بررسی مقایسه ای میزان IL-13 و IFN-γ در سرم بیماران پریودنتیت مهاجم و مزمن قبل و بعد از درمان

Comparison of IL-13 and IFN-γ level in patients with chronic and aggressive periodontitis before and after treatment


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: مسعود بامدی

کلمات کلیدی: -

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7017
عنوان فارسی طرح بررسی مقایسه ای میزان IL-13 و IFN-γ در سرم بیماران پریودنتیت مهاجم و مزمن قبل و بعد از درمان
عنوان لاتین طرح Comparison of IL-13 and IFN-γ level in patients with chronic and aggressive periodontitis before and after treatment
نوع طرح کاربردی
محل اجرای طرح دانشکده دندانپزشکی
رسته مطالعاتی بنیادی- کاربردی
دانشکده/مرکز دانشکده دندانپزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
فرزاد طبسی نژاد دانشجو FARZAD.DENTAL@YAHOO.COM
مسعود بامدیاستاد راهنمای اول پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمادکترای تخصصی masoudbamedi@yahoo.com
حسینعلی خزاعیاستاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمادکترای تخصصی h_khazaei118@yahoo.com
جاوید دهقان حقیقیمشاورمشاور آماردکترای تخصصی javid_dehghan@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی مقایسه ای میزان IL-13 و IFN-γ در سرم بیماران پریودنتیت مهاجم و مزمن قبل و بعد از درمان
خلاصه طرح به لاتینComparison of IL-13 and IFN-γ level in patients with chronic and aggressive periodontitis before and after treatment
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشبیماری پریودنتیت حاصل همراهی عوامل متعددی است که از آن جمله می توان به حساسیت میزبان، وجود ارگانیسم های پاتوژن و عدم وجود گونه های سودمند اشاره کرد1. اگرچه این باکتریها هستند که علت اصلی پیدایش پلاک های التهابی پریودنتیت هستند اما روند و ویژگی های کلینیکی این بیماری با هر دو عامل اکتسابی و ژنتیکی تحت تاثیر قرار میگیرد و می تواند فرد را مستعد به عفونت گرداند2.
در این میان مطالعات نشان داده اند که عوامل ژنتیکی نقش معناداری را در پیدایش بیماری پریودنتیت دارند4و3.
سایتوکاین ها پروتئین های محلول در آبی هستند که توسط سلول ها ترشح می شوند تا وظیفه انتقال پیام را به سلول های دیگر بازی کنند.آنها نقش هایی از قبیل شروع، واسطه و کنترل ایمنی و پاسخ های التهابی را بر عهده دارند4.
سلول های اپیتلیال لثه سطح وسیعی از سایتوکین ها را تولید می کنند شامل:
Interleukin1α (IL-1α), interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) و interferon- γ (IFN- γ)
که این موارد جزء سایتوکاین های پیش التهابی شناخته می شوند گر چه IL-4 و IL-10 سایتوکاین های ضد التهابی نیز می باشند7-5.
IL-1 شامل حداقل دو نوع محصولات ژنی جداگانه است شامل: IL-1α و IL-1β که هر کدام فعالیت های بیولوژیکی متفاوتی دارند8.
حامل الل های IL-1α و IL-1β شانس بالاتری را در ابتلا به بیماری پریودنتیت مزمن دارد زیرا که حاملین این الل ها سهم بالاتری از IL-1 را در پاسخ به پلاک می سازند نسبت به کسانی که ژنوتایپ منفی دارند10و9-2.
TNF-α نیز در جایگاه 6P21.3 کروموزوم 6 با یک کمپلکس سازگاری بافتی اصلی قرار دارد11. از طرفی هشت پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی (SNPs) از TNF در ناحیه پروموتور تا کنون مورد مطالعه قرار گرفته اند:
-1031T/C, -863C/A,-857C/T, -575G/A, -376G/A, -308G/A, -244G/A, and-238G/A12-15
تعداد زیادی از محققان بر این باورند که ارتباطی میان پلی مورفیسم 308 – ژنTNF و بیماری پریودنتیت وجود دارد زیرا که یک پلی مورفیسم G به A در جایگاه 308- پروموتور به عنوان یک عامل جهت افزایش تولید TNFα و مونوسیت ها پیشنهاد شد16و11.
و از طرفی الل 2 بیشتری نیز در بیماران پریودنتیت نسبت به افراد سالم دیده شد17.
در حالی که پریودنتیت مهاجم به این جایگاه ارتباطی ندارد20-18. به طور طبیعی پس از آن ارتباطی میان پلی مورفیسم های پروموتور باقی مانده و پریودنتیت یافت نشد به غیر از یک مطالعه که توانست ارتباطی میان -1031,-863,-857 SNPs و شدت پریودنتیت مزمن در جمعیت ژاپن بیابد22و21-18.
به طور کلی،میزان بروز و روند بیماری های پریودنتال مجموعه ای از یک روند پیچیده ای ازواکنش ها میان عفونت های باکتریال و سیستم ایمنی افراد است25-23.
که این واکنش ها توسط سایتوکین ها کموکین ها پیش برده می شود که توسط هر دو نوع سلول ساکن و مهاجر در ناحیه التهاب ساخته می شوند. سلول هایی که سایتوکین ها را می سازند شامل: ماکروفاژها، منوسیت ها، دندریتیک سل ها، لنفوسیت ها، نوتروفیل ها ، اندوتلیال سل ها و در نهایت فیبروبلاست ها هستند26.
سایتوکین ها در بسیاری از بیماریهای در حال گسترش امروزی به چشم می خورندکه از آن جمله می توان به بیماری های پریودنتال اشاره کرد. به نظر می رسد تولید مناسب سایتوکین ها باعث حفاظت ایمنی بدن ما میشود گرچه تولید نامناسب آن است که باعث تخریب پیشرفت بیماری می گردد27. برای مثال، تعادل میان پاسخ های سلولی و همورال، به طور قوی با کمک Th1 و Th2 به انجام میرسد28.
در مطالعه ای که توسط Kaarthikeyan در سال 2013 در هندوستان به انجام رسید مشخص گردید در میان 120 فردی که در این مطالعه شرکت کرده و 60 نفر مبتلا به بیماری پریودنتیت مزمن و 60 نفر سالم بودند میزان بروز ژنوتیپ Tt وtt (رسپتور ویتامین D) در جمعیت بیماران پریودنتیت بیشتر است29.
در مطالعه دیگری که توسط Jin و همکارانشان در چین و بر روی 48 رت سالم در سال 2013 به انجام رسید مشخص شد کوآنزیم Q10 نقش موثری در درمان بیماری پریودنتیت از طریق مهار بیان IL-10 و TNFα دارد در این مطالعه 48 رت به سه گروه 16 عددی تقسیم شدند و به هر کدام از آنها رژیم غذایی خاصی داده شد و در نهایت نمونه هایی از دندان های مولار اول پایین گرفته شد30.
در مطالعه Avani و همکارانشان در سال 2008 در هند جهت تعیین نقش IL-17 بر روی 60 فرد همجنس با محدوده سنی 60 سال که به 3 گروه سالم، gingivitis و پریودنتیت مزمن تقسیم شده بودند به انجام رسید مشخص گردید که میزان IL-17 در GCF بیماران نزدیک صفر بوده است و از این رو حداقل در جمعیت هند نمی تواند به عنوان یک بیومارکر قابل ارزیابی باشد31.
در مطالعه ای که توسط Wings و همکارانشان بر روی 1290 کیس که در دو گروه 850 نفری سالم و440 نفری مبتلا به بیماری های پریودنتال در سال 2011 و در چین به انجام رسید مشخص گردید که سایتوکین ژن پلی مورفیسم می تواند به عنوان یک مارکر حساس جهت بیماران پریودنتال به کار برود و از طرفی می تواند رفتار های بیماری و شدت آن را نیز مشخص نماید32.
در مطالعه systematic review دیگری که توسط Nikolopoulos و همکارانشان بر روی 53 مطالعه شامل 4178 مورد نمونه بیمار و 4590 کنترل در مورد میزان تاثیر پلی مورفیسم های ژن سایتوکین در سال 2008 و در یونان به انجام رسید مشخص گردید: ارتباط معنادار میان پلی مورفیسم های IL-1A C(-889)T و IL-1B C(3953/4)T با پریودنتیت مزمن وجود دارد در حالی که هیچ بایاس قابل ذکری وجود نداشته است و ارتباط ضعیف دیگری نیز میان IL-1B T(-511)C پیدا شد این در حالی است که ارتباط معنادار دیگری در این راستا یافت نشد33.
با توجه به مطالب گفته شده در بالا هدف از این طرح بررسی میزان تاثیر IL-13 و IFN-γ در بیماران پریودنتیت مهاجم و مزمن قبل و بعد از درمان خواهد بود تا شاید بتوان روش خاصی را در زمینه غربالگری و درمان آنها یافت.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش1. سطح سرمی IL-13 دربیماران مبتلا به پریودنتیت مهاجم قبل وبعد از درمان متفاوت است.
2. سطح سرمی IL-13 دربیماران مبتلا به پریودنتیت مزمن قبل وبعد از درمان متفاوت است.
3. سطح سرمی IFN-γ دربیماران مبتلا به پریودنتیت مهاجم قبل وبعد از درمان متفاوت است.
4. سطح سرمی IFN-γ دربیماران مبتلا به پریودنتیت مزمن قبل وبعد از درمان متفاوت است.
هدف کلی طرحتعیین میزان IL-13 و IFN-γ در بیماران پریودنتیت مهاجم و مزمن قبل و بعد از درمان
اهداف اختصاصی1. مقایسه سطح سرمی IL-13 دربیماران مبتلا به پریودنتیت مهاجم قبل و بعد از درمان
2. مقایسه سطح سرمی IL-13 دربیماران مبتلا به پریودنتیت مزمن قبل و بعد از درمان
3. مقایسه سطح سرمی IFN-γ دربیماران مبتلا به پریودنتیت مهاجم قبل و بعد از درمان
4. مقایسه سطح سرمی IFN-γ دربیماران مبتلا به پریودنتیت مزمن قبل و بعد از درمان
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان
تعریف واژه های تخصصی- IL-13:
یک پروتئین است که در بدن انسان ها با کمک ژن IL-13 ساخته میشود. این پروتئین در سال 1993 برای اولین بار روی کروموزوم 5q31 با طول 1.4kb کشف شد8.

- بیماری پریودنتیت:
این بیماری به صورت یک بیماری التهابی بافت محافظتی و پوشاننده اطراف دندان است که به صورت پیش رونده باعث از بین رفتن استخوان های الوئولار اطراف دندان ها می گردد و در صورت عدم درمان می تواند باعث از دست رفتن دندان ها شود34.
- IFN-γ:
اینترفرون گاما دسته ای از سایتوکین های ایمنی است که به عنوان تنها عضو گروه دوم اینترفرون ها محسوب می شود و در گذشته به عنوان فاکتور فعال کننده ماکروفاژ شناخته می شد. این پروتئین در بدن انسان توسط ژن IFN G ساخته می شود34.
نوع مطالعهتوصیفی- تحلیلی از نوع مقطعی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)معیارهای ورود:
1. تمام بیمارانی که در بخش پریو دانشگاه دنداپزشکی زاهدان برای آنها تشخیص بیماری های پریودنتیت مهاجم و مزمن گذاشته شود.
2. رضایت بیمار جهت ورود به مطالعه موجود باشد.
3. بیماران در محدوده سنی 20-60 سال
معیارهای خروج:
1. وجود هرگونه بیماری زمینه ای نظیر دیابت و قلبی و عروقی و فشار خون ....(متغییر های مخدوش کننده)
2. وجود سابقه مصرف دخانیات و ناس و....(متغییر های مخدوش کننده)
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا توجه به اینکه تاکنون مطالعه مشابه با این عنوان انجام نشده است و همچنین محدودیت های زمان و هزینه های اجرای طرح ، لذا با کسب مشاوره آماری حداکثر حجم نمونه های این مطالعه 30 نفر تعیین شد و با توجه به اینکه پریودنتیت مهاجم درصد پایینی رادر جامعه شامل می شود، لذا از تعداد 30 نمونه مورد مطالعه، 15 مورد به بیماران مزمن و 15 مورد به بیماران مهاجم اختصاص می یابد که شامل کلیه بیمارانی است که در بخش پریو دانشگاه دندانپزشکی زاهدان و مطب های خصوصی ( اساتید بخش پریو) از زمان آغاز طرح برای آنها تشخیص بیماری پریودنتیت مزمن و مهاجم گذاشته شود.همچنین در مطالعه ای که توسط گونزالس و همکارانش در سال 2010 انجام شده برای اندازه گیری سطح سرمی سایتو کاین های اینتر لوکین 13 و 4 در بیماران مبتلا به پریودنتیت مهاجم حجم نمونه 20 نفر در نظر گرفته شد35.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)در این روش کلیه بیماران که واجد شرایط باشند از زمان آغاز طرح با نمونه گیری به صورت غیر تصادفی آسان (نمونه های پی در پی) وارد مطالعه میشوند.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)اطلاعات مربوط به عوامل دموگرافی از طریق تکمیل اطلاعات دموگرافیک آنان کسب و علائم بیماری توسط کسب شرح حال و معاینه دندانها و پرونده بیماران اخذ خواهد شد. سایر داده های توسط آزمایشگاه گزارش خواهد شد. همچنین میزان اینترلوکین 13 و IFN-γ توسط دستگاه نفلومتر و در آزمایشگاه دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی زاهدان انجام می شود.(ضمیمه شماره 1)
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)در راستای تحقق این طرح کلیه بیماران که به بخش پریو دانشکده دندانپزشکی از شروع طرح مراجعه می کنند از لحاظ وجود و یا عدم وجود بیماری های پریودنتیت مهاجم و مزمن مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت که در صورت داشتن معیارهای ورود و عدم وجود معیارهای خروج وارد مطالعه خواهند شد و سپس از این بیماران شرح حال اخذ و در مورد هر یک از آنان، پرسشنامه حاوی اطلاعات اپیدمیولوژیک تکمیل (فرم ضمیمه 1) و با رضایت بیمار در همان مکان، نمونه خون 5 سی سی از بیمار توسط نمونه گیرهای آزمایشگاه پاتولوژی دانشکده دندانپزشکی قبل از درمان گرفته خواهد شد. سپس با توجه به نوع بیماری درمانهای مورد نیاز شامل جرم گیری ودر صورت لزوم جراحی لثه انجام خواهد شد و دوباره بعد از درمان با رضایت بیمار نمونه خون 5 سی سی توسط نمونه گیرهای ازمایشگاه پاتولوژی دانشکده دندانپزشکی گرفته خواهد شد.پس از لخته شدن خون، سرم جدا و تا زمان انجام آزمایش درفریزر80- درجه نگهداری می شود. نمونه ها به محل آزمایشگاه ایمونولوژی دانشکده پزشکی منتقل میشود. اندازه گیری میزان IFN-γ و IL-13 خون محیطی بیماران به روش ELISA توسط کیتهای تجاری خریداری شده از کمپانی بایندینگ سایت انگلستان انجام می شود. نتیجه آزمایشات و نیز اطلاعات حاصله از شرح حال در فرم اطلاعاتی ثبت می گردد. محل انجام آزمایش آزمایشگاه ایمونولوژی دانشکده پزشکی دانشگاه پردیس میباشد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)اطلاعات پس از جمع اوری وارد نرم افزار SPSS20 خواهد شد و جهت انالیز داده ها از آزمون independent T-test T-استفاده خواهیم کرد.
نمونه جدول تو خالی برای سرم بیماران مبتلابه پریودنتیت مزمن( IFN-γ و IL-13)

وضعیت درمان تعداد بیماران میانگین انحراف معیار p.value
قبل از درمان 15
بعد از درمان 15

نمونه جدول تو خالی برای سرم بیماران مبتلابه پریودنتیت مهاجم( IFN-γ و IL-13)

وضعیت درمان تعداد بیماران میانگین انحراف معیار p.value
قبل از درمان 15
بعد از درمان 15

ملاحظات اخلاقی ملاحظات اخلاقی: (در صورت لزوم فرم رضایت نامه آگاهانه ضمیمه گردد.درج کدهای اخلاقی منطبق با کدهای مصوب حفاظت از آزمودنی در پژوهشهای علوم پزشکی الزامی است.)
بر اساس راهنمای اخلاقی ازمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران :کدهای شماره ی 1،2،3،4،5،6،8،9،10،11،12،13،14،15،16،17،18،19،20،21،22،23،24،25،26،27،28،29،30،31 و راهنمایی اخلاقی پژوهش بر روی عضو وبافت انسانی راهنمای عمومی کد های شماره : 1،2،3،4،5،6،7،8،9،10،11،12
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاندارد
کلمات کلیدیپریودنتیت مزمن و مهاجم، IL-13، IFN-γ
Chronic and Aggressive Periodontitis, IL-13, IFN-γ
فهرست منابع و مراجع1. Genco RJ. Host responses in periodontal diseases: current concepts. J Periodontol1992; 63: 338-355.
2. American Academy of Periodontology: Parameters of Care Supplement: Parameter on Periodontitis Associated with Systemic Conditions. J Periodontol 2000; 71(5): 847-83.
3. Michalowicz B. Genetic and heritable risk factors in periodontal disease. J Periodontol 1994; 65: 479-488.
4. Hart TC, Kornman KS. Genetic factors in the pathogenesis of periodontitis. Periodontology 1997; 14: 202-215.
5. Elenkov IJ, Iezzoni DG, Daly A, Harris AG, Chrousos GP. Cytokine dysregulation, inflammation and well-being. Neuroimmunomodulation 2005; 12: 255-69.
6. Malkowska A, Kasprzak A, Stopa J. Proinflammatory cytokines in pathogenesis of periodontal disease 2006; 20:93-8.
7. Prasanna SJ, Gopalakrishnan D, Shankar SR, Vasandan AB. Pro-inflammatory cytokines, IFNgamma and TNFalpha, influence immune properties of human bone marrow and Wharton jelly mesenchymal stem cells differentially. PLoS One 2010; 5: 105-112.
8. Yano S, Sone S, Nishioka Y, Mukaida N, Matsushima K, Ogura T. Differential effects of anti-inflammatory cytokines (IL-4, IL-10 and IL-13) on tumoricidal and chemotactic properties of human monocytes induced by monocyte chemotactic and activating factor. J Leukoc Biol 1995; 57: 303-9.
9. McDevitt MJ, Wang HY, Knobelman C, Newman MG, di Giovine FS, Timms J, Duff GW, Kornman KS. Interleukin-1 genetic association with periodontitis in clinical practice. J Periodontol 2000; 71: 156-163.
10. Cullinan MP, Westerman B, Hamlet SM, Palmer JE, Faddy MJ, Lang NP, Seymour GJ. A longitudinal study of interleukin-1 gene polymorphisms and periodontal disease in a general adult population. J Clin Periodontol 2001; 28: 1137-1144.
11. Louis E, Franchimont D, Piron A, Gevaert Y, Schaaf-Lafontaine N, Roland S at al. Tumour necrosis factor (TNF) gene polymorphism influences TNF-alpha production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated whole blood cell culture in healthy humans. Clin Exp Immunol 1998; 113: 401-406.
12. D’Alfonso S, Richiardi PM. A polymorphic variation in a putative regulation box of the TNFA promoter region. Immunogenetics 1994; 39: 150-154.
13. Uglialoro AM, Turbay D, Pesavento PA, Delgado JC, McKenzie FE, Gribben JG et al. Identification of three new single nucleotide polymorphisms in the human tumor necrosis factoralpha gene promoter. Tissue Antigens 1998; 52: 359-367.
14. Wilson AG, di Giovine FS, Blakemore AI, Duff GW. Single base polymorphism in the human tumour necrosis factor alpha (TNF alpha) gene detectable by NcoI restriction of PCR product. Hum Mol Genet 1992; 1: 353.
15. Brinkman BM, Kaijzel EL, Huizinga TW, Giphart MJ, Breedveld FC, Verweij CL. Detection of a C-insertion polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha (TNFA) gene. Hum Genet 1995; 96: 493.
16. Fassmann A, Holla LI, Buckova D, Vasku A, Znojil V, Vanek J. Polymorphisms in the +252(A/G) lymphotoxin-alpha and the -308(A/G) tumor necrosis factor-alpha genes and susceptibility to chronic periodontitis in a Czech population. J Periodontal Res 2003; 38: 394-399.
17. Kornman KS, di Giovine FS. Genetic variations in cytokine expression: risk factor for severity of adult periodontitis. Ann Periodontol 1998; 3: 327-38.
18. Endo M, Tai H, Tabeta K, Kobayashi T, Yamazaki K, Yoshie H. Analysis of single nucleotide polymorphisms in the 5’-flanking region of tumor necrosis factor-alpha gene in Japanese patients with early-onset periodontitis. J Periodontol 2001; 72: 1554-9.
19. Perez C, Gonzalez FE, Pavez V, Araya AV, Aguirre A, Cruzat A et al. The -308 polymorphism in the promoter region of the tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) gene and ex vivo lipopolysaccharide-induced TNF-alpha expression in patients with aggressive periodontitis and/or type 1 diabetes mellitus. Eur Cytokine Netw 2004; 15: 364-370.
20. Trevilatto PC, Tramontina VA, Machado MA, Goncalves RB, Sallum AW, Line SR. Clinical, genetic and microbiological findings in a Brazilian family with aggressive periodontitis. J Clin Periodontol 2002; 29: 233-239.
21. Craandijk J, van Krugten MV, Verweij CL, van der Velden U, Loos BG. Tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms in relation to periodontitis. J Clin Periodontol 2002; 29: 28-34.
22. Soga Y, Nishimura F, Ohyama H, Maeda H, Takashiba S, Murayama Y. Tumor necrosis factor-alpha gene (TNF-alpha) singlenucleotide polymorphisms (SNPs) are associated with severe adult periodontitis in Japanese. J Clin Periodontol 2003; 30: 524-31.
23. Payne WA, Page RC, Ogilvie AL, Hall WB . Histopathological features of the initial and early stages of experimental gingivitis in man. J Periodontal Res 1975; 10, 51-64.
24. Page RC .Gingivitis. J Clin Periodontol 1986; 13, 345-355.
25. Schroeder HE, Münzel-Pedrazzoli S, Page RC. Correlated morphometric and biochemical analysis of early chronic gingivitis in man. Arch Oral Biol 1973; 18, 899-923.
26. Abbas AK, Lichtman AH . Cellular and molecular immunology. 5th ed, Saunders, Philadelphia 2003 .
27. Gemmell E, Seymour GJ . Immunoregulatory control of Th1/Th2 cytokine profiles in periodontal disease. Periodontol 2000 ;35, 21-41.
28. Orozco A, Gemmell E, Bickel M, Seymour GJ . Interleukin 18 and Periodontal Disease. J Dent Res 2003 ;86, 586-593.
29. Kaarthikeyan G, Jayakumar ND, Padmalatha O, Varghese S, Anand B. Analysis of association of TaqI VDR gene polymorphism with the chronic periodontitis in Dravidian ethnicity. Indian J Hum Genet. 2013; 19(4): 465–468.
30. Jin HJ, Xue Y, Chen G, Wu ZY. Effect of coenzyme Q10 on the expression of tumor necrosis factor-α and interleukin-10 in gingival tissue of experimental periodontitis in rats 2013; 48(11): 660-3.
31. Avani R. Pradeep, Parag Hadge, Shikha Chowdhry, Swati Patel and Daisy Happy/ Exploring the role of Th1 cytokines: interleukin-17 and interleukin-18 in periodontal health and disease. Journal of Oral Science 2009; 51(2) :261-266.
32. Wings T, Chang-bin F, Lan-jun B, Yuan Y. Gene polymorphism and protein of human proand anti-inflammatory cytokines in Chinese healthy subjects and chronic periodontitis patients. Journal of Translational Medicine 2012; 10(1): 81-85.
33. Nikolopoulos GK, Dimou NL, Hamodrakas SJ, Bagos PG. Cytokine gene polymorphisms in periodontal disease: a metaanalysis of 53 studies including 4178 cases and 4590 controls. J Clin Periodontol 2008; 6(12): 66-73.
34. Marcia H. Tanaka , Elisa M.A. Giro , Lícia B. Cavalcante , Juliana R. Pires et al. Expression of interferon-ᵧ, interferon-a and related genes in individuals with Down syndrome and periodontitis. Cytokine 2012;(6): 875–881

35 . Gonzales J, Groger S, Haley G, Bodeker R, Meyle J. Production of

Interleukin-13 is Influenced by the Interleukin-4-34TT and -590TT Genotype

in Patients with Aggressive Periodontitis. Scand J Immunol 2010; (73): 128-134

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Farzad 1.doc1393/09/18301568دانلود
eslahate davari.doc1393/10/086714880دانلود
eslahate davari defaye proposal.doc1393/11/066723072دانلود
komite akhlagh.doc1393/12/056415360دانلود
komite akhlagh.doc1394/01/256476800دانلود