بررسی اثرات نانوکمپلکس چندمنظوره متصل به فولات حاوی نانو ذرات مغناطیسی و داروی کورکومین در حضور میدان مغناطیسی متناوب بر سلولهای سرطانی در شرایط برون تنی بر رده های سلولی KB و MCF7 و تعیین پروفایل رهایش دارو از نانوذرات در شرایط in vivo

An investigation into the effects of folate conjugated multifunctional nanocomplex containing magnetic nanoparticles and curcumin in the presence of alternative magnetic field on KB and MCF7 cancer cells and determination of release profile of drug from nanoparticles in vivo


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7027
عنوان فارسی طرح بررسی اثرات نانوکمپلکس چندمنظوره متصل به فولات حاوی نانو ذرات مغناطیسی و داروی کورکومین در حضور میدان مغناطیسی متناوب بر سلولهای سرطانی در شرایط برون تنی بر رده های سلولی KB و MCF7 و تعیین پروفایل رهایش دارو از نانوذرات در شرایط in vivo
عنوان لاتین طرح An investigation into the effects of folate conjugated multifunctional nanocomplex containing magnetic nanoparticles and curcumin in the presence of alternative magnetic field on KB and MCF7 cancer cells and determination of release profile of drug from nanoparticles in vivo
نوع طرح بنیادی-کاربردی
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی تجربی- آزمایشگاهی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 420

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
علی شاکری زادههمکار دکترای تخصصی shakeri2005@gmail.com
فرزانه فرجیان مشهدیمجری دومهمکاری در اجرای طرحدکترای تخصصی dr_farajian@yahoo.com
حبیب غزنویمجری اولهمکاری در اجرای طرحدکترای تخصصی ghaznavih@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی اثرات نانوکمپلکس چندمنظوره متصل به فولات حاوی نانو ذرات مغناطیسی و داروی کورکومین در حضور میدان مغناطیسی متناوب بر سلولهای سرطانی در شرایط برون تنی بر رده های سلولی KB و MCF7 و تعیین پروفایل رهایش دارو از نانوذرات در شرایط in vivo
خلاصه طرح به لاتینAn investigation into the effects of folate conjugated multifunctional nanocomplex containing magnetic nanoparticles and curcumin in the presence of alternative magnetic field on KB and MCF7 cancer cells and determination of release profile of drug from nanoparticles in vivo
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشسرطان یکی از مهمترین عوامل مرگ و میر در جوامع امروزی و از نگاهی دیگر دومین عامل مرگ در کشورهای پیشرفته است و از هر چهار مورد مرگ یکی از آنها بعلت سرطان است. سرطانهای سروگردن دارای میزان مرگ و میر نسبتا بالایی هستند بطوری که 20% افراد مبتلا جان خود را از دست می دهند (1). جراحی، پرتودرمانی و شیمی درمانی از جمله مهمترین
روش های معمول درمان این سرطان هستند که هر کدام به نوبه خود دارای مشکلات عدیده ای می باشند. تلاش های بسیار زیادی در راستای برطرف کردن مشکلات موجود بر سر راه هریک از این روش های سه گانه انجام گرفته که تا کنون نیز ادامه دارد (2). از آنجا که بحث بر روی مشکلات این روش ها خارج از حوصله این نوشتار است، با توجه به موضوع این طرح تنها به روش شیمی درمانی می پردازیم.
متأسفانه داروهای شیمی درمانی نمی توانند بین تومور و بافت های سالم تمایز قائل شوند و در نتیجه شیمی درمانی به
سلول های سالم نیز آسیب می رساند. بطورکلی، محدودیت های عمده شیمی درمانی به عنوان یکی از روش های معمول درمان سرطان را می توان بدین صورت خلاصه کرد: توزیع سیستیمیک دارو در کل بدن، نرسیدن دارو بطور اختصاصی به مکان تومور در بدن، کمبود غلظت دارو بطور موضعی در تومور و کنترل نداشتن بر روی رهایش دارو در موضع تومور (3, 4).
بر این اساس ضروری به نظر می رسد که برای بافت های سرطانی دارورسانی هدفمند صورت پذیرد، بدین معنا که به دارو پس از ورود به بدن آدرس دهی شود تا بدین وسیله موجبات درمان کاراتر و پربازده سرطان فراهم آید. حال این آدرس دهی را
می توان به روش های مختلفی انجام داد (5, 6). طی دهه اخیر فناوری نانو با بکار گیری تجربیات بدست آمده از حوزه های مختلف علوم از جمله فیزیک، شیمی و بیولوژی افق های جدیدی را در برابر مقوله دارورسانی هدفمند گشوده است بطوریکه می توان امیدوار بود که بتوان زمان، مکان و سرعت آزادسازی دارو را کنترل نمود.(6)
اخیرا نانوذرات دندریمری به عنوان یک راه حل برای رساندن دارو به موضع تومور در بدن معرفی شده اند. دندریمرها دسته جدیدی از مواد پلیمری با انشعاب‌هایی هستند که همگی از یک هسته منشأ گرفته اند و به عنوان ماکرومولکول هایی با ساختار شاخه ای سه بعدی توصیف می شوند. ساختار این مواد تاثیر بسزایی بر خواص فیزیکی و شیمیایی آنها دارد. به دلیل رفتارهای بی‌نظیر دندریمرها، از آنها در محدوده وسیعی از کاربردهای بیوپزشکی و صنعتی استفاده می‌شود. اخیراٌ یافت شده که ماکرومولکول‌های با انشعاب های زیاد هم مرکز، یعنی همان دندریمرها، نسبت به پلیمرهای متداول می‌توانند متفاوت باشند و ساختار این مواد نیز تاثیر زیادی برکاربردهای آنها خواهد داشت. ویژگی های بی نظیر دندریمرها شامل اندازه یکسان، بالاترین درجه ایجاد شاخه، حلالیت در آب و وجود حفره های درونی، آنها را برای کاربردهای دارورسانی و بیولوژیکی جذاب کرده است (7).
از طرف دیگر می توان گفت نانوذرات مغناطیسی در راس نانوساختارهای دارورسان هدفمند قرار دارند. خواص منحصر به فرد این نوع از نانوذرات شامل سوپر پارامغناطیسی، فوق اشباعیت و پذیرفتاری مغناطیسی می باشد که از خصوصیات مغناطیسی ذاتی آنها منشا می گیرد. از سویی دیگر با استفاده از پوشش های سطحی مختلف می توان خواص زیست - پزشکی مطلوب و پایداری را برای این ذرات ایجاد کرد و از اثرات پارتیکوکنتیک و سمیت نانوذرات مغناطیسی ناشی از برهم کنش های آنها با سلول یا پروتئین های بیولوژیکی ممانعت کرد که منجر به افزایش زیست سازگاری نانوذرات مغناطیسی می شود (8, 9).
از کاربرد های نانوذرات مغناطیسی در پزشکی می توان به موارد زیر اشاره کرد (8) :
• انتقال هدفمند ترکیب مورد نظر از جمله ژن، دارو، سلول بنیادی، پروتئین و آنتی بادی به بافت وسلول هدف
• تصویر برداری بر پایه رزونانس مغناطیسی
• امکان ردیابی ذرات در شرایط برون تنی (in vitro) ودرون تنی (in vivo) از طریق تصویر برداری تشدید مغناطیسی (MRI)
• درمان سرطان با روش هایپرترمی و بالابردن میزان حساسیت و آسیب پذیری سلولهای سرطانی در اثر داروهای شیمی درمانی
حال با توجه به توانایی های ایجاد شده توسط نانوذرات دندریمری و مغناطیسی که به آنها اشاره شد، می توان اقدام به طراحی و ساخت یک سامانه دارورسان هوشمند کرد. البته در این راستا انتخاب داروی شمیی درمانی حائز اهمیت می باشد. کورکومین یک ترکیب گیاهی پلی فنلی است که رنگدانه و مهمترین ماده فعال بیولوژیک زردچوبه به حساب می‌آید. این ترکیب گیاهی دارای ویژگی‌های منحصر به فردی مانند نداشتن عوارض جانبی حتی در دوزهای بالا و اثرات بیولوژیک متعدد از جمله خواص ضد التهابی، ضد توموری و آنتی اکسیدانی است. به عبارت دیگر، این دارو در درمان زخم، دیابت، آلزایمر، پارکینسون، بیماری‌های قلبی و عروقی، میکروبی، ریوی، آرتریت و سرطان می‌تواند استفاده شود و به همین دلیل از اهمیت بالایی در جهان برخوردار است. در حال حاضر عصاره زردچوبه در فرم‌های خوراکی و به شکل قرص موجود است که برای تاثیر این عصاره بر روی بدن به شکل خوراکی باید دوزهای بالایی تجویز شود که به خوبی هم جذب بدن نمی‌شود در حالی که نشان داده شده است در فرم نانویی این عصاره دوز کمتر و جذب بیشتری دارد. به علاوه، از آنجا که کورکومین هیدروفوب است و در محیط های آبی حلالیت کمی دارد از دندریمرها می توان به منظور افزایش حلالیت آبی این عصاره استفاده کرد. به عبارت دیگر، از آنجا که توزیع بافتی و جذب کورکومین پایین است و سوخت و ساز سریعی در کبد و دیواره روده دارد؛ جهت استفاده از آن در صنایع داروسازی و پزشکی، باید بر این مشکل غلبه کرد که در این راستا نانوتکنولوژی و دندریمرها کمک شایانی ارائه می کنند.(10, 11)
از طرف دیگر و با توجه به مطالب فوق الذکر، چنانچه نانوساختار دارورسان موفقی طراحی و ساخته شود میتوان آنرا برای نیل به یک درمان اختصاصی تر به سمت سلولهای سرطانی هدفگیری کرد. سلولهای سرطانی بدلیل رشد فراوان نیازمند موادغذایی بیشتری نسبت به سلولهای سالم جهت رشد و تکثیر هستند. اسیدفولیک یکی از مواد مورد نیاز جهت تولید اسیدهای نوکلئیک در سلول است و با توجه به رشد نامحدود سلولهای سرطانی، گیرنده این ویتامین در سطح سلول های سرطانی
(به خصوص سلولهای سرطانی سر و گردن) بسیار بیشتر از سلولهای سالم می باشد. بنابراین از این ویتامین میتوان بعنوان عامل هدفمندسازی نانوذرات بسمت سلولهای سرطانی استفاده کرد (4-6, 12-14).
بطور کلی، با توجه به مطالب ذکر شده می توان نانوکمپلکسی را طراحی کرد که از دندریمرهای حاوی داروی کورکومین تشکیل شده باشد و در مرکز دندریمر نانوذره مغناطیسی اکسید آهن قرار گرفته باشد و در نهایت بر روی این نانوکمپلکس مغناطیسی حاوی دارو، اسید فولیک قرار داد تا بدین وسیله سلول های سرطانی را مورد هدف قرار داد. انتظاری که از اجزاء این نانوکمپلکس وجود دارد عبارت است از:
1- نانوذره اکسید آهن: ماده کنتراست زا در تصویربرداری MRI و عامل ایجاد و تشدید کننده گرما در حضور میدان مغناطیسی خارجی (هدف از ایجاد گرما بالابردن حساسیت سلول های سرطانی نسبت به دارو می باشد)
2- دندریمر: سامانه دارورسان در ابعاد نانو
3- کورکومین: داروی شیمی درمانی که منشاء طبیعی دارد و تا دوزهای بالاتری نسبت به سایر داروهای شیمیایی قابل تجویز است چرا که حد تحمل بیمار برای این دارو بیشتر از داروهای شیمیایی است.
4- اسید فولیک: بالا بردن احتمال جذب بیشتر نانوکمپلکس توسط سلول های سرطانی سر و گردن (ناحیه ای که
سلول های سرطانی آن دارای بالاترین فراوانی گیرنده فولات بر روی سطح غشای خود هستند).

با انجام این پروژه امید است یک سیستم دارورسانی هدفمند مغناطیسی برای داروی طبیعی کورکومین با قابلیت تشخیص همزمان توسط MRI ساخته شود و با افزایش موضعی گرما در موضع سلول های سرطانی (توسط میدان مغناطیسی خارجی) موجبات ارتقاء بازده درمانی را برای سرطان های سر و گردن فراهم آورد.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش1- غلظت نانوکمپلکس بر میزان آپوپتوز و بقاء سلولی اثر معناداری دارد. 2- غلظت داروی کورکومین بر میزان آپوپتوز و بقاء سلولی اثر معناداری دارد. 3- مدت زمان انکوباسیون نانوکمپلکس چند منظوره متصل به فولات حاوی نانوذرات اکسید آهن و داروی کورکومین یک پارامتر تاثیرگذار بر میزان آپوپتوز و بقاء سلولی می باشد. 4- میدان مغناطیسی به تنهایی بر آپوپتوز و بقاء سلولی اثر معنادار دارد. 5- میدان مغناطیسی همراه با نانوکمپلکس بر آپوپتوز و بقاء سلولی اثر معنادار دارد.
هدف کلی طرح1- تولید و تعیین مشخصات نانوکمپلکس چند منظوره متصل به فولات حاوی نانوذرات اکسید آهن و داروی کورکومین 2- تعیین آثار سایتوتوکسیک و آپوپتوتیک نانوکمپلکس تولید شده در حضور میدان مغناطیسی متغیر بر دو رده سلولی KB و MCF-7 در شرایط in vitro 3- تعیین پروفایل رهایش داروی کورکومین از نانوذرات در شرایط in vivo
اهداف اختصاصی• تعیین اثر غلظت نانوکمپلکس بر آپوپتوز و بقاء سلولی • تعیین اثر غلظت داروی کورکومین بر آپوپتوز و بقاء سلولی • تعیین اثر مدت زمان انکوباسیون نانوکمپلکس چند منظوره متصل به فولات حاوی نانوذرات اکسید آهن و داروی کورکومین با سلول ها بر آپوپتوز و بقاء سلولی • تعیین اثر میدان مغناطیسی به تنهایی و همراه با نانوکمپلکس بر آپوپتوز و بقاء سلولی
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحاز نتایج بدست آمده از این طرح، متخصصان حوزه سلامت به ویژه محققان حوزه سرطان (بطور خاص سرطان های سر و گردن) می توانند بهره ببرند. به علاوه امید است با انجام این طرح، در جهت تشخیص و درمان بهتر بیماران سرطانی و با استفاده از توانایی های نانوتکنولوژی گام موثری برداشته شود.
تعریف واژه های تخصصینانو کمپلکس مغناطیسی: ذراتی با اندازه یک تا صد نانومتر که می توانند علاوه بر دارا بودن یک هسته سوپرپارامغناطیسی شامل ماتریکسی پلیمری باشند تا از آنها برای حمل و رساندن بیومولکول های مختلف استفاده کرد.
هایپرترمیا: افزایش دمای کل یا قسمتی از بدن. به عبارت دیگر و بطور کمی، افزایش دمای یک سلول تا 43 درجه سانتی گراد را هایپرترمیا گویند.
سرطان: بیماری که در آن سلولها بطور غیر متعارف تکثیر می شوند و قابلیت پخش در بدن و رشد در هر نقطه ای از بدن را دارند.
نوع مطالعهتجربی Experimental
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)این مطالعه بر روی دو رده سلول سرطانی KB با منشاء سرطان نازوفارنکس انسانی بدلیل زیاد داشتن گیرنده فولات و سلول سرطانی MCF-7 با منشاء سرطان پستان انسانی به دلیل کم داشتن گیرنده فولات در شرایط in vitro انجام می شود. مطالعات in vivo نیز بر روی خرگوش های آلبینو انجام خواهد شد.
حجم نمونه و روش محاسبه آنبرای هر 2 رده سلول، گروه کنترل و آزمون مناسب و متعدد در نظر گرفته خواهد شد (به شرحی که در ادامه می آید). پس از انجام آزمون های لازم و بدست آوردن میانگین و انحراف معیار یافته های کسب شده برای هر رده سلولی در گروه های آزمون و کنترل (از آزمایشات MTT، تصاویر MRI و تست های RT-PCR)، از آزمون های آنالیز واریانس ANOVA و نیز Post Hoc استفاده خواهد شد (P<0.05 معنی دار می باشد).
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)هر دو رده سلولی در فلاسک های کشت سلول T-25 یا T-75 کشت و تکثیر داده می شوند و از این فلاسک ها بصورت رندوم سلول هایی جداشده و در گروه های کنترل یا آزمون قرار می گیرند و مطالعات مدنظر بر روی آنها صورت خواهد گرفت.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)آزمایشگاهی
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)هدف از انجام این طرح بررسی نانوکمپلکس چند منظوره متصل به اسید فولیک حاوی نانوذرات مغناطیسی و داروی کورکومین به عنوان یک نانوکمپلکس درمانی و تشخیصی هدفمند در شرایط برون تنی می باشد. بطور کلی این طرح در 6 فاز مجزا انجام می شود: 1- سنتز نانوکمپلکس 2- تعیین مشخصات فیزیکوشیمیایی نانوکمپلکس طراحی و ساخته شده 3- کشت سلول و آماده سازی سلولها جهت آزمایش 4- انکوباسیون سلولهای سرطانی با نانوکمپلکس در غلظتهای مشخص و اعمال میدان مغناطیسی متغیر و در نهایت تعیین میزان اثربخشی پروتکل های تشخیصی- درمانی انجام شده 5- انجام مطالعات in vivo جهت تعیین پروفایل رهایش دارو از نانوذرات 6- آنالیز نتایج در فاز اول نانوکمپلکس مورد نظر با کمک متخصصان مربوطه طراحی و سنتز خواهد شد. در فاز دوم جهت تعیین مشخصات نانو کمپلکس (تعیین اندازه و شکل این نانوکمپلکس) از دستگاه پراکندگی دینامیکی نور DLS ، تحلیل‌گر اندازه ‌ذراتZeta sizer ومیکروسکوپ الکترونی عبوری TEM استفاده خواهد شد. همچنین برای تعیین ساختار کریستالی نانوذرات مغناطیسی اکسید آهن از پراش پرتو ایکس XRD استفاده خواهد شد و جهت تعیین خصوصیات مغناطیسی نانوکمپلکس از آنالیز VSM جهت تعیین مقدار بردار مغناطش نانوکمپلکس تحت میدان مغناطیسی استفاده می شود. جهت تعیین اتصالات اسید فولیک به دندریمر و نیز سایر اتصالات این نانوکمپلکس از آنالیز FTIR و NMR استفاده خواهد شد. اندازه گیری زمانهای آسایش با استفاده از دستگاه MRI کلینیکی 5/1 تسلا انجام خواهد شد. انتخاب پارامترهای تصویربرداری بگونه‎ای خواهند بود که امکان دستیابی به نسبت سیگنال به نویز یا SNR مناسب وجود داشته باشد و در عین حال قدرت تفکیک مناسب بدست آید. همچنین جهت تعیین میزان رهایش کورکومین از نانوکمپلکس از آزمون UV-visible استفاده خواهد شد. در فاز سوم پس از تهیه سلولهای سرطانی KB و MCF-7 از انسیتیتو پاستور ایران و انجام کشت، سلولها در پلیتهای جداگانه جهت انجام تستهای برون تنی آماده می گردد. در فاز چهارم این طرح نانوکمپلکس با و بدون اسید فولیک در غلظتهای 10-1000 µg/ml از نانوذرات اکسید آهن و نیز غلظتهای 200-1000 µg/ml از داروی کورکومین در زمانهای انکوباسیون 2-6 ساعت انکوبه شده و ابتدا سمیت یا عدم سمیت نانوذرات را در این غلظتها توسط آزمون MTT سنجیده می شود. پس از آن با استفاده از دستگاه طراحی شده در گروه بیومکانیک دانشگاه علم و صنعت که قادر به ارائه میدان مغناطیسی متغییر در فرکانس 100 کیلوهرتز است و با استفاده از کویل طراحی شده، پلیتهای مخصوص کشت سلول تحت میدان مغناطیسی متغیر قرار داده شده و میزان بقاء سلولی توسط آزمون MTT سنجیده می شود. در این مرحله اثر سایتوتوکسیک دارو، میدان مغناطیسی، نانوکمپلکس حاوی داروبه تنهایی و با تابش میدان مغناطیسی متغیر تعیین می گردد. به علاوه میزان القای آپوپتوز در اثر درمان های در نظر گرفته شده برای گروههای مختلف به کمک روش RT-PCR بررسی خواهد شد. در این روش به بررسی میزان بیان سه ژن BCL2 که یک مهار کننده آپوپتوزیس است، BAX که یک القاکننده آپوپتوزیس است و نیز B-Actin به عنوان ژن اینترنال و کنترل در گروههای مختلف خواهیم پرداخت و در نهایت با بررسی نسبت میزان بیان BAX/BCL2 آثار آپوپتوتیک درمانهای انجام شده را بررسی خواهیم کرد. لازم به ذکر است علاوه بر مطالعات RT-PCR، میزان آپوپتوز اتفاق افتاده به کمک روش فلوسایتومتری با استفاده از کیت FITC annexin V and PI سنجیده خواهد شد. در فاز پنجم با انتخاب دو گروه پنج تایی از خرگوش های آلبینو با وزن 2 تا 3 کیلوگرم به تعیین پروفایل رهایش دارو از نانوذرات خواهیم پرداخت. به خرگوش های گروه اول 10 µg/kg کورکومین محلول در اتانول 1% و به خرگوش های گروه دوم نیز نانوذرات با همان دوز (به لحاظ کورکومین) از طریق ورید گوشی تزریق خواهد شد. در فواصل زمانی معین پس از تزریق (2 دقیقه، 5 دقیقه، 10 دقیقه، 30 دقیقه، یک ساعت، چهار ساعت، 12 ساعت، 24 ساعت و 48 ساعت) از خرگوش ها خون گرفته خواهد شد و بلافاصله پلاسمای نمونه ها استخراج می شود. پلاسمای بدست آمده از نمونه ها توسط HPLC بررسی خواهند شد و غلظت کورکومین در هر نمونه سنجش و نمودار رهایش دارو برای کورکومین آزاد و نیز کورکومین بارگذاری شده در نانوذرات بدست خواهد آمد و بر اساس نمودار بدست آمده، سطح زیر منحنی (AUC)، نیمه عمر و سایر پارامترهای فارماکوکینتیک محاسبه خواهند شد. به علاوه لازم به ذکر است گروه های مدنظر در این طرح بدین صورت می باشند: گروه 1: کنترل گروه 2: سلول + میدان مغناطیسی متغییر گروه 3: سلول + کورکومین آزاد (در غلظت های متفاوت) گروه 4: سلول + نانوکمپلکس فاقد دارو (در غلظت های مختلف) گروه 5: سلول + نانوکمپلکس حاوی دارو بدون فولات (در غلظت های مختلف) گروه 6: سلول + نانوکمپلکس حاوی دارو متصل به فولات (در غلظت های مختلف) گروه 7: سلول + میدان مغناطیسی متغییر + نانوکمپلکس حاوی دارو بدون فولات (در غلظت های مختلف) گروه 8: سلول + میدان مغناطیسی متغییر + نانوکمپلکس حاوی دارو متصل به فولات (در غلظت های مختلف) این گروه ها برای هر رده سلولی جداگانه در نظر گرفته خواهد شد و سپس نتایج با هم مقایسه می شوند.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)برای هر 2 رده سلول، گروه کنترل و آزمون مناسب و متعدد در نظر گرفته خواهد شد. پس از انجام آزمون های لازم و بدست آوردن میانگین و انحراف معیار یافته های کسب شده برای هر رده سلولی در گروه های آزمون و کنترل (از آزمایشات MTT، تصاویر MRI و تست های RT-PCR)، از آزمون های آنالیز واریانس ANOVA و نیز Post Hoc استفاده خواهد شد (P<0.05 معنی دار می باشد).
ملاحظات اخلاقی به دلیل کار بر روی سلول در شرایط برون تنی به این مورد نیازی احساس نمی شود. کلیه مطالعات in vivo بر اساس پروتکل الحاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی (هلسینکی) انجام خواهد شد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها
1- عدم تامین به موقع منابع مالی جهت شروع پروژه توسط دانشگاه
2- عدم دریافت به موقع مواد مورد نیاز برای انجام پروزه توسط شرکت های تامین کننده مواد شیمیایی و بیولوزیک
کلمات کلیدینانوکمپلکس چند منظوره
سرطان
هایپرترمیا
فهرست منابع و مراجع
1. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA: a cancer journal for clinicians. 2013;63(1):11-30.
2. Jafarian Dehkordi F, Shakeri-Zadeh A, Khoei S, Ghadiri H, Shiran M-B. Thermal Distribution of Ultrasound Waves in Prostate Tumor: Comparison of Computational Modeling with In Vivo Experiments. ISRN Biomathematics. 2013;2013.
3. Shakeri-Zadeh A, Shiran MB, Khoee S, Sharifi AM, Ghaznavi H, Khoei S. A new magnetic nanocapsule containing 5-fluorouracil:
In vivo drug release, anti-tumor and pro-apoptotic effects on CT26 cells allograft model. Journal of Biomaterials Application. 2014.
4. Shakeri-Zadeh A, Mansoori GA, Hashemian AR, Eshghi H, Sazgarnia A, Montazerabadi AR. Cancerous cells targeting and destruction using folate conjugated gold nanoparticles. Dyn Biochem Process Biotechnol Mol Biol. 2010;4:6-12.
5. Shakeri-Zadeh A, Kamrava SK, Farhadi M, Hajikarimi Z, Maleki S, Ahmadi A. A scientific paradigm for targeted nanophotothermolysis; the potential for nanosurgery of cancer. Lasers in medical science. 2014;29(2):847-53. doi: 10.1007/s10103-013-1399-x. PubMed PMID: 23917412.
6. Shakeri-Zadeh A, Khoei S, Khoee S, Sharifi AM, Shiran M-B. Targeted, Monitored, and Controlled Chemotherapy: A Multimodal Nanotechnology-Based Approach against Cancer. ISRN Nanotechnology. 2013;2013.
7. Mignani S, El Kazzouli S, Bousmina M, Majoral J-P. Expand classical drug administration ways by emerging routes using dendrimer drug delivery systems: a concise overview. Adv Drug Deliv Rev. 2013;65:1316-30.
8. Bao G, Mitragotri S, Tong S. Multifunctional nanoparticles for drug delivery and molecular imaging. Annual review of biomedical engineering. 2013;15:253-82.
9. Khoei S, Mahdavi SR, Fakhimikabir H, Shakeri-Zadeh A, Hashemian A. The role of iron oxide nanoparticles in the radiosensitization of human prostate carcinoma cell line DU145 at megavoltage radiation energies. International journal of radiation biology. 2014;90(5):351-6. doi: 10.3109/09553002.2014.888104. PubMed PMID: 24475739.
10. Naksuriya O, Okonogi S, Schiffelers RM, Hennink WE. Curcumin nanoformulations: A review of pharmaceutical properties and preclinical studies and clinical data related to cancer treatment. Biomaterials. 2014;35(10):3365-83.
11. Salem M, Rohani S, Gillies ER. Curcumin, a promising anti-cancer therapeutic: a review of its chemical properties, bioactivity and approaches to cancer cell delivery. RSC Advances. 2014;4(21):10815-29.
12. Mansoori GA, Brandenburg KS, Shakeri-Zadeh A. A comparative study of two folate-conjugated gold nanoparticles for cancer nanotechnology applications. Cancers. 2010;2(4):1911-28.
13. Mehdizadeh A, Pandesh S, Shakeri-Zadeh A, Kamrava SK, Habib-Agahi M, Farhadi M, et al. The effects of folate-conjugated gold nanorods in combination with plasmonic photothermal therapy on mouth epidermal carcinoma cells. Lasers in medical science. 2014;29(3):939-48. doi: 10.1007/s10103-013-1414-2. PubMed PMID: 24013622.
14. Shakeri-Zadeh A, Ghasemifard M, Ali Mansoori G. Structural and optical characterization of folate-conjugated gold-nanoparticles. Physica E: Low-Dimensional Systems and Nanostructures. 2010;42(5):1272-80.
15. Guo Ld, Chen Xj, Hu Yh, Yu Zj, Wang D, Liu Jz. Curcumin inhibits proliferation and induces apoptosis of human colorectal cancer cells by activating the mitochondria apoptotic pathway. Phytotherapy Research. 2013;27(3):422-30.
16. Liu T-Y, Tan Z-J, Jiang L, Gu J-F, Wu X-S, Cao Y, et al. Curcumin induces apoptosis in gallbladder carcinoma cell line GBC-SD cells. Cancer Cell Int. 2013;13(1):64.
17. Debnath S, Saloum D, Dolai S, Sun C, Averick S, Raja K, et al. Dendrimer-curcumin conjugate: a water soluble and effective cytotoxic agent against breast cancer cell lines. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry (Formerly Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents). 2013;13(10):1531-9.
18. Wang L, Xu X, Zhang Y, Zhang Y, Zhu Y, Shi J, et al. Encapsulation of curcumin within poly (amidoamine) dendrimers for delivery to cancer cells. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 2013;24(9):2137-44.
19. Shakeri-Zadeh A, Khoei S, Khoee S, Sharifi AM, Shiran M. Combination of Ultrasound and Newly Synthesized Magnetic Nanocapsules
Affects the Temperature Profile of CT26 Tumors in BALB/c Mice. Journal of Medical ultrasonics. 2014.
20. Hayashi K, Nakamura M, Sakamoto W, Yogo T, Miki H, Ozaki S, et al. Superparamagnetic nanoparticle clusters for cancer theranostics combining magnetic resonance imaging and hyperthermia treatment. Theranostics. 2013;3(6):366.
21. Babincová M, Kontrišová K, Durdík Š, Bergemann C, Sourivong P. Radiation enhanced efficiency of combined electromagnetic hyperthermia and chemotherapy of lung carcinoma using cisplatin functionalized magnetic nanoparticles. Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences. 2014;69(2):128-31.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Dr_Ghaznavi_4th Version.doc1394/04/16451072دانلود
DRGhaznavi_Answers to reviewers_3rd.doc1394/04/1627648دانلود
7027.doc1395/02/045304320دانلود