بررسی پلی مورفیسم rs5370 G/T ژن اندوتلین ۱ در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک و مقایسه آن با کودکان سالم

Evaluation of rs5370 G/T polymorphism of endothelin 1 in children with nephrotic syndrome and comparison with normal children


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7032
عنوان فارسی طرح بررسی پلی مورفیسم rs5370 G/T ژن اندوتلین ۱ در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک و مقایسه آن با کودکان سالم
عنوان لاتین طرح Evaluation of rs5370 G/T polymorphism of endothelin 1 in children with nephrotic syndrome and comparison with normal children
نوع طرح
محل اجرای طرح دانشگاه علوم پزشکی زاهدان
رسته مطالعاتی مطالعه مورد/شاهد(Case/control)(مطالعه کمی)
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 360

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
سیمین صادقی بجدمجری اول فوق تخصصsisadegh@yahoo.com
محمد هاشمیمجری دومهمکاری در اجرای طرحدکترا - PHDmhd.hashemi@gmail.com
صهیب آریانژادهمکارجمع آوری نمونه هاپزشکی عمومی aryanezhads@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی پلی مورفیسم rs5370 G/T ژن اندوتلین ۱ در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک و مقایسه آن با کودکان سالم
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of rs5370 G/T polymorphism of endothelin 1 in children with nephrotic syndrome and comparison with normal children
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشسندرم نفروتیک شایع ترین بیماری مزمن گلومرولی در کودکان است(1) سندرم نفروتیک عمدتا یک اختلال در طب اطفال است که در اطفال پانزده برابر شایع تر از بزرگسالان می باشد. میزان بروز برابر است با 2-7 مورد در هر 100000 کودک در سال.(2) بروز سالیانه آن در بیشتر کشورهای غربی 3-2 مورد به ازای هر 100000کودک در سال است، و در کشورهای توسعه نیافته غالباً به دلیل مالاریا میزان آن بالاتر است. سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک در پسران نسبت به دختران شایع تر است(نسبت 2)و در بیشتر موارد بین 2 تا 6 سالگی ظاهر می شود. گزارشاتی از ابتلا به بیماری در 6 ماهگی و بزرگسالی نیز وجود دارد(3).
اکثریت اطفال مبتلا دارای بیماری با تغییرات اندک پاسخ دهنده به استروئید هستند. مشخصات سندرم نفروتیک عبارتند از پروتئین اوری در حد بالا (بیشتر از 40mg/hr/m2) هیپوآلبومینمی (آلبومین کمتر از 2.5g/dl) ادم و هایپولیپیدمی.
بیشتر موارد سندرم نفروتیک(90درصد) از نوع ایدیوپاتیک می باشند. انواع سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک شامل بیماری با تغییرات اندک(MCD)(85 درصد)، پروفیلاسیون مزانژیال(PM)(5 درصد)، گلومرولواسکلروز قطعه ای ناحیه ای(FSGN)(10 درصد) هستند. 10 درصد باقیمانده دارای سندرم نفروتیک ادیوپاتیک ثانویه به بیماری های گلومرولی یا بیماری های سیستمیک هستند(1). سندرم نفروتیک می تواند ثانویه به بیماری های سیستمیکی چون لوپوس اریتماتو، هنوخ شوئن لاین پورپورا، بدخیمی (لنفوم و لوکمی) و عفونت ها (هپاتیت HIV و مالاریا ) باشد. تعدادی از سندرم های پروتئنوری ارثی به دلیل جهش در ژن هایی ایجاد می شود که اجزای مهم پروتئینی دستگاه تصفیه گلومرولی را کدگذاری می کنند(3).
اختلال زمینه در سندرم نفروتیک به صورت افزایش نفوذپذیری دیواره مویرگی گلومرولی است و به پروتئینوری ماسیو و هیپوآلبومینمی منجر می شود. افاسمان وسیع زواید پایی پدوسیت ها در بیوپسی (علامت بارز سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک)نقش محوری پدوسیت ها مطرح می کند. سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک با اختلالات پیچیده ای در سیستم ایمنی به ویژه ایمنی وابسته به سلولT همراهی دارد. درگلومرولواسکلروز فوکال سگمنتال، فاکتوری در پلاسما، که احتمالاً ازگروهی از لنفوسیت های فعال شده تولید می شودمسئول افزایش نفوذپذیری دیواره مویرگی است. از طرف دیگر جهش هایی در پروتئین های پدوسیتی (پدوسین و a اکتین 4) و MYH4 (ژن پدوسیت) با گلومرولواسکلروز فوکال سگمنتال همراهی دارند.سایر جهش ها در سندرم نفروتیک وابسته به استروئید، در ژن های NPHS2 (پدوسین) و WT1 ،سایر اجزاء دستگاه تصفیه گلومرولی مثل شیارهای سوراخ دار شامل نفرین، NPHS1 و پروتئین وابسته به CD2 اتفاق می افتد(3).
شیوع بالای عود بیماری(60-80) و همچنین موارد مقاوم به درمان، باعث مشکلات و نگرانی های شدید والدین در مورد پیش آگهی و آینده کودکانشان می شود. پس توانایی در پیش گویی سیر بیماری و پیش آگهی بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک تاثیر قابل ملاحظه ای در اتخاذ و انتخاب روند درمانی صحیح و کاستن از نگرانی های بیماران و والدین آنها دارد.(4) علت اصلی چگونگی پاسخ به درمان در این بیماران به طور دقیق روشن نشده است ولی عواملی مانند نمای پاتولوژی، ژنتیک و یا تابلوی اولیه ی بروز بیماری می تواند در پیش بینی پاسخ به درمان و تصمیم گیری در مورد رژیم درمانی نقشی تعیین کننده ای داشته باشد(5).
فاکتور های ژنتیکی در اکثر بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک که در 3 سال اول زندگی تشخیص داده می شوند(Congenital nephritic syndrome)، نقش مهمی دارند. بررسی های زیادی در مورد گروه سنی 3-12 ماه انجام نشده است ولی منابعی وجود دارد که ادعا می کند علت 40 درصد از موارد ابتلا به سندرم نفروتیک در این سن نیز عوامل ژنتیکی می باشد.(5)
در یک مطالعه جامع تمام ژن های موثر در ایجاد سندرم نفروتیک و نحوه وراثت آنها مورد بررسی قرار گرفت که شامل ژن های NPHS1,NPHS2,FSGS1,FSGS2,WT1,LMX1B,SMARCL1 بوده است.(6،7،8،9،10،11،12،13،14،15(
در تنها مطالعه مشابه که توسط آقای یانگ و همکاران صورت گرفت پلی مرفیسم ژن اندوتلین 1 در فنوتیپ های کلینیکی سندرم نفروتیک اولیه مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعه موردی شاهدی 36 کودک مبتلا به سندرم نفروتیک اولیه به عنوان گروه هدف و 94 کودک سالم به عنوان گروه شاهد در نظر گرفته شدند و پلی مرفیسم ژن اندوتلین 1 در اینها مورد بررسی قرار گرفت. در این بررسی میزان غلظت سرمی اندوتلین 1 در سندرم نفروتیک نسبت به افراد سالم به صورت معنی داری بالا بود(p=0.007) و فراوانی الل بین دو گروه هدف و کنترل به صورت واضح متفاوت بود. در انتها مشخص شد که اندوتلین 1 نقش تعدلیل کننده در سندرم نفروتیک کودکان دارد(7).
بروز سندرم نفروتیک با توجه به سن، نژاد و مکان جغرافیایی متفاوت است که می تواند مطرح کننده ی اختلاف ژنتیکی و تاثیر آن در بروز و پاسخ به درمان بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک در میان اقوام مختلف باشد(8).
با توجه به اهمیت پلی مرفیسم ژنی در پروگنوز سندرم نفروتیک در کودکان و نحوه پاسخ به درمان در این کودکان و متفاوت بودن میزان این پلی مرفیسم در اقوام مختلف، این زمینه را ایجاب می کند که تحقیقات بیشتری را در این زمینه انجام بدهیم.
سوالات و / یا فرضیات پژوهشفراوانی پلی مورفیسم rs5370 G/Tژن اندوتلین 1 در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک با افراد سالم متفاوت است.
هدف کلی طرحبررسی پلی مرفیسم rs5370 G/T در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک و مقایسه آن با کودکان سالم
اهداف اختصاصی1- تعیین توزیع فراوانی ژنوتیپ rs5370 G/T در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک
2 - تعیین توزیع فراوانی ژنوتیپ rs5370 G/T در افراد سالم
3- مقایسه فراوانی ژنوتیپ rs5370 G/T در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک و کودکان سالم
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان
تعریف واژه های تخصصی
نوع مطالعهمورد – شاهدی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)این مطالعه افراد مبتلا به سندرم نفروتیک که بیماریشان با تشخیص کلینیکی اثبات شده مورد بررسی قرارداد. نمونه‌ها از بین بیماران تحت درمان و یا موارد شناخته شده جدید مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب و درمانگاه نفرولو‍ژی کودکان که شرایط ذکر شده را داشتند، انتخاب شدند. موارد خروج از مطالعه شامل بیمارانی بود که رضایت به انجام نمونه‌گیری نداشتند و یا سندرم نفروتیک ثانویه داشتند . افراد گروه شاهد از بین کودکان بستری در بیمارستان علی ابن ابیطالب بدون سابقه سندرم نفروتیک در بیمار و خانواده آنها انتخاب شدند.
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا توجه به تعداد بیماران موجود 150 مورد سندرم نفروتیک و معادل آن از کودکان سالم به عنوان گروه شاهد وارد مطالعه می شوند.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)به صورت سر شماری و در دسترس.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)اطلاعات در فرم اطلاعاتی ثبت می شود.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)پس از تصویب پروپوزال از بیمارانی که براساس معیارهای تشخیصی در آنها سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک تشخیص داده شد و یا قبلا به علت سندرم نفروتیک تحت درمان بودند خونگیری ‌ می شود. افراد گروه شاهد ازبین کودکان بستری در بیمارستان علی ابن ابیطالب با سن و جنس همسان بدون سابقه سندرم نفروتیک در بیمار و خانواده آنها انتخاب ‌شدند و پس از کسب رضایت از والدین و یا خود بیمار نمونه خون سیتراته گرفته شده و درفریزر -70 تا زمان انجام آزمایشات نگهداری می شود.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از گرد آوری اطلاعات یافته های کمی به صورت میانگین و انحراف معیار و یافته های کیفی به صورت فراوانی و در صد بیان می شود و اختلاف بین دو گروه با آزمون خی دو آنالیز می شود.
ملاحظات اخلاقی شماره 1- کسب رضایت آگاهانه درکلیه تحقیقاتی که برروی آزمودنی انسانی انجام می گیرد ضروری است در مورد تحقیقات مداخله ای ، کسب رضایت آگاهانه باید کتبی باشد.
شماره 3- کسب رضایت آگاهانه بایستی فارغ ازهرگونه اجبار ، تهدید ، تطمیع و اغوا انجام گیرد ، درغیراینصورت رضایت اخذ شده باطل و هیچ اثر قانونی بر آن مترتب نیست و درصورت بروز هرگونه خسارت ، مسئولیت آن متوجه پژوهشگر خواهد بود.
شماره 7- نحوه ارائه گزارش یا اعلام نتیجه تحقیقات می باید متضمن رعایت حقوق مادی و معنوی عناصر ذیربط ( آزمودنی ، پژوهشگر، پژوهش و سازمان مربوطه) باشد.
شماره 14- درتحقیقات غیردرمانی میزان ضرر قابل پذیرش نبایستی از میزان ضرری که آزمودنی در زندگی روزمره با آنها مواجه است بیشتر باشد توضیح آنکه درمحاسبه ضرر وزیان در زندگی روزمره ، ضرورت دارد آن دسته از ضرر و زیان هایی که آزمودنی به اقتضای موقعیت و شرایط شغلی ، سنی ، زمانی و مکانی با آنها مواجه می باشد مستثنی گردد.
شماره 17-محقق موظف است که اطلاعات مربوط به آزمودنی را بعنوان راز تلقی و آن را افشاء ننموده و ضمناً شرایط عدم افشاء آن را نیز فراهم کند، مگر آنکه در این مسیر محدودیتی داشته باشد که در اینصورت باید قبلاً آزمودنی را مطلع نماید.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاعدم همکاری بیماران و والدین آنها جهت بررسی.
کلمات کلیدیET-1, nephrotic syndrome, polymorphism
فهرست منابع و مراجع1- Beth A.Vogt and Ellis D.Avner. Nephrotic syndrome In: NelsonTextbook of
Pediatrics. 18th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2007.P. 2190-4.
2- Eddy AA, Symons JM. Nephrotic syndrome in childhood. Lancet 2003;362(9384):629–39.
3- Kliegman C, Behrman A, Jenson M, Stanton M. Nelson textbook of pediatrics. 19th Ed. Saunders:Philadelphia; 2011: 1801-1807.
4- 1. Avner D, Harmon E, Niaudet P. Pediatric Nephrology. 6th ed. Berlin: Springer; 2009.p.667-702.
5- Hinkes BG, Mucha B, Vlangos CN, Gbadegesin R, Liu J, Hasselbacher K, et al. Nephrotic syndrome in the first year of life: two thirds of cases are caused by mutations in 4 genes (NPHS1, NPHS2 ,WT1, and LAMB2). Pediatrics 2007; 119(4): e907-e919.
6- Tryggvason K, Ruotsalainen V, Wartiovaara J. Discovery of the congenital nephrotic syndrome gene discloses the structure of the mysterious molecular sieve of the kidney. Int J Dev Biol. 1999; 43:445–51.
7- Boute N, Gribouval O, Roselli S, et al. NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroidresistant nephrotic syndrome. Nat Genet. 2000; 24:349–54.
8- Kaplan JM, Kim SH, North KN, et al. Mutations in ACTN4, encoding alpha-actinin 4, cause familial focal segmental glomerulosclerosis. Nat Genet. 2000; 24: 251–56.
9- Winn MP. Not all in the family: mutations of podocin in sporadic steroid- resistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2002; 13:577–79.
10- Pelletier J, Bruening W, Kashtan CE, et al. Germline mutations in the Wilms’ tumor suppressor gene are associated with abnormal urogenital development in Denys-Drash syndrome. Cell. 1991; 67: 437–47.
11- Guo JK, Menke AL, Gubler MC, et al. WT1 is a key regulator of podocyte function: reduced expression levels cause crescentic glomerulonephritis and mesangial sclerosis. Hum Mol Genet. 2002; 11:651–59.
12- Barbaux S, Niaudet P, Gubler MC, et al. Donor splice-site mutations in WT1 are responsible for Frasier syndrome. Nat Genet. 1997; 17:467–70.
13- Morello R, Lee B. Insight into podocyte differentiation from the study of human genetic disease: nail-patella syndrome and transcriptional regulation in podocytes. Pediatr Res. 2002; 51: 551–58.
14- Boerkoel CF, Takashima H, John J, et al. Mutant chromatin remodeling protein SMARCAL1 causes Schimke immuno-osseous dysplasia. Nat Genet. 2002; 30: 215–20.
15- Yang F, Lai X, Deng L, Liu X, Li J, Zeng S, Zhang C, Hocher CF, Hocher B. Association of endothelin-1 gene polymorphisms with the clinical phenotype in primary nephrotic syndrome of children. Life Sci. 2014; 3205(14): 464-9.

16- Sharples PM, Poulton J, White RH. Steroid responsive nephrotic syndrome is more common in Asians. Arch Dis Child. 1985; 60(11): 1014-7.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
arianejad.doc1393/07/27244224دانلود
2014-10-27-095.jpg1393/08/1189485دانلود
nahaee.doc1393/08/11245760دانلود
pdfOperation-1.pdf1393/08/112006271دانلود
pdfOperation-2.pdf1393/08/11316539دانلود
ethic 7032.doc1393/09/26245760دانلود