بررسی تاثیر تجویز سیستمیکBromelain بر مدل ژنژیویت تجربی

Evaluation of The effect of systemic adminstration of Bromelain in the experimental gingivitis model


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: فرشته اربابی کلاتی

کلمات کلیدی: -

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7065
عنوان فارسی طرح بررسی تاثیر تجویز سیستمیکBromelain بر مدل ژنژیویت تجربی
عنوان لاتین طرح Evaluation of The effect of systemic adminstration of Bromelain in the experimental gingivitis model
نوع طرح کاربردی
محل اجرای طرح دانشکده دندانپزشکی
رسته مطالعاتی بنیادی
دانشکده/مرکز دانشکده دندانپزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
فرشته اربابی کلاتیمجریاستاد راهنمادکترای تخصصی arbabi_92@yahoo.com
فاطمه اربابی کلاتیمشاورمشاور آماردکترای تخصصی arbabi.fateme@yahoo.com
علیرضا خواجه حسنی دانشجو khajeh.hasany.nasab@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی تاثیر تجویز سیستمیکBromelain بر مدل ژنژیویت تجربی
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of The effect of systemic adminstration of Bromelain in the experimental gingivitis model
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشبیماری های پریودنتال در ارتباط با باکتری ها هستند و باکتری ها برای ایجاد تخریب بافتی با بافت های میزبان مستقیماً درگیر می شود. در پاسخ به عفونت باکتریایی پاسخ های ایمنی ذاتی (مثل کمپلمان و لوکوسیت های ساکن بافت) و سلول های آماسی حاد و مزمن (نوتروفیل ها، مونوسیت ها و لنفوسیت ها) از میزبان حمایت و حفاظت می کنند. این پروسه حفاظتی منجر به بروز آماس و التهاب در بافت می شود. یکی از ترکیباتی که حین پروسه التهابی تولید میشود پروستاگلاندین ها هستند که متابولیت های آراشیدونیک اسید می باشند و بوسیله سیکلواکسیژنازها تولید می شوند. پروستاگلاندین E2 یکی از اجزای این دسته می باشد که در نواحی از پریودنشیوم که دچار آماس و تخریب هستند، افزایش می یابد و موجب تحریک و القا MMPها و تحلیل استئوکلاستی استخوان می شود1. مطالعات in vitro ثابت کرده اند که تحلیل استخوان مرتبط با پاتوژنهای پریودنتال بوسیله مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین ها در افراد مبتلا به پریودنتیت شدید در مقایسه با پلاسبو به طور محسوسی تحلیل استخوانی کمتری را موجب شدند2.

ژنژیویت یک بیماری التهابی غیر تخریبی بافت لثه است3 و شایعترین فرم آن و بصورت کلی شایعترین فرم بیماری پریودنتال، ژنژیویت در پاسخ به بیوفیلم باکتریال است که ژنژیویت وابسته به پلاک نامیده می شود و ممکن است به سمت پریودنتیت پیشرفت کند که فرم تخریبی بیماری پریودنتال می باشد4. این بیماری دارای شیوعی معادل 50 تا 90 درصد در بالغین است که معمولاً 3 تا 4 دندان را احاطه می سازد و تنها در 15 درصد موارد منجر به پریودنتیت شدید می گردد. علائم ژنژیویت غیراختصاصی است و در بافت لثه خود را با علائم کلاسیک التهاب نشان می دهد: لثه های متورم، رنگ قرمز براق یا متمایل به آبی لثه ها، حساسیت در لمس یا دردناک بودن لثه ها، خونریزی لثه ها پس از تحریک مسواک یا نخ دندان3 و معمولاً درمان اصلی آن حذف عامل ایجادکننده مانند پلاک و حفظ بهداشت دهانی می باشد.

Sekino در مطالعه خود نشان داد که تجویز سیستمیک ایبوپروفن می تواند حتی در حضور پلاک روی ژنژیویت تأثیر داشته باشد5. اما تجویز سیستمیک NSAID ها دارای عوارض فراوانی می باشد از جمله کولیت غیر اختصاصی، زخم ها و خونریزی های گوارشی که در موارد نادر حتی باعث پرفوراسیون لوله گوارشی می شوند، انتروپاتی NSAID-induced و ... این عوارض جانبی ممکن است آسمپتوماتیک باشند اما برخی از آنها تهدید کننده حیات هستند6.

اخیراً در برخی مطالعات استفاده از عصاره ترکیبات طبیعی که به نظر می رسد خاصیت آنتی باکتریال دارند، در بسیاری از زمینه ها پیشنهاد شده است. از جمله این عصاره های طبیعی بروملین می باشد. بروملین کنسانتره ترکیبی از آنزیم های پروتئولیتیک است که از میوه آناناس مشتق شده است که اثرات زیر در مورد آن به اثبات رسیده است:

1- تداخل با رشد سلول های بدخیم 2- فعالیت فیبرینولیتیک 3- ممانعت از تجمع پلاکتی 4- فعالیت ضد التهابی 5- خصوصیات درمان کننده در پوست7

بروملین برای اولین بار در سال 1800 از آناناس جداسازی شد. در مطالعات متعددی اثر ضد التهابی بروملین و کاهش تورم آن به اثبات رسیده است و به طور کلی در زخم ها، سوختگی ها، التهاب سینوس، آرتریت و عفونت ها به کار می رود8. بروملین دارای عوارض خفیفی همچون تهوع، استفراغ، اسهال و افزایش خونریزی ماهانه می باشد و در خانم های باردار و افراد دارای اختلالات انعقادی منع مصرف دارد9. از جمله واکنش های آن با داروهای دیگر می توان به افزایش مقدار آنتی بیوتیک جذب شده اشاره کرد که در یک مطالعه مصرف همزمان آن با تتراسایکلین منجر به بالا رفتن سطح این دارو در خون شد10.

مطالعات متعددی به بررسی اثرات بروملین در درمان موارد مختلفی همچون آرتریت، سوختگی ها، سینوزیت، ترمیم زخم پس از جراحی و کاهش التهاب و حتی اثر ضد سرطان و ضدلخته پرداخته اند.

Gaspani و همکارانش در مطالعه خود در سال 2002 به بررسی اثر ضد التهابی بروملین پرداختند و نشان دادند که تجویز بروملین باعث کاهش معنی دار پروستاگلاندین E2 و ماده P در اگزودا می شود که هردو آنها مدیاتورهای کلیدی در التهاب هستند11. مطالعه Helms و همکارانش در سال 2006 به بررسی درمانهای طبیعی در سینوزیت مزمن پرداخت که نشان داد بروملین یک ماده موکولیتیک بسیار مفید بوده و منجر به تجمع پروستاگلاندین E1 که ضد تجمع سلول های التهابی است می شود12. گلعذار و همکارانش در سال 1389 به بررسی اثر بروملین بر شدت درد اپیزیوتومی در خانم های نخست زا پرداختند و نشان دادند که بروملین در کاهش درد پس از اپیزیوتومی و همچنین کاهش مصرف مسکن موثر است و استفاده از آن را پس از اعمال جراحی توصیه کردند13. خسروپناه و همکارانش هم در سال 1391 در بررسی اثر بروملین بر استرپتوکوک سانگویس به تنهایی و در همراهی با وانکومایسین در پریودنتیت نشان داد که مصرف بروملین در همراهی با وانکومایسین منجر به افزایش اثر دارو می گردد و کمترین غلظت مهاری آنتی بیوتیک را هم کاهش می دهد14.

با وجود اینکه اثر تجویز سیستمیک NSAID ها بر کاهش ژنژیویت ثابت شده است5. اما به دلیل عوارض جانبی فراوان آنها امکان استفاده از آنها در کلینیک وجود ندارد6.

با توجه به اثرات ثابت شده بروملین در کاهش التهاب و عفونت حتی در موارد پریودنتیت و همچنین عوارض جانبی کم آن و از طرف دیگر عوارض جانبی ضد التهاب های غیر استروئیدی، ما بر آنیم تا اثر تجویز سیستمیک بروملین را در درمان ژنژیویت تجربی بررسی کنیم.

سوالات و / یا فرضیات پژوهشفرضیات:
1- میزان شاخص پلاک در دو گروه دریافت کننده بروملین و غیر دریافت کننده تفاوتی ندارد.
2- میزان شاخص خونریزی از لثه در دو گروه دریافت کننده بروملین و غیر دریافت کننده متفاوت است.
3- میزان شاخص Modified gingival index در دو گروه دریافت کننده بروملین و غیر دریافت کننده متفاوت است.
هدف کلی طرحتعیین میزان تأثیر تجویز سیستمیک بروملین در بهبود ژنژیویت تجربی
اهداف اختصاصی1- مقایسه شاخص پلاک در دو گروه دریافت کننده بروملین و غیر دریافت کننده
2- مقایسه شاخص خونریزی از لثه در دو گروه دریافت کننده بروملین و غیر دریافت کننده
3- مقایسه شاخص Modified gingival در دو گروه دریافت کننده بروملین و غیر دریافت کننده
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحپزشکان و دندانپزشکان
تعریف واژه های تخصصیبروملین = کنسانتره ای از آنزیمهای پروتئولیتیک مشتق از آناناس می باشد.
ژنژیویت تجربی:
در غیاب پاک سازی طبیعی دندان ایجاد پلاک و ژنژویت ثبت می شود و دوره ی مطالعه بین 12 تا 28 روز می باشد. پس از ایجاد در صورتی که بیمار دو هفته کنترل پلاک صحیح را انجام دهد، برطرف می شود15.
Modified gingival index (MGI): شاخص لثه ای اصلاح شده
0= عدم وجود التهاب
1= التهاب ملایم، تغییر کمی در رنگ، تغییرات سطحی کمی در لثه ی مارجینال و پاپیلاری اما نه در کل آن
2= التهاب ملایم، علایم مشابه 1 با درگیری کامل لثه مارجینال و پاپیلاری
3= التهاب متوسط، براق بودن، ادم و یا هایپر تروفی لثه ی مارجینال و پاپیلاری
4= التهاب شدید، قرمزی مشخص، ادم و یا هایپر تروفی لثه مارجینال و پاپیلاری، خونریزی خود به خود، هایپرمی و یا زخم
پلاک ایندکس Quigley-Hein: شاخص پلاک
0= عدم وجود پلاک
1= نقاط مجزا از پلاک در مارژین لثه
2= یک نوار ممتد از پلاک در مارژین لثه و با عرض حداکثر 1 میلیمتر
3= وجود پلاک با عرض بیش از 1 میلیمتر و حداکثر تا سطح دندان را بپوشاند.
4= پلاک از تا سطح دندان را بپوشاند.
5= پلاک بیش از سطح دندان را بپوشاند.
(SBI) Sulcus Bleeding Index: شاخص خونریزی از سالکوس لثه
0= خونریزی ندارد.
1= خونریزی دارد.
نوع مطالعهکارآزمایی بالینی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)دانشجویان دندانپزشکی که سن آنها بین 20 تا 45 سال باشد و تمایل به شرکت در مطالعه داشته باشند براساس معیارهای ورود و خروج وارد مطالعه خواهند شد.
معیار ورود:
تمام دانشجویان دندانپزشکی که سن آنها بین 20 تا 45 سال بوده و تمایل به شرکت در مطالعه داشته باشند.
معیار خروج:
سابقه ابتلا به بیماری های کبدی یا کلیوی شدید
سابقه ابتلا به بیماری های انعقادی مانند هموفیلی
حساسیت به بروملین و آناناس
افراد تحت درمان با آنتی بیوتیک
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا توجه به اینکه تاکنون مطالعه مشابهی در این زمینه انجام نشده حجم نمونه به صورت پایلوت 20 نفر در نظر گرفته شد که در دو گروه 10 نفره قرار می گیرند، در صورت نیاز با حجم نمونه بیشتر تکرار خواهد شد.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)آسان
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)پرسشنامه (ضمیمه شماره 1)
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)ااین مطالعه بر روی دانشجویان دندانپزشکی 45-20 ساله که تمایل به شرکت در مطالعه داشته باشند و با در نظر گرفتن معیارهای ورود و خروج انجام خواهد شد. کلیه افراد داوطلب مورد معاینه قرار می گیرند تا از عدم وجود بیماری پیشرفته پریودنتال اطمینان حاصل شود. فرم رضایت نامه آگاهانه (ضمیمه شماره 2) مبنی بر شرکت در این مطالعه توسط فرد تکمیل می شود. معاینات توسط یک نفر دانشجوی دندانپزشکی صورت می گیردکه قبل از شروع مطالعه در مورد نحوه انجام معاینات و مصاحبه آموزش های لازم را فرا گرفته است. معاینات در حالت نشسته روی صندلی دندانپزشکی و در نور کافی بوسیله پروب پریودنتال ویلیامزو آینه دندانپزشکی و بدون استفاده از رادیوگرافی انجام خواهد شد.
سپس پروفیلاکسی حرفه ای برای تمام افراد انجام شده روشهای کنترل پلاک به بیماران آموزش داده خواهد شد و پس از 10 روز که سلامت لثه برقرار شد افراد به طور اتفاقی در دو گروه قرار خواهند گرفت ،ضمن اینکه گروههااز لحاظ سن و جنس همسان سازی میشوند. از هر دو گروه خواسته می شود که به مدت 2 هفته از مسواک زدن و انجام دهانشویه اجتناب نمایند. گروه اول این 2 هفته تحت درمان خوراکی بروملین به میزان 500 میلی گرم 2 بار در روز قرار می گیرند16. اما در گروه دوم هیچ دارویی تجویز نمی شود. در پایان مدت مطالعه ایندکس های PI، SBI، MGI برای تمام افراد توسط یک معاینه گر blind بررسی می شود. پس از بررسی ایندکس های فوق درمان پروفیلاکسی برای بیماران انجام شده و روش مسواک زدن Modified Bass آموزش داده می شود و یک مسواک استاندارد به هر یک از افراد داده می شود.با توجه به اینکه در طی دو هفته مدت مطالعه التهاب مختصر قابل برگشت ایجاد میشود (رفرنس 15) و پس از بررسی ایندکس ها با انجام پروفیلاکسی به برطرف شدن سریعتر التهاب کمک میشود هیچگونه عارضه ای برای بیماران وجود نخواهد داشت.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)تمامی اطلاعات بدست آمده از مشاهدات گروه تحقیق با استفاده از نرم افزار SPSS19 و آزمونهای آماری ANOVA, t-test تجزیه و تحلیل می گردد.
ملاحظات اخلاقی بر اساس دفترچه راهنمای اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی دارای ازمودنی انسانی (کدهای 1و2و13و27) اقدام خواهد شد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهابا توجه به اینکه در این طرح از داوطلبین خواسته می شود به مدت دو هفته از انجام بهداشت دهان خودداری نمایند ممکن است از مشارکت افراد کاسته شود. جهت افزایش همکاری افراد می توان زمان انجام آن را به دوره ی تابستان یا تعطیلات رسمی کشور که افراد حضور کمتری در جامعه دارند موکول کرد.
کلمات کلیدیتجویز سیستمیک، بروملین، تجربی Systemic adminstration, Bromelain, experimental gingivitis
فهرست منابع و مراجع1- Nisengard R, Haake S, Newman M, Miyasaki K. Microbial interactions with the host in periodontal diseases. CARANZA’S clinical Periodontology Philadelphia: ELSEVIER; 2006: 233-245.
2- Williams Rc, Jeffcat MK, Howell TH, et al: Altering the progression of human alveolar bone loss with the non steroidal anti-inflammatory drug flurbiprofen. J periodontal 1989; 60: 485.
3- The American Academy of Periodontology. Proceedings of the World Workshop in Clinical Periodontics. Chicago: The American Academy of Periodontology; 1989: 23-24.
4- Armitage, Gary C. (1999). "Development of a Classification System for Periodontal Diseases and Conditions". Annals of Periodontology 4 (1): 1–6.
5- Sekino S, Remberg P, Linde J. The effect of systemic administration of Ibuprofen in the experimentsl gingivitis model. Journal of clinical Periodontology 2005; 32: 82-187.
6- Bjarnson L, Hayllar J, Macpherson AJ, Russell AS. Side effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the small and large intestine in humans. Gastroentrology 1993; 194(6): 1832-1847.
7- Taussig SJ, Batkin S. Bromelain, the enzyme complex of pineapple (Ananas comosus) and its clinical application. J Ethnopharmacol 1988; 22: 191-193.
8- Blumenthal M, Goldberg A, Brinkman J, ed. Herbal Medicine. Expanded Commission E Monographs. Boston, Mass: Integrative Medicine Communications; 2000: 33-35.
9- Taussig SJ, Batkin S. Bromelain, the enzyme complex of pineapple (Ananas comosus) and its clinical application. An update. J Ethnopharmacol. 1998;22:191-203.
10- Bradbrook JD. The effect of bromelain on the absorption of orally administered tetracycline. Br J Clin Pharmacol. 1978; 6(6): 552-554.
11- Gaspani L, Limiroli E, Ferrario P. In vivo and in vitro effects of bromelian on PGE2 and SP concentration in the inflammatory exudate in rats. J of Pharmacology 2002; 65: 83-86.
12- Helms S, Alan ND, Miller L. Natural treatment of chronic rhinosinusitis. Alt Med Re. 2001; 11(3): 196-207.
13- گلعذار س، عباسپور ز، ناموجویان ف. "بررسی تاثیر بروملین خوراکی (آناناس) بر شدت درد پس از اپیزیوتومی در زنان نخست زا". مجله دانشگاه آزاد اسلامی واحد تویسرکان، اردیبهشت 90؛ دوره 12، شماره 3: 54-61.
14- Khosropanah H, Bazargani A, Ebrahimi H, Eftekhar K, Emami Z, Esmailzade S. Assessing the effect of pineapple extract alone and in combination with vancomycin on Streptococcus sanguis. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 2012; 7(4): 140-143.
15- Addy M, Moran J. chemical supra gingival plaque control. 1N: clinical periodontology dentistry. fifth ed: Blackwell publishing; 2008. P 756.
16- Kelly GS. Bromelain: a literature review and discussion of its therapeutic applications. Altern Med Rev 1996; 1: 243-257.
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
propozal.doc1393/08/21363008دانلود
khajehasani 1.doc1393/09/18383488دانلود
khajehasani 2.doc1393/10/15358912دانلود
komite akhlagh.doc1394/03/04351232دانلود
proposal eslah shode komite akhlagh.doc1394/05/03358400دانلود