بررسی پلی مورفیسم های ژنهای mir-499(rs3746444), mir-146a (rs2910164), mir-196a2(rs11614913), ,mir-149(rs2292832) ERBB4( rs 12052398, rs13424871, rs16847082) در مردان مبتلا به سرطان پروستات در مقایسه با مردان سالم .

Evaluation of genetic polymorphism mir-499(rs3746444), mir-146a (rs2910164), mir-196a2(rs11614913), ,mir-149(rs2292832) ERBB4(rs 12052398, rs13424871, rs16847082 ) in patients with prostate cancer in comparison with healthy men


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: محمد هاشمی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7081
عنوان فارسی طرح بررسی پلی مورفیسم های ژنهای mir-499(rs3746444), mir-146a (rs2910164), mir-196a2(rs11614913), ,mir-149(rs2292832) ERBB4( rs 12052398, rs13424871, rs16847082) در مردان مبتلا به سرطان پروستات در مقایسه با مردان سالم .
عنوان لاتین طرح Evaluation of genetic polymorphism mir-499(rs3746444), mir-146a (rs2910164), mir-196a2(rs11614913), ,mir-149(rs2292832) ERBB4(rs 12052398, rs13424871, rs16847082 ) in patients with prostate cancer in comparison with healthy men
نوع طرح بنیادی-کاربردی
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی بنیادی
دانشکده/مرکز دانشگاه علوم پزشکی
زمان اجرا -روز 366

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
نازنین مرادیهمکار nazinazan90@gmail.com
محمد هاشمیمجریاستاد راهنمادکترا - PHDmhd.hashemi@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی پلی مورفیسم های ژنهای mir-499(rs3746444), mir-146a (rs2910164), mir-196a2(rs11614913), ,mir-149(rs2292832) ERBB4( rs 12052398, rs13424871, rs16847082) در مردان مبتلا به سرطان پروستات در مقایسه با مردان سالم .
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of genetic polymorphism mir-499(rs3746444), mir-146a (rs2910164), mir-196a2(rs11614913), ,mir-149(rs2292832) ERBB4(rs 12052398, rs13424871, rs16847082 ) in patients with prostate cancer in comparison with healthy men
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش
(Prostate cancer) سرطان پروستات یکی از شایع ترین بدخیمی ها ودومین عامل مرگ توسط سرطان در میان مردان اروپایی و آمریکای شمالی است وهمچنین میزان وقوع آن در کشورهای آسیایی بسیار پایین است ودر هند به عنوان ششمین سرطان شایع در مردان شناخته شده است(1, 2). علت وقوع آن هنوز به طور دقیق مشخص نیست ولی فاکتورهای محیطی وژنتیکی درآن دخیل اند فاکتورهای محیطی مانند سن,تغذیه وتغییرسطح هورمون ها مانندافزایش سطح نسبت استروژن به اندروژن, فاکتورهای ژنتیکی مانند تاریخچه فامیلی,نژادوجهش دربرخی ازژن ها مانندجهش درژنPTEN دروقوع وپیشرفت سرطان پروستات نقش دارند(3)-(4). درسال2008 حدود 192,280مورد به سرطان پروستات درایالات متحده شناسای شدکه 27,360مورداز آن منجر به مرگ شد(5).
PSA( Prostate specific antigen): گلیکوپروتئینی است که هم از بافت طبیعی وهم از بافت نئوپلاستیک پروستات بیان می شودکه به عنوان یک بیومارکربالینی برای تشخیص سرطان پروستات است وهمچنین دارای ایزوفرم های مختلفی ست. PSA برای تشخیص وسعت و پاسخ به درمان سرطان پروستات مفید است وهمچنین به عنوان یک روش غربالگری برای تشخیص سرطان پروستات استفاده می شود(6)-(7).
. پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی یا SNP (single nucleotide polymorphism) تغییرات تک نوکلئوتیدی در توالی DNA است که سبب ایجاد ژنوتیپ های مختلف می شود.طبق مطالعات انجام شده این تغییرات ژنتیکی ممکن است ریسک ابتلا به برخی بیماری ها از جمله سرطان ها را در جمعیت هایی با ژنوتیپ خاصی افزایش دهد(8).
MiRNA: RNA های کوچکی هستند که حدود 18-22 نوکلئوتید طول دارند. اندوژن و بسیار حفاظت شده می باشند و نیز در بسیاری از فرایند های بیولوژیک از جمله: تکثیر ،آپوپتوز،تومورزایی و فرایندهای ضد تومورزایی میتواند اعمال اثر کنند. این miRNA ها از روی اینترون ژن ها رونویسی می شوند و محل اثرشان 3'UTR ام آر ان آها (mRNA) می باشد. این miRNA ها به دو روش بیان ژن را مهار میکنند یا از طریق اتصال به mRNA وتخریب آن و یا از طریق مهار ترجمه ی mRNA هدف به پروتئین مورد نظر،این نقش را ایفا می کنند. تا سال 2011 حدود 1424 miRNA مختلف شناخته شده اند. (9-11). . مطالعات بیوانفورماتیک نشان میدهد که هر میکروآران آ به تنهایی میتواند به بیش از 200 ژن هدف متصل شود و یک سوم ژنهای انسانی را از جمله ژنهای مرتبط با سرطان را تنظیم کند(12).
پلی مورفیسم هایی که در مسیر های مرتبط با miRNA ها می توانند اثر خود را اعمال کنند ؛سه دسته اند(10):
پلی مورفیسم ژن های کد کننده ی پروتئین های دخیل در مسیر سنتز miRNA ,مثل RISC یا Drosha و...(13)
پلی مورفیسم هایی که در توالی ژن کد کننده ی اینترون وجود دارد و نتیجه ی آن ایجاد miRNA های ناکارامد است. مثل پلی مورفیسم ژنPRI-MIR-125A که منجر به تولید بیش از مقدار مورد نیاز hsa-MIR-125A می شود(14).
پلی مورفیسم هایی که درژن کد کننده ی 3'UTR اگزون mRNA اتفاق افتاده و مانع اثر بخشی miRNA هایشان میشوند(13). همانند انواع پلی مورفیسم هایی که در این طرح بررسی خواهند شد.

Mir-146a rs2910164 C/G :جایگاه آن بر روی کروموزومq 5است.وآن یک ژن وابسته به NF-Kb است وبا تنظیم پایین درسطح پروتئین IRAK1وTRAF6 باعث کاهش فعالیت مسیر پیام NF-Kb می شودکه در التهاب وسرطان زایی نقش دارد(15).ومطالعات نشان داده که درسرطان سینه ورحم فامیلی حداقل یک کپی ازجهش آللc در زنان جوان مبتلا به سرطان سینه صرفه نظر از جهش در موقعیت BRCA1/2 مشاهده شده است(10).این miRNA نقش تنظیم کنندگی مهمی در واکنش های ایمنی ذاتی,التهاب وعفونت ویروسی دارند. این میکروآر ان آها روی224 mRNA هدف جایگاه اتصال داردازجمله ژن های مستعد سرطان RNASEL.این آنزیم ریبونوکلئاز ال فعال کننده اینترفرون که فعالیت RNAهای ویروسی وسلولی رو کم می کندازطریق محدود کردن تکثیرویروسی والقای آپوپتوز در سلول های که آلوده شده اند وهمچنین این فعالیت دفاع سلولی برای عفونت های ویروسی حیاتی می باشد. RNASELدر سلول درسطح بسیار پایینی است وتنظیم آن هنوز نامشخصه اما گفته شده که مهارMir146a به عنوان کاهش دهنده این آنزیم در سلول است(16). گزارش شده است این SNPدرسرطان سینه,پانکراس, گردن رحم ودستگاه گوارش و پروستات وهمچنین در وقوع تومورتیروئید وسروگردن در ارتباط می باشد. ارتباط معنی داری بین این پلی مورفیسم وسرطان معده در جمعیت چین وژاپن یافت شد (16).
Mir-196a2 rs11614913 T/C :جایگاه آن بر روی کروموزوم12qاست وژنHox که زیر گروهی ازژن های Homeobox هستند رو تنظیم می کندکه این زیر گروه رشدونمو وموقعیت سلول های تمایز یافته جنین رو کنترل می کند.تعدیل بیان ژن p53 توسط پروتئین Hox که به ناحیه پروموتره ژنp53 متصل شده است کنترل می شود. ارتباط معنی داری بین این پلی مورفیسم وسرطان سینه و معده درجمعیت چین یافت شداما ارتباطی بین این پلی مورفیسم وسرطان سینه در زنان آلمانی وایتالیائی یافت نشد و ما به بررسی اهمیت این جایگاه در نژاد ایرانی می پردازیم (17).
Mir-149 rs2292832 T/C:جایگاه آن برروی کروموزوم2qاست .وآن یک miRNA آپوپتوتیک است که باعث سرکوب بیان AKt1و E2F1می شودکه سرکوب این ها باعث القای آپوپتوز در سلول های سرطانی می شود. ارتباط معنی داری بین این پلی مورفیسم وسرطان معده درجمعیت یونان یافت شده است(15).
Mir-499 rs3746444 A/G:جایگاه آن بر روی کروموزوم20 می باشد.ارتباط معناداری بین این پلی مورفیسم وسرطان هپاتوسلولار درچین یافت شدوهمچنین باعث افزایش استعداد به سرطان در جمعیت آسیا گزارش شده است. و ما به بررسی اهمیت این جایگاه در نژاد ایرانی می پردازیم (18-20).
ERBB4 :جایگاه این بر روی کروموزوم 2 است ودارای 28 اگزون می باشد. ERBB4یا فاکتور رشد اپیدرمال ((EGFR زیر خانواده رسپتور تیروزین کیناز است که شامل 4 جز:EGFR(ERBB1/HER1) ,ERBB2(HER2) , ERBB3(HER3)و ERBB4(HER4).
پروتئین تیروزین کیناز مسیر سیگنالینگ داخل سلولی رو تنظیم می کند وبه عنوان واسطه ای در تکثیر ,تمایزوبقای سلولی می باشد. ERBB4از طریق اتصال به neuregulins,betacellulin وهپارین متصل به فاکتور رشد شبه اپی درمی فعال می شود .فعالیت ERBB4ازطریق پروتئین های ویژه در میسر هدایت سیگنال مانندPI3 kinase, Shc منجر به تکثیر ,تمایز وکمو تاکسی می شود.اگرچه ساختار وعمل ERBB4 شبیه به سایر اجزاء ERBB میباشد اما نقش کلی و ویژه ERBB4 در پیشرفت تومورها ی انسانی به طور دقیق مشخص نیست ولی فرض شده است که ERBB4به عنوان یک پروتوانکوژن عمل می کند اما ازآنجایی که این جایگاه ژنی دارای اهمیت عملکردی است ما به بررسی اهمیت آن در سرطان پروستات می پردازیم.
(21)--(22)
Rs12052398 C/T : این جایگاه بر روی کروموزوم2مربوط به ژن ERBB4 قرار دارد.در جمعیت واشنگتون در سال2013با سرطان گردن رحم ارتباط معنی داری پیدا کرده اند(23).
Rs13424871 A/T : : این جایگاه بر روی کروموزوم2مربوط به ژن ERBB4 قرار دارد.در جمعیت واشنگتون در سال2013با سرطان گردن رحم ارتباط معنی داری پیدا کرده اند(23).
Rs16847082 A/G : : این جایگاه بر .روی کروموزوم2مربوط به ژن ERBB4 قرار دارد.در جمعیت واشنگتون در سال2013با سرطان گردن رحم ارتباط معنی داری پیدا کرده اند.(23)

سوالات و / یا فرضیات پژوهش
فراوانی پلی مورفیسم rs3746444 ژن mir-499 در مردان مبتلا به سرطان پروستات و مردان سالم با هم تفاوت دارد.
فراوانی پلی مورفیسم rs2910164 ژن mir-146a در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم با هم تفاوت دارد.

فراوانی پلی مورفیسم11614913 rsژن mir196a2 در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم با هم تفاوت دارد.
فراوانی پلی مورفیسم rs2292832 ژن mir149 در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم با هم تفاوت دارد..
فراوانی پلی مورفیسم rs12052398ژن ERBB4ژن در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم با هم تفاوت دارد.
فراوانی پلی مورفیسم,rs13424871 ERBB4ژن در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم با هم تفاوت دارد.
فراوانی پلی مورفیسم,rs16847082 ERBB4ژن در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم با هم تفاوت دارد.
هدف کلی طرح
تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم ژنهای
ERBB4( rs 12052398, rs13424871, rs16847082, , mir-499(rs3746444)
mir-146a (rs2910164), mir-196a2(rs11614913), ,mir-149(rs2292832)
در مردان مبتلا به سرطان پروستات در مقایسه با مردان سالم
اهداف اختصاصیتعیین فراوانی پلی مورفیسم rs3746444 ژن mir-499 در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم
تعیین فراوانی پلی مورفیسم rs2910164 ژن mir-146a در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم.
تعیین فراوانی پلی مورفیسم11614913 rsژن mir196a2 در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم.
تعیین فراوانی پلی مورفیسم rs2292832 ژن mir149 در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم
تعیین فراوانی پلی مورفیسم rs12052398ژن ERBB4در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم
تعیین فراوانی پلی مورفیسم rs13424871ژن ERBB4در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم.
تعیین فراوانی پلی مورفیسم rs16847082ژن ERBB4در مردان مبتلا به سرطان پروستات ومردان سالم.
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان- گروه بیوشیمی
تعریف واژه های تخصصی. polymorphism). : SNP (single nucleotideتغییرات تک نوکلئوتیدی در توالی DNA است که سبب ایجاد ژنوتیپ های مختلف می شود.طبق مطالعات انجام شده این تغییرات ژنتیکی ممکن است ریسک ابتلا به برخی بیماری ها از جمله سرطان ها را در جمعیت هایی با ژنوتیپ خاصی افزایش دهد

نوع مطالعهموردی – شاهدی (case –contorol)
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)کلیه مردان مبتلا به سرطان پروستات که بیماری در آن ها توسط پاتولوژیست تایید شده است وبیماری زمینه ای دیگری ندارند وگروه کنترل نیز از افراد مراجعه کننده به بیمارستان لبافی نژادتهران جهت چکاپ مراجعه می کنند سالم بوده وبیماری شناخته شده ای ندارند.گروه های مورد و شاهد از لحاظ سن همسان سازی می شود.
حجم نمونه و روش محاسبه آنبرای بررسی پلی مورفیسم ژنی افراد مبتلا به سرطان پروستات در تهران که قبلا از آن ها خون گرفته شده وموارد جدید که هم اکنون تحت درمان می باشد به تعداد حداقل 110نفرمورد مطالعه هستند.گروه شاهد از نمونه های خون افراد سالم که ب بیمارستان شهید لبافی نژاد تهران مراجعه نموده ولی هیچ بیماری زمینه ای در آن ها مشاهده نشده است انتخاب شده است( حداقل 150 نمونه)
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)آسان در دسترس
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)برای بررسی پلی مورفیسم و حذف ژنی نمونه خون در 20- درجه سانتیگراد نگهداری می‌شود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص می‌شود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش ARMS-PCR یا RFLP- PCRطراحی می شود. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه می شود و سپس پلی مورفیسم ها ی ژنی ذکر شده در نمونه ها با این تکنیک آنالیز می شوند. برای صحت عملکرد پرایمرها از سکانس ژنومی استفاده میشود.درنهایت محصول PCR رابرای تائید روش مورد بررسی الکتروفورز می کنیم..
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون های آماری χ2 و تی تست مستقل و Regression Logistic مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.
ملاحظات اخلاقی با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت(باتوجه به کد های اخلاقی شماره های 1،2،7،8،9،11،12،13،15،17،18)
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها- عدم همکاری بیمار
-مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها
کلمات کلیدی
سرطان پروستات ، پلی مورفیسم وmiRNA و
فهرست منابع و مراجع
1. Cancel-Tassin G, Latil A, Rousseau F, Mangin P, Bottius E, Escary JL, et al. Association study of polymorphisms in the human estrogen receptor alpha gene and prostate cancer risk. European urology. 2003 Oct;44(4):487-90. PubMed PMID: 14499686.
2. George GP, Gangwar R, Mandal RK, Sankhwar SN, Mittal RD. Genetic variation in microRNA genes and prostate cancer risk in North Indian population. Molecular biology reports. 2011 Mar;38(3):1609-15. PubMed PMID: 20842445.
3. Pourmand G, Ziaee AA, Abedi AR, Mehrsai A, Alavi HA, Ahmadi A, et al. Role of PTEN gene in progression of prostate cancer. Urology journal. 2007 Spring;4(2):95-100. PubMed PMID: 17701929.
4. Asgari M, Morakabati A. Estrogen receptor beta expression in prostate adenocarcinoma. Diagnostic pathology. 2011;6:61. PubMed PMID: 21733187. Pubmed Central PMCID: 3151201.
5. Xu B, Feng NH, Li PC, Tao J, Wu D, Zhang ZD, et al. A functional polymorphism in Pre-miR-146a gene is associated with prostate cancer risk and mature miR-146a expression in vivo. The Prostate. 2010 Apr 1;70(5):467-72. PubMed PMID: 19902466.
6. Vegvari A, Rezeli M, Hakkinen J, Sihlbom C, Carlsohn E, Malm J, et al. Bioinformatic strategies for unambiguous identification of prostate specific antigen in clinical samples. Journal of proteomics. 2011 Dec 10;75(1):202-10. PubMed PMID: 21723425. Pubmed Central PMCID: 3220806.
7. Adhyam M, Gupta AK. A Review on the Clinical Utility of PSA in Cancer Prostate. Indian journal of surgical oncology. 2012 Jun;3(2):120-9. PubMed PMID: 23730101. Pubmed Central PMCID: 3392481.
8. Zhang K, Zhou B, Wang Y, Rao L, Zhang L. The TLR4 gene polymorphisms and susceptibility to cancer: a systematic review and meta-analysis. European journal of cancer. 2013 Mar;49(4):946-54. PubMed PMID: 23084080.
9. Wang W, Li F, Mao Y, Zhou H, Sun J, Li R, et al. A miR-570 binding site polymorphism in the B7-H1 gene is associated with the risk of gastric adenocarcinoma. Human genetics. 2013 Jun;132(6):641-8. PubMed PMID: 23430453.
10. Duan R, Pak C, Jin P. Single nucleotide polymorphism associated with mature miR-125a alters the processing of pri-miRNA. Human molecular genetics. 2007 May 1;16(9):1124-31. PubMed PMID: 17400653.
11. Kawasaki H, Wadhwa R, Taira K. World of small RNAs: from ribozymes to siRNA and miRNA. Differentiation; research in biological diversity. 2004 Mar;72(2-3):58-64. PubMed PMID: 15066185.
12. Yu Z, Baserga R, Chen L, Wang C, Lisanti MP, Pestell RG. microRNA, cell cycle, and human breast cancer. The American journal of pathology. 2010 Mar;176(3):1058-64. PubMed PMID: 20075198. Pubmed Central PMCID: 2832125.
13. Mueller C, Tang Q, Gruntman A, Blomenkamp K, Teckman J, Song L, et al. Sustained miRNA-mediated knockdown of mutant AAT with simultaneous augmentation of wild-type AAT has minimal effect on global liver miRNA profiles. Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy. 2012 Mar;20(3):590-600. PubMed PMID: 22252449. Pubmed Central PMCID: 3293602.
14. Hu Y, Liu CM, Qi L, He TZ, Shi-Guo L, Hao CJ, et al. Two common SNPs in pri-miR-125a alter the mature miRNA expression and associate with recurrent pregnancy loss in a Han-Chinese population. RNA biology. 2011 Sep-Oct;8(5):861-72. PubMed PMID: 21788734.
15. Dikeakos P, Theodoropoulos G, Rizos S, Tzanakis N, Zografos G, Gazouli M. Association of the miR-146aC>G, miR-149T>C, and miR-196a2T>C polymorphisms with gastric cancer risk and survival in the Greek population. Molecular biology reports. 2014 Feb;41(2):1075-80. PubMed PMID: 24379078.
16. Farzan SF, Karagas MR, Christensen BC, Li Z, Kuriger JK, Nelson HH, et al. RNASEL and MIR146A SNP-SNP interaction as a susceptibility factor for non-melanoma skin cancer. PloS one. 2014;9(4):e93602. PubMed PMID: 24699816. Pubmed Central PMCID: 3974770.
17. Linhares JJ, Azevedo M, Jr., Siufi AA, de Carvalho CV, Wolgien Mdel C, Noronha EC, et al. Evaluation of single nucleotide polymorphisms in microRNAs (hsa-miR-196a2 rs11614913 C/T) from Brazilian women with breast cancer. BMC medical genetics. 2012;13:119. PubMed PMID: 23228090. Pubmed Central PMCID: 3563578.
18. Xu Y, Li L, Xiang X, Wang H, Cai W, Xie J, et al. Three common functional polymorphisms in microRNA encoding genes in the susceptibility to hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Gene. 2013 Sep 25;527(2):584-93. PubMed PMID: 23791656.
19. Sun H, Li Q, Yang T, Wang W. Quantitative assessment of the association between microRNA-499 rs3746444 A/G polymorphism and cancer risk. Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 2014 Mar;35(3):2351-8. PubMed PMID: 24258110.
20. Xiang Y, Fan S, Cao J, Huang S, Zhang LP. Association of the microRNA-499 variants with susceptibility to hepatocellular carcinoma in a Chinese population. Molecular biology reports. 2012 Jun;39(6):7019-23. PubMed PMID: 22311030.
21. Soung YH, Lee JW, Kim SY, Wang YP, Jo KH, Moon SW, et al. Somatic mutations of the ERBB4 kinase domain in human cancers. International journal of cancer Journal international du cancer. 2006 Mar 15;118(6):1426-9. PubMed PMID: 16187281.
22. Bae JS, Pasaje CF, Park BL, Cheong HS, Kim JH, Kim JY, et al. Genetic association analysis of ERBB4 polymorphisms with the risk of schizophrenia and SPEM abnormality in a Korean population. Brain research. 2012 Jul 23;1466:146-51. PubMed PMID: 22634065.
23. Ma D, Hovey RL, Zhang Z, Fye S, Huettner PC, Borecki IB, et al. Genetic variations in EGFR and ERBB4 increase susceptibility to cervical cancer. Gynecologic oncology. 2013 Nov;131(2):445-50. PubMed PMID: 23927961. Pubmed Central PMCID: PMC3831657. Epub 2013/08/10. eng.


پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
ERBB4.pdf1393/08/28702915دانلود
Mir149.pdf1393/08/28190340دانلود
Mir196a2.pdf1393/08/28183166دانلود
137_334_rezayatname akhlagh_hajizadeh.doc1393/08/2887552دانلود
137_334_rezayatname akhlagh_2.doc1393/08/2887552دانلود
nazanin proposal.doc1393/08/28409600دانلود
proposal eslah shode metodology.doc1393/09/03410624دانلود
proposal2.docx1393/09/08137701دانلود
moradi-final.docx1393/09/08155470دانلود
eslahie komite akhlagh.docx1393/09/18155638دانلود
eslahie komite akhlagh-1.docx1393/09/24155799دانلود
eslahie komite akhlagh-1.docx1393/09/25155591دانلود