بررسی پلی مورفیسم ژنهای MDM4(rs4245739,rs11801299,rs1380576,rs112189514), KRAS(rs61764370 ,Let7 rs712), , mir603(rs11014002) و mir34b/c (rs4938723) درزنان مبتلا به سرطان سینه و مقایسه آن با زنان سالم.

Evaluation of genetic polymorphisms of MDM4(rs4245739, rs11801299, rs1380576) KRAS(rs61764370,Let7 rs712),mir603(rs11014002) and mir34b/c(rs 4938723) in women with breast cancer and compare with healthy women.


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: محمد هاشمی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7082
عنوان فارسی طرح بررسی پلی مورفیسم ژنهای MDM4(rs4245739,rs11801299,rs1380576,rs112189514), KRAS(rs61764370 ,Let7 rs712), , mir603(rs11014002) و mir34b/c (rs4938723) درزنان مبتلا به سرطان سینه و مقایسه آن با زنان سالم.
عنوان لاتین طرح Evaluation of genetic polymorphisms of MDM4(rs4245739, rs11801299, rs1380576) KRAS(rs61764370,Let7 rs712),mir603(rs11014002) and mir34b/c(rs 4938723) in women with breast cancer and compare with healthy women.
نوع طرح
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی بنیادی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 366

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
محمد هاشمیاستاد راهنمای اول پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمادکترا - PHDmhd.hashemi@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی پلی مورفیسم ژنهای MDM4(rs4245739,rs11801299,rs1380576,rs112189514), KRAS(rs61764370 ,Let7 rs712), , mir603(rs11014002) و mir34b/c (rs4938723) درزنان مبتلا به سرطان سینه و مقایسه آن با زنان سالم.
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of genetic polymorphisms of MDM4(rs4245739, rs11801299, rs1380576) KRAS(rs61764370,Let7 rs712),mir603(rs11014002) and mir34b/c(rs 4938723) in women with breast cancer and compare with healthy women.
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشسرطان سینه:
فراوانترین سرطان زنان و دومین سرطان عامل مرگ و میر زنان با 230000 مورد جدید و حدود 40000 مرگ جدید در سال 2013در ایالات متحده است(1).
سرطان سینه یکی از شایع ترین سرطانها در بین زنان و پنجمین سرطان عامل مرگ در جهان است(1)
بیشتر سرطان های سینه، کارسینومای واکتال تهاجمی اند که از طریق دیواره واکتال نفوذ کرده و بافت های اطراف سینه را مورد حمله قرار می دهند که اغلب منجر به درد و رنج ناشی از آن و در نهایت مرگ و میر میشود.(1)
وفور سرطان سینه به طور شاخصی در بین ملیت های مختلف متفاوت است که بیشترین ابتلا به آن در آمریکای شمالی و اروپای شمالی و غربی و بطور کل کشورهای پیشرفته می باشد. که درصد ابتلا به سرطان سینه در این کشورها 3 تا 4 بار بیشتر از کشورهای آسیایی و آفریقایی است. (2)
MDM4(Murine Double Minute) : یک خانواده پروتئینی شامل MDM2 و MDM4 است که هردو در سلول های رتینوبلاستوم بیان می شوندو تنظیم گر های منفی مسیر P53 هستند.
تکثیر MDM4 آپوپتوز را از طریق سرکوب P53 مهار کرده و تغییر شکل سلول رتینال و تومورزایی مرتبط با غیر فعال سازی هر دو آلل RB1 در بافت رتینوبلاستوما را تسهیل می کند.(3)
انکوپروتئین MDM4 نقش حیاتی در مسیر سیگنالینگP53بازی می کند.(4)
همچنین MDM4 یک تنظیم گر منفی برای فعالیت P53 است و به همراه MDM2 در پاسخ سلولی به صدمات ناشی از DNA بیان شده و فعالیت P53 را مهار میکند.(5, 6)
ژن MDM4 انسانی که در موقعیت 1q32 کروموزومی قرار دارد یک هدف برای تکثیر گلیومای بدخیم است. هنگامی که MDM4 فعالیت P53 را در جنین زایی اولیه مهار می کند، MDM4 تاثیر ضعیفی روی فعالیت P53 در بسیاری از سلول ها دارد.(7)
بر اساس مطالعه ای که در سال 2010 در امریکا انجام شده گزارش شده است که واریانت های ژنتیکی در MDM4 منجر به افزایش ریسک ابتلا به سرطان سینه و تخمدان در افراد کنترل نشده می شود.(7)
MDM4 می تواند به طور فیزیکی با P53 تعامل داشته و فعالیت آن را در مدل منفی تنظیم کند در حالی که یک کمپلکس MDM2/MDM4 برای عملکرد اپتیمم MDM2 نیاز است.(8)
MDM4 با MDM2 هومولوژی داشته و فعالیت پس ترجمه ای P53 را تنطیم میکند.(9)
rs4245739 (A/C) واقع بر ناحیه 3ꞌUTR MDM4 بوده و یک محل برای mir-191 میباشد. و در نتیجه ی آن کاهش بیان MDM4 اتفاق می افتد.این مطالعه نشان داد که rs4245739 با کاهش خطر ابتلا به سرطان سینه در ارتباط است.(1)
در مطالعه ای دیگر این جایگاه با NHL (لنفوم غیر هوچکینی) در ارتباط بوده و یک ریسک فاکتور شناخته شد.(4)
KRAS پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی در ناحیه متصل شونده Let-7 miRNA در ناحیه ترجمه نشونده 3ꞌUTR در mRNA ژن KRAS با خطر ابتلا به سرطان در ارتباط است(10)
موتاسیون KRAS به فراوانی در یک سری از سرطان ها از جمله PTC (سرطان پاپیلاری تیروئید) دیده شده است.
این جایگاه در مطالعه ای که در سال 2013 بر روی بیماران چینی انجام شد به عنوان ریسک فاکتور برای سرطان معده شناخته شد.
ژن KRAS که بر روی کروموزوم 12در قسمت بازو p واقع است متعلق به خانواده ژن RAS بوده و پروتئینی را کد میکند که عضوی از سوپر خانواده GTPase های کوچک می باشد. گفته شده است پلی مورفیسم های KRAS با انواع سرطان ها از جمله سرطان معده در ارتباط است.این پروتئین در پاتوژنز تومورهای مختلف نقش حیاتی دارد.(10, 11)
KRAS فرآیندهای زیستی مختلفی از جمله تقسیم سلولی و آپوپتوز را تنظیم میکند.موتاسیون در ناحیه کد کننده ژن KRAS منجر به فعالیت بالای پروتئینی می شود که یکی از انکوژن های اصلی در سرطانهای انسانی است(12)
بیان KRAS هدف می تواند رشد تومور و نیز هجوم NPC (نازوفارینژیل کانسر) را از طریق مهار AKT وابسته به KRAS و نیز مسیر ERK مهار کند.(11)
پلی مورفیسم ناحیه اتصال (Binding Site) Let7 واقع در 3ꞌUTR ژن KRAS انسانی روی اتصال ژن KRAS و miRNA Let7 تاثیر گذاشته و بنابراین بر روی ترجمه KRAS تاثیر میگذارد.
گفته شده است این پلی مورفیسم با سرطان دهان و ریه در ارتباط است. ژن KRAS میتواند توموروژنز را از طریق فعال سازی مسیر RAF/MEK/MAPK پیش ببرد. موتاسیون KRAS و جایگزینی یک آمینواسید منفرد، منجر به فعال سازی موتاسیون یا افزایش بیان KRAS میشود و موتاسیون KRAS با سرطان های مختلف در ارتباط است. به طوری که گفته شده موتاسیون در این ژن نقش بسزایی در پیشرفت سرطان به عهده دارد.
گفته شده است که KRAS با NPC در ارتباط نیست. شاید این موضوع بخاطر این باشد که در کنار Let7 ، تنظیم گرهای دیگری هم در تنظیم فعالیت KRAS دخالت دارند.
در این مطالعه ارتباطی بین محل اتصال (Binding Site) Let7 که واقع بر 3ꞌUTR KRAS است، یافت نشد.(11)
miRNA : microRNA یا میکرو RNA ها که اخیرا به عنوان RNA های غیر کد شونده کوچک با طول حدود 25-10 نوکلئوتید شناسایی شده اند. عملکردشان به عنوان تنظیم گرهای پس از رونویسی در بیان ژن هاست که از طریق اتصال به ناحیه ی 3ꞌUTR ژن های هدفشان اعمال میشود. و وجود SNP ها در مکان های اتصالی (Binding Site) مربوط به miRNA ها می تواند منجر به بیان متفاوت ژن های هدف شود.
میکروRNA ها گروهی از RNA های کوچک بوده که بیان پروتئین را از طریق اتصال به 3ꞌUTR مربوط به mRNA ژن های هدف کنترل میکنند.
miRNA ها و ژن های هدفشان ممکن است در ناحیه ژنومی بسیار ناپایداری قرار داشته باشند. حالتی که معمولا در سرطان و سایر بیماری های ژنتیکی مشاهده میشود.
حذف خاصی از آنزیم های کلیدی مثل Dicer1 (دایسر1، ریبونوکلئاز نوع III) ممکن است نقص کلی روی پردازش miRNA ایجاد کند که منجر به ناهنجاری های شدید می شود.(13)
در این مطالعه دیده شده که پلی مورفیسم در ناحیه 3ꞌUTR KRAS که محل اتصالی برای Let7 است با سرطان دهان مرتبط است.
SNP ها درون توالی های ژنومی انسانی روی فنوتیپ های مختلف از جمله فشار خون، مقاومت دارویی، نتایج مداخله دارویی، اختلال روانی، توسعه آتروفی موکوزی معدی اثر دارد. و ریسک بیماری هایی شامل آسم، دیابت، پارکینسون، سرطان کولورکتال، پستان، مثانه و (Papillary Thyroid) شش و موارد مربوط به مری را افزایش میدهد(13)
در مطالعه ای که در سال2013 در چین انجام شده نشان داده شده است که بین rs712 واقع برروی ژن KRAS و ریسک ابتلا به سرطان کولورکتال ارتباط معناداری وجود دارد(14).
rs1380576 روی کروموزوم یک در ناحیه اینترون 1 مربوط به ژن MDM4 قرار دارد. در جمعیت قفقازی در سال 2010 با سرطان پروستات ارتباط معناداری پیدا کرده اند(15).
و در جمعیت اسپانیایی در سال 2011 ارتباط معناداری بین rs1380576 با سرطان Oropharyngial پیدا کردند. اما با SCCHN (سرطان سر و گردن در سلول های سنگفرش) ارتباط معناداری یافت نشده است.(16)
rs11801299 که روی کروموزوم 1 قرار دارد، در ناحیه 3ꞌUTR در جمعیت اسپانیایی در سال 2011 ارتباط معناداری با سرطان Oropharyngial یافت شد و با SCCHN ارتباط معناداری نداشته است(17).
در جمعیت اسپانیایی سال 2012 بین rs11801299 و rs1380576 روی ژن MDM4 با سرطان دهان ارتباط معناداری یافت شد(18).

در مطالعه ای که درسال 2010 روی افراد قفقازی انجام شده ارتباط معناداری بین Rs1380576 روی ژن MDM4 وسرطان پروستات نشان داده شده است(15).
در سال 2014 روی افراد Xiaoshan مطالعات انجام شده نشان میدهد که بین rs11014002 روی has-miR-603 که روی کروموزوم 10 واقع است و سرطان کولورکتال ارتباط معناداری وجود دارد(19).
rs4938723 روی Pri-miR-34b/c با خطر ابتلا به سرطان کبد در خانم ها ارتباط معناداری دارد. این مطالعه در سال 2012 روی اجداد Han Chinese انجام شده است.(20)
در مطالعه ای که در سال 2013 در آمریکا انجام شده نشان داده شد بین rs 4938723 و سرطان سینه ارتباط معناداری برقرار است(21)
در مطالعه ای که در سال 2012 روی جمعیت Han Chinese انجام شده، یافت شده است ارتباط معناداری بین پلی مورفیسم Pri-miR34b/c (rs4938723 ) و خطر بیماری های قلبی ارثی وجود ندارد.(22)
در مطالعه که در سال 2013 در چین انجام شده نشان داده شده که بین rs4938723 که در ناحیه پروموتور pri-mir-34b/c واقع است و سرطان کبد ارتباط یافت نشده است(23).
در مطالعه که در سال 2012 در جمعیت چین انجام شده نشان داده شده بین rs4938723 که در ناحیه پروموتورpri-mir-34b/c وبیماری مادرزادی ارتباط معناداری وجود ندارد(22).
در مطالعه که در سال 2011 در چین انجام شده نشان داده شده بین rs4938723و سرطان کبد ارتباط معناداری برقرار است(22).
در مطالعه که درسال 2014 که درچین انجام شده نشان داده شده که بینrs4245739 که بر روی ژن MDM4 واقع است باNHL (Non-Hodgkin Lymphoma) ارتباط معناداری برقرار است(4).
در مطالعه که در سال 2013 در چین انجام شده نشان داده شده بین rs4245739 که بر روی ژن MDM4واقع است و سرطان سینه ارتباط معناداری وجود دارد(1) .
Rs61764370 :مطالعه که در سال2010 در هلند انجام شده نشان می دهد بین rs61764370 که روی ژن KRAS در ناحیه3ꞌUTR واقع است و استعداد ابتلا به سرطان سینه رابطه معنادار برقرار است(24). در مطالعه که در سال 2012 در شیکاگو انجام شده نشان داده که ارتباط معناداری بین rs61764370 و سرطان کولورکتال یا پولیپ کولورکتال وجود ندارد(25).
در مطالعه که در سال 2014 انجام شده نشان داده شده بین rs61764370 در ناحیه 3ꞌUTR ژن KRAS و سرطان کولورکتال ارتباط معناداری یافت نشده است(26).
در مطالعه که در سال 2012 بر روی اجداد اروپایی انجام شده که بین rs61764370 که در ناحیه ژن KRASواقع است واندومتروزیس ارتباط معناداری یافت نشده است(27).
در مطابعه که در سال2011 در آمریکا انجام شده نشان داده شده که بینrs61764370 که در ناحیه ژن KRAS واقع شده و ریسک رشد triple-negative breast cancer در زنان قبل از یائسگی ارتباط معناداری وجود دارد(28).
در مطالعه که در سال 2011 انجام شده نشان داده شده که بین rs61764370 که در ناحیه3ꞌUTR ژن KRAS قرار دارد وسرطان اپی تلیال تخمدان ارتباط ندارد(29).
در مطالعه که در سال 2012 در آمریکا انجام شده ارتباط معناداری بین سرطان تخمدان و rs61764370 که برروی ناحیه3ꞌUTR ژن KRAS وجود دارد برقرار است(30).

مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
سوالات و / یا فرضیات پژوهشفراوانی پلی مورفیسم rs4245739در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs11801299 در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs1380576 زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs61764370 در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs712در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs11014002در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs4938723در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم متفاوت است.
هدف کلی طرحبررسی پلی مورفیسم ژنهایMDM4(rs4245739,rs11801299,rs1380576), KRAS(rs61764376,Let7rs712), mir603(rs11014002) و mir34b/c (rs4938723) درزنان مبتلا به سرطان سینه و مقایسه آن با زنان سالم.
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
اهداف اختصاصیبررسی فراوانی پلی مورفیسم rs1380576 در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم.
بررسی فراوانی پلی مورفیسم rs11801299در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم.
بررسی فراوانی پلی مورفیسم rs4245739در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم.
بررسی فراوانی پلی مورفیسم rs11014002در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم.
بررسی فراوانی پلی مورفیسم rs712در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم.
بررسی فراوانی پلی مورفیسم rs61764376در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم.
بررسی فراوانی پلی مورفیسم های ژن rs4938723در زنان مبتلا به سرطان سینه و زنان سالم.
پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان- گروه بیوشیمی
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
تعریف واژه های تخصصی
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعه: موردی – شاهدی (case –contorol)
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)از نمونه های موجود در آزمایشگاه بیوشیمی که قبلا جمع آوری شده ودیگر نمونه های جدیدکلیه زنان مبتلا به سرطان سینه که هم اکنون تحت درمان بوده و موارد جدیدی که تشخیص داده شده و مراجعه می کنند.گروه های مورد و شاهد از لحاظ سن همسان سازی می شود.
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آنبرای بررسی پلی مورفیسم و حذف ژنی٬از زنان مبتلا به سرطان سینه در زاهدان که هم اکنون تحت درمان می باشند به تعداد170نفر که قبلا از آنها خون گرفته شده وموارد جدید که مورد مطالعه هستند. گروه شاهد از نمونه های خون زنان سالم که در طرح بررسی شیوع سندروم متابولیک وارد مطالعه شده اند انتخاب شده است (حداقل 170نمونه).
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)برای بررسی پلی مورفیسم و حذف ژنی نمونه خون در 20- درجه سانتیگراد نگهداری می‌شود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص می‌شود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش ARMS-PCR یا RFLPطراحی می شود. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه می شود و سپس پلی مورفیسم ها ی ژنی ذکر شده در نمونه ها با این تکنیک آنالیز می شوند. برای صحت عملکرد پرایمرها از سکانس ژنومی استفاده میشود.درنهایت محصول PCR رابرای تائید روش مورد بررسی الکتروفورز می کنیم..
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون های آماری χ2 و تی تست مستقل مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.
ملاحظات اخلاقی با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت(باتوجه به کد های اخلاقی شماره های 1،2،7،8،9،11،12،13،15،17،18)
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها- عدم همکاری بیمار
-مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها
کلمات کلیدی,Breast cancer ,genetic polymorphisms miRNA
فهرست منابع و مراجع1. Liu J, Tang X, Li M, Lu C, Shi J, Zhou L, et al. Functional MDM4 rs4245739 genetic variant, alone and in combination with P53 Arg72Pro polymorphism, contributes to breast cancer susceptibility. Breast cancer research and treatment. 2013;140(1):151-7.
2. Pelton K, Coticchia CM, Curatolo AS, Schaffner CP, Zurakowski D, Solomon KR, et al. Hypercholesterolemia induces angiogenesis and accelerates growth of breast tumors in vivo. The American journal of pathology. 2014;184(7):2099-110.
3. Castera L, Sabbagh A, Dehainault C, Michaux D, Mansuet-Lupo A, Patillon B, et al. MDM2 as a modifier gene in retinoblastoma. Journal of the National Cancer Institute. 2010;102(23):1805-8.
4. Fan C, Wei J, Yuan C, Wang X, Jiang C, Zhou C, et al. The Functional TP53 rs1042522 and MDM4 rs4245739 Genetic Variants Contribute to Non-Hodgkin Lymphoma Risk. PloS one. 2014;9(9):e107047.
5. Jin L, Sturgis EM, Zhang Y, Huang Z, Wei P, Guo W, et al. Genetic variants in p53-related genes confer susceptibility to second primary malignancy in patients with index squamous cell carcinoma of head and neck. Carcinogenesis. 2013;34(7):1551-7.
6. Reincke S, Govbakh L, Wilhelm B, Jin H, Bogdanova N, Bremer M, et al. Mutation analysis of the MDM4 gene in German breast cancer patients. BMC cancer. 2008;8:52.
7. Fang S, Krahe R, Lozano G, Han Y, Chen W, Post SM, et al. Effects of MDM2, MDM4 and TP53 codon 72 polymorphisms on cancer risk in a cohort study of carriers of TP53 germline mutations. PloS one. 2010;5(5):e10813.
8. Hu W, Feng Z, Modica I, Klimstra DS, Song L, Allen PJ, et al. Gene Amplifications in Well-Differentiated Pancreatic Neuroendocrine Tumors Inactivate the p53 Pathway. Genes & cancer. 2010;1(4):360-8.
9. Kulkarni DA, Vazquez A, Haffty BG, Bandera EV, Hu W, Sun YY, et al. A polymorphic variant in human MDM4 associates with accelerated age of onset of estrogen receptor negative breast cancer. Carcinogenesis. 2009;30(11):1910-5.
10. Li ZH, Pan XM, Han BW, Guo XM, Zhang Z, Jia J, et al. A let-7 binding site polymorphism rs712 in the KRAS 3' UTR is associated with an increased risk of gastric cancer. Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 2013;34(5):3159-63.
11. Pan XM, Jia J, Guo XM, Li ZH, Zhang Z, Qin HJ, et al. Lack of association between let-7 binding site polymorphism rs712 and risk of nasopharyngeal carcinoma. Familial cancer. 2014;13(1):93-7.
12. Kim M, Chen X, Chin LJ, Paranjape T, Speed WC, Kidd KK, et al. Extensive sequence variation in the 3' untranslated region of the KRAS gene in lung and ovarian cancer cases. Cell cycle. 2014;13(6):1030-40.
13. Duan S, Mi S, Zhang W, Dolan ME. Comprehensive analysis of the impact of SNPs and CNVs on human microRNAs and their regulatory genes. RNA biology. 2009;6(4):412-25.
14. Pan XM, Sun RF, Li ZH, Guo XM, Zhang Z, Qin HJ, et al. A let-7 KRAS rs712 polymorphism increases colorectal cancer risk. Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 2014;35(1):831-5.
15. Sun T, Lee GS, Oh WK, Pomerantz M, Yang M, Xie W, et al. Single-nucleotide polymorphisms in p53 pathway and aggressiveness of prostate cancer in a Caucasian population. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 2010;16(21):5244-51.
16. Yu H, Wang LE, Liu Z, Wei S, Li G, Sturgis EM, et al. Polymorphisms of MDM4 and risk of squamous cell carcinoma of the head and neck. Pharmacogenetics and genomics. 2011;21(7):388-96.
17. Yu H, Sturgis EM, Liu Z, Wang LE, Wei Q, Li G. Modifying effect of MDM4 variants on risk of HPV16-associated squamous cell carcinoma of oropharynx. Cancer. 2012;118(6):1684-92.
18. Wang Z, Sturgis EM, Zhang Y, Huang Z, Zhou Q, Wei Q, et al. Combined p53-related genetic variants together with HPV infection increase oral cancer risk. International journal of cancer Journal international du cancer. 2012;131(3):E251-8.
19. Wang FJ, Ding Y, Mao YY, Jing FY, Zhang ZY, Jiang LF, et al. Associations between hsa-miR-603 polymorphism, lifestyle-related factors and colorectal cancer risk. Cancer biomarkers : section A of Disease markers. 2014;14(4):225-31.
20. Han Y, Pu R, Han X, Zhao J, Zhang Y, Zhang Q, et al. Associations of pri-miR-34b/c and pre-miR-196a2 polymorphisms and their multiplicative interactions with hepatitis B virus mutations with hepatocellular carcinoma risk. PloS one. 2013;8(3):e58564.
21. Bensen JT, Tse CK, Nyante SJ, Barnholtz-Sloan JS, Cole SR, Millikan RC. Association of germline microRNA SNPs in pre-miRNA flanking region and breast cancer risk and survival: the Carolina Breast Cancer Study. Cancer Causes Control. 2013;24(6):1099-109.
22. Liu YM, Wang Y, Peng W, Wu Z, Wang XH, Wang ML, et al. Single-nucleotide polymorphism of the pri-miR-34b/c gene is not associated with susceptibility to congenital heart disease in the Han Chinese population. Genetics and molecular research : GMR. 2013;12(3):2937-44.
23. Liang TJ, Liu HJ, Zhao XQ, Yu CH, Li CS. Lack of association of MiR-34b/c polymorphism (rs4938723) with hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. PloS one. 2013;8(7):e68588.
24. Hollestelle A, Pelletier C, Hooning M, Crepin E, Schutte M, Look M, et al. Prevalence of the variant allele rs61764370 T>G in the 3'UTR of KRAS among Dutch BRCA1, BRCA2 and non-BRCA1/BRCA2 breast cancer families. Breast cancer research and treatment. 2011;128(1):79-84.
25. Kjersem JB, Ikdahl T, Guren T, Skovlund E, Sorbye H, Hamfjord J, et al. Let-7 miRNA-binding site polymorphism in the KRAS 3'UTR; colorectal cancer screening population prevalence and influence on clinical outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated with 5-fluorouracil and oxaliplatin +/- cetuximab. BMC cancer. 2012;12:534.
26. Langevin SM, Christensen BC. Let-7 microRNA-binding-site polymorphism in the 3'UTR of KRAS and colorectal cancer outcome: a systematic review and meta-analysis. Cancer medicine. 2014.
27. Luong HT, Nyholt DR, Painter JN, Chapman B, Kennedy S, Treloar SA, et al. No evidence for genetic association with the let-7 microRNA-binding site or other common KRAS variants in risk of endometriosis. Human reproduction. 2012;27(12):3616-21.
28. Paranjape T, Heneghan H, Lindner R, Keane FK, Hoffman A, Hollestelle A, et al. A 3'-untranslated region KRAS variant and triple-negative breast cancer: a case-control and genetic analysis. The Lancet Oncology. 2011;12(4):377-86.
29. Pharoah PD, Palmieri RT, Ramus SJ, Gayther SA, Andrulis IL, Anton-Culver H, et al. The role of KRAS rs61764370 in invasive epithelial ovarian cancer: implications for clinical testing. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 2011;17(11):3742-50.
30. Ratner E, Lu L, Boeke M, Barnett R, Nallur S, Chin LJ, et al. A KRAS-variant in ovarian cancer acts as a genetic marker of cancer risk. Cancer research. 2010;70(16):6509-15.
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
mir 603.pdf1393/08/2845996دانلود
Liu-2013-Functional MDM4 rs42.pdf1393/08/28207061دانلود
2014 rs712.pdf1393/08/28177008دانلود
137_334_rezayatname akhlagh_2.doc1393/08/2888064دانلود
sara proposal.doc1393/08/28478720دانلود
proposal eslah shode metodology.doc1393/09/03479232دانلود
proposal1.docx1393/09/08164546دانلود
nahee-sanaie.docx1393/09/08185484دانلود
eslahie komite akhlagh.docx1393/09/18185819دانلود
eslahie komite akhlagh.docx1393/09/24186224دانلود
eslahie komite akhlagh.docx1393/09/25186443دانلود