بررسی اثر عصاره هیدروالکلی گیاه کارالوما توبرکولاتا بر میزان بیان ژن کاسپاز 3 و آپوپتوز در سلول های سرطانی ردهHella

Effect of Caralluma tuberculata Hydroalcohlic Extract on Caspase 3 gene expression and apoptosis in Hella cancer cell line


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: علیرضا نخعی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7115
عنوان فارسی طرح بررسی اثر عصاره هیدروالکلی گیاه کارالوما توبرکولاتا بر میزان بیان ژن کاسپاز 3 و آپوپتوز در سلول های سرطانی ردهHella
عنوان لاتین طرح Effect of Caralluma tuberculata Hydroalcohlic Extract on Caspase 3 gene expression and apoptosis in Hella cancer cell line
نوع طرح
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی مطالعه های اکولوژیک(Ecologic Studies)(مطالعه کمی)
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
علیرضا علمداریهمکاراجراء طرح alamdarialireza@yahoo.com
علیرضا نخعیمجریهمکاری در اجرای طرحدکترای تخصصی alireza_nakhaee@yahoo.com
رامین سراوانیمشاور دکترای تخصصی saravaniramin@yahoo.com
سعیده سلیمیمشاورمشاور طرحدکترای تخصصی sasalimi@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی اثر عصاره هیدروالکلی گیاه کارالوما توبرکولاتا بر میزان بیان ژن کاسپاز 3 و آپوپتوز در سلول های سرطانی ردهHella
خلاصه طرح به لاتینEffect of Caralluma tuberculata Hydroalcohlic Extract on Caspase 3 gene expression and apoptosis in Hella cancer cell line
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش
سرطان یک مسئله با اهمیت در طب امروزی است و شایع ترین علت مرگ و میر بعد از بیماری های قلبی عروقی می باشد(1). سرطان مهمترین دلیل مرگ و میر در کشورهای در حال توسعه و دومین دلیل اصلی مرگ در کشورهای توسعه یافته است(2). در واقع سرطان حاصل افرایش تکثیر سلول یا کاهش مرگ سلول می باشد(3). اگر دسته ای از سلول ها به علت عدم توانایی در حذف خودشان دچار تکثر بی رویه شوند، سرطان ایجاد می شود. سرطان زمانی شروع می شود که سلولها در ژنهای کنترل کننده رشد دچار جهش می شوند. در حالتهای طبیعی سلول اگر دچار جهش جبران ناپذیر شود، خودش را می کشد ولی اگر نتواند خود را بکشد، این سلول و یا اولاد و دودمان آنها ممکن است به شکل غیرقابل کنترل شده ای با اطلاعات ژنتیکی غلط تقسیم شوند(4). بروز سرطان به عواملی مانند سن، زمینه ژنتیکی، جنسیت و فاکتورهای محیطی بستگی دارد. برای تبدیل یک سلول طبیعی به یک سلول سرطانی بروز شش تغییر ضروری می باشد عدم حساسیت به پیام های مهارکننده رشد، رشد و تکثیر نامحدود، توانایی رگ زایی و تهاجم به بافت ها، قدرت متاستاز و آپوپتوز هر کدام از این تغییرات سبب ایجاد سلول های سرطانی و تکثیر و گسترش تومور می شود(5). وقوع جهش در سلول ها سبب مقاومت سلول به محرک های مرگ و آپوپتوز می شود(3). در اغلب موارد آپوپتوز در تومور ها مهار یا مختل شده و در نتیجه میزان تکثیر سلول بسیار زیاد می شود(6).
آپوپتوز نوعی از مرگ سلولی است که در پاسخ به عامل های تنش زای گوناگون مانند عامل های فیزیولوژیک، پاتولوژیک و یا محرک های سیتوتوکسیک در بدن رخ می دهد(7). آپوپتوز در مراحل متفاوت تکامل زیستی یک موجود زنده ایفای نقش کرده و اگر از تنظیم خارج شود، بیماریهای گوناگونی را موجب می شود. برای نمونه، فعالیت بیش از حد آپوپتوز سبب بیماری های دژنره کننده مانند آلزایمر و پارکینسون می گردد(8). از سویی دیگر، چنان چه فعالیت آپوپتوزی کاهش یابد، سلول به سمت سرطانی شدن پیش می رود(9). مشخص شده است که این پدیده یک مرحله فعال و وابسته به انرژی در سلول بوده و سلولهایی که دچار مرگ برنامه ریزی شده می شوند دارای شاخص های ویژه ای هستند برای مثال غشا سلول دست نخورده باقی می ماند. DNA به صورت اینترنوکلئوزومی با الگویی خاص نردبانی قطعه قطعه می شود و غشا و محتویات درونش به شکل حباب در اختیار سیستم بیگانه خواری قرار می گیرد(10).
در انسان آپوپتوز دارای مسیر بیرونی یا وابسته به رسپتور و مسیرداخلی یا وابسته به میتوکندری می باشد که هرکدام از این مسیرها کاسپازهای مختلفی دخالت دارند. کاسپازها جزو خانواده سیستئین - آسپارتات پروتئازها و واسطه ی مهم برای روند آپوپتوز می باشد(11). مسیر خارجی آپوپتوز از طریق گیرنده های مرگ FAS و TNF منجر به فعال شدن کاسپاز 8 می شود. کاسپاز 8 فعال شده می تواند به طور مستقیم کاسپازهای اجرایی از جمله کاسپاز 3 را فعال کند. یا اینکه از طریق پروتیین Bit عمل نماید(12). در مسیر داخلی یا میتوکندریایی با بهم خوردن نفوذپزیری غشا میتوکندری و آزاد شدن شماری از مولکول های موجود در غشا میتوکندری مانند سیتوکروم c، باعث فعال شدن کاسپاز 9 با دخالت apaf-1 می شود و در نهایت باعث فعال شدن کاسپازهای اجرایی مانند کاسپاز3 مشوند(13).
مهمترین عضو خانواده کاسپازها در سلول های آپوپتوتیک، کاسپاز3 می باشد که توسط هر دو مسیر خارجی و داخلی فعال می شود. کاسپازها از جمله کاسپاز3 نقش مهمی در ایجاد و یا کنترل سرطان دارد. به نظر می رسد تغییرات در بیان ژن های آپوپتوزی سبب تغییر در مکانیسم انجام آپوپتوز و سرطانی شدن سلول ها می گردد. کاهش کاسپاز3 در سلول های آپوپتوتیک سبب مهار رویدادهای مختلف پایین دست شده و در نتیجه آپوپتوز را تحت تاثیر قرار می دهد. جهش و ناکارامدی کاسپاز3 در بسیاری از سرطان ها دیده شده است. به دلیل نقش مرکزی کاسپازها در فرایند آپوپتوز کاسپاز ها اهداف دارویی جذابی برای بیماری های مرتبط با تکثیر کنترل نشده سلول مثل سرطان و بیماری های خود ایمنی دارند(14).
سرطان دهانه رحم یکی از شایع ترین سرطان ها در زنان می باشد. سالیانه500 هزار زن به این سرطان مبتلا می شوند و 330 هزاز نفر می میرند(15). عوامل ایجاد کننده و یا عوامل خطرساز این سرطان شامل فعالیت جنسی خصوصا شروع تماس جنسی از سنین پایین، زایمان در سنین پایین، داشتن شرکای متعدد جنسی، وضعیت پایین اقتصادی می باشد(16). عامل اصلی ایجاد کننده این سرطان آلودگی به ویروس پاپیلومای انسانی است که دو سویهHPV16 و HPV18 باعث ایجاد 70 درصد سرطان های دهانه رحم می باشند(17). این سرطان چهارمین سرطان شایع زنان در جهان می باشد و رتبه هفتم سرطان های زنان را شامل می شود. این سرطان در سال2008 به عنوان چهارمین علت مرگ ناشی از سرطان و در سال2012 هفت و نیم درصد از مرگ ناشی از سرطان در جهان را شامل می شود. ولی در برخی از مناطق آفریقا و جنوب آسیا دومین علت مرگ به دلیل سرطان به شمار می رود(18, 19). شیوع سرطان دهانه رحم در ایران نسبت به برخی کشورهای جهان کمتر گزارش شده است؛ بطوری که براساس گزارش مرکز ملی ثبت سرطان وزارت بهداشت ایران، در سال 2009 میزان شیوع آن2/7 در هر صد هزار نفر بوده و رتبه 11 در بین کل سرطان های زنان ایرانی را تشکیل می دهد که نسبت به گزارش سال 2008 که این سرطان در رتبه 13 را داشت کمی افزایش نشان می دهد(20). امروزه برای درمان سرطان دهانه رحم از روش های جراحی، لیزر، فریز کردن جهت از بین بردن بافت و در موارد بسیار شدید از شیمی درمانی و پرتو درمانی استفاده می شود(21). متاسفانه در اکثر موارد درمان های امروزی سرطان موثر نبوده و با اثرات جانبی نامطلوب همراه است بنابراین با در نظرگیری عدم پاسخ مطلوب به در مان و رشد سریع بیماری تلاش برای تهیه داروهایی با کارایی بیشتر و سمیت کمتر ضروری است(22). در نتیجه در سال های اخیر استفاده از داروهای طبیعی گیاهی برای پیشگیری و درمان سرطان مطرح شده است در این روش نه تنها سلول های توموری کنترل می شود بلکه به سلول سالم نیز آسیب نمی رسد(23). هدف اصلی از درمان سرطان توسط مواد طبیعی و شیمیایی کند کردن یا مهار فرایند سرطانزایی می باشد این نگرش به طور هدفمند روی مسیرهای داخلی غیر طبیعی سلولی متمرکز می باشد(24). لذا در سال های اخیر درمان های انتخابی سلول های سرطانی به وسیله القا اپوپتوز هدف اصلی تحقیقات سرطان بوده است(25).
کارالوما توبرکولاتا عضوی از خانواده (Asclepiadacea) و جنس کارالوما (Caralluma) یک گیاه چند ساله است که در پاکستان ،هند، عربستان سعودی و جنوب مصر رشد می کند. ریشه گیاه کارالوما توبرکولاتا به طور خام یا پخته شده صرف می شود(26). کارالوما توبرکولاتا گیاهی علفی با ساقه گوشتی، نام فارسی آن شاخ گوزنی و نام محلی آن در منطقه حفاظت شده گنو، مارانگوش و در بلوچستان ایران "مارموتک" است. کاربرد محلی آن در این منطقه خاصیت ضد انگلی آن است(27).چندین جنس از خانواده کارالوما در درمان روماتیسم، دیابت، جذام و تب بری استفاده پزشکی دارند(28). گیاه به صورت سنتی برای درمان دیابت در شهر و روستای پاکستان استفاده می شود(29). این گیاه به طور سنتی برای ویژگی های ضد توموری و ضد التهابی نیز استفاده می شود. عمده خواص دارویی این گیاه را به گلیکوزیدهای (glycosides) آن نسبت می دهند که این گلیکوزیدها از خانواده پرگنان های گلیکوزیدی می باشند. گونه های کارالوما یک منبع طبیعی برای طیف وسیعی از پرگنان های گلیکوزیدی می باشند بعضی از این پرگنان گلیکوزیدها شناسایی شده اند که شامل caratubersid A, B و boucerosides می باشند.(26).
بنابراین با توجه به شیوع بالای سرطان دهانه رحم در کشورهای در حال توسعه و روند رو به رشد آن در کشور ایران و تهاجمی بودن روش های درمانی موجود نیاز به استفاده از ترکیبات و روش های نوین به ویژه از ترکیبات موجود در طبیعت در کنترل و درمان سرطان دهانه رحم بیش از پیش احساس می شود. از آنجا که کاسپاز3 مهمترین عضو اجرای آپوپتوز است و این پروتئین سبب اجرای آپوپتوز می شود و گیاه کارولوما توبرکولاتا دارای اثرات ضد توموری می باشد، لذا هدف از مطالعه اخیر بررسی اثر عصاره هیدرو الکی کارالوما توبرکولاتا بر بیان ژن کاسپاز 3 و آپوپتوز سلول های سرطانی رده هلا می باشد.
بازنگری متون
در بررسی Abdul waheed و همکاران اثرات عصاره خام فراکشن های طبیعی جدا شده از کارولوما توبرکلولاتا روی رشد و قدرت زیستی سلول های رده سرطان سینه و کولون مورد بررسی قرار گرفت که طی این مطالعه اثرات سایتوتوکسیک و ضد توموری و ضد تکثیری روی سلول های رده MCF-7، DA-MB-468 و2 Caco- مشاهده شد(26).
در مطالعه آقای Sang و همکاران اثر دی اتیل آمین اتر کنوسان روی القا آپوپتور از طریق فعال سازی Caspse3 مورد بررسی قرار گرفت در این مطالعه برای روشن شدن مکانیسم احتمالی آپوپتوز در سلول های هلا اثرات این ماده بر بیان mRNA به وسیله RT-PCR بررسی شد که مشخص شد بیان Caspase3 افزایش قابل ملاحضه ای در مقایسه با گروه کنترل دارد(30).
در مطالعه Abdel-sattar و همکاران اثرات بالای سایتوتوکسیتی روی سلول های MRC5 و همچنین اثرات ضد انگلی این گیاه نشان داده شد(31).
مطالعه Zhinu ding و همکاران نشان داد مقاومت به آپوپتوز مرتبط با کاهش فعالیت کاسپاز3 می باشد(32).
در یک مطالعه توسط Cheung و همکاران بیان شد پیشرفت سرطان دهانه رحم مرتبط با کاهش بیان کاسپاز 3 می باشد که سبب مهار آپوپتوز می شود(33).
سوالات و / یا فرضیات پژوهش1-درصد القا آپوپتوز در رده سلول های هلا تیمار شده با کارولوما توبرکلولاتا در مقایسه با سلول های تیمار نشده متفاوت است.
2-میزان بیان ژن کاسپاز3 در رده سلول های هلا تیمار شده با کارولوما توبرکلولاتا در مقایسه با سلول های تیمار نشده متفاوت است.
3-میزان بیان ژن کاسپاز3 در رده سلول های هلا تیمار شده با کارولوما توبرکلولاتا در مقایسه با سلول های تیمار نشده وابسته به غلظت و زمان است.
هدف کلی طرحتعیین اثر عصاره هیدروالکلی کارولوما توبرکلولاتا بر میزان بیان ژن Caspase3 و آپوپتوز سلول های سرطانی رده Hella
اهداف اختصاصی1-مقایسه اثر غلظت عصاره هیدرو الکلی کارولوما توبرکلولاتا در رده سلول های هلا تیمار شده با سلول های تیمار نشده
2-مقایسه اثر زمان های مختلف عصاره هیدرو الکلی کارولوما توبرکلولاتا در رده سلول های هلا تیمار شده با سلول های تیمار نشده
3-مقایسه درصد القا آپوپتوز در رده سلول های هلا تیمار شده با کارولوما توبرکلولاتا با سلول های تیمار نشده
4-مقایسه میزان بیان ژن کاسپاز3 در رده سلول های هلا تیمار شده با کارولوما توبرکلولاتا با سلول های تیمار نشده

سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحمراکز درمانی و داروسازی
تعریف واژه های تخصصیسرطان گردن رحم: نوعی بیماری است که در آن رشد بافت سرطانی بدخیم از ناحیه گردن رحم شروع می شود و به طور نامنظم و فزاینده‌ای تکثیر می کند.
کاسپاز3:کا سپاز3 جزو خانواده سیستئین - آسپارتات پروتئازهابوده و واسطه ی مهم برای روند آپوپتورمی باشد
کارالوما توبرکلاتا: عضوی از خانواده (Asclepiadacea) و جنس کارالوما (Caralluma) یک گیاه چند ساله است که در پاکستان ،هند، عربستان سعودی و جنوب مصر رشد می کند.
آپوپتوز: مرگ برنامه ریزی شده سلول می باشد.

نوع مطالعهمداخله ای invitro
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)سلول های رده Hella کشت شده در محیط RPMI
حجم نمونه و روش محاسبه آنندارد
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)ندارد
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)، فلوسایتومتریReal-Time PCR، MTTتست
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)سلول های هلادر محیط کشت RPMI1640 کشت داده شدند و در انکوباتور حاوی CO2 5% و دمای 37 درجه سانتی گراد قرار داده می شوند. و پس از پاساژ ، سلول ها برای تیمار با عصاره هیدرو الکلی کارولوما توبرکلولاتا آماده می شوند. سلول ها به دو گروه تیمار شونده و بدون تیمار تقسیم می شوند و سلول های هلادر غلظت (0-200 میکرومولار) و زمان های مختلف (24-72 ساعت) تیمار می شوند تا دوز موثر بر مرگ سلولی مشخص شود.
1. سنجش مرگ سلولی با استفاده ازMTT assay: MTT نمک زرد تترازولیوم محلول در آب است که توسط سوکسینات دهیدروژناز میتوکندری های سلولهای زنده و فعال، احیا و به ترکیب رنگی فورمازان نامحلول تبدیل می شود که این رنگ با حلال آلی حل میگردد. شدت رنگ حاصله در طول موج 570 نانومتر متناسب با میزان سلولهای زنده است.
2. بررسی آپوپتوز با استفاده از روش Flow Cytometry: استفاده از فلوسایتومتری روش متداول در آنالیز سلولها از لحاظ آپوپتوز و تعیین درصد سلول های آپوپتوزی می باشد. در این مرحله از کیت تشخیص آپوپتوز Annexin PI استفاده خواهد شد.
3. بمنظور بررسی بیان ژن٬ ابتدا mRNA از سلول با استفاده از کیت اختصاصی تخلیص می شود، پس از تخلیص با استفاده از کیت اختصاصی٬ CDNA ساخته می شود. سپس با استفاده از پرایمرهای اختصاصی ژن مورد نظر و تکنیک Real-time PCR بیان نسبی ژن Caspase3 در مقایسه با House keeping gene برای هر نمونه محاسبه می شود.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)به منظور تجزیه و تحلیل داده ها از آزمون واریانس دو طرفهANOVA و Post Hoc Tukey استفاده خواهد شد. نتایج به صورت Mean ± SEM گزارش می شود و p<0.05 معنی دار در نظر گرفته می شد.

ملاحظات اخلاقی ندارد
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاتاخیر در دریافت لوازم کشت و کیت ها و برای رفع مشکل باید ثبت سفارش قبل از سال میلادی جدید (2015)انجام شود
کلمات کلیدیسرطان دهانه رحم ؛کارولوما توبرکولاتا،کاسپاز 3، آپوپتوز
فهرست منابع و مراجع•
1. Saffari Z, Aryapour H, Foroumadi A, Akbarzadeh A. In vitro evaluation of 4H-chromene 3-carbonitrile derivatives’ biological effects on T47D human breast cancer cell line. New Cellularand Molecular Biotechnology Journal. 2014;4(14):51-8.
2. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2011;61(2):69-90.
3. Kerr JF, Winterford CM, Harmon BV. Apoptosis. Its significance in cancer and cancer therapy. Cancer. 1994;73(8):2013-26.
4. Blagosklonny MV. A node between proliferation, apoptosis, and growth arrest. BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology. 1999;21(8):704-9.
5. Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000;100(1):57-70.
6. Thompson CB. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. Science (New York, NY). 1995;267(5203):1456-62.
7. Reed JC. Apoptosis-based therapies. Nature reviews Drug discovery. 2002;1(2):111-21.
8. Offen D, Elkon H, Melamed E. Apoptosis as a general cell death pathway in neurodegenerative diseases. Journal of neural transmission Supplementum. 2000(58):153-66.
9. Mahmood Z, Shukla Y. Death receptors: targets for cancer therapy. Experimental cell research. 2010;316(6):887-99.
10. Leist M, Jaattela M. Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms. Nature reviews Molecular cell biology. 2001;2(8):589-98.
11. Kischkel FC, Lawrence DA, Tinel A, LeBlanc H, Virmani A, Schow P, et al. Death receptor recruitment of endogenous caspase-10 and apoptosis initiation in the absence of caspase-8. The Journal of biological chemistry. 2001;276(49):46639-46.
12. Kim R, Emi M, Tanabe K, Murakami S, Uchida Y, Arihiro K. Regulation and interplay of apoptotic and non-apoptotic cell death. The Journal of pathology. 2006;208(3):319-26.
13. Jiang X, Wang X. Cytochrome C-mediated apoptosis. Annual review of biochemistry. 2004;73:87-106.
14. Ghavami S, Hashemi M, Ande SR, Yeganeh B, Xiao W, Eshraghi M, et al. Apoptosis and cancer: mutations within caspase genes. Journal of medical genetics. 2009;46(8):497-510.
15. A. Z. Cervical cancer epidemiology. Hrvatski kongres ginekološke onkologije s međunarodnim
sudjelovanjem. 2008.
16. K.J R, R.S B, R.L B, A D, S K. Gyneclogy and women's Helth. 1999;7.
17. Kahn JA. HPV vaccination for the prevention of cervical intraepithelial neoplasia. The New England journal of medicine. 2009;361(3):271-8.
18. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, Rosso S, Coebergh JW, Comber H, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2013;49(6):1374-403.
19. Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. International journal of cancer Journal international du cancer. 2010;127(12):2893-917.
20. خداکرمی ن, فرزانه ف, یاوری پ, خیام زاده م, طاهری پناه ر, اسماعیل اکبری م. برنامه جدید غربالگری سرطان دهانه رحم برای زنان کم خطر ایرانی. مجله زنان، مامایی و نازایی ایران. 2014;17(95):8-17.
21. Bergmark K, Avall-Lundqvist E, Dickman PW, Henningsohn L, Steineck G. Patient-rating of distressful symptoms after treatment for early cervical cancer. Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. 2002;81(5):443-50.
22. Newman DJ, Cragg GM, Snader KM. Natural products as sources of new drugs over the period 1981-2002. Journal of natural products. 2003;66(7):1022-37.
23. Hashemi M, Nouri Lang M, Entezari M, Nafisi S, Nowrouzi H. Evaluation of induced apoptosis of apigenin in 3 lines of human B cell lymphoma in vitro. 2. 2009;19(2):87-92.
24. Aggarwal BB, Sundaram C, Malani N, Ichikawa H. Curcumin: the Indian solid gold. Advances in experimental medicine and biology. 2007;595:1-75.
25. Liamarkopoulos E, Gazouli M, Aravantinos G, Tzanakis N, Theodoropoulos G, Rizos S, et al. Caspase 8 and caspase 9 gene polymorphisms and susceptibility to gastric cancer. Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association. 2011;14(4):317-21.
26. Waheed A, Barker J, Barton SJ, Khan GM, Najm-Us-Saqib Q, Hussain M, et al. Novel acylated steroidal glycosides from Caralluma tuberculata induce caspase-dependent apoptosis in cancer cells. Journal of ethnopharmacology. 2011;137(3):1189-96.
27. سلطانی پور.م.ا س. گیاهان داروئی منطقه حفاظت شده گنو. پژوهش وسازندگی. ۱۳۸۴;۶۸.
28. al-Harbi MM, Qureshi S, Raza M, Ahmed MM, Afzal M, Shah AH. Evaluation of Caralluma tuberculata pretreatment for the protection of rat gastric mucosa against toxic damage. Toxicology and applied pharmacology. 1994;128(1):1-8.
29. Dutt HC, Singh S, Avula B, Khan IA, Bedi YS. Pharmacological review of Caralluma R.Br. with special reference to appetite suppression and anti-obesity. Journal of medicinal food. 2012;15(2):108-19.
30. Lee S-H, Ryu B, Je J-Y, Kim S-K. Diethylaminoethyl chitosan induces apoptosis in HeLa cells via activation of caspase-3 and p53 expression. Carbohydrate Polymers. 2011;84(1):571-8.
31. Abdel-Sattar E, Harraz FM, Al-ansari SM, El-Mekkawy S, Ichino C, Kiyohara H, et al. Acylated pregnane glycosides from Caralluma tuberculata and their antiparasitic activity. Phytochemistry. 2008;69(11):2180-6.
32. Ding Z, Yang X, Pater A, Tang SC. Resistance to apoptosis is correlated with the reduced caspase-3 activation and enhanced expression of antiapoptotic proteins in human cervical multidrug-resistant cells. Biochemical and biophysical research communications. 2000;270(2):415-20.
33. Cheung TH, Chung TK, Lo KW, Yu MY, Krajewski S, Reed JC, et al. Apotosis-related proteins in cervical intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the cervix. Gynecologic oncology. 2002;86(1):14-8.


پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
1.pdf1393/09/161125744دانلود
2.pdf1393/09/161291606دانلود
3.pdf1393/09/16927238دانلود
Propozal.nahai.doc1393/09/16386560دانلود
prpopsal eslah nahai 1.doc1393/10/08390144دانلود
nahaee.doc1393/10/16390656دانلود