مقایسه میانگین سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 درکودکان با انسداد ادراری و کودکان سالم

Comparison of urinary median level of MCP-1 between children with urinary tract obstruction and healthy children


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7126
عنوان فارسی طرح مقایسه میانگین سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 درکودکان با انسداد ادراری و کودکان سالم
عنوان لاتین طرح Comparison of urinary median level of MCP-1 between children with urinary tract obstruction and healthy children
نوع طرح
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی مورد شاهدی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
سیمین صادقی بجدمجری اول فوق تخصصsisadegh@yahoo.com
ابراهیم علیجانیمجری دوم دکترای تخصصی ebrahimalijani@yahoo.com
نرجس سرگلزاییمشاور دکترای تخصصی sargolzaeinarges@gmail.com
الهه السادات مهدویانهمکار پزشکی عمومی dr.e.mahdavian@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی مقایسه میانگین سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 درکودکان با انسداد ادراری و کودکان سالم
خلاصه طرح به لاتینComparison of urinary median level of MCP-1 between children with urinary tract obstruction and healthy children
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشهرگونه اختلال در جریان طبیعی ادرار و پی آمد های ناشی از آن در کودکان تحت عنوان انسداد ادراری خوانده میشود. انسداد و توقف ادرار در مسیر مجاری ادراری اهمیت زیادی در آسیب به عملکرد کلیه از دیدگاه اورولوژی دارد .هر نوع انسداد در مسیر مجاری ادراری در نهایت میتواند به هیدرونفروز ، آتروفی وحتی تخریب کامل عملکرد کلیه منجر شود. علاوه بر این انسداد مجاری می تواند باعث عفونت شده و آسیب ناشی از انسداد را دو چندان نماید. بیماری های متعددی باعث انسداد جریان ادراری می شوند که پیشگویی آنها متغییر بوده و بسته به محل و شدت انسداد و واکنش بدن در مقابل این پدیده ، بیماری های مختلفی را بوجود می آورد.
انسداد مجاری ادراری موجب تغییرات همودینامیک و اختلال در فشار درون توبولی می شود که موجب آسیب به بافت کلیه می شود که این آسیب به صورت آتروفی توبول ها، تکثیر سلول ها ، آپوپتوز ، فیبروز و اسکار می باشد که توسعه و پیشرفت فیبروز موجب درگیری نقاط مختلف بافت کلیه از جمله اینتر استیشیوم و توبولها ، گلومرول ها و عروق کلیه می شود.(1)
فیبروز پیشرونده کلیه بوسیله التهاب بافت های کلیه تشدید می شود که سلول های التهابی مختلفی از جمله ماکروفاژ ها و مونوسیت ها مسئول آن هستند.این سلول های التهابی با تولید یکسری سیتوکاین های پیش التهابی از جمله MCP-1 موجب فعال شدن فیبروبلاست های ساکن بافت کلیه و در نتیجه ایجاد فیبروز در بافت کلیه می شوند.(2)
MCP-1 (Monocyte chemotactic peptid) یک نمونه از واسطه های التهابی از خانواده بتا کموکاین هاست که طبق اطلاعات بدست آمده از مطالعات انسانی و حیوانی این واسطه التهابی به احتمال بسیار زیاد یکی از واسطه های التهابی مسئول جذب و تجمع مونوسیت ها در کلیه است که مطالعات اخیر نشان داده نه تنها مونوسیت ها بلکه سایر سلول های التهابی را نیز فعال می کند که علت آن می تواند ایجاد ایسکمی در سلول های توبولی کلیه باشد که موجب تولید انواع مختلفی از سیتوکاین ها و واسطه های التهابی می شود.(3 و 4 )
از آنجا که انسداد مجاری ادراری در توسعه اولیه کلیوی رخ می دهد ممکن است ظرفیت عملکردی کلیه را تحت تاثیر قرار دهد(5) و فهمیدن این یافته ها در شیرخواران مرتبط است با سال های طولانی پیگیری و بررسی های متوالی از جمله نظارت تکراری و مستمر بر عملکرد کلیوی برای شناسایی انسداد در مجاری ادراری و یا انجام جراحی کلیه که به احتمال زیاد به از دست دادن عملکرد کلیوی می انجامد(6) و همچنین امروزه نیاز به سونوگرافی های مکرر و رنوگرافی ادراری دارد که این معاینات و آزمایشات وقت گیر بوده و می تواند موجب استرس شیرخوار شود ، علاوه بر این حساسیت و اختصاصیت کافی برای بررسی و شناسایی موارد نیازمند به درمان ندارند.پس بنابراین وجود یک روش حساس دیگر برای نظارت بر تغییرات خاص در عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به انسداد مجاری ادراری احساس می شود که شناسایی یک یا چند بیومارکر ادراری می تواند ما را به این هدف نزدیک کند.(7)
بنابراین برآن شدیم تا به بررسی سطح سیتوکاین ادراری MCP-1 در کودکان مبتلا به انسداد ادراری و مقایسه آن در کودکان سالم بپردازیم.
از جمله کارهای مشابه به موارد زیر می توان اشاره کرد :
در مطالعه ای که Hamid. Mohammadjafari و سایر همکاران در سال 2014 درمورد نقش سطح ادراری Endothelin-1 و MCP-1 و NAG در پیش بینی شدت انسداد در نوزادان مبتلا به هیدرونفروز انجام دادند به این نتیجه رسیدند که نسبت MCP-1/Cr ادرار در نوزادان با هیدرونفروز شدید که نیازمند مداخله جراحی هستند به طور مشخصی بالاتر می باشد. (8)
در مطالعه ای که G. Madsen و سایر همکاران در سال 2012 درباره بررسی بیومارکرهای EGF , MCP-1 درکودکان مبتلا به انسداد ادراری با هیدرونفروز انجام دادند به این نتیجه رسیدند که سطح ادراری این دو بیومارکر در کودکان مبتلا به هیدرونفروز نسبت به سایر کودکان به طور قابل توجهی افزایش می یابد.(9)
در پژوهشی که توسط Katarzyna Taranta-Janusz و همکارانش در سال 2012 در مورد بررسی سایتوکین های ادراری در هیدرونفروز جنینی صورت گرفت این نتیجه حاصل شد که میزان MCP-1در ادرار کودکانی که به هر طریقی مبتلا به آنومالی های مختلفی در عملکرد کلیه بوده اند و یا دارای کلیه ی آسیب دیده بوداند نسبت به گروه کنترل افزایش یافته است.(10)
در مطالعه ای که G.Madsen و سایر همکاران در سال 2010 در مورد بیومارکرهای ادراری در شیرخوارانی که هیدرونفروز یک طرفه آنها قبل از تولد تشخیص داده شده است انجام دادند به این نتیجه رسیدند که سطح MCP-1 در بیماران مبتلا به UPJO افزایش می یابد.(11)

در مطالعه ای که F.Bartoli و همکاران در سال 2010 در مورد سطح ادراری سایتوکین های MCP-1،EGF،B2M در کودکان مبتلا به UPJOانجام دادند به این نتیجه رسیدند که سطح ادراری B2M وMCP-1 به طور قابل توجهی افزایش یافته و همچنین نسبت EGF به MCP-1 و نسبت EGF به B2M در ادرار نیز در مقایسه با گروه کنترل بشدت کاهش یافته است.(12)
مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
سوالات و / یا فرضیات پژوهشمیانگین سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 در کودکان با انسداد مجاری ادراری نسبت به کودکان سالم متفاوت می باشد.

میانگین سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 در کودکان با انسداد مجاری ادراری بر حسب محل انسداد( یکطرفه- دوطرفه بودن ) متفاوت می باشد.

میانگین سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 در کودکان با انسداد مجاری ادراری برحسب نوع انسداد ( UPJO-UVJO) متفاوت می باشد.

هدف کلی طرحمقایسه میانگین سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 در کودکان با انسداد ادراری و کودکان سالم
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
اهداف اختصاصیمقایسه میانگین سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 در کودکان با انسداد مجاری ادراری نسبت به کودکان سالم

مقایسه میانگین سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 در کودکان با انسداد مجاری ادراری برحسب محل انسداد( یکطرفه – دوطرفه بودن)

مقایسه میانگین سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 در کودکان با انسداد مجاری ادراری بر حسب نوع انسداد (UPJO – UVJO)

پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
تعریف واژه های تخصصیانسداد ادراری : هرگونه اختلال در جریان طبیعی ادرار و پی آمد های ناشی از آن تحت عنوان انسداد ادراری خوانده میشود.
سیتوکاین: سیتوکاین‌ها دسته‌ای از مولکول‌های پروتئینی محلول در آب هستند که از سلول‌های گوناگون و بیشتر در پاسخ به یک تحریک٬ ترشح می‌شوند و وظیفه ی انتقال پیام بین سلول‌ها را برعهده دارند.
MPC-1: یک نمونه از واسطه های التهابی از خانواده بتا کموکاین هاست که یکی از واسطه های التهابی مسئول جذب و تجمع مونوسیت ها و سایر سلول های سیستم ایمنی می باشد.
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعهمورد - شاهدی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)
کودکان مراجعه کننده به کلینیک نفرولوژی اطفال
معیارهای ورود:
-کودکان با سن یک ماه تا 5 سال
-کودکانی که در سونوگرافی آن ها شواهدی از هیدرونفروز وجود دارد برای ورود به گروه مورد.
Anterior Posterior Diameter of renal pelvis ( APD ) ≥ 15mm _ در سونوگرافی برای ورود به گروه مورد
معیارهای خروج:
-کودکانی که براساس یافته های تصویربرداری سایر آنومالی ها مانند Vesico Ureteral Reflux ،
Posterior Urethral Valve Obstruction و سایر Post Bladder Obstructions و سنگ های ادراری دارند.
-کودکان با UTI و blood در ادرار
-کودکان با عمل جراحی قبلی در سیستم ادراری
-کودکان با دفورمیتی در قسمت پایین مثانه، پیشابراه و حالب
-مثانه نوروژنیک
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آنبراساس رفرنس شماره 10



n=((Z(1-α/2)+Z(1-β) )^2 (S1^2+S2^2))/〖( µ1- µ2)〗^2



α= 0.05



s1 = 76



s2 = 7



µ1= 62.14



µ2 = 10.11



→ n= 17



این تعداد مورد نیازاست که مطالعه را انجام دهیم که با توجه به در دسترس بودن افراد مورد مطالعه و همینطور برقرار بودن شرایط نرمال نمونه؛ حجم نمونه برای دو گروه مورد هرکدام 20 نفر ، گروه شاهد 30 نفر و در مجموع 70 نفر انتخاب می شوند.



روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)روش نمونه گیری با استفاده از نمونه های در دسترس کودکان با انسداد ادراری مراجعه کننده به کلینیک نفرولوژی اطفال می باشد و گروه شاهد متناسب با سن و جنس گروه مورد از میان کودکان سالمی که جهت ویزیت های معمول به کلینیک نفرولوژی اطفال مراجعه می کنند انتخاب می شود.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)فرم اطلاعاتی شامل متغیرهای دموگرافیک مربوط به طرح است که برای هر بیمار جداگانه تکمیل می گردد و فرم ثبت نتایج انسداد کلیوی (گزارش رادیولوژی) و ثبت نتایج آزمایش الایزا MCP-1 و MCP-1/Cr ادرار
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)70 کودک مراجعه کننده به کلینیک نفرولوژی اطفال براساس معیارهای ورود و خروج وارد مطالعه می شوند. اطلاعات دموگرافیک بیماران در فرم اطلاعاتی ثبت می شوند. ( فرم اطلاعاتی ضمیمه می باشد )

براساس شواهد هیدرونفروز در سونوگرافی بیماران و براساس APD of renal pelvis و یافته های تصویربرداری گروه مورد شامل 40 نفر به دو گروه 20 نفری تقسیم می شود. گروه اول شامل بیماران با هیدرونفروز با انسداد ادراری و گروه دوم شامل بیماران با هیدرونفروز بدون انسداد ادراری می باشد. گروه سوم نیز گروه شاهد شامل 30 کودک سالم که جهت ویزیت های معمول به کلینیک نفرولوژی مراجعه می کنند می باشد.

از کلیه کودکان گروه مورد و شاهد نمونه ادرار جهت اندازه گیری سطح ادراری سیتوکاین MCP-1 و Cr ادرارگرفته می شود. نمونه ادرار تازه صبحگاهی در ظروف استریل جمع آوری می شود و به طور موقت در دمای 20 - درجه سانتیگراد نگهداری شده سپس نمونه به فریزر 80- درجه سانتیگراد منتقل می شود.

آزمایش اندازه گیری میزان MCP-1 در ادرار با استفاده از کیت الایزا برای MCP-1 (Glory Science Co., Ltd , USA ) طبق دستورالعمل شرکت سازنده انجام می گیرد. محدوده تشخیص کیت ng/l) 300 – (ng/l ) 15 ) می باشد. جهت استاندارد کردن ارقام نسبت MCP-1 به Cr ادرار (ng/l)/(mg/ml)محاسبه می شود.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)برای بخش توصیفی داده ها از میانگین و انحراف معیار استفاده خواهد شد همچنین از درصد و دامنه اطمینان 95% برای بخش تحلیل اهداف از آزمون Mannwithney و آزمون کروسکال استفاده خواهد شد. سطح معنی داری آزمون ها 0.05 در نظر گرفته می شود.
ملاحظات اخلاقی این طرح واجد کدهای 2، 3 ، 5 ، 13، 19 ، 22، 25 می باشد. فرم رضایت آگاهانه ضمیمه می باشد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهادر دسترس نبودن کیت های آزمایشگاهی و خرید آن ها
کلمات کلیدیانسداد ادراری- سیتوکاین-MCP-1
فهرست منابع و مراجع1. Poulsom R, Forbes SJ, Hodivala-Dilke K et al: Bone marrow contributes to renal
parenchymal turnover and regeneration. J Pathol 2001; 195: 229.

2. Liu Y: New insights into epithelial-mesenchymal transition in kidney fibrosis. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 212.

3. Grandaliano G. Gesualdo L, Ranieri R, Monno R, Montinaro V,Marra F. Schena FP: Monocyte chemotactic peptide- I expression in acute and chronic human nephritides: A pathogenetic role in interstitial monocytes recruitment. J A,ii Soc Nephro/ 7: 906- 913, 1996


4. Jocks T, Zahner G, Freudenburg I, Wolf G, Thaiss F, Helmchen U, Stahl RAK: Prostaglandin El reduces the gbomerular Mrna expression of monocyte-chemoattractant protein I in anti-thymocyte antibody-induced glomerular injury. J Am Soc Nephrol 7: 897-905, 1996

5. Eskild-Jensen A, Frokiaer J, Djurhuus JC, Jorgensen TM, Nyengaard JR. Reduced number of glomeruli in kidneys with neonatally induced partial ureteropelvic obstruction in pigs. J Urol 2002;167:1435e9.

6. Hashim H, Woodhouse CRJ. Ureteropelvic junction obstruction. Eur Urol Suppl 2012;11:25e32.

7. Mesrobian HG, Mitchell ME, See WA, Halligan BD, Carlson BE, Greene AS, et al. Candidate urinary biomarker discovery in ureteropelvic junction obstruction: a proteomic approach. J Urol 2010;184:709e14.

8. Mohammadjafari Hamid, Rafiei Alireza, Mousavi Seyed Abdollah, Alaee Abdulrasool, Yeganeh Yalda, Role of Urinary Levels of Endothelin-1, Monocyte Chemotactic Peptide-1, and N-Acetyl Glucosaminidase in Predicting the Severity
of Obstruction in Hydronephrotic Neonates, doi.org/10.4111/kju.2014.55.10.670

9. Mia Gebauer Madsen, Rikke Nørregaard, Johan Palmfeldt , Lars Henning Olsen , Jørgen Frøkiær , Troels Munch Jørgensen, Epidermal growth factor and monocyte chemotactic peptide-1: Potential biomarkers of urinary tract obstruction in children with hydronephrosis. doi.org/10.1016/j.jpurol.2012.11.01

10. Katarzyna Taranta-Janusz & Anna Wasilewska & Wojciech Dębek & Marlena Waszkiewicz-Stojda./Urinary cytokine profiles in unilateral congenital hydronephrosis. Pediatr Nephrol (2012) 27:2107–2113 .DOI 10.1007/s00467-012-2230-9

11. Mia Gebauer Madsen et al, Urinary biomarkers in prenatally diagnosed unilateral hydronephrosis, doi:10.1016/j.jpurol.2010.12.04

12. Fabio Bartoli et al, Urinary epidermal growth factor, monocyte chemotactic protein-1, and β2-microglobulin in children with ureteropelvic junction obstruction, doi:10.1016/j.jpedsurg.2010.07.057
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
467_2012_Article_2230.pdf1393/09/17219946دانلود
1-s2.0-S1477513112002859-main.pdf1393/09/17689406دانلود
1-s2.0-S0022346810006640-main.pdf1393/09/17151593دانلود
ax.pdf1393/09/19170589دانلود
rezayat_nameh.doc1393/09/2987040دانلود
propozal eslah shode pajouhesh.doc1393/10/12455680دانلود
nahaeeee.doc1393/10/17453632دانلود
nahaee2.doc1394/02/02456192دانلود