مقایسه سطح سرمی اینترلوکین 33 در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس قبل و بعد از درمان

The comparison of serum level of IL-33 in MS patient before and after treatment


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: حسینعلی خزاعی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7138
عنوان فارسی طرح مقایسه سطح سرمی اینترلوکین 33 در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس قبل و بعد از درمان
عنوان لاتین طرح The comparison of serum level of IL-33 in MS patient before and after treatment
نوع طرح توسعه ای
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی مطالعه های اکولوژیک(Ecologic Studies)(مطالعه کمی)
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 180

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
ایراندخت الله دینیهمکار پزشکی عمومی irenia1369@yahoo.com
حسینعلی خزاعیمجری دکترای تخصصی h_khazaei118@yahoo.com
حامد امیری فرداستاد راهنمای دوم طرح دانشجویی دکترای تخصصی Dr.amirifard@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی مقایسه سطح سرمی اینترلوکین 33 در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس قبل و بعد از درمان
خلاصه طرح به لاتینThe comparison of serum level of IL-33 in MS patient before and after treatment
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشمولتیپل اسکلروزیس(MS) شایعترین بیماری اتوایمیون و التهابی درگیرکننده سیستم عصبی(CNS) می باشد. این بیماری به طور معمول در سنین 20-40 سالگی مشاهده میشود(1). در آمریکا شیوع یک در هزار دارد (2).از نظر اپیدمیولوژیک شیوع آن به سه حالت زیر تقسیم بندی می شود:
1-شیوع بالا بمیزان 1:1000که ئر کشورهایی نظیرانگلیس، کانادا وآمریکا گزارش شده است.
2-شیوع متوسط به میزان 100000: 50-20
3- شیوع کم به میزان 100000: 5-2(2)
این بیماران دچار نقص عملکرد سیستم حسی و حرکتی و اتونوم شده و تظاهر اصلی آن اختلال راه رفتن است که دارای فازهای عود و بهبودی مکرر می باشد. معمولا فاز عود به دنبال یک عفونت ویروسی ایجاد می شود(2).
نمونه های اصلی بیماری عود و بهبودی(Relapsing Remitting )که بیشترین شیوع (%90-85) را دارد و نوع پیشرونده ثانویه (secondary progressive) با شیوع پایین(%15-10) بوده و در اکثر بیماران این حالات متغیر بوده و از فرم RR-MS به فرم SP-MS تغییر می یابند(1و2)
علائم بالینی این بیماران اختلال بینایی( به صورت دوبینی، کاهش کیفیت بینایی و نابینایی) ،اختلال راه رفتن ، بی اختیاری ادرار و مدفوع ،سفتی اندام ها و کاهش حس درد ،لمس و دما می باشد. معمولا این بیماری طول مدت زندگی را کاهش نمی دهد ولی از نظر اقتصادی اهمیت بالایی دارد(2).
در ایمونوپاتوژنز بیماری نقش اصلی به التهاب که در اطراف ونول ها مشاهده می شود توجه شده و می تواند به صورت پیشرونده غلاف میلین درگیر کند ولی مکانیسم دقیق این حالات تاکنون مشخص نشده است. در بعضی از مقالات گزارش شده است که سینوکاین های پیش التهابی (Proinflammatory) نظیر: TNFα,IFy,IL2,IL7,IL12,IL17 باعث تخریب میلین شده و التهاب را تشدید می کنند(3و4و5).
اینترلوکین33 یک سایتوکاین جدید از خانواده بزرگ اینترلوکین1 می باشد(4و6).IL-33 یک پروتئین داخل هسته ای می باشد که به فضای خارج سلولی آزاد می شود.رسپتور اختصاصی آن ST2 می باشد که با اتصال به این رسپتور سطح سلولی باعث فعال شدن سیگنال ها به داخل سلول می شود.اینترلوکین 33 پاسخ ایمنی اکتسابی نوع دوم را فعال می کندو می تواند باعث فعالیت ماست سل و لنفوسیت و ائوزینوفیل شود(7,8). نقش آن در بیماری های التهابی نظیر لوپوس اریتماتوز،آرتریت روماتوئید، کولیت اولسراتیو و پسوریازیس ،بیماری های عفونی و اتوایمیون مطرح شده است(6,9,10,11)
اخیرا از نقش اینترلوکین33 در ایمونوپاتوژنز بیماری MS گزارش شده است. در مطالعه ای که توسط جرج کریستوفی و همکارانش در سال 2012 انجام شده 32 فرد سالم و 32 فرد مبتلا به MS در فاز عود و بهبودی و 20 بیمار تحت درمان با اینترفرون بتا مورد ارزیابی قرار گرفتند و میزان سطح سرمی اینترلوکین 33 را با روش الایزا تعیین نمودند. سطح اینترلوکین 33 در افراد سالم بطور میانگین 60 pg/ml و در بیماران در فاز عود و بدون درمان بطور میانگین 280 pg/ml بوده است. در افرادی که 3ماه تحت درمان با اینترفرون بتا بودند میزان اینترلوکین 33 نسبت به قبل درمان کاهش داشته است. همچنین آنها درکشت لنفوسیت و ماکروفاژ های بیماران، مشاهده کردند که سطح اینترلوکین33 در بیماران مبتلا نسبت به حالت نرمال افزایش یافته است و درهمین راستا فاکتور رونویسی nuclear factor kappa B (NF-Κb)که واسطه رونویسی اینترلوکین33 می باشد، دراین بیماران نیز فعال بوده بطوریکه میزان اینترلوکین 33 در ماده سفید و پلاک وآستروسیت های بیماران مبتلا به MS افزایش داشته و میتواند فاکتور تاثیر گذار در بروز بیماری باشد(12).
درمطالعه که توسط ژانک و همکارانش درسال 2014 انجام شد نمونه سرم و مایع مغزی نخاعی در 145 بیمار مبتلا به RRMSو 23فرد سالم گرفته شد.دراین نمونه گیری بیماران دریافت کننده درمان و بدون درمان و بیماران CIS (clinical isolated syndrome) دردسته RRMS قرار گرفتند.نمونه ها به روش الایزا تحت بررسی قرار گرفتند در این مطالعه تفاوت آماری در سطح سرمی IL33 بین بیماران و جمعیت کنترل مشاهده نشد. درصورتی که میزان رونویسی از ژن اینترلوکین33 در بیماران مبتلا به MS افزایش داشته است(13).
با توجه به اینکه این سایتوکاین می تواند ابزار مناسبی در تشخیص و درمان بیماران مبتلا به MS در شهر زاهدان باشد و نظر به اینکه در حال حاضر اطلاعات اندکی در خصوص نقش این سایتوکاین در دسترس می باشد لذا بر آن شدیم که این سایتوکاین را در سرم بیماران مبتلا به بیماری MS در فاز های عود و بهبودی اندازه گیری و مقایسه کنیم تا بتوانیم در آینده نقشی در تشخیص و درمان این بیماری ایفا کنیم.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش- میزان سرمی اینترلوکین33 با بیماری MS قبل از درمان چه قدر است - میزان سرمی اینترلوکین33 با بیماری MS بعد از درمان چه قدر است - میزان سرمی اینترلوکین33 با بیماری MS قبل و بعداز درمان دارویی متفاوت است
هدف کلی طرحمقایسه سطح سرمی اینترلوکین 33 در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس قبل و بعد از درمان
اهداف اختصاصی-تعیین سطح سرمی اینترلوکین33 در بیماران مبتلا به MS قبل از درمان 2-تعیین سطح سرمی اینترلوکین33 در بیماران مبتلا به MS بعد از درمان 3-مقایسه سطح سرمی اینترلوکین 33 در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس قبل و بعد از درمان
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان
تعریف واژه های تخصصیمولتیپل اسکلروزیس(MS) :
شایعترین بیماری اتوایمیون و التهابی درگیرکننده سیستم عصبی(CNS) می باشد.
اینترلوکین33 یک عضو از خانواده بزرگ اینترلوکین1 می باشد (4و6)که پاسخ ایمنی اکتسابی نوع دوم را فعال می کند نقش آن در بیماری های التهابی نظیر لوپوس اریتماتوز،آرتریت روماتوئید، کولیت اولسراتیو و پسوریازیس مطرح شده است(6و7و8و9).
عود مجدد(relapse):شروع علائم نورولوژیک در بیمار مبتلا به مالتیپل اسکلروز طی یک ماه اخیر به تشخیص نورولوژیست
بهبودی (remission): بهبود علایم نورولوژیک 3ماه پس ازحمله به تشخیص نورولوژیست
نوع مطالعهتوصیفی-تحلیلی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس در فاز عود و افراد سالم معیار ورود: ابتلا به بیماری مولتیپل اسکلروزیس ثابت شده با معیارهای تشخیصی بیماری افراد سالم معیار خروج: -عدم ابتلا به بیماری MS -ابتلا به بیماری های مغزی -ابتلا به سایر بیماریهای التهابی مانند لوپوس اریتماتوز، آرتریت روماتوئید و IBD -ابتلا به بیماری های عفونی -عدم همکاری در اجرای طرح
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا توجه به اینکه مطالعه مشابه با این عنوان در دسترس نمی باشد و همچنین محدودیت هزینه اجرای طرح ، حداکثر حجم نمونه های این مطالعه 80 نفر تعیین می شود.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری به صورت غیر تصادفی آسان( نمونه های پی در پی) انجام می گیرد.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)داده های مربوط به علائم بیماری توسط ویزیت بیماران مبتلا توسط پزشک متخصص مغز و اعصاب (نورولوژیست) و پرونده بیماران اخذ خواهد شد. همچنین داده های مربوط به MRI و آنالیز مایعcsf ثبت خواهد شد. سایر داده ها توسط آزمایشگاه گزارش خواهد شد. همچنین میزان اینترلوکین 33 به روش الایزا و در آزمایشگاه انجام می شود.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)ابتدا بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس با تشخیص قطعی بیماری براساس مشاهدات بالینی و معاینات فیزیکی و نتایج MRI و آنالیز مایع CSF انتخاب می کنیم. سپس ازبیماران خواسته می شود در این طرح شرکت نمایند و رضایت نامه اخلاقی آگاهانه اخذ خواهد شد. سپس از بیماران شرح حال گرفته می شود و تحت معاینه فیزیکی قرار می گیرندو اقدامات تشخیصی مورد نیاز را انجام خواهند داد. سپس از بیمار 5 سی سی خون محیطی اخذ شود و پس از تهیه سرم و فریز آن در منهای 80 درجه سانتی گراد، اندازه گیری IL-33 به روش الایزا انجام می گیرد. تمامی داده های فوق در فرم های مخصوص ثبت می گردد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)برای توصیف داده ها از آزمون های توصیفی استفاده خواهد شد. همچنین برای تحلیل داده ها از آزمون Anova و ضریب همبستگی استفاده خواهد شد. همچنین سطح معنی دار بودن ارتباط 05/0 تعیین شد. برای آنالیز داده ها از نرم افزار SPSS ver 18 استفاده خواهد شد.
ملاحظات اخلاقی در این مطالعه کد های اخلاقی مطابق کد های مصوب کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی رعایت گردیده است.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاندارد
کلمات کلیدیمولتیپل اسکلروز،اینترلوکین33، عود مجدد br/>IL-33 , Multiple sclerosis ( MS), relapse
فهرست منابع و مراجع1Mireia Saspedra, Roland Martin. Immunology of multiple sclerosis.2005:683-748
-2Lawrence Steinman, multiple sclerosis: a coordinated immunological attack against myelin in the central nervous system.1996.vol85:299-302
-3Martin Pette, Kyoko Fujita, David Wilkinson, Daniel M.Altmann, John Trowsdale, Gerhard Giegerich, Ari Hinkkanen. Myelin auto reactivity in MS.vol87.Hans J, Muller. 1990:7968-7972
-4Dirk E.Smith. the biological paths of IL1 family member IL18 & IL33:journal of leukocyte biology.vol89:383-393
-5Konstantin E.Balashow, Derek R.Smith,Simia J.Khoury, Dawid A.Hafler &Howard L.Weiner.increased IL12 production in progressive MS:induction by activated CD₄ T cells via CD₄₀ ligand.vol94.no2:599-603
-6Mohamed Lamkanfi, Vishva M.Pixit. IL33 Raises alarm, 2011,31:5-7
7-Qing zhao,guangjie Chen.role of IL33 and its receptor in t-cell mediated autoimmune disease.2014;1-10
8-gaby palmer,cem gabay.IL33 biology with potential insight in to human diseases.2011;321-329
9-Keisuke Oboki, Tatsukuni Ohno, Maoki Kajiwara, Ken Arae, Hideaki Morita, Akina Ishii, Aya Nambu et al. IL33 is a crucial amplifier of innate rather than acquired immunity. Vol107.no43:18581-18586
10-Chad A.Hudson, George P.Christophi, Ross C.Gruber, Joel R.Wilmore, David A Lawrence & Paul T.Massa. induction of IL33 expression & activity in central nervous system glia:journal of leukocyte biology.vol84:631-644
11-Subramaniam Sriram, Israel Steiner.Immunology and Response therapy in EAE & MS:Annals of neurology, 2005.vol58.no6:939-945
12-George P.Christophi,Ross C. Gruber, Michael Panas, Rebecca L,Christophi, Burk Jubelt, Paul T.Massa.IL33 upregulation in peripheral leukocytes and CNS of MS patient :clinical immunology.2012,142:308-319
13- fanglin zhang,john T.Tossberg,Charles.F spurlock,song yi.yao,Thomas M.aune,subramaniam sriram.expression of IL33 and its epigenetic regulation in MS.2014,1(5):307-318

معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
1_218_rezayat nameh.doc1393/09/2284480دانلود
irandokht allahdini.doc1393/12/10241664دانلود
irandokht allahdini new.doc1394/03/30245248دانلود
nahaee.doc1394/05/18239616دانلود
eslah shodeh komite akhlagh.doc1394/08/03243712دانلود