چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7142 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی پلی مورفیسم های ژن پرودینورفین در معتادان به هرویین در مقایسه با افراد سالم |
| عنوان لاتین طرح | Association between polymorphisms of prodynorphin (PDYN) gene and heroin dependence |
| نوع طرح | کاربردی |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 94 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| محمد هاشمی | مجری | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com | |
| منصور شکیبا | همکار | دکترای تخصصی | mansoorshakiba@yahoo.com | |
| محسن طاهری | همکار | دکترای تخصصی | taheri@zaums.ac.ir | |
| مریم رضایی | همکار | maryamrezaee47@gmail.com | ||
| غزاله شاهکار | همکار | gh.shahkar@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی پلی مورفیسم های ژن پرودینورفین در معتادان به هرویین در مقایسه با افراد سالم |
| خلاصه طرح به لاتین | Association between polymorphisms of prodynorphin (PDYN) gene and heroin dependence |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | اپیوم ها داروهایی هستند که شدت رسیدن سیگنال های درد را در مغز کاهش داده ، داروهایی که در این گروه قرار می گیرند شامل : هیدروکدون ، اکسی کدون ، مرفین و کدیئن و داروهای مرتبط دیگر. اپیوم ها به وسیله ی اتصال به پروتیئن های خاص که رسپتورهای اپیوم نامیده می شوند عمل می کنند که در مغز، نخاع و لوله ی دستگاه گوارش و سایر ارگان های بدن یافت می شوند ، وقتی این داروها به رسپتورهایشان متصل می شوند آنها شدت درد را کاهش می دهند.اپیوم ها می توانند باعث خواب آلودگی ، گیجی ، تهوع ، یبوست و بسته به مقدار مصرفی دارو باعث کاهش تنفس می شود(1).
اپیوم ها به دو دسته آندوژن و اگزوژن تقسیم می شوند اپیوم هایی که درون بدن تولید می شوند به عنوان تنظیم کننده عصبی فعالیت می کنند که فعالیت سایر انتقال دهنده های عصبی را تنظیم می کنند . پپتیدهای اپیومی می توانند در میان سایر عملکرد هایشان باعث کاهش القا درد ، شادی و سرخوشی شوند، همچنین تحت تاثیر رفتار های خاصی مثل سوء مصرف الکل قرار می گیرند.الکل سیستم پپتید های اپیومی را فعال می کند. پپتید های اپیومی آندوژنی مولکول های کوچکی هستند که به طور طبیعی در سیستم اعصاب مرکزی و در غدد سرتاسر بدن تولید می شود مثل غدد آدرنال و هیپوفیز. این پپتیدها همان اثرات داروهای آلکالوئیدی مثل مرفین و هروئین را ایجاد می کنند.این پپتید ها با عملکرد دو گانه بعنوا ن تنظیم کننده عصبی و هورمونی عمل می کنند ، اپیوم هایی که به عنوان هورمون عمل می کنند بوسیله غدد ساخته شده و در داخل جریان خون ترشح می شوند و به نقاط دور ارسال می شوند تا باعث القای پاسخ شوند و آنهایی که بعنوان تنظیم کننده عصبی عمل کرده، بوسیله سلول های عصبی تولید شده و درسیستم عصبی فعالیت سایر انتقال دهند های عصبی را تنظیم می کنند بسیاری از پپتید ها با اثرات شبه اپیومی در CNS و در بافت های محیطی یافت می شوند که این ترکیبات شامل انکفالین ها ،اندورفین ها و دیانورفین می باشند. این ترکیبات از سه مولکول پیش ساز مجزا مشتق شده و فرم فعال پپتیدهای اپیومی ، توسط آنزیمی بنام پپتیداز از پیش سازشان تولید می شوند .در طی فرآیند پس از ترجمه اصلاحاتی روی پپتیدها انجام می شود که شامل اضافه شدن گروه های شیمیایی خاص مثل گلیکولیزاسیون و استیلاسیون و غیره شده که باعث تغییرفعالیت بیولوژیکی پپتیدها می شود . برای اعمال اثر پپتیدهای اپیومی باید این ترکبات به مولکول یا گیرندهای خاص خود در بافت هدف اتصال یابند.چندین رسپتور در بدن وجوددارد که بصورت انتخابی مولکول هایی با ساختارهای شبه اپیومی را شناسایی می کنند. رسپتورهای اپیومی خود به سه دسته mu ، delta وkappa تقسیم می شوند . یک پپتید اپیومی می تواند با بیش از یک نوع رسپتور باند شد که باند شدن این دو با هم باعث اثراتی مثل بی دردی و سرخوشی می گردد.(2) دیانورفین ها شامل نورون هایی هستند که در منطقه هیپوتالاموس قرار دارند و آکسونهای طویل داشته که به مناطق دور دست مغز مثل غده هیپوفیز و نخاع ادامه پیدا می کنند.. اعتقاد بر این است که فاکتورهای ژنتیکی تاحدود 30-50% بعنوان ریسک فاکتور برای معتادان هروئینی و کوکائیین محسوب می شوند. پپتیدهای دیانورفینی از مشتقات پرودیانورفین هستند. اپیوم ها به گیرنده های کاپای اوپیومی متصل شده و این پپتیدها سبب بی قراری در انسان می گردد. کوکائین و هروئین هر دو بیان ژن PDYN را در مناطق مغزی مربوطه افزایش می دهند.مشخص شده است که پلی مورفیسم PDYN در زنان معتادنسبت سایرین بیشتر می باشد.(3) Rs2235749 : این جایگاه ژنی در منطقه3̀̀ˈUTR قرار دارد.در مطالعه که در سال 2010 در کشور چین انجام شد بین این جایگاه و وابستگی به هروئین ارتباط معنی داری یافت شد.همچنین در بین قفقازی ها چنین ارتباط معنی داری یافت شده اما در بین آفریقایی _آمریکایی تبار ها ارتباط معناداری یافت نشده است.(4)همچنین در مطالعه ای که در سال 2014 در کشور چین انجام شد بین سرطان معده و این جایگاه ژنی ارتباط معنی داری یافت نشد. در مطالعه دیگری که در سال 2009 در چین انجام گرفت بین این جایگاه ژنی و وابستگی کوکائین (که همراه با کاهش بیان PDYN در مغز انسان است )ارتباط معنی داری یافت شد.(5) Rs2281285 : این جایگاه ژنی در ناحیه اینترون کروموزوم 20 قرار دارد . در مطالعه ای که در سال 2006 در آمریکا انجام شد بین این جایگاه و وابستگی الکلی ارتباط معنی داری یافت شد(6). طی بررسی که در سال 2013 در کشور سوئیس انجام شد بین این جایگاه و سوء مصرف الکل ارتباط معنی داری یافتند.(6) Rs910080 :این جایگاه ژنی در منطقه 3ˈUTR قرار دارد.در مطالعه که در سال 2008 در چین به انجام رسید بین این جایگاه و وابستگی به کوکائین و الکل (که با کاهش بیان PDYN همراه است) رابطه معناداری یافت شد(4).در مطالعه دیگری که در سال 2013 انجام شد بین این جایگاه و وابستگی الکلی رابطه معناداری وجود داشت(7). 68bp VNTR :در منطقه پروموتور PDYN یک سکانس 68bp یافت شده که به عنوان یک پلی مورفیسم باکپی های 2،3،4 تکراراتفاق می افتد.این VNTR یک نقش مهمی را در تنظیم بیان PDYN بازی می کند.هر تکرار حاوی یک پروتئین فعال فاکتور رونویسی جایگاه اتصال می باشد.در مطالعه که در سال 2014 در ایران انجام شد بین کپی های 3 تا4 تکرارو وابستگی هروئین ارتباط معناداری وجود دارد(8).آلل هایی با 3تا4 تکرار بیشتراز کپی های 1 تا 2 تکرار در ناحیه پروموتور روی بیان PDYN تاثیر می گذارند و در همین مطالعه بین 68bp VNTR با اعتیاد در جامعه چین در ارتباط است(9).در مطالعه که در سال 2005 در آمریکا انجام شد گزارش کردند که پلی مورفیسم VNTR درمنطقه پروموتور 5 از ژن PDYN با فنوتیپ وابستگی کوکائین در ارتباط است.و افرادی که دارای کپی های با 3تا 4 تکرارهستندبیشتر وابسته به کوکائین می باشند.(10, 11) |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی پلی مورفیسم ژن PDYNrs2281285 در افراد هروئینی در مقایسه با افراد سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم ژن PDYNrs2235749 در افراد هروئینی در مقایسه با افراد سالم متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسم ژنPDYNrs910080در افراد هروئینی در مقایسه با افراد سالم متفاوت است فراوانی پلی مورفیسم ژنPDYN 68bp VNTRدر افراد هروئینی در مقایسه با افراد سالم متفاوت است |
| هدف کلی طرح | بررسی پلی مورفیسم ژن پرودیانورفین ووابستگی هروئینی |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| اهداف اختصاصی | تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژن PDYNrs2281285 در افراد هروئینی و افراد سالم
تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژن PDYNrs2235749 در افراد هروئینی و افراد سالم تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژن PDYNrs910080 در افراد هروئینی و افراد سالم تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژن PDYN 68bpVNTR در افراد هروئینی و افراد سالم |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| تعریف واژه های تخصصی | SNP:پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی تغییر در توالی DNAاست که فقط در یک نوکلئوتید رخ می دهد و مشاهده شده است که این تغییرات می تواند در بعضی بیماری ها یک ریسک فاکتور باشد (12) |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | مورد-شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | از افراد معتاد به هروئین که به کلینیک ترک اعتیاد بیمارستان بهاران زاهدان مراجعه می کنند و بیماری سیستمیک شناخته شده ای دیگری ندارند پس از کسب رضایت نمونه گیری می شود افراد سالم نیز از افرادی که جهت معاینه مراجعه می کنند و سالم بوده و با معتادان ارتباط فامیلی ندارند نیز نمونه گیری می شود. |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | برای بررسی پلی مورفیسم ژنی و حذف ژنی، از معتادان هروئینی به تعداد حداقل 200نمونه جمع آوری خواهد شد و گروه کنترل از نمونه های خون افراد سالم به تعداد حداقل 200 نمونه جمع آوری خواهد شد |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | اسان در دسترس |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | مشاهده و بررسیهای آزمایشگاهی |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | نمونه خون تام در 20- درجه سانتیگراد نگهداری میشود . DNA ژنومی از خون تام به روش salting out تخلیص میشود. پرایمرهای اختصاصی جهت بررسی پلیمورفیسم ژنی به روش PCR, PCR-RFLP وطراحی میشود سپس شرایط PCRبهینه میشود و محصول PCR روی ژل آگاروز الکتروفورز کرده و پلیمورفیسم ژنی مورد ارزیابی قرار میگیرد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافتههادر نرم افزار آماری17SPSS وارد گشته و بااستفاده از آزمون آماری Chi square ، independant sample T test و regression دادههامورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. |
| ملاحظات اخلاقی | کدهای 1(هدف اصلی پژوهش ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان است)
2(در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنیها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد ) 14و15و16و13(کسب رضایت آگاهانه و آزادانه و موارد مربوط به آن) 25( حفظ رازداری) از دفترچه آزمودنی انسانی در طرح رعایت می شود. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | - عدم همکاری بیمار
-مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | پلی مورفیسم ژنتیکی ، PDYN،VNTR |
| فهرست منابع و مراجع | ه :منابع و مراجع 1. Nora D. Volkow MD. Prescription Drug Abuse usa: National Institute on Drug Abuse; 2014. Available from: http://www.drugabuse.gov/publications/research-reports/prescription-drugs/director. 2. Clarke TK, Krause K, Li T, Schumann G. An association of prodynorphin polymorphisms and opioid dependence in females in a Chinese population. Addiction biology. 2009 Jul;14(3):366-70. PubMed PMID: 19298317. 3. Yuferov V, Ji F, Nielsen DA, Levran O, Ho A, Morgello S, et al. A functional haplotype implicated in vulnerability to develop cocaine dependence is associated with reduced PDYN expression in human brain. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 2009 Apr;34(5):1185-97. PubMed PMID: 18923396. Pubmed Central PMCID: 2778041. 4. Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Sheedy D, Harper C, Alkass K, et al. Prodynorphin CpG-SNPs associated with alcohol dependence: elevated methylation in the brain of human alcoholics. Addiction biology. 2011 Jul;16(3):499-509. PubMed PMID: 21521424. Pubmed Central PMCID: 3391609. 5. Preuss UW, Winham SJ, Biernacka JM, Geske JR, Bakalkin G, Koller G, et al. PDYN rs2281285 variant association with drinking to avoid emotional or somatic discomfort. PloS one. 2013;8(11):e78688. PubMed PMID: 24223163. Pubmed Central PMCID: 3819371. 6. Karpyak VM, Winham SJ, Preuss UW, Zill P, Cunningham JM, Walker DL, et al. Association of the PDYN gene with alcohol dependence and the propensity to drink in negative emotional states. The international journal of neuropsychopharmacology / official scientific journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum. 2013 Jun;16(5):975-85. PubMed PMID: 23101464. Pubmed Central PMCID: PMC3901318. Epub 2012/10/30. eng. 7. Saify K, Saadat I, Saadat M. Association between VNTR polymorphism in promoter region of prodynorphin (PDYN) gene and heroin dependence. Psychiatry research. 2014 Nov 30;219(3):690-2. PubMed PMID: 25048760. 8. Clarke TK, Ambrose-Lanci L, Ferraro TN, Berrettini WH, Kampman KM, Dackis CA, et al. Genetic association analyses of PDYN polymorphisms with heroin and cocaine addiction. Genes, brain, and behavior. 2012 Jun;11(4):415-23. PubMed PMID: 22443215. 9. Dahl JP, Weller AE, Kampman KM, Oslin DW, Lohoff FW, Ferraro TN, et al. Confirmation of the association between a polymorphism in the promoter region of the prodynorphin gene and cocaine dependence. American journal of medical genetics Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics. 2005 Nov 5;139B(1):106-8. PubMed PMID: 16184603. 10. Rouault M, Nielsen DA, Ho A, Kreek MJ, Yuferov V. Cell-specific effects of variants of the 68-base pair tandem repeat on prodynorphin gene promoter activity. Addiction biology. 2011 Apr;16(2):334-46. PubMed PMID: 20731629. Pubmed Central PMCID: 2995810. 11. Tomas C, Stangegaard M, Borsting C, Hansen AJ, Morling N. Typing of 48 autosomal SNPs and amelogenin with GenPlex SNP genotyping system in forensic genetics. Forensic Sci Int Genet. 2008 Dec;3(1):1-6. PubMed PMID: 19083859. Epub 2008/12/17. eng. 12. Sobrino B, Brion M, Carracedo A. SNPs in forensic genetics: a review on SNP typing methodologies. Forensic Sci Int. 2005 Nov 25;154(2-3):181-94. PubMed PMID: 16182964. Epub 2005/09/27. eng. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| PDYN polymorphism grant.docx | 1393/09/24 | 143841 | دانلود |
| PDYN polymorphism grant corrected.docx | 1393/11/07 | 142035 | دانلود |
| 7142.docx | 1393/11/07 | 12717 | دانلود |
