چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7185 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه فراوانی پلی مورفیسمهایrs1801133) C677T) وrs1801131) A1298C) ژن متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز وپلی مورفیسمrs6025)G1691A) ژن فاکتور انعقادی شماره پنج و پلی مورفیسمrs1799963) A20210G) پروترومبین در مبتلایان به حوادث عروق مغزی زیر 50 سال با گروه کنترل |
| عنوان لاتین طرح | Comparison Of methylentetrahydro folatereductase Gene C677T(rs1801133)٬A1298C(rs1801131) polymorphisms, coaglution factorV Gene G1691A(rs6025) polymorphism and prothrombin Gene A20210G(rs1799963) polymorphism in CVA patient under 50 years with control group. |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی |
| رسته مطالعاتی | بنیادی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 540 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| سید مهدی هاشمی | مجری | دکترای تخصصی | mehdihashemi3107@gmail.com | |
| نوراله رامرودی | همکار | معرفی بیماران | دکترای تخصصی | n.ramroodi@yahoo.com |
| حامد امیری فرد | همکار | دکترای تخصصی | Dr.amirifard@gmail.com | |
| سحر طالبیان | همکار | پزشکی عمومی | sahartalebian@yahoo.com | |
| مریم روحانی حقیقی | همکار | تدوین طرح | پزشکی عمومی | m.rohani72@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه فراوانی پلی مورفیسمهایrs1801133) C677T) وrs1801131) A1298C) ژن متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز وپلی مورفیسمrs6025)G1691A) ژن فاکتور انعقادی شماره پنج و پلی مورفیسمrs1799963) A20210G) پروترومبین در مبتلایان به حوادث عروق مغزی زیر 50 سال با گروه کنترل |
| خلاصه طرح به لاتین | Comparison Of methylentetrahydro folatereductase Gene C677T(rs1801133)٬A1298C(rs1801131) polymorphisms, coaglution factorV Gene G1691A(rs6025) polymorphism and prothrombin Gene A20210G(rs1799963) polymorphism in CVA patient under 50 years with control group. |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | حوادث عروق مغزی یکی از مشکلات اساسی سیستم بهداشتی در دوران جوانی محسوب می شود. سازمان بهداشت جهانی حوادث عروق مغزی اینگونه تعریف می کند، هرگونه عاملی که باعث اختلال در جریان خون مغز شود که معمولا توسط پارگی عروق و یا انسداد توسط لخته رخ می دهد. این قطع جریان ، باعث عدم رسیدن اکسیژن و مواد غذایی به سلول ها می شود. (1)
شایع ترین نشانه حوادث عروق مغزی ، ضعف ناگهانی و یا بی حسی در صورت ، دست ها و پا هاست و معمولا یکطرفه است ، که این نشانه ها در 90 درصد از حوادث عروق مغزی رخ می دهد. (2) سایر نشانه ها شامل موارد زیر است: گیجی، آفازی، کاهش بینایی، آتاکسی، سر درد شدید و ... است. علائم حوادث عروق مغزی به این بستگی دارد که کدام قسمت مغز درگیر باشد. (3) به صورت کلی حوادث عروق مغزی سومین عامل مرگ و میر (3) و چهارمین عامل بار بیماری ها در جهان محسوب می شود. (4) این بیماری سهم مهمی در مورتالیتی و موربیدیتی و ناتوانی در کشور های توسعه یافته و در حال توسعه در سالهای اخیر ایجاد کرده است. رخ دادن حوادث عروق مغزی در سنین جوانی باعث اضافه شدن بار اجتماعی به موارد بالا می شود و این بیماران شایسته این هستند که از لحاظ تشخیص، درمان و مراقبت های حمایتی بیشتر مورد توجه قرار بگیرند. (5) ترومبوفیلی محدوده ای گسترده از تغییراتی است که شرایط را برای ترومبوز عروقی فراهم می سازد. این اصطلاح عوامل ارثی و اکتسابی هر دو را در بر می گیرد. عوامل ارثی شامل تغییرات ژنتیکی است که در عوامل مؤثّر بر هموستاز رخ می نماید و استعداد لخته سازی را افرایش می دهد. وجود چنین عوامل ژنتیکی همیشه همراه با ترومبوز نیست و معمولا با افزایش سن، امکان تاثیر چنین عواملی بیشتر می شود. (6) در بین عوامل ارثی ترومبوفیلی، پلی مورفیسم فاکتور 5 لیدن انعقادی (FVL)G1691A، پلی مورفیسم G20210A در پروترومبین (FII) ، پلی مورفیسم های G677T و A1298Cدر متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTFHR) و گونه PLA2 از گلیکوپروتئین IIb/IIIa پلاکتی از اهمیت ویژه ای برخورداراند. (7) آنزیم MTHFR همراه با اسید فولیک و ویتامین B12 یک نقش اساسی در حفظ سطح هموسیتئین خون دارد و پلی مورفیسم C677T منجر به تولید آنزیم های حساس به حرارت می گردد که فعالیت کمتر داشته و باعث افزایش سطح هموسیستئین می شود. افزایش هموسیستئین همراه با افزایش ترومبوز وریدی است. (8) میزان شیوع هریک از این پلی مورفیسم ها در جمعیت های مختلف و گزارش های مختلف، متفاوت است و توارث این ژنها هرچند یک امتیاز ماندگاری به علّت کاهش احتمال خونریزی ایجاد می کند، اما به علّت افزایش تمایل به انعقاد، خطر ترومبوز را به همراه دارد.(9-12) همچنین گزارشاتی مبنی بر ارتباط بین این پلی مورفیسم ها و زمینه ابتلا به آترواسکلروز عروق وجود دارد. (13) آنزیم متیلن تترا هیدروفولات ردوکتاز: فولات نقش کلیدی در حفظ پایداری ژنی و همچنین فراهم آوردن گروه متیل جهت تشکیل dTMP از dUMP مورد نیاز جهت سنتز و ترمیم DNA را بازی می کند9.آنزیم متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز احیای غیر قابل برگشت5 و10-متیلن تترا هیدرو فولات به 5-متیل تترا هیدرو فولات را کاتالیز می کند. 9٫7.این واکنش گروه متیل جهت تبدیل هموسیستئین به متیونین را نیز فراهم می کندو نقش مهمی در تنظیم میزان همو سیستئین پلاسما بازی می کند 7٫8. ژن متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز بروی بازوی کوتاه کروموزوم شماره یک قرارداشته(1p36.22) و دارای 11 اگزون میباشد.این ژن دارای طول تقریبی19.3 کیلو باز و 656 اسید آمینه میباشد16. فاکتور شماره پنج انعقادی: ترومبوفیلیا اشاره به بی نظمی و اختلال خانوادگی یا ارثی هموستاتیک دارد که مستعد کننده ایجاد ترومبوز میباشد. مقاومت ارثی به پروتئین c فعال شده یکی از علل عمده ژنتیکی ترومبوز می باشد 17. پروتئین cفعال شده بطور طبیعی نقش ضد انعقادی دارد به همین جهت برای تعادل گردش انعقادی-ضد انعقادی ضروری می باشد17.پروتئین c با اتصال کمپلکس ترومبین-ترومبومودیلین به سلولهای اندوتیلیال فعال می شود. در حضور پروتئین sبعنوان کوفاکتور پروتئینc،پروتئین c فعال شده بصورت انتخابی سبب تجزیه فاکتورهای انعقادی Va و V111a میشود.این امر منتج به ممانعت از تشکیل لخته می گردد 17.برخی مطالعات نشان داده اند که پلی مورفیسم ژن متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز و Factor V Leiden یک عامل ریسک جهت ابتلا به ترومبوزمی باشند 18٫19.فاکتورV فعال شده یک کوفاکتور ضروری برای فاکتورXa میباشد که این فاکتور تبدیل پروترومبین به ترومبین را کاتالیز می کند20. پلی مورفیسم Factor V Leiden یک جابجایی نوکلئوتیدی(G1691A) میباشد که سبب جای گزینی اسیدآمینه Glu بجایArg در موقعیت 506(یکی از محلهای شکست فاکتورV توسط پروتئین C فعال شده)می شود20. ژن فاکتور انعقادی در انسان بروی بازوی بلند کروموزوم شماره 1 قرار داشته و شامل 25 اگزون و 24 اینترون می باشد 19. پروترومبین: یکی دیگر از ژنهائی که تغییرات آن در ایجاد تروبوفیلیا نقش دارد پلی مورفیسم A-20210G ژن پروترومبین در ناحیه 3′-UTR می باشد.حضور این تغییر سبب افرایش پایداری mRNA و همچنین افزایش غلظت سرمی پروترومبین می گردد.این امر منتج به تشدید شدن آبشار انعقادی و بروز علائم بالینی میگردد. ژن پروترومبین بروی بازوی کوتاه کروموزوم شماره 11 قرار دارد و شامل 14 اگزون میباشد22. اسید فولیک یک باز کننده رگی و یک انتی اکسیدانت است. سطوح سرمی بالاتر از nm 4/15 فولات اثر موتاسیون حاضر را خنثی می کند از طرفی دیگر سمی هم نیست و در نتیجه می تواند سطح هموسیستئین خون ار کاهش داده و به حد نرمال برساند. مکانیسم این عمل به صورت است که می تواند آنزیم ناپایدار و حساس به حرارت MHTFR که محصول موتاسیون C667T است را پایدار می کند. (16-18) با توجه به مطالب گفته شده در بالا حوادث عروق مغزی در سنین قبل از پیری بار فراوانی هم از لحاظ مادی و هم معنوی و اجتماعی بر جامعه می گذارد و با توجه به امار رسمی وزارت بهداشت که حوادث مغزی عروقی را سومین علت مرگ بعد از بیماریهای قلبی عروقی و سرطان مطرح کرده است و اینکه حوادث مغزی عروقی حدود 50% مورتالیتی و افرادی هم که زنده میمانند دچار معلولیت دایم میشوند لذا بررسی علل و عوامل مختلف ژنیتیکی دخیل در این پروسه خصوصا در جوانان و افراد زیر 50 سال که نیروی کارامد جامعه میباشند از اهمیت ویژهای برخوردار است و از انجا که علل مختلف ترومبوفیلی در جوامع مختلف دارای تفاوت های بسیاری است. و همانطور که گفته شد پلی مورفیسم C667T در ژن MTHFR. پلی مورفیسم G1691Aژن فاکتور انعقادی شماره 5و پلی مورفیسم A20210G پروترومبین از عوامل در بروز ترومبوفیلی است.بر ان شدیم با توجه به مطالعات اندک انجام شده در این زمینه در کشورمان به بررسی این پلی مورفیسمها بپردازیم. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | -توزیع فراوانی پلی مورفیسم(rs1801133) C677Tژن MTHFR در مبتلایان به پره حوادث عروق مغزی در مقایسه با افراد طبیعی متفاوت است.
. 2- توزیع فراوانی پلی مورفیسم(rs1801131) A1298C ژن MTHFR در مبتلایان به حوادث عروق مغزی در مقایسه با افراد طبیعی متفاوت است 3- توزیع فراوانی پلی مورفیسم (rs6025) G1691A ژن Factor V Leiden در مبتلایان به حوادث عروق مغزی در مقایسه با افراد طبیعی متفاوت است. 4-توزیع فراوانی پلی مورفیسم(rs1799963) G-20210A ژن Prothrombin در مبتلایان به حوادث عروق مغزی در مقایسه با افراد طبیعی متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | مقایسه فراوانی پلی مورفیسمهای(rs1801133) C677T و(rs1801131) A1298C ژن متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز وپلی مورفیسم(rs6025)G1691A ژن فاکتور انعقادی شماره پنج و پلی مورفیسم(rs1799963) A20210Gپروترومبین در مبتلایان به حوادث عروق مغزی زیر 50 سال با گروه کنترل |
| اهداف اختصاصی | -مقایسه فراوانی پلی مورفیسم(rs1801133) C677T ژنMTHFR در مبتلایان به حوادث عروق مغزی با افراد طبیعی
-مقایسه فراوانی پلی مورفیسم(rs1801131)A1298C ژن MTHFRدر مبتلایان به حوادث عروق مغزی با افراد طبیعی - مقایسه توزیع فراوانی پلی مورفیسم(rs6025) G1691A ژن Factor V Leidenدر مبتلایان به حوادث عروق مغزی با افراد طبیعی -مقایسه توزیع فراوانی پلی مورفیسم(rs1799963) G-20210A ژن Prothrombin در مبتلایان به حوادث عروق مغزی با افراد طبیعی |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان |
| تعریف واژه های تخصصی | حوادث عروق مغزی: هرگونه عاملی که باعث اختلال در جریان خون مغز شود که معمولا توسط پارگی عروق و یا انسداد توسط لخته رخ می دهد.
پلی مورفیسم:اشکال مختلف ژنتیکی یک صفت متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز: آنزیم متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز احیای غیر قابل برگشت5و10-متیلن تترا هیدرو فولات به 5-متیل تترا هیدرو فولات را کاتالیز می کند. بیان نوع جای گزینی در پلی مورفیسم ها: پلی مورفیسم C677T ژن متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز: سبب جای گزینی اسید آمینه Alaبا Val در سمت N-ترمینال جایگاه فعال می گردد.( در اگزون شماره 4( 30 پلی مورفیسم A1298G ژن متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز: سبب جای گزینی Glu با Ala می گردد.)در اگزون شماره7(30 پلی مورفیسمG1691A ژن فاکتور پنج انعقادی:جای گزینی Arg باGlul20 پلی مورفیسمG20210A ژن پرو ترومبین: جای گزینی در ناحیه -UTR׳3 رخ می دهد که سبب پایداری mRNA می گردد.21 |
| نوع مطالعه | موردی- شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | بیماران مبتلا به حوادث عروق مغزی مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان که بر اساس شرح حال معاینات بالینی/تصویر برداری) (CT scan /MRIثابت میشود.(مورد )
افراد سالم مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان که هیچ سابقه بیماری های نورولوژیک، قلبی، TIA و سیستمیک نداشته باشند و با بیماران نیز هیچ رابطه فامیلی نداشته باشند (شاهد ) ضمنا دو گروه از نظر سن و جنس همسان سازی میگردند. معیار های ورود: 1- ابتلا به حوادث عروق مغزی در گروه بیمار (حوادث عروق مغزی : اپیزود های ناگهانی همراه با ضایعات یکطرفه نورولوژیک که توسط معاینات و در تصویر برداری ثابت بشود) 2- سن کمتر از 50 سال معیار خروج: 1- بیماری های بدخیم 2- مشکلات خونی 3- مشکلات کبدی 4- مشکلات کلیوی 5- هایپوتیروئیدیسم 5- استفاده از دارو های ضد تشنج، تئوفیلین، کلسترامین، سیکلوسپورین، متوترکسات، تریمتوپریم و نیاسین |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | بر اساس مطالعه D. ARSENE (19) حجم نمونه به روش زیر محاسبه شد
P1= شیوع پلی مورفیسم در گروه مورد P2=شیوع پلی مورفیسم در گروه شاهد P1= 37.3 P2=56.6 Zα=1.96 Zβ=1.64 or 0.85 N=104.7≈105 بر اساس این فرمول در هر گروه 105 مورد مطالعه قرار می گیرند. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | نمونه گیری به صورت نمونه گیری غیر تصادفی آسان ( پی درپی و در دسترس) انجام خواهد شد. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | متغییر های دموگرافیک و ابتلا به بیماری های بر اساس پرونده بیماران و پرسش از بیماران مشخص خواهند شد. . پلی مورفیسم هم بر اساس PCR انجام می گیرد |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود .
از هر فرد مطالعه 2میلی لیتر خون وریدی در لوله های حاوی EDTAجمع آوری می گردد و سپس DNA خون کامل با روش salting out استخراج خواهد شد جهت بررسی پلی مورفیسم های مورد نظر از روش واکنش زنجیره ای پلی مراز –پلی مورفیسم طولی زنجیره محدود (PCR-RFLP) استفاده خواهد شد. سپس توسط الکتروفورز بر روی ژل آگاروز مورد ارزیابی قرار می گیرد. در نهایت تمامی داده های مربوط به بیماران در فرم های مخصوص جمع آوری می گردد و آماده آنالیز توسط نرم افزار SPSS خواهد شد |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | برای توصیف داده های از آزمون های توصیفی استفاده خواهد شد. همچنین برای تحلیل داده ها از آزمون های آماری Chi-X2 و T-Test مستقل استفاده خواهد شد. سطح معنی داری داده ها 05/0 خواهد بود. برای توصیف و تحلیل داد ها از نرم افزار SPSS ver.18 استفاده خواهد شد.
|
| ملاحظات اخلاقی | عنوان طرح پژوهشی مقایسه پلی مورفیسم ژنهای متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز و فاکتور انعقادی شماره پنج و پروترومبین در مبتلایان به حوادث عروق مغزی و گروه شاهد نام مجری یا مجریان دکتر سید مهدی هاشمی دانشکده یا واحد مربوطه دانشکده پزشکی معرفی پژوهش در این طرح ما به بررسی چند تغییر ژنتیکی در بیماران مبتلا به حوادث عروق مغزی می نماییم تا میزان این تغییر ژنتیکی را در جعیت این منطقه به دست آوریم. خون گیری از هر فرد حدود 2 میلی لیتر خون گرفته تا جهت استخراج برای بررسی ژنتیکی مورد استفاده قرار گیرد. مزایا نتایج این مطالعه میتواند در شناسایی افراد مستعد بیماری وارایه راهکار تشخیصی و درمانی جدید درمطالعات اینده به عنوان مطالعه بنیادی سودمند باشد. عوارض جانبی این طرح هیچگونه عوارض جانبی ندارد. جبران عوارض احتمالی - هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی چنانچه در طرح تحقیقاتی اقدام تشخیصی یا درمانی انجام شود، هزینه به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد. روش های جایگزین - محرمانه بودن نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند. پاسخگویی به پرسش ها دکتر سید مهدی هاشمی-بیمارستان علی ابن ابیطالب-کرسی داخلی حق نپذیرفتن یا انصراف شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم. رضایت(در هوشیاری کامل و شرایط بدون استرس و درد و درصورت اورژانسی بودن وضع بیمار از ولی قانونی وی کسب گردد) با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام. نام و نام خانوادگی بیمار/ داوطلب سالم ( یا قیم قانونی وی) و امضاء: تاریخ: / / 13 امضاء بیمار/ داوطلب سالم ( یا قیم قانونی وی) |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم همکاری بیماران
مشکل در جمع آوری بیماران |
| کلمات کلیدی | پلی مورفیسم C677T ، ژن MTHFR ، ترومبوفیلی، حوادث مغزی – عروقی |
| فهرست منابع و مراجع | 1. WHO, “Stroke, Cerebrovascular accident,” August 2010, http://www.who.int/topics/cerebrovascular accident/en/. 2. http://www.whoindia.org/LinkFiles/Assessment of Burden of NCD Stroke Assessment of Burden of NCDs.pdf. 3. C. Warlow, C. Sudlow, M. Dennis, J. Wardlaw, and P. Sandercock, “Stroke,” Lancet, vol. 362, no. 9391, pp. 1211–1224, 2003. 4. K. Strong, C. Mathers, and R. Bonita, “Preventing stroke: saving lives around the world,” Lancet Neurology, vol. 6, no. 2, pp. 182–187, 2007. 5. C.M. Reid and A. G. Thrift, “Hypertension 2020: confronting tomorrow’s problem today,” Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, vol. 32, no. 5-6, pp. 374–376, 2005. 6. Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JA. Thrombosis and antithrombotic therapy in: Essential Haematology. 5th ed. Blackwell Publishing; 2006. p. 303-19. 7-Shingo SA,Oba-Shingo SU,Silva RA,Barbosa KE,Yammato FA,Scaff MI,et al:Methylene tetrahydrofolate reductase gene polymorphism is not related to the risk of ischemic cerebovasvular disease in a brizilian population.Clinic2007;62(3):295-300 8-Keivine M,Shcughness KE,Fu BE,Ferrano FR,Lewis IR,Downing SA,et al:Factor v leiden and methylenetetrahydrofolatereductrase gene varientes in an east anglian preeclamposia cohort.Hypertension1999;(33):1338-1341 9-Thomas PH,Fennech MI:Chapter13 methylenetetrehudrofolatr reductase common polymorphism, and relation to disease 10-Davalos IP,Moran MC,Abundis E,Gonzalez-ortiz M,Martinez S.E,Machorro V,et al:MethylenetetrahydrofolatereductaseC677Tpolumorphism and fvl variant in mixican women with preeclampsia/eclampsia.Blood cell and molecules disease;(35):66-69 11-Dusse LU,Caravalho MA,Bragnanca WI,Paiva SA,Godoi LA,Amonim DA,et al:Inheredited thrombophilias and preeclampsia in brizilian women.Euryou ofobs,Gyne and Repro Bio 2007;(134):20-23 12-Godarad KA,Tromp GE,Romero RO,Olson Ja,Lu QI,Xu ZH,et al ,Behnke ER,SolariMA:Candidate-gene association study of mothers with preeclampsia , and their infants analyzing 775 snp in 190genes.HumHered 2007;(63):1-16 16-(NCBI.USA: MTHFRgene.[updated 2010 May 15] Available from:http://www.ncbi.nlm.nih.gov ) 17-Bloomental DE,Dadelszen PE,Liston R A,Magee LA,Tsang PE:The effect of factor V leiden carriage on maternal and fetal health.JAMC2002;(16):48-54 18-Ronan P,Murphy RO,Donoghue CA,Nallen RU,Dmello ME,regan CA,et al:Prospective evalution of the risk conffred by factor v leiden and thermolabile methylenetetrahydrofolatereductase polymorphism in pregnancy.Artenosclre Thromb Vasc Biol2000;(20):266-270 19-Vlieg AS,sandkuijil LO,Rosendaal FR,Bertina RA,Lvos HA:Candidate gene approach in association studies:whuld the factor v leiden mutation have been found by this approach.Eur J Hum Genet2004;(17):478-487 20-Faisel FA,romppanen EE,Hiltonen MI,helisalmi SE,Laa Sanen JA,Punnonen KA,et al:susceptibility to preeclampsia in finish women is 21- 22-Alas of genetics and cytogenetic in incology and haematology.France:Coaglution factor ii gene[Updated 2010 May]Available from:http://www.atlasgeneticsoncology.org 15(1):5-13 23. Arsene D, Găină G, Bălescu C, Ardeleanu C. C677T and A1298C methylenetetrahydropholate reductase (MTHFR) polymorphisms as factors involved in ischemic stroke. Rom J Morphol Embryol. 2011;52(4):1203-7. 24. Marie SK, Shinjo SK, Oba-Shinjo SM, da Silva R, Barbosa KC, Yamamoto F, Scaff M. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism is not related to the risk of ischemic cerebrovascular disease in a Brazilian population. Clinics (Sao Paulo). 2007 Jun;62(3):295-300. 25. Inamoto N, Katsuya T, Kokubo Y, Mannami T, Asai T, Baba S, Ogata J, Tomoike H, Ogihara T. Association of methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism with carotid atherosclerosis depending on smoking status in a Japanese general population. Stroke. 2003 Jul;34(7):1628-33. |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| proposal.doc | 1393/10/23 | 301568 | دانلود |
| 1.jpg | 1393/10/23 | 84561 | دانلود |
| 1 002.jpg | 1393/10/23 | 31588 | دانلود |
| 1 001.jpg | 1393/10/23 | 117919 | دانلود |
| final proposal CVA.doc | 1393/12/16 | 298496 | دانلود |
| scan1.jpg | 1393/12/17 | 197066 | دانلود |
| scan2.jpg | 1393/12/17 | 174541 | دانلود |
| scan3.jpg | 1393/12/17 | 161964 | دانلود |
| final proposal CVA-4.doc | 1393/12/17 | 302080 | دانلود |
| letter_for_CVA_proposal.jpg | 1393/12/17 | 150262 | دانلود |
| 444.jpg | 1393/12/17 | 197810 | دانلود |
| final version of CVA proposal 5.doc | 1394/01/20 | 301056 | دانلود |
