بررسی پلی مورفیسم های 699947 rs و 2010963 rs در ژن VEGF در مبتلایان لنفوم غیر هوچکین در مقایسه با افراد سالم

Evaluation of rs 699947, rs 2010963 polymorphisms of VEGF in Non-Hodgkin Lymphoma with healthy person


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: محمدعلی مشهدی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7208
عنوان فارسی طرح بررسی پلی مورفیسم های 699947 rs و 2010963 rs در ژن VEGF در مبتلایان لنفوم غیر هوچکین در مقایسه با افراد سالم
عنوان لاتین طرح Evaluation of rs 699947, rs 2010963 polymorphisms of VEGF in Non-Hodgkin Lymphoma with healthy person
نوع طرح کاربردی
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی مورد شاهدی
دانشکده/مرکز بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
محمدعلی مشهدیمجری فوق تخصصdralimashhadi@yahoo.com
نرگس اربابیهمکاراجراء طرحکارشناسی ارشدnarges.arbabi@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی پلی مورفیسم های 699947 rs و 2010963 rs در ژن VEGF در مبتلایان لنفوم غیر هوچکین در مقایسه با افراد سالم
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of rs 699947, rs 2010963 polymorphisms of VEGF in Non-Hodgkin Lymphoma with healthy person
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشلنفوم به گروهی از بیماریها اطلاق می شود که توسط لنفوسیتهای اجتماع یافته در غدد لنفاوی ایجاد می شود.لنفومها به دو دسته اصلی تقسیم می شوند: لنفوم هوچکین ( Hodgkin's Lymphoma) و لنفوم غیرهوچکین (Non-Hodgkin's Lymphoma). تفاوت این دو بیماری در نوع و سرمنشاء سلول بدخیم است. علاوه براین، سیر این دو بیماری و پاسخ آنها به درمان نیز تفاوت قابل توجهی نشان می دهد. در این بیماری، سلولهای سیستم لنفاوی دچار اختلال در رشد شده، به سرعت و خارج از کنترل و نظم طبیعی سلولهای بدن تکثیر می شوند. به همین دلیل، مکانهای تجمع این سلولها دچار رشد بی رویه می گردد. به دلیل اینکه سلولهای سیستم لنفاوی در تمام نقاط بدن پراکنده هستند، این بدخیمی ممکن است کبد، طحال، مغز استخوان یا هر جای دیگر بدن را مبتلا نماید.
لنفوم غیر هوچکین (NHL)، رایج ترین نوع لنفوم بدخیم، یک گروه پیچیده ای از بیماری های ناهمگن با انواع متعدد، که هر کدام دارای مورفولوژی ، ایمونوفنوتیپ و تظاهرات بالینی متمایز است. در چند دهه گذشته، وقوع NHL به طور پیوسته افزایش یافته است. قرار گرفتن در معرض محیط زیست به برخی از مواد شیمیایی، نور ماوراء بنفش، عوامل رژیم غذایی، سابقه خانوادگی، اختلال عملکرد ایمنی بدن، تحریک سیستم ایمنی، و عفونت های ویروسی، همه با خطر ابتلا به NHL مرتبط شده است.[1]
بروز و مرگ و میر مردان بالاتر از زنان هستند. [2-3] NHLs حدود 3٪ از همه سرطان را تشکیل می دهند. با توجه به موقعیت جغرافیایی، بروز لنفوم 2-18 مورد در هر 100،000 نفر در هر سال متفاوت است.[4] چیو و همکاران در سال 2004 Hartge, در سال 2004و Grulich و همکاران در سال 2007 استعداد ژنتیکی فرد در پاتوژنز NHL علاوه بر مواجهه بیرونی را بیان کردند .[1] همچنین مورتون و همکاران، 2008؛ Bassig و همکاران، 2012 علت NHL، که شامل بسیاری از عوامل، عوامل محیطی و عوامل ژنتیکی، مشخص نیست.[3]
پروتئین های خانواده VEGF ترکیبات کلیدی در توسعه سیستم عروقی و لنفاوی در جنین و نیز آنژیوژنزیس می باشند که به صورت اختصاصی و تنها بر روی سلول های آندوتلیال عروق اثر می گذارند[5]. ژن VEGF انسان نقشه به کروموزوم 6p21.3، و متشکل از هشت اگزون جدا شده توسط هفت اینترون. [6] پروتئین VEGF دارای سه رسپتور مختلف، که از نظر ساختاری به هم شبیه می باشند، در سطح سلول های آندوتلیال می باشد که همگی از نوع رسپتورهای تیروزین کیناز هستند[7-8] .VEGFRها در سطح سلول های آندوتلیال فعال و تازه تشکیل شده، سلول های آندوتلیال بافت های غیر طبیعی مثل بافت توموری و نیز به صورت نابجا در سلول های اپیتلیال بافت توموری (در اغلب تومورهای سفت) بیان می شوند. [8] در پستانداران خانواده VEGF دارای 5 عضو می‌باشد که عبارتند از VEGF-A ، VEGF-B، VEGF-C، VEGF-D، (Placental growth factor) PLGF .[9-11]
مطالعات Jannuzzi AT و همکاران نشان می دهد که پلی مورفیسم VEGF نقش مهمی در توسعه CRC برای سرطان کولورکتال بازی میکند. بنابراین، پلی مورفیسم VEGF ممکن است بیشتر مورد بررسی قرار به استفاده از در تعیین عوامل خطر برای سرطان کولورکتال و به یک ارزش اخباری برای درمان سرطان ضد VEGF هدف قرار دادند.[12]
در مطالعه Ma N در بیماران renal cell carcinoma (RCC) مشخص است که -2578C VEGF / A پلی مورفیسم ممکن است با پیش آگهی بیماران RCC همراه است، و ممکن است با مرحله تومور و اندازه تداخل می کنند.[13]
Ruhi Kapahi و همکاران به این نتیجه رسیدند که VEGF -2549I / D، -2578C / A و -460T / پلی مورفیسم C با خطر ابتلا به سرطان پستان در پنجاب، شمال هند در ارتباط است.[14]
Lan-Ping Diao و همکاران برای اولین بار از داده ها بر روی پلی مورفیسم ژن VEGF در NHL. یافته های ما حمایت از فرضیه که -2578 CA و CA + AA و 936 ژنوتیپ TT VEGF و -2578A و + 936T آلل با کاهش خطر ابتلا به حمله همراه است. اما پلی مورفیسم ژن VEGF مورد بررسی قرار گرفت با پیش آگهی در بیماران مبتلا به NHL مرتبط نیست.[15]
Zidi S و همکارانش ارتباط هشت VEGF SNP را در زنان تونسی بررسی و ارتباط چندSNP با سرطان پستان را بیان کردند. ارتباط این پلی مورفیسم ها در انواع مختلف سرطانها گزارش شده است.[6]
Caroline Demacq و همکاران در مطالعه بر روی کودکان مبتلا به بیماری lymphoblastic leukemia دریافتند پلی مورفیسم ژن VEGF و NOS3 با خطر بالای عود همراه است.[16]


با توجه به اندک بودن مطالعات انجام پذیرفته و نتایج متناقض مطالعات قبلی و همچنین نبود اطلاعات و اسناد دقیق در مورد ارتباط بین پلی مورفیسم های VEGF و سرطان لنفوم غیر هوچکین ،ما برای به دست آوردن ارتباط دقیق بین پلی مورفیسم هایVEGF و استعداد ابتلا به سرطان این مطالعه را پی ریزی کردیم.

سوالات و / یا فرضیات پژوهشفراوانی پلی مورفیسم 699947 rs ژن VEGF در مبتلایان لنفوم غیر هوچکین در مقایسه با افراد سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم 2010963 rs ژن VEGF در مبتلایان لنفوم غیر هوچکین در مقایسه با افراد سالم متفاوت است.

هدف کلی طرحمقایسه ﭘﻠیﻣﻮرﻓیﺴم های699947 rs , 2010963 rs ژن VEGFدر ﺑیﻤـﺎران ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ لنفوم غیر هوچکین و اﻓﺮاد ﺷﺎﻫﺪ ﺳﺎﻟﻢ
اهداف اختصاصیﺗﻌییﻦ فراوانی پلی مورفیسم 699947 rs ژن VEGF در مبتلایان لنفوم غیر هوچکین در مقایسه با افراد سالم در زاهدان
ﺗﻌییﻦ فراوانی پلی مورفیسم 2010963 rs ژنVEGF در مبتلایان لنفوم غیر هوچکین در مقایسه با افراد سالم در زاهدان

سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح
تعریف واژه های تخصصی: لنفوم به گروهی از بیماریها اطلاق می شود که توسط لنفوسیتهای اجتماع یافته در غدد لنفاوی ایجاد می شود. به دو دسته اصلی تقسیم می شوند: لنفوم هوچکین ( Hodgkin's Lymphoma) و لنفوم غیرهوچکین(Non-Hodgkin's Lymphoma).
نوع مطالعهموردی شاهدی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)بیماران مبتلا به لنفوم (گروه مورد ) و افراد سالم (گروه شاهد ) در زاهدان
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا توجه به میزان افراد بیمارمراجعه کننده و همچنین با توجه به حجم نمونه سایر مقالات، حجم نمونه برای افراد مبتلا به سرطان پستان برابر 100 و گروه کنترل نیز به همان تعداد در نظر گرفته شده است.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)روش نمونه گیری در دسترس و غیر تصادفی خواهد بود
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)پرسشنامه ضمیمه می باشد
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)پس از تایید لنفوم از بیماران خونگیری می شود نمونه های خون تا زمان استخراج DNA در 20- درجه سانتی گراد نگهداری می شود . DNA نمونه خون این افراد با استفاده روش salting out استخراج میشود پرایمرها طراحی که شامل گرفتن توالی ژن ها، طراحی و بلاست کردن پرایمرها سپس PCR انجام و پلی مورفیسم های شایع VEGF با روش RFLP در هر دو گروه بررسی و محصول بدست آمده بر روی ژل آگاروز، الکتروفورز شده سپس با یکدیگر مقایسه شد. پلی مورفیسم ژنی از لحاظ هتروزیگوت و یا هموزیگوت بودن برای آلل های فوق مورد بررسی قرار خواهد گرفت. نتایج بدست آمده در فرمهایی که به همین منظور طراحی شده اند ثبت می گردد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)داده ها در پرسشنامه های مربوطه ثبت می گردد؛ آنگاه اطلاعات جهت تحلیل و توصیف داده ها وارد نرم افزارSPSS می شود و محاسبه توزیع فراوانی و در صد و میانگین و انحراف معیار ، آزمون آماری کای دو وt مستقل انجام خواهد شد . مقادیر P-Value کمتر از 05/0 از نظر آماری معنی دار در نظر گرفته خواهد شد
ملاحظات اخلاقی ضمیمه
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها
کلمات کلیدیLymphoma,RFLP,VEGF
فهرست منابع و مراجع. Zhou, J.Y., et al., Comprehensive assessment of associations between ERCC2 Lys751Gln/Asp312Asn polymorphisms and risk of non- Hodgkin lymphoma. Asian Pac J Cancer Prev, 2014. 15(21): p. 9347-53.
2. He, J., et al., Association of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms with non-Hodgkin lymphoma susceptibility: evidence from a meta-analysis. Sci Rep, 2014. 4: p. 6159.
3. Qin, L.Y., et al., The CCND1 G870A gene polymorphism and leukemia or non-Hodgkin lymphoma risk: a meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev, 2014. 15(16): p. 6923-8.
4. Wrobel, T., et al., VEGF and bFGF gene polymorphisms in patients with non-Hodgkin's lymphoma. Biomed Res Int, 2013. 2013: p. 159813.
5. Miao, H.Q., et al., Potent neutralization of VEGF biological activities with a fully human antibody Fab fragment directed against VEGF receptor 2. Biochem Biophys Res Commun, 2006. 345(1): p. 438-45.
6. Zidi, S., et al., Relationship of common vascular endothelial growth factor polymorphisms and haplotypes with the risk of cervical cancer in Tunisians. Cytokine, 2014.
7. Li, X., L. Claesson-Welsh, and M. Shibuya, VEGF receptor signal transduction. Methods Enzymol, 2008. 443: p. 261-84.
8. Olsson, A.-K., et al., VEGF receptor signalling? In control of vascular function. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2006. 7(5): p. 359-371.
9. Neufeld, G., et al., Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors. FASEB J, 1999. 13(1): p. 9-22.
10. Roy, H., et al., Adenovirus-mediated gene transfer of placental growth factor to perivascular tissue induces angiogenesis via upregulation of the expression of endogenous vascular endothelial growth factor-A. Hum Gene Ther, 2005. 16(12): p. 1422-8.
11. Della-Morte D, R.S., Ferroni P, Palmirotta R, Pastore D, Lauro D, Guadagni F, Roselli M., Impact of VEGF gene polymorphisms in elderly cancer patients: clinical outcome and toxicity. Pharmacogenomics., 2015. 16(1): p. 61-78.
12. Jannuzzi AT, Ö.G., Yanar HT, Alpertunga B., VEGF Gene Polymorphisms and Susceptibility to Colorectal Cancer. Genet Test Mol Biomarkers.
13. Ma N, L.L., Cheng JL., Predictive value of vascular endothelial growth factor polymorphisms on the clinical outcome of renal cell carcinoma patients. Oncol Lett. . 9(2): p. 651-656.
14. Kapahi, R., et al., Association of VEGF and VEGFR1 polymorphisms with breast cancer risk in North Indians. Tumour Biol, 2015.
15. Diao, L.P., et al., Association of VEGF genetic polymorphisms with the clinical characteristics of non-Hodgkin's lymphoma. J Cancer Res Clin Oncol, 2009. 135(11): p. 1473-81.
16. Demacq, C., et al., Vascular endothelial growth factor (VEGF) and endothelial nitric oxide synthase (NOS3) polymorphisms are associated with high relapse risk in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). Clin Chim Acta, 2010. 411(17-18): p. 1335-40.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Lymph proposal.doc1393/11/14316416دانلود
grant1393/11/1411996دانلود
612-1083-1-PB.pdf1393/11/18174544دانلود
7208-E 27.12.93.docx1393/12/2713771دانلود
Lymph proposal 27.12.93.doc1393/12/27284160دانلود