بررسی پلی مورفیسم ژنی (IL-6R (rs2229238, rs4845625) در افراد مبتلا به دیابت نوع 2(T2DM)و مقایسه با افراد سالم

Evaluation of genetic polymorphism IL-6R (rs2229238, rs4845625) in patient with Type2 Diabetes (T2DM) in comparison with healthy people.


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: حمیدرضا گلوی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7221
عنوان فارسی طرح بررسی پلی مورفیسم ژنی (IL-6R (rs2229238, rs4845625) در افراد مبتلا به دیابت نوع 2(T2DM)و مقایسه با افراد سالم
عنوان لاتین طرح Evaluation of genetic polymorphism IL-6R (rs2229238, rs4845625) in patient with Type2 Diabetes (T2DM) in comparison with healthy people.
نوع طرح
محل اجرای طرح مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی
رسته مطالعاتی مطالعه مورد/شاهد(Case/control)(مطالعه کمی)
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
رامین سراوانیاستاد راهنمای اول طرح دانشجوییهمکاری در اجرای طرحدکترای تخصصی saravaniramin@yahoo.com
نسرین رنجبرهمکارهمکاری در جمع آوری اطلاعاتکارشناسی ارشدranjbar2014@yahoo.com
علیرضا علمداریهمکارانجام PCR alamdarialireza@yahoo.com
حمیدرضا گلویمجری کارشناسی ارشدZaums@Zaums.Zaums

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی پلی مورفیسم ژنی (IL-6R (rs2229238, rs4845625) در افراد مبتلا به دیابت نوع 2(T2DM)و مقایسه با افراد سالم
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of genetic polymorphism IL-6R (rs2229238, rs4845625) in patient with Type2 Diabetes (T2DM) in comparison with healthy people.
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشدیابت ملیتوس نوع 2 (T2DM) یکی از مهمترین بیماری های اپیدمیک قرن اخیر می باشد. در سال 1985 تخمین زده شده که 30 میلیون بزرگسال دیابت دارند در حالی که این مقدار به 135 میلیون در سال 1995 افزایش و به 173 میلیون در سال 2002 رسید.سازمان جهانی بهداشت پیش بینی می کند که این مقدار به 336 بزرگسال در سال 2030 خواهد رسید. دیابت ملیتوس نوع 2 حاصل ناتوانی پانکراس در تولید انسولین کافی جهت حفظ سطح طبیعی گلوکز خون است و یا وقتی که بدن قادر نیست از انسولین تولید شده استفاده کند(1).
بر طبق اعلام فدارسیون بین المللی دیابت،حدود 5/4 میلیون مورد دیابت در سال 2014 در ایران وجود داشت و در همین سال در ایران38079 نفر از بزرگسالان به علت این بیماری جان خود را از دست دادند(8).
IL-6R: Interleukin-6 Receptors
ژن این گیرنده بر روی کروموزوم 1q21 انسان قرار دارد(2) و شامل 10 اگزون می شود، mRNA رونویسی شده از این ژن 3.3kb می باشد این در حالی است که خود ژن IL-6R حدود 61kb است(3).
IL-6R به دو شکل دایمر در غشای پلاسمایی و یا به شکل محلول بیولوژیکی فعال وجود دارد. نوع محلول گیرنده (sIL-6R) می تواند با IL-6 ایجاد کمپلکس IL-6/ sIL-6Rکند که منجر به اثرات IL-6 می شود، در نتیجه سلول های که فرم اتصال به غشای گیرنده را بیان نمی کنند را فعال می کند(3).
اتصال IL-6 به IL-6R منجر فعال شدن سیگنال آبشاری داخل سلولی مشود که نتیجه ی آن ایجاد پاسخ االتهابی است. همچنین IL-6 فعالیت لیپو پروتئین لیپاز را مهار کرده و موجب تحریک لیپاز می شود که الگوی چربی را تحت تاثیر قرار می دهد(2).
مطالعات زیادی ارتباط ژن IL-6R را با چاقی، حساسیت انسولین، سندرم متابولیک، ریسک ابتلا به دیابت (4)، دیس لیپیدمیا و دیابت نوع 2 نشان می دهد(2).
IL-6R(rs2229238)C/T:
این جایگاه ژنی روی کروموزوم 1 در ناحیه 3`UTR قرار گرفته است. در مطالعه ای که در سال 2003 در جمعیت هند انجام شد مشاهده گردید که این پلی مورفیسم با شاخص حجم بدن (BMI)در ارتباط است(2). در مطالعه ی دیگری که انجام گرفت مشخص گرید این SNP با دیابت نوع 2 در ارتباط است(5).
IL-6R(rs4845625)C/T:
این جایگاه ژنی بر روی کروموزوم شماره یک قرار دارد. در مطالعه ای که توسط Hideki Horibe و همکارانش برروی جمعیت ژاپن صورت گرفت مشخص گردید که آلل C این جایگاه ریسک ابتلا به بیماری مزمن کلیوی(CKD) را در افراد مورد مطالعه افزایش می دهد(6).
در مطالعه ی دیگری که در سال 2008 برروی نوزادان زودرس صورت گرفت مشخص گرید که این SNP با دیابت در ارتباط است(7).

سوالات و / یا فرضیات پژوهشتوزیع فراوانی پلی مورفیسم rs2229238 ژن IL-6R درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم متفاوت است.
توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs4845625 ژن IL-6R درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم متفاوت است.
هدف کلی طرحتعیین فراوانی پلی مورفیسم ژنی IL-6R (rs2229238, rs4845625) در افراد مبتلا به دیابت نوع 2(T2DM)و مقایسه با افراد سالم
اهداف اختصاصیمقایسه فراوانی پلی مورفیسمrs2229238 ژن IL-6R درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 باافراد سالم
مقایسه فراوانی پلی مورفیسمrs4845625ژنIL-6R در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 با افراد سالم
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان
تعریف واژه های تخصصیپلی‌مورفیسم: اختلاف توالی بازهای DNA در افراد یا گروه های مختلف


IL6R: گیرنده ی اینترلوکین 6 که در التهاب نقش دارد.
نوع مطالعهموردی – شاهدی (case –control)
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)کلیه بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که هم اکنون تحت درمان بوده و موارد جدیدی که تشخیص داده شده و مراجعه می کنندو فاقد بیماری های سیستماتیک شناخته شده ای باشند.

گروه شاهد از نمونه های خون افراد سالم که مبتلا به بیماری دیابت نبوده دارای قند خون نرمال می باشند و بیماری سیستمیک شناخته شده ای نداشته اند، همچنین هیچگونه نسبت فامیلی با افراد بیمار ندارند(حداقل 250نفر) انتخاب می شوند.









حجم نمونه و روش محاسبه آنبرای بررسی پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی٬ازافراد مبتلا به دیابت نوع 2 در زاهدان که هم اکنون تحت درمان می باشند به تعداد 250 نفر با توجه به هزینه طرح خون گرفته می شود.

گروه شاهد از نمونه های خون افراد سالم که مبتلا به بیماری دیابت نبوده دارای قند خون نرمال می باشند و بیماری سیستمیک شناخته شده ای نداشته اند، همچنین هیچگونه نسبت فامیلی با افراد بیمار ندارند(حداقل 250نفر) انتخاب می شوند.

روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)آسان در دسترس
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)مشاهده و بررسی‌های آزمایشگاهی






سیگار فعالیت ورزشی وضعیت قاعدگی سابقه قند فشار خون سابقه خانوادگی HDL TG Chol GLC وزن قد سن نام و نام خانوادگی





روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)بعد از کسب رضایت از بیماران و گروه کنترل برای بررسی پلی مورفیسم نمونه خون تام تحت شرایط استریل به مقدار 2 سی سی گرفته و در لوله حاوی ماده ضد انعقادEDTA ریخته و در 20- درجه سانتیگراد نگهداری می‌شود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص می‌شود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش ARMS PCRطراحی می شود.در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه شده و سپس نمونه ها در ژل اگارز بررسی می شوند و پلی‌مورفیسم ژنی با این روش مورد ارزیابی قرار می‌گیرد.
( نمونه های افراد دیابتی و کنترل قبلا از اجرای طرح تحقیقاتی بررسی پلی مورفیسم ژن های کلاژن وماتریکس متالو پروتئیناز و مهار کننده آن در بیماران مبتلا به دیابت 2و مقایسه آن با افراد سالم(شماره طرح 6630 مجری طرح دکتر رامین سراوانی) جمع آوری شده است).

روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته هادر نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها بااستفاده از آزمون آماری Chi square ، independent sample T test داده‌هامورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.


P value

Control n(%)
Case n(%)
Genotypes



CC
CT
TT Rs2229238
C/T
CC
CT
TT Rs4845625
C/T
ملاحظات اخلاقی ملاحظات اخلاقی( در صورت لزوم فرم رضایت آگاهانه ضمیمه گردد):

با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود.

{کدهای 1(هدف اصلی پژوهش ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان است)

2(در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.)

13(کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیتهی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیتهی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.)

14(اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامهی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.)

15(پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده بهعنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، بهنحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است بهکار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغههای این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامهی آگاهانه منعکس شود.)

16(پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.)

17(پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا بهدلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنیها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.)

25(پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد. )









عنوان طرح پژوهشی
بررسی پلی مورفیسم ژنی IL-6R (rs2229238, rs4845625) در افراد مبتلا به دیابت نوع 2(T2DM)و مقایسه با افراد سالم
نام مجری یا مجریان
حمید رضا گلوی
دانشکده یا واحد مربوطه
دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی زاهدان


معرفی پژوهش


در این قسمت برای انجام طرح تحقیقاتی به زبان بسیار ساده و قابل فهم برای بیمار توضیح داده می شود .


خون گیری


از بیمار در طی طرح تحقیقاتی خونگیری بعمل می آید در این قسمت میزان خون گرفته شده و دلیل این عمل باید بوضوح توضیح داده می شود


مزایا
در این قسمت فواید شرکت در پژوهش مورد نظر باید برای بیمار به زبان ساده و قابل فهم بیان می شود.



عوارض جانبی
در این قسمت Side effect ها و مضرات احتمالی روش انتخابی به زبان ساده و دقیق جهت تشخیص یا درمان بیماری فرد برای وی بیان می شود.


جبران عوارض احتمالی
در این قسمت باید مشخص گردد که جبران عوارض احتمالی روش تشخیصی یا درمانی جدید به عهده مجری یا مجریان طرح تحقیقاتی می باشد و نحوه جبران خسارت نیز ذکر می گردد.




هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی در طرح تحقیقاتی اقدام تشخیصی یا درمانی انجام می شود، هزینه به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

روش های جایگزین فقط خونگیری ساده انجام می شود و روش جایگزینی وجود ندارد.


محرمانه بودن نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.


پاسخگویی به پرسش ها آدرس و شماره تلفن تماس مجری یا مجریان طرح در اختیار بیمارقرار داده می شود تا وی در هر زمانی که مایل بود بتواند پرسشهای خود را در مورد روشهای به کار رفته جهت تشخیص یا درمان وی یا بروز عوارض احتمالی آن روشها مطرح و مشاوره دریافت نماید.


حق نپذیرفتن یا انصراف
شرکت بیمار در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل باشد بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری فرد وارد مطالعه ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شود.



رضایت(در هوشیاری کامل و شرایط بدون استرس و درد و درصورت اورژانسی بودن وضع بیمار از ولی قانونی وی کسب گردد) توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح بابت موافقت بیمار در جهت شرکت در این مطالعه اعلان می شود. و پس از موافقت شفاهی بیمار یک نسخه از این فرم به وی داده شده و فرصت خواندن آن را دارد.


نام و نام خانوادگی بیمار/ داوطلب سالم ( یا قیم قانونی وی) و امضاء: تاریخ: / / 13


امضاء بیمار/ داوطلب سالم ( یا قیم قانونی وی)






اینجانب مجری/ مجریان طرح تحقیقاتی مذکورسرکار خانم /جناب آقای دکتر .................................... با آگاهی کامل از کلیه مفاد کدهای حفاظت آزمودنی انسانی در پژوهش های علوم پزشکی که 26 بند می باشد و الزام به رعایت کامل کدهای مذکوراقدام به انجام طرح تحقیقاتی فوق الذکر می نمایم و تاکید می نمایم که تضمین کننده رعایت این اصول همانا تقوا ،احساس مسئولیت و تعهد اخلاقی اینجانب وهمکاران خواهد بود.

توضیحات:
1 - این فرم باید در سه نسخه تهیه شود
نسخه اول در محلی مطمئن بایگانی شود تا دستیابی به آن برای کنترل پایشگران یا کمیته اخلاق پزشکی آسان شود.
نسخه دوم آن در اختیار شرکت کننده قرار گیرد. نسخه سوم به پرونده بالینی بیمار ضمیمه گردد.
2- اثر انگشت سبابه دست راست و در صورت عدم امکان اخذ آن، زیر اثر انگشت توضیح داده شود.
3- سن قانونی بالای 18 سال می باشد.
4- عقب ماندگان ذهنی یا بیماران دچار جنون مستمر یا ادواری افرادی هستند که نیاز به قیم وسرپرست دارند.






محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها-عدم همکاری بیمار که با توضیح بیشتر درباره این طرح و توضیح این مطلب که هیچ خطری انها را تهدید
نمی کند برطرف می شود.
مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها
که با وقت گذاشتن وپیگیری بیشتر حل می شود.

کلمات کلیدیدیابت نوع 2، پلی مورفیسم، IL-6R
فهرست منابع و مراجع
1. de Almeida-Pititto B, Dias ML, de Moraes ACF, Ferreira SR, Franco DR, Eliaschewitz FG. Type 2 diabetes in Brazil: epidemiology and management. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2015;8:17.
2. Chu N-F, Lin F-H, Chin H-C, Hong Y-J. Association between interleukin-6 receptor gene variations and atherosclerotic lipid profiles among young adolescents in Taiwan. Lipids in health and disease. 2011;10(1):1-9.
3. Wolford JK, Colligan PB, Gruber JD, Bogardus C. Variants in the interleukin 6 receptor gene are associated with obesity in Pima Indians. Molecular genetics and metabolism. 2003;80(3):338-43.
4. Qi L, Rifai N, Hu FB. Interleukin-6 receptor gene variations, plasma interleukin-6 levels, and type 2 diabetes in US Women. Diabetes. 2007;56(12):3075-81.
5. Wang H, Zhang Z, Chu W, Hale T, Cooper JJ, Elbein SC. Molecular screening and association analyses of the interleukin 6 receptor gene variants with type 2 diabetes, diabetic nephropathy, and insulin sensitivity. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005;90(2):1123-9.
6. Horibe H, Fujimaki T, Oguri M, Kato K, Matsuoka R, Abe S, et al. Association of a polymorphism of the interleukin 6 receptor gene with chronic kidney disease in Japanese individuals. Nephrology. 2014.
7. Velez DR, Fortunato SJ, Williams SM, Menon R. Interleukin-6 (IL-6) and receptor (IL6-R) gene haplotypes associate with amniotic fluid protein concentrations in preterm birth. Human molecular genetics. 2008;17(11):1619-30.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Hamid Reza galavi (2).doc1394/01/25404480دانلود