ارتباط پلی مورفیسم ژنی TMPRSS6 (rs855791) با اندیس هموگلوبین و آهن سرم افراد دیابتی و مقایسه با افراد سالم

Association of genetic polymorphism TMPRSS6 (rs855791) with hemoglobin and serum iron indices of diabetic patients and compared with healthy subjects


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: الهام دامنی(آموزش بهداشت)

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7248
عنوان فارسی طرح ارتباط پلی مورفیسم ژنی TMPRSS6 (rs855791) با اندیس هموگلوبین و آهن سرم افراد دیابتی و مقایسه با افراد سالم
عنوان لاتین طرح Association of genetic polymorphism TMPRSS6 (rs855791) with hemoglobin and serum iron indices of diabetic patients and compared with healthy subjects
نوع طرح توسعه ای
محل اجرای طرح مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی
رسته مطالعاتی بنیادی- کاربردی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 210

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
الهام دامنی(آموزش بهداشت)مجریاجراء طرحکارشناس ارشدdamanielham1393@gmail.com
رامین سراوانیاستاد راهنمای اول طرح دانشجوییاستاد راهنمادکترای تخصصی saravaniramin@yahoo.com
نسرین رنجبرهمکاردانشجوکارشناسی ارشدranjbar2014@yahoo.com
نسرین رضاییهمکارهمکاری در اجرای طرح nasrinrezaee1723@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی ارتباط پلی مورفیسم ژنی TMPRSS6 (rs855791) با اندیس هموگلوبین و آهن سرم افراد دیابتی و مقایسه با افراد سالم
خلاصه طرح به لاتینAssociation of genetic polymorphism TMPRSS6 (rs855791) with hemoglobin and serum iron indices of diabetic patients and compared with healthy subjects
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشدیابت شایع‏ترین بیماری متابولیک غدد درون‏ریز است که با افزایش میزان قند خون و اختلال در متابولیسم کربوهیدرات، چربی و پروتئین مشخص می‏گردد(1). دیابت حاصل ناتوانی پانکراس در تولید انسولین کافی جهت حفظ سطح طبیعی گلوکز خون است و یا وقتی که بدن قادر نیست از انسولین تولید شده است، استفاده کند دیابت یکی از مهمترین بیماری های اپیدمیک قرن اخیر می باشد(2). که سالانه بیش از 100میلیون نفر را مبتلا می کند و هفتمین علت شناخته شده مرگ است (3) . در سال 1985 تخمین زده شده که 30 میلیون بزرگسال دیابت دارند در حالی که این مقدار به 135 میلیون در سال 1995 افزایش و به 173 میلیون در سال 2002 رسید.سازمان جهانی بهداشت پیش بینی می کند که این مقدار به 336 بزرگسال در سال 2030 خواهد رسید. (2).بر طبق اعلام فدارسیون بین المللی دیابت،حدود 5/4 میلیون مورد دیابت در سال 2014 در ایران وجود داشت و در همین سال در ایران38079 نفر از بزرگسالان به علت این بیماری جان خود را از دست دادند(4).متأسفانه افزایش این بیماری در کشور های در حال توسعه از جمله کشور ما چشمگیرتر است (5).
دیابت مشخصا بیماری مزمن با علائم بالینی و سیر پیشرفت متفاوت است(6) سازمان جهانی بهداشت با توجه به آمار و روند رو به تزاید بیماری دیابت در جهان، آن را به عنوان یک اپیدمی نهفته اعلام کرد(7) .
ژن TMPRSS6 پروتئین Matriptase-2 راکد می‌کندویک سرین پروتئاز ترانس ممبران است که نقش کلیدی در هموستازآهن به وسیله ی مهار تولید هیپسیدین کبدی دارد(8).وبر جذب آهن روده ایی و آزاد سازی آهن از ذخایر سلولی نقش دارد ، تنوع ژنتیکی TMPRSS6 باعث کاهش فعالیت پروتئین Matriptase-2 روی سلول‌های (hepatocytes) می‌شود و درنتیجه باعث افزایش مقدار هورمونHepcidin می‌‌گردد که مانع جذب آهن از راه روده (intestinal iron) می‌گردد (9). تنوع ژنتیکی در این ژن باعث کم‌خونی فقر آهن مقاوم به آهن، که یک نوع بیماری ژنتیکی از نوع مغلوب اتوزومی است ،می گردد )10). واریانت TMPRSS6به طور خاص مرتبط با فریتین پلاسما،هموگلوبین،ریسک سر باری آهن می باشد ،اثرات مضر افزایش بار آهن ،هماتوکروماتوز ارثی که میتواند نتیجه ایی در نقص متابولیسم قند و مرتبط با افزایش بروز دیابت نوع 2 می باشد ( 11،12).
Rs855791(U736A)C/T:
این جایگاه ژنی روی کروموزوم 22 قرار گرفته است. در مطالعه ای که در در جمعیت Chinese Han انجام شد مشاهده گردید تنوع ژنتیکی TMPRSS6به طور خاص مرتبط با فریتین پلاسما،هموگلوبین،ریسک سر باری آهن و T2M می باشد( 13).
در مطالعه ایی دیگر که درسال در سال 2012 در USانجام شد ،مشخص گردید که آهن مرتبط با SNP rs855791در TPMRSS6 بود که به طور خاص با کاهش ریسک دیابت نوع 2در مردان نسبت به زنان می باشد(14).

سوالات و / یا فرضیات پژوهش1- توزیع فراوانی پلی مورفیسم855791rs ژن TMPRSS6درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم متفاوت است.
2- اندیس های هموگلوبین و آهن سرم افراد دیابتی نوع 2 با افراد سالم متفاوت است .
3-بین پلی مورفیسم855791rs ژن TMPRSS6با اندیس های هموگلوبین و آهن سرم افراد دیابتی نوع 2 و افراد سا لم ارتباط وجود دارد .


هدف کلی طرحارتباط پلی مورفیسم ژنی TMPRSS6 (rs855791) با اندیس هموگلوبین و آهن سرم افراد دیابتی و مقایسه با افراد سالم





اهداف اختصاصی1- تعیین فراوانی پلی مورفیسم855791rs ژن TMPRSS6درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم
2- اندازه گیری اندیس های هموگلوبین و آهن سرم افراد دیابت نوع 2 و افراد سالم
3- بررسی ارتباط پلی مورفیسم855791rs ژن TMPRSS6با اندیس های هموگلوبین و آهن سرم افراد دیابتی نوع 2 و مقایسه با افراد سالم
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان
تعریف واژه های تخصصی
نوع مطالعهموردی – شاهدی (case –control)
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که هم اکنون تحت درمان بوده و موارد جدیدی که تشخیص داده شده و مراجعه می کنند و فاقد بیماری های سیستماتیک شناخته شده ای باشند.
حجم نمونه و روش محاسبه آنبرای بررسی پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی٬ازافراد مبتلا به دیابت نوع 2 در زاهدان که هم اکنون تحت درمان می باشند به تعداد 250 نفر با توجه به هزینه طرح خون گرفته می شود.

گروه شاهد از نمونه های خون افراد سالم که مبتلا به بیماری دیابت نبوده دارای قند خون نرمال می باشند و بیماری سیستمیک شناخته شده ای نداشته اند و HbA1Cزیر 6% است و همچنین هیچ گونه نسبت فامیلی با افراد بیمار ندارند(حداقل 250نفر) انتخاب می شوند.







روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)آسان در دسترس
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)مشاهده و بررسی‌های آزمایشگاهی

روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)بعد از کسب رضایت از بیماران و گروه کنترل برای بررسی پلی مورفیسم نمونه خون تام تحت شرایط استریل به مقدار4 سی سی گرفته و در لوله حاوی ماده ضد انعقاد(2 سی سی )و بدون ضد انعقاد(2 سی سی) ریخته و در 20- درجه سانتیگراد نگهداری می‌شود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص می‌شود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش ARMS PCRطراحی می شود.در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه شده و سپس نمونه ها در ژل آگارز بررسی می شوند و پلی‌مورفیسم ژنی با این روش مورد ارزیابی قرار می‌گیرد( نمونه های افراد دیابتی و کنترل قبلا از اجرای طرح تحقیقاتی بررسی پلی مورفیسم ژن های وCOL4A3(rs55703767)و MMP-9(rs17576)و TIMP-1(rs6609533)در بیماران مبتلا به دیابت تیپ 2 ملیتوس و مقایسه آن با افراد سالم (شماره طرح 6630 مجری طرح دکتر رامین سراوانی) جمع آوری شده است).. اندیس هموگلوبین بوسیله دستگاه سل کانتر سیسمکس و آهن سرم توسط کیت آهن پارس آزمون بر روی لخته انجام می شود.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته هادر نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها بااستفاده از آزمون آماری Chi square ، independent sample T test داده‌هامورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.
ملاحظات اخلاقی با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت(باتوجه به کد های اخلاقی شماره های 1، 2،20،17)

{کدهای 1(هدف اصلی پژوهش ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان است)

2(در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها درطولوبعدازاجرایپژوهش، برتمامی مصالح دیگر اولویت دارد )

14و15و16و13(کسب رضایت آگاهانه و آزادانه و موارد مربوط به آن)

25( حفظ رازداری)از دفترچه آزمودنی انسانی در طرح رعایت می شود.}

محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاعدم همکاری بیمار که با توضیح بیشتر درباره این طرح و توضیح این مطلب که هیچ خطری آنها را تهدید نمی کند برطرف می شود.
مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها
که با وقت گذاشتن وپیگیری بیشتر حل می شود.
کلمات کلیدی
دیابت ، پلی مورفیسم، TMPRSS6


فهرست منابع و مراجع1.Day C, Baily CJ. A diabetologist herbal, current medicine literature in diabetes. Roy Soc Med 1998; 31:5-10.

2. de Almeida-Pititto B, Dias ML, de Moraes ACF, Ferreira SR, Franco DR, Eliaschewitz FG. Type 2 diabetes in Brazil: epidemiology and management. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2015;8:17

3. Power A. Diabetes Mellitus. In: Fauci AS KD, Longo DL, Braunwald E, Hauser SL, Jameson L. Harrison's Principls of Internal Medicine. 18th ed. New York: Mc Graw-Hill; 2012. P. 2152-80.

4.International diabetes federation Middle East and North Africa.2014.http://www.idf.org/membership/mena/iran(30 January 2014, date last accessed)

5. Diabetes Research Center Endocrinology & Metabolism Research In- stitute, Tehran University of Medical Sciences. Diabetes & Elderly. 1st ed.Tehran: Vista; 2012:12-20. [In Persian].

6.Park K. Prark’s Textbook Preventive & Social Medicine.21st ed. Tehran: Ilia ; 2002:100150

7. Diabetes Research Center Endocrinology & Metabolism Research In-stitute, Tehran University of Medical Sciences. Diabetes & Elderly. 1sted.Tehran: Vista; 2012:12-20. [In Persian].

8. Wei Gan, Yu Guan, Qian Wu, Peng An, Jingwen Zhu, Ling Lu, Li Jing, Yu Yu, Sheng Ruan, Dong Xie, Maria Makrides,Robert A Gibson, Gregory J Anderson, Huaixing Li, Xu Lin, and Fudi Wang. Association of TMPRSS6 polymorphisms with ferritin, hemoglobin,and type 2 diabetes risk in a Chinese Han population

9. Benyamin B, McRae AF, Zhu G, Gordon S, Henders AK, et al. (2009) Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serumtransferrin levels. Am J Hum Genet 84: 60–65.

10. Benyamin B, Ferreira MA, Willemsen G, Gordon S, Middelberg RP, et al.(2009) Common variants in TMPRSS6 are associated with iron status and erythrocyte volume. Nat Genet 41: 1173–1175.

11. Acton RT, Barton JC, Passmore LV, Adams PC, Speechley MR,
Dawkins FW, Sholinsky P, Reboussin DM, McLaren GD, Harris EL,
et al. Relationships of serum ferritin, transferrin saturation, and HFE
mutations and self-reported diabetes in the Hemochromatosis and Iron
Overload Screening (HEIRS) study. Diabetes Care 2006;29:2084–9.

12. Utzschneider KM, Kowdley KV. Hereditary hemochromatosis and diabetes
mellitus: implications for clinical practice. Nat Rev Endocrinol
2010;6:26–33.

13. Wei Gan, Yu Guan, Qian Wu, Peng An, Jingwen Zhu, Ling Lu, Li Jing, Yu Yu, Sheng Ruan, Dong Xie, Maria Makrides,Robert A Gibson, Gregory J Anderson, Huaixing Li, Xu Lin, and Fudi Wang. Association of TMPRSS6 polymorphisms with ferritin, hemoglobin,and type 2 diabetes risk in a Chinese Han population. Am J Clin Nutr 2012;95:626–32.

14. Meian He, Tsegaselassie Workalemahu, JoAnn E. Manson, Frank B. Hu, Lu Qi1, Genetic Determinants for Body Iron Store and Type 2
Diabetes Risk in US Men and Women.2012


پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
form.docx1393/12/2414046دانلود
form kometeh.docx1393/12/2420993دانلود
pro pozal.1.doc1394/01/25401920دانلود