
| کد طرح | 7249 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی پلی مورفیسم ژنی ABCA1 (rs2230806, rs4149313) در افراد مبتلا به دیابت نوع 2(T2D)و مقایسه با افراد سالم |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of genetic polymorphism ABCA1 (rs4149313, rs2230806) in patient with Type2 Diabetes (T2D) in comparison with healthy people. |
| نوع طرح | توسعه ای |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | بنیادی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 210 |

| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| نسرین رنجبر | مجری | اجراء طرح | کارشناسی ارشد | ranjbar2014@yahoo.com |
| رامین سراوانی | استاد راهنمای اول طرح دانشجویی | استاد راهنما | دکترای تخصصی | saravaniramin@yahoo.com |
| الهام دامنی(آموزش بهداشت) | همکار | دانشجو | کارشناس ارشد | damanielham1393@gmail.com |
| نسرین رضایی | همکار | دانشجو | nasrinrezaee1723@gmail.com | |
| علیرضا علمداری | همکار | دانشجو | alamdarialireza@yahoo.com | |
| حمیدرضا گلوی | همکار | همکاری در اجرای طرح | کارشناسی ارشد | Zaums@Zaums.Zaums |

| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی پلی مورفیسم ژنی ABCA1 (rs2230806, rs4149313) در افراد مبتلا به دیابت نوع 2(T2D)و مقایسه با افراد سالم |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of genetic polymorphism ABCA1 (rs4149313, rs2230806) in patient with Type2 Diabetes (T2D) in comparison with healthy people. |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | دیابت یکی از چهار بیماری اصلی غیر مسری است(NCDs) شناسایی شده توسط سازمان بهداشت جهانی(WHO)، علاوه بر بیماری های قلبی عروقی، سرطان وبیماری های مزمن تنفسی است(1). دیابت نوع 2 (T2D)یک اختلال پیچیده پلی ژنیک است که مقاومت به انسولین، ترشح انسولین و اختلال در نظم چربی و سوخت و ساز پروتئین بدن تحت تاثیر فاکتورهای محیطی و ژنتیکی است
(2) عوارض ناشی از دیابت به علل اصلی مرگ و میر در سراسر جهان تبدیل شده اند (3). شیوع T2D است به سرعت به 300 میلیون فرد در سال 2025 خواهد رسید (4) اگر چه چندین مطالعات مرتبط ژن های مختلف T2D را در جمعیت های مختلف پیشنهاد می کنند ، نقش پلی مورفیسم ژنتیکی درگیر در توسعه دیابت هنوز نامشخص است. انتقال دهنده کاست متصل به ATP (ABC) یک خانواده از پروتئینهایی است که به عنوان حامل ترانس ممبران مولکول ها ، و از هیدرولیز ATP به عنوان منبع انرژی استفاده میکنند (5). ABCA1، یک عضو از خانواده ABC است ، که در تمایز مونوسیت ها نقش دارد ، نقش مهم تری درتنظیم متابولیسم چربی دارد ABCA1 یک تنظیم کننده عمده متابولیسم HDL است(6)همچنین ABCA1.نقش مهمی در متابولیسم لیپید دارد که در حال حاضر مشخص شده سبب تنظیم مهاجرت مولکول های چربی از طریق غشای سلولی میشود (7) ژن ABCA1 انسان در کروموزوم q31 9ودارای 50 محدوده ی اگزونی با بیش از 150 kbpاست (8). ABCA1 در سلولهای پانکراس بیان می شود وتوسط فاکتورهای رونویسی از جمله چندین پروتئین درگیر در متابولیسم چربی وگلوکز تنظیم می گردد (9, 10). اخیرا در موش ها با غیر فعال سازی ژنABCA1 در سلول های بتا ،تجمع کلسترول سلولی که سبب کاهش ترشح انسولین ونقص درتحمل به گلوکز در محیط بدن میشود را نشان دادند که نقش حیاتی ABCA1در عملکرد سلول های پانکراس را بیان می کند (11). rs2230806(R219K)A/G: این جایگاه ژنی روی کروموزوم 9 در ناحیه اگزون 7 قرار گرفته است. در مطالعه ای که در در جمعیت مالزی انجام شد مشاهده گردید که پلی مورفیسم این جایگاه ژنی به عنوان یک ریسک فاکتور ژنتیکی برای افراد T2D میباشد .(12)در مطالعه ی دیگرکه در سال در 2014 درجمعیت تایوان انجام گرفت مشخص گردید پلی مورفیسم این جایگاه ژنی به طور قابل توجهی با توسعه شروع دیابت نوع 2 درارتباط است(13). rs4149313( 1883M)A/G: این جایگاه ژنی بر روی کروموزوم 9قرار دارد. در مطالعه ای که در جمعیت ژاپن در سال 2009 انجام گرفت مشخص گردید این پلی مورفیسم بر سطح HDL-کلسترول پلاسما تاثیر می گذارد و هم چنین در افراد دیابتی با بروز بیماری های مزمن کلیوی (CKD)مرتبط می باشد (14). |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs2230806 ژن ABCA1درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم متفاوت است.
توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs4149313 ژن ABCA1درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژنی (rs2230806, rs4149313) ABCA1در افراد مبتلا به دیابت نوع 2(T2D)و مقایسه با افراد سالم |
| اهداف اختصاصی | مقایسه فراوانی پلی مورفیسمrs2230806 ژن ABCA1درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 باافراد سالم
مقایسه فراوانی پلی مورفیسمrs4845625ژن ABCA1در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 با افراد سالم |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان |
| تعریف واژه های تخصصی | |
| نوع مطالعه | موردی – شاهدی (case –control) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | کلیه بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که هم اکنون تحت درمان بوده و موارد جدیدی که تشخیص داده شده و مراجعه می کنندو فاقد بیماری های سیستماتیک شناخته شده ای باشند.
|
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | برای بررسی پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی٬ازافراد مبتلا به دیابت نوع 2 در زاهدان که هم اکنون تحت درمان می باشند و به تعداد 250 نفر با توجه به هزینه طرح خون گرفته می شود.
گروه شاهد از نمونه های خون افراد سالم که مبتلا به بیماری دیابت نبوده دارای قند خون نرمال می باشند و بیماری سیستمیک شناخته شده ای نداشته اند، همچنین هیچگونه نسبت فامیلی با افراد بیمار ندارند(حداقل 250نفر) انتخاب می شوند. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | آسان در دسترس |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | مشاهده و بررسیهای آزمایشگاهی |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | بعد از کسب رضایت از بیماران و گروه کنترل برای بررسی پلی مورفیسم نمونه خون تام تحت شرایط استریل به مقدار 2 سی سی گرفته و در لوله حاوی ماده ضد انعقاد ریخته و در 20- درجه سانتیگراد نگهداری میشود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص میشود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش ARMS PCRطراحی می شود.در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه شده و سپس نمونه ها در ژل اگارز بررسی می شوند و پلیمورفیسم ژنی با این روش مورد ارزیابی قرار میگیرد( نمونه های افراد دیابتی و کنترل قبلا از اجرای طرح تحقیقاتی بررسی پلی مورفیسم ژن های وCOL4A3(rs55703767)و MMP-9(rs17576)و TIMP-1(rs6609533)در بیماران مبتلا به دیابت تیپ 2 ملیتوس و مقایسه آن با افراد سالم (شماره طرح 6630 مجری طرح دکتر رامین سراوانی) جمع آوری شده است). |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته هادر نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها بااستفاده از آزمون آماری Chi square ، independent sample T test دادههامورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. |
| ملاحظات اخلاقی | با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت(باتوجه به کد های اخلاقی شماره های 1، 2،20،17)
{کدهای 1(هدف اصلی پژوهش ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان است) 2(در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنیها درطولوبعدازاجرایپژوهش، برتمامی مصالح دیگر اولویت دارد ) 14و15و16و13(کسب رضایت آگاهانه و آزادانه و موارد مربوط به آن) 25( حفظ رازداری)از دفترچه آزمودنی انسانی در طرح رعایت می شود.} |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم همکاری بیمار که با توضیح بیشتر درباره این طرح و توضیح این مطلب که هیچ خطری انها را تهدید نمی کند برطرف می شود.
مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها که با وقت گذاشتن وپیگیری بیشتر حل می شود. |
| کلمات کلیدی | دیابت نوع 2، پلی مورفیسم، ABCA1 |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Unwin N, Gan D, Whiting D. The IDF Diabetes Atlas: providing evidence, raising awareness and promoting action. Diabetes research and clinical practice. 2010;87(1):2-3. 2. Moon S-S, Lee J-E, Lee Y-S, Kim S-W, Jeoung NH, Lee I-K, et al. Association of pyruvate dehydrogenase kinase 4 gene polymorphisms with type 2 diabetes and metabolic syndrome. Diabetes research and clinical practice. 2012;95(2):230-6. 3. Whiting DR, Guariguata L, Weil C, Shaw J. IDF diabetes atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030. Diabetes research and clinical practice. 2011;94(3):311-21. 4. Buraczynska M, Wacinski P, Stec A, Kuczmaszewska A. Calpain-10 gene polymorphisms in type 2 diabetes and its micro-and macrovascular complications. Journal of diabetes and its complications. 2013;27(1):54-8. 5. Dean M, Hamon Y, Chimini G. The human ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily. Journal of lipid research. 2001;42(7):1007-17. 6. Schmitz G, Kaminski WE. ATP-binding cassette (ABC) transporters in atherosclerosis. Current atherosclerosis reports. 2002;4(3):243-51. 7. Szakács G, Langmann T, Özvegy C, Orsó E, Schmitz G, Váradi A, et al. Characterization of the ATPase cycle of human ABCA1: implications for its function as a regulator rather than an active transporter. Biochemical and biophysical research communications. 2001;288(5):1258-64. 8. Luciani MF, Denizot F, Savary S, Mattei MG, Chimini G. Cloning of two novel ABC transporters mapping on human chromosome 9. Genomics. 1994;21(1):150-9. 9. Schmitz G, Langmann T. Transcriptional regulatory networks in lipid metabolism control ABCA1 expression. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids. 2005;1735(1):1-19. 10. Gerin I, Dolinsky VW, Shackman JG, Kennedy RT, Chiang S-H, Burant CF, et al. LXRβ is required for adipocyte growth, glucose homeostasis, and β cell function. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(24):23024-31. 11. Brunham LR, Kruit JK, Pape TD, Timmins JM, Reuwer AQ, Vasanji Z, et al. β-cell ABCA1 influences insulin secretion, glucose homeostasis and response to thiazolidinedione treatment. Nature medicine. 2007;13(3):340-7. 12. Polin Haghvirdizadeh, Vasudevan Ramachandran, Ali Etemad, Farzad Heidari Nooshin Ghodsian, Norzian Bin Ismail, and Patimah Ismai. Association of ATP-Binding Cassette Transporter A1 Gene Polymorphisms in Type 2 Diabetes Mellitus among Malaysians. Hindawi Publishing Corporation Journal of Diabetes Research Article ID 289846 13. Chieh-Hsiang Lu،Wen-Ling Liaod;e, Tzu-Yuan Wang , Ching-Chu Chen , Yung-Hsiang Chen, Siu-San Tse, Yu-Chuen Huang, Fuu-Jen Tsai. Association of adenosine triphosphate-binding cassette transporter A1 gene polymorphism with lipid profiles and early-onset type 2 diabetes. ScienceAsia 40 (2014): 212–218 14. Tetsuro Yoshida, Kimihiko Kato, Tetsuo Fujimaki, Kiyoshi Yokoi, Mitsutoshi Oguri, SachiroWatanabe, Norifumi Metoki, Hidemi Yoshida, Kei Satoh, Yukitoshi Aoyagi, Yutaka Nishigaki, Masashi Tanaka, Yoshinori Nozawa h, Yoshiji Yamada. Association of a polymorphism of the apolipoprotein E gene with chronic kidney disease in Japanese individuals with metabolic syndrome. Genomics 93 (2009) 221–226. |

| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| form.docx | 1393/12/24 | 14046 | دانلود |
| form kometeh.docx | 1393/12/24 | 20993 | دانلود |
| RANJBAR.doc | 1394/01/25 | 585728 | دانلود |