چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7250 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی پلی مرفیسم 776C>G ترانس کوبالامین II و پلی مورفیسم rs2336573 C/T رسپتور ترانس کوبالامین II در سقط مکرر خودبخود |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of Trancobalamin II 776 C>G (Pro776Arg) and Transcobalamin II receptor rs2336573 C/T polymorphism in recurrent spontaneous abortion |
| نوع طرح | بنیادی |
| محل اجرای طرح | بیمارستان علی ابن ابیطالب |
| رسته مطالعاتی | بنیادی |
| دانشکده/مرکز | بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| مژگان مختاری | استاد راهنمای اول پایان نامه دانشجویی | استاد راهنما | دکترای تخصصی | |
| محمد هاشمی | استاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجویی | استاد راهنما | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com |
| محسن طاهری | مشاور | استاد مشاور | دکترای تخصصی | taheri@zaums.ac.ir |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی پلی مرفیسم 776C>G ترانس کوبالامین II و پلی مورفیسم rs2336573 C/T رسپتور ترانس کوبالامین II در سقط مکرر خودبخود |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of Trancobalamin II 776 C>G (Pro776Arg) and Transcobalamin II receptor rs2336573 C/T polymorphism in recurrent spontaneous abortion |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | سقط رایج ترین نوع ازدست رفتن بارداری است[1]. سقط خودبخودی مکرر بصورت دو یا بیشتر سقط متوالی قبل از هفته 20 بارداری تعریف می شود[2]. ویتامین B12 (کوبالامین I) یک فاکتور ضروری تغذیه ای برای پستانداران و یک فاکتور مهم متابولیسم در ساخت DNA است[3]. سقط مکرر خودبخود با بالانس فولیک اسید و هموسیستئین پلاسما مرتبط است. علاوه براین، ویتامین B12 برای متابولیسم هموسیستئین و فولیک اسید لازم است و کمبود آن در زنان باردار شایع است. سطح پایین وینامین B12 سطح هموسیستئین را افزایش می دهد که یک زیسک فاکتور مهم برای نقص لوله عصبی [4] و سقط مکرر خودبخود [5] است.
تعادل بین هموسیستئین و فولیک اسید یک فاکتور مهم در بارداری است. فولیک اسید برای رشد جنین لازم است و بعنوان یک کوفاکتور در واکنش های بیولوژیک زیادی عمل می کند، ازجمله انتقال واحدهای ساده کربن، و بر متابولیسم چندین آمینواسید اثر دارد، ازجمله آمینواسیدهایی که در مسیر متیلاسیون و مسیر انتقال سولفور نقش دارند[6]. ویژگی خاص جنین تقسیم سلولی سریع و گسترده است، لذا نیاز به فولیک اسید درطی دوران رشد سریع جنین افزایش می یابد، چون فولیک اسید در سنتز DNA نقش دارد[7]. درطی بارداری هموسیستئین که یک آمینو اسید سولفور است در مسیر بیوسنتز متیونین تولید می شود[6]. کمبود فولیک اسید سطح هموسیستئین را افزایش می دهد[8] و همچنین فولیک اسید در متیلاسیون مجدد هموسیستئین نقش دارد[9]. سطج فولیک اسید با سقط مکرر خوربخور مرتبط است. متابولیسم فولیک اسید و ویتامین B12 در سیکل متیلاسیون باهمدیگر ارتباط دارند و به TCN2 بعنوان یک کوفاکتور نیاز دارند. TCN2 و TCblR نقش مهمی در انتقال ویتامین B12 به داخل سلول بازی می کنند و ویتامین B12 به ترانس کوبالامین باند می شود و به داخل سلول منتقل می شود[9]. آنزیم ها و پروتئین های انتقال دهنده توسط چندین پلیمرفیسم ژنتیکی کد می شوند که در متابولیسم هموسیستئسن B12 و فولیک اسید موثر هستند[7]. در زنان پلی مرفیسم TCN و TCblR ریسک فاکتور برای سقط خودبخودی مکرر و نقص لوله عصبی هستند[10]. ترانس کوبالامین دو نوع است، ترانس کوبالامین I و II. کمبود ترانس کوبالامین II از طریق سه مکانیزم رخ می دهد: 1- فقدان اجزای باند شونده به ویتامین B12 و واکنش ایمنی ترانس کوبالامین II. 2- اتصال TCN2 به ویتامین B12 اما فاقد عملکرد، 3- فقدان اجزای متصل شونده به ویتامین B12. TCN2 یک پروتئین سرمی غیرگلیکوزیله 43-kDa است که برای انتقال کوبالامین ضروری است. ترانس کوبالامین II و رسپتور آن نقش مهمی در انتقال ویتامین B12 به داخل سلول دارند[11]. مشخص شده که اختلال ترانس کوبالامین با بیماری های مختلفی مرتبط است ازجمله بیماری های عصبی[3]، امفالوسل[12]، سکته[12]، نقص لوله عصبی [12] و سقط خودبخود مکرر[15]. به ویژه پلی مرفیسم TCN2 776C>G بر سطح کلی ویتامین B12 هموسیستئین پلاسما و فولیک اسید اثر دارد[12]. مطالعه ای که در کره در رابطه با نقش پلی مرفیسم TCN2 776C>G در سقط خودبخود مکرر انجام شده است، مشخص گردیده که پلی مرفیسم TCN2 776C>G با سقط مکرر خودبخود در زنان کره مرتبط است. این مطالعه برای اولین بار در کره انجام شده است[12]. لازم به ذکر است که هیچ گونه مطالعه ای در این خصوص در ایران انجام نشده است. برای رسیدن به راهکارهای جدید جهت کاهش سقط خودبخود، انجام این مطالعه ضروری به نظر می رسد. |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی پلی مورفیسم 776C>G ترانس کوبالامین II در بیماران مبتلا به سقط مکرر با افراد سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs2336573 C/T رسپتور ترانس کوبالامین II در بیماران مبتلا به سقط مکرر با افراد سالم متفاوت ست. |
| هدف کلی طرح | مقایسه توزیع پلی مورفیسم 776C>G ترانس کوبالامین II و پلی مورفیسم rs2336573 C/T رسپتور ترانس کوبالامین II با سقط مکرر با خانم های سالم |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| اهداف اختصاصی | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم 776G/C ترانس کوبالامین II در بیماران مبتلا به سقط مکرر با خانم های سالم
مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs2336573 C/T رسپتور ترانس کوبالامین II در بیماران مبتلا به سقط مکرر با خانم های سالم |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| تعریف واژه های تخصصی | |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | کلیه زنان بین سنین 18 تا 39 سال با سابقه سقط مکرر مراجعه کننده به بیمارستان امام علی (ع) (2 سقط و یا بیشتر قبل از هفته 20 بارداری و یا جنین با وزن کمتر از 500 گرم)
|
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | با توجه به تعداد بیماران در دسترس در شهرستان زاهدان، حجم نمونه برای این مطالعه حد اقل 85 نفر به عنوان گروه شاهد و به همین تعداد نیز برای گروه بیماران مبتلا به سقط مکرر در نظر گرفته شد. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | نمونه گیری آسان و در دسترس با ورود کلیه بیماران مبتلا به سقط مکرر که سقط آنها هیچ علت زمینه ای قابل شناسایی نداشته باشد و به کلینیک بیمارستان علی ابن ابیطالب مراجعه کرده باشند. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | مشاهده و بررسی های آزمایشگاهی |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | مطالعه حاضر از نوع مورد شاهدی بوده و هدف از انجام آن مقایسه پلی مورفیسم 776C>G ترانس کوبالامین II و پلی مورفیسم rs2336573 C/T vs\j,v رسپتور ترانس کوبالامین II در زنان مبتلا به سقط مکرر و زنان سالم هست. تمام زنان مبتلا به 2 سقط و یا بیشتر وارد مطالعه خواهند شد. سقط بر اساس تعریف علمی به مفهوم پایان حاملگی قبل از هفته بیستم و یا جنین با وزن کمتر از 500 گرم در نظر گرفته میشود. همه افراد برای تعیین عامل اتیولوژیک سقط تحت بررسی مطالعه های عفونی، هورمونی و ایمونولوژیک قرار می گیرند. پس از ورود افراد به مطالعه از هر نفر به میزان 2سی سی خون جهت انجام PCR و تعیین پلی مورفیسم ژنی گرفته می شود. نمونه های خون در20- درجه سانتیگراد نگهداری می شود. DNA نمونه خون این افراد به روش
salting out تخلیص میشود. پرایمرهای اختصاصیT-ARMS-PCR طراحی شده وپس از بهینه سازی شرایط PCRژنوتیپ گروه شاهد و مورد با این روش مورد ارزیابی قرارمی گیرد. محصول PCR راروی ژل آگارز 2% برده، با اتیدیوم بروماید رنگ آمیزی کرده و محصولات PCR مورد ارزیابی قرارگرفته وژنوتیپ فرد تعیین می گردد. پس از گرد آوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و با استفاده از آزمون آماری Chi square داده ها مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | نتایج با استفاده از نرم افزار spss ver20 و تست های آماری کای دو ، logistic regression و آزمون دقیق فیشر تحلیل می شوند |
| ملاحظات اخلاقی | کدهای 1و2و3و4و5و6و7و9و11و13و14 از راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی و کدهای 1و2و3و4و6و7و8و9و11و12 از راهنمای اخلاقی پژوهش در روی عضو و بافت انسانی در این طرح رعایت خواهد شد |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | مشکلات مربوط به تهیه مواد اولیه و تجهیزات آزمایشگاهی مورد نیاز، همچنین عدم همکاری بیماران |
| کلمات کلیدی | Polymorphism, recurrent spontaneous abortion, TCblR, TCN2, trancobalamin II, transcobalamiin II receptor |
| فهرست منابع و مراجع | 1- Stephenson MD, Awartani KA, Robinson WP: Cytogenetic analysis of miscarriages from couples with recurrent miscarriage: a casecontrol study. Hum Reprod 2002; 17:446–451.
2- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine: Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss. Fertil Steril 2013; 99:63. 3- Teplitsky V, Huminer D, Zoldan J, Pitlik S, Shohat M, Mittelman M: Hereditary partial transcobalamin II deficiency with neurologic, mental and hematologic abnormalities in children and adults. Isr Med Assoc J 2003; 5:868–872. 4- Nelen WL: Hyperhomocysteinaemia and human reproduction. ClinChem Lab Med 2001; 39:758–763. 5- Nelen WL, Blom HJ, Steegers EA, den Heijer M, Thomas CM, Eskes TK: Homocysteine and folate levels as risk factors for recurrent early pregnancy loss. Obstet Gynecol 2000; 95:519–524. 6- Dasarathy J, Gruca LL, Bennett C, Parimi PS, Duenas C, Marczewski S, Fierro JL, Kalhan SC: Methionine metabolism in human pregnancy. Am J Clin Nutr 2010; 91:357–365. 7- Ashworth CJ, Antipatis C: Micronutrient programming of development throughout gestation. Reproduction 2001; 122:527–535. 8- Miller JW: Homocysteine, folate deficiency, and Parkinson’s disease. Nutr Rev 2002; 60:410–413. 9- Quadros EV, Nakayama Y, Sequeira JM: The binding properties of the human receptor for the cellular uptake of vitamin B12. Biochem Biophys Res Commun 2005; 327:1006–1010. 10- Zetterberg H, Regland B, Palmer M, Rymo L, Zafiropoulos A, Arvanitis DA, Spandidos DA, Blennow K: The transcobalamin codon 259 polymorphism influences the risk of human spontaneous abortion. Hum Reprod 2002; 17:3033–3036. 11- Allen RH, Stabler SP, Savage DG, Lindenbaum J: Metabolic abnormalities in cobalamin (vitamin B12) and folate deficiency. FASEB J 1993; 7:1344–1353. 12- Hyun Seok Kim, Bo Eun Lee, Young Joo Jeon, HyungChul Rah, Woo Sik Lee, Ji Eun Shin, Dong Hee Choi, Nam Keun Kim, Transcobalamin II (TCN2 67A>G and TCN2 776C>G) and Transcobalamin II Receptor (TCblR 1104C>T) Polymorphisms Korean Patients with Idiopathic Recurrent Spontaneous Abortion, American Journal of Reproductive Immunology, 72, 2014, 337-346. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| Ref.pdf | 1394/02/02 | 67300 | دانلود |
| ref2.pdf | 1394/02/02 | 66241 | دانلود |
| ref8.pdf | 1394/02/02 | 224182 | دانلود |
| Yazdani Dr Proposal final revision.docx | 1394/02/02 | 107511 | دانلود |
| Rezayat Akhlaghi.docx | 1394/02/02 | 20678 | دانلود |
| Yazdani Dr Proposal final revision.docx | 1394/02/02 | 107511 | دانلود |
| 2015-04-20 22-41-57_0003.jpg | 1394/02/02 | 585001 | دانلود |
| 2015-04-20 22-43-34_0004.jpg | 1394/02/02 | 2792579 | دانلود |
| 2015-04-20 22-44-06_0005.jpg | 1394/02/02 | 2785765 | دانلود |
| Porseshname.docx | 1394/02/02 | 14746 | دانلود |
| Yazdani Dr Proposal final revision.doc | 1394/04/14 | 246272 | دانلود |
| Yazdani Dr Proposal final revision.doc | 1394/04/14 | 246272 | دانلود |
