بررسی اثر اعتیاد به تریاک بر غلظت BDNF و فاکتورهای التهابی خون مادر و بند ناف

Effect of opium addiction on BDNF and inflammatory factors concentration in maternal and umbilical cord blood


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی: بررسی اثر اعتیاد به تریاک بر غلظت BDNF و فاکتورهای التهابی خون مادر و بند ناف

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7251
عنوان فارسی طرح بررسی اثر اعتیاد به تریاک بر غلظت BDNF و فاکتورهای التهابی خون مادر و بند ناف
عنوان لاتین طرح Effect of opium addiction on BDNF and inflammatory factors concentration in maternal and umbilical cord blood
نوع طرح بنیادی-کاربردی
محل اجرای طرح زاهدان
رسته مطالعاتی مورد شاهدی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
فریده ریگیهمکار کارشناسی ارشدrikifara@yahoo.com
قاسمعلی میش مست نهیمجری دوم دکترا(p.h.d)
شهین دخت نوابی ریگیمشاور دکترای تخصصی shahinnavabi@yahoo.com
ابراهیم علیجانیمشاور دکترای تخصصی ebrahimalijani@yahoo.com
حامد فنائیمجری اول دکترای تخصصی fanaeih@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی اثر اعتیاد به تریاک بر غلظت BDNF و فاکتورهای التهابی خون مادر و بند ناف
خلاصه طرح به لاتینEffect of opium addiction on BDNF and inflammatory factors concentration in maternal and umbilical cord blood
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشاعتیاد به موادمخدر،یکی ازمعضلات اجتماعی و فردی جهانی است و مصرف مواد مخدر اپیوئیدی غیر قانونی در ایران شایع است ]1[.
مواد مخدر از جمله قدیمی ترین داروهای شناخته شده جهان بشمار می آیند و شواهد باستان شناسی نشان می دهد که انسان های اولیه از این مواد در حدود 30 هزار سال قبل استفاده کرده اند[2]. اثر اصلی این مواد یا دارو ها تسکین درد است و اثرات ضد دردی قوی دارند. علاوه بر این اپیوییدها در افراد باعث ایجاد حس سرخوشی شده و در برخی افراد برای استفاده تفریحی ایجاد انگیزه می کند[3]. خطرات اصلی استفاده از اپیوییدها وابستگی فیزیکی و روانی می باشند که در استفاده طولانی مدت ایجاد می شوند[4]. استفاده از اپیوییدها در زنان یک مشکل خاص به همراه دارد و آن تاثیر این مواد بر فرزندان آنها است. اپیوییدها توانایی عبور از جفت، سد خونی – مغزی و ورود به داخل شیر مادر را دارند. گیرنده های اپیویید در سراسر مغز حضور دارند و تحریک این گیرنده ها فرآیندهای مختلف مغز را تحت تاثیر قرار می دهد[5]. موش های صحرایی به طور گسترده برای مطالعه اثرات اپیوییدها مورد استفاده قرار می گیرند زیرا بسیاری از پاسخ های آنها شبیه انسان است[6]. اپیوییدها به سرعت می توانند از جفت عبور کنند (کمتر از 60 دقیقه) و اثرات ترک حدود 6 تا 48 ساعت بعد در مادر و جنین ظاهر می شود[7]. عوارض بارداری شامل پاره شدن زودرس غشاء آمنیون، مکونیوم و دیسترس تنفسی جنین شایع ترین عوارض در میان زنان سوء استفاده کننده از مواد مخدر است[8]. شیوع مرده زایی و مرگ نوزادی در زنان معتاد 2 تا 4 برابر بیشتر از زنان غیر معتاد است[9]. علاوه بر این وقوع سندرم مرگ ناگهانی نوزاد در فرزندان مادران معتاد 7 برابر بیشتر از زنان غیر معتاد است. نارس بودن و عقب ماندگی رشد دلایل اصلی مرگ این نوزادان می باشد[6]. در مطالعه ای که در کشور چین صورت گرفته نشان داده شده وزن نوزادان مادران معتاد به طور متوسط 629 گرم، دور سر نوزادان 5 سانتی متر و قد آنها 7 سانتی متر کمتر از نوزادان مادران غیر معتاد است[9]. مطالعات نشان داده اند علایم محرومیت یا ترک از مواد مخدر در 55-94% نوزادان مادران معتاد بروز می کند[3]. شایعترین علایم شامل تحریک پذیری و کج خلقی ، گریه بلند ، لرزش ، افزایش تون عضلانی ، استفراغ، اسهال و تاکی پنه می باشد[8]. تعدادی از عوارض ناشی از مصرف اپیوییدها توسط مادران در دوره های کودکی و بزرگسالی نیز شناسایی شده اند که شامل: بی توجهی ، بیش فعالی ، خشونت و رفتارهای تکانشی می باشد[10]. بنابراین این شواهد نشان می دهد اپیوییدها بر تکامل سیستم عصبی تاثیر می گذارند اما نحوه دقیق تاثیر گذاری این مواد به خوبی روشن نشده است، هرچند مدت زمان و دوز مصرفی نقش مهمی دارند [11]. مغز نابالغ نسبت به اثرات اپیوییدها آسیب پذیر است[6]. مطالعات حیوانی نشان داده اند اپیوییدها به صورت انتخابی در بافت عصبی نوزادان تجمع پیدا می کنند و باعث تاخیر و اختلال در رشد بافت عصبی می شوند[3, 12, 13]. مشابه شواهد انسانی، استفاده از مورفین در موش صحرایی باردار باعث افزایش احتمال مرگ داخل رحمی، کاهش رشد داخل رحم، مرگ نوزادی پس از تولد و تاخیر در رشد می شود[14, 15]. این احتمال وجود دارد که اثرات سوء, اعتیاد به اپیوییدها در دوره حاملگی ناشی از تغییر در فعالیت سیستم ایمنی و سطح فاکتور رشد عصبی مشتق از مغز (BDNF) باشد.
یکی از انواع رایج اعتیاد در ایران استفاده از تریاک می باشد. با این حال اطلاعاتی در مورد تاثیر تریاک بر سیستم ایمنی و BDNF زنان وجود ندارد، با این وجود مطالعه قاضوی و همکاران در سال 2013 بر مردان نشان داد مصرف تریاک باعث افزایش سطح سرمی سایتوکاین هایی چون Interferon-y, interleukin-10, interleukin-17 و مارکرهای التهابی C-reactive protein, کمپلمان های c3, c4 و ایمونوگلوبولین A (IgA) می شود[16, 17]. مطالعه نباتی و همکاران در سال 2013 بر مردان معتاد به تریاک نیز نشان داد سطح سرمی interleukin-4و Interferon-y پایین تر و سطح interleukin-6 و TGF-β بالاتر از افراد سالم می باشد[18]. در دوره حاملگی تغییراتی با هدف حفظ حاملگی و سلامت جنین در سیستم ایمنی مادر اتفاق می افتد. از سوی دیگرتغییرات غیرطبیعی در فعالیت سیستم ایمنی مادر وبروز التهابات یا نقص های ایمنی منجر به تولد زودرس، سقط، اختلالات ریوی و سایر عوارض برای جنین می شود[19-25].
BDNF عضوی ازخانواده نوروتروفین ها (عضوی از دسته فاکتورهای رشد) است که در بافت مغز و بافت‌های محیطی پستانداران حضور دارند. بیش از همه، اثرات BDNF بر سیستم عصبی شناخته شده است. BDNF توسط نورون‌های سیستم اعصاب مرکزی و محیطی بیان می‌شود BDNF باعث تحریک تکثیر، مهاجرت و تمایز سلول‌های عصبی بنیادی و افزایش قابلیت بقاء نورون‌ها و تحریک آن‌ها برای برقراری سیناپس‌های جدید می‌شود[26-28]. تاکنون مطالعات متعددی در زمینه BDNF،عصب زایی و تکامل مغز در دوره جنینی صورت گرفته است و نشان داده اند سطح BDNF مغز نقش مهمی در پیشبرد این فرآیند دارد. در دوره حاملگی نیزBDNFسرم مادر و مایع آمنیوتیک افزایش می یابند که احتمالا در فرآیند تکامل جنین نقش موثری دارد[29]. علاوه براین مطالعه Kodomari و همکاران در سال 2009 بر موش نشان داد BDNF خون مادر از طریق جفت به جنین انتقال می یابد و احتمالا BDNF مادر در فرآیند تکامل جنین نقش ایفا می نماید[30].
BDNF را می توان در خون بند ناف اندازه گیری کرد و نشان داده شده است که با افزایش سن حاملگی غلظت آن در خون مادر افزایش می یابد[31, 32]. BDNF خون بند ناف بالاتر با نتیجه مطلوب تر در انواع شرایط بالینی پری ناتال همراه بوده است و می تواند نشان دهنده میزان تکامل سیستم عصبی نوزاد باشد[32, 33]. اطلاعات اندکی در زمینه ارتباط بین BNDF خون بند ناف و مصرف مواد مخدر وجود دارد. Spulber S و همکاران در سال 2010 نشان دادند سیگار کشیدن مادران در دوره حاملگی به طور معنی داری سطح BNDF را در خون بندناف نوزادان دختر افزایش می دهد[34]. علاوه براین نشان داند سطح BNDF با افزایش سن حاملگی افزایش می یابد[34]. مطالعات انسانی نشان داده است مصرف اپیوئیدها از جمله هروئین منجر به کاهش غلظت BDNF سرم در مردان می شود و تغییر غلظت BDNF نقش مهمی در وابستگی به مواد مخدر دارد[35-37]. مطالعات حیوانی نیز نشان داده اند اعتیاد به اپیوییدها باعث تغییر غلظت و بیان BDNF در سیستم عصبی می شود[38-41].
بنابراین با توجه به اینکه تغییرات سطح فاکتورهای التهابی و BDNF در دوره حاملگی می تواند بر مادر و جنین تاثیر گذار باشد و تا کنون نیز مطالعاتی در این زمینه در زنان باردار معتاد به تریاک صورت نگرفته, در این مطالعه به بررسی تاثیر مصرف تریاک بر سطح فاکتورهای BDNF و التهابی در خون مادر و خون بند ناف خواهیم پرداخت.
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
سوالات و / یا فرضیات پژوهش
1. غلظت BDNF خون مادران معتاد وغیر معتاد متفاوت است.
2. غلظت BDNF خون بند ناف نوزاد مادران معتاد و غیر معتاد متفاوت است.
3. غلظت C3 خون مادران معتاد وغیر معتاد متفاوت است.
4. غلظت C3خون بند ناف نوزاد مادران معتاد و غیر معتاد متفاوت است.
5. غلظت C4 خون مادران معتاد وغیر معتاد متفاوت است.
6. غلظت C4 خون بند ناف نوزاد مادران معتاد و غیر معتاد متفاوت است.
7. غلظت CRP خون مادران معتاد وغیر معتاد متفاوت است.
8. غلظت CRP خون بند ناف نوزاد مادران معتاد و غیر معتاد متفاوت است.
هدف کلی طرحبررسی تاثیر مصرف تریاک توسط مادر باردار بر غلظت BDNF و فاکتورهای التهابی (C3,C4, CRP,) در خون مادر و خون بند ناف نوزاد.
اهداف اختصاصی
1. تعیین و مقایسه غلظت BDNF خون مادران معتاد و غیر معتاد.
2. تعیین و مقایسه غلظت BDNF خون بند ناف نوزادان مادران معتاد وغیر معتاد.
3. تعیین و مقایسه غلظت C3 خون مادران معتاد و غیر معتاد.
4. تعیین و مقایسه غلظت C3 خون بند ناف نوزادان مادران معتاد وغیر معتاد.
5. تعیین و مقایسه غلظت C4 خون مادران معتاد و غیر معتاد.
6. تعیین و مقایسه غلظت C4 خون بند ناف نوزادان مادران معتاد وغیر معتاد.
7. تعیین و مقایسه غلظت CRP خون مادران معتاد و غیر معتاد.
8. تعیین و مقایسه غلظت CRP خون بند ناف نوزادان مادران معتاد وغیر معتاد.

چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
اهداف كاربردی
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحبیمارستان ها و مراکز بهداشتی - درمانی
تعریف واژه های تخصصی
فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF):
از خانواده فاکتورهای رشد عصبی می باشد که در فرآیند تکثیر، رشد و تمایز سلول ها و بافت عصبی شرکت دارد.
تریاک:
تریاک عصاره خشک شده گیاه خشخاش است که یک آلکالوئیداز نوع اپیویید است. مصرف طولانی مدت و مداوم آن باعث مقاوم شدن بدن و به وجود آمدن تحمل (تلورانس)، و در نتیجه بروز اعتیاد می شود.
(C3 and C4) Complement component 3 and 4:
C3 و C4از اجزای پروتئنی سیستم کمپلمان دستگاه ایمنی بدن انسان می باشند و تغییر غلطت C3 و C4 می تواند نشان دهنده نقص سیستم ایمنی و یا التهاب می باشد.
(CRP) C-reactive protein:
توسط کبد تولید شده و از پروتئین های موجود در خون است که در پاسخ به التهاب مقادیر خونی آن افزایش می یابد.


برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعهبنیادی- کاربردی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)زنان باردار شهر زاهدان.
معیار ورود:
1. مصرف تریاک به میزان حداقل 500 میلی گرم در روز به صورت خوراکی و حداقل به مدت یکسال
2. سن 18-40 سال
3. سلامت جسمانی وروانی
4. عدم مصرف داروهای هورمونی،ضد التهابی، ضد افسردگی
5. عدم شرکت در مطالعات دیگر
6. سن بارداری 38 تا 40 هفته
معیار خروج:
1-داشتن هر نوع بیماری، 2-مصرف داروهای هورمونی،ضد التهابی، ضد افسردگی 3- مصرف سیگار 4- مصرف داروهای ترک اعتیاد مثل متادون 5- هرگونه التهاب در بدن مادر.
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آن
برای محاسبه حجم نمونه از جدول کوهن برای آزمون دو دامنه استفاده شد. 0.05 =ά ، توان آزمون 80 درصد و اندازه اثر 0.7 که تعداد نمونه 33 نفر برآورد گردید و برای اطمینان بیشتر تعداد نمونه در هر گروه 35 نفر تعیین گردید.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری به صورت احتمالی مبتنی بر هدف خواهد بود.اطلاعات دموگرافیک مادران باردار با پرسشنامه ای که شامل مشخصات فردی و معیارهای ورود به مطالعه ومعیارهای خروج از مطالعه است تکمیل می شود. سپس برای تمامی زنان واجد شرایط اهداف مطالعه و روش مطالعه توضیح داده و پس از کسب رضایت آگاهانه از مادر نمونه گیری انجام خواهد شد.
برای گروه مورد 35 زن انتخاب می شوند که حداقل به مدت یک سال تریاک به مقدار 500 میلی گرم در هر روز مصرف کرده باشند و برای گروه شاهد زنانی انتخاب می شوند که اعتیاد به مواد مخدر ندارند. برای هر نفر در گروه مورد یک نفر مشابه از نظر سن، محل زندگی، سن حاملگی، وضعیت اقتصادی که هیچ گونه اعتیادی ندارند در گروه شاهد انتخاب خواهد شد.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)نمونه خون شریان بند ناف و ورید مادر بلافاصله پس از زایمان گرفته می شود و اندازه گیری غلظت BDNF، CRP، C3 و C4 با استفاده از کیت های اختصاصی انجام خواهد شد.
پرسشنامه اطلاعات دموگرافیک شامل اطلاعات فردی (سن، سن بارداری، سطح تحصیلات و درآمد،مدت مصرف ، وزن وقد) و اطلاعات معیار های ورود وخروج است .
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)این مطالعه بر زنان باردار 18 تا 40 ساله معتاد و غیرمعتاد مراجعه کننده به زایشگاه های شهر زاهدان که سن حاملگی آنها 38 تا 40 هفته باشد انجام خواهد شد.
اطلاعات دموگرافیک مادران باردار با پرسشنامه ای که شامل مشخصات فردی و معیارهای ورود به مطالعه ومعیارهای خروج از مطالعه است تکمیل می شود. سپس برای تمامی زنان واجد شرایط اهداف مطالعه و روش مطالعه توضیح داده و پس از کسب رضایت آگاهانه از مادر نمونه گیری انجام خواهد شد.
برای گروه مورد 35 زن انتخاب می شوند که حداقل به مدت یک سال تریاک به مقدار 500 میلی گرم در هر روز مصرف کرده باشند و برای گروه شاهد زنانی انتخاب می شوند که اعتیاد به مواد مخدر ندارند. برای هر نفر در گروه مورد یک نفر مشابه از نظر سن، محل زندگی، سن حاملگی، وضعیت اقتصادی که هیچ گونه اعتیادی ندارند در گروه شاهد انتخاب خواهد شد.
برای تهیه نمونه خون بند ناف پس از زایمان توسط سرنگ 3 میلی لیتر خون از شریان بند ناف (به این دلیل که خون شریان بند ناف نشان دهنده وضعیت نوزاد می باشد42)پس از کلمپ کردن محل اتصال بند ناف به نوزاد انجام خواهد شد و سپس 3 میلی لیتر خون وریدی نیز از مادر گرفته خواهد شد. یک ساعت پس از نمونه گیری با استفاده از سانتریفیوژ با دور 3500 در دقیقه بمدت 10 دقیقه سرم از نمونه های خون جدا خواهد شد و نمونه سرم در داخل فریزر در دمای 70- تا زمان اندازه گیری فاکتورهای مورد نظر نگهداری خواهند شد. سپس اندازه گیری غلظت BDNF، CRP، C3 و C4 با استفاده از کیت های اختصاصی با روش الایزا انجام خواهد شد32, 42, 43.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)جهت مقایسه غلظت BDNF، CRP، C3 و C4 بین دو گروه از آزمون تی مستقل ((unpaired t test استفاده خواهد شد. تجزیه و تحلیل داده های توصیفی نیز با استفاده از میانگین و انحراف معیار انجام خواهد شد.
ملاحظات اخلاقی مطالعه حاضر بر اساس دفترچه راهنما وزارت بهداشت با عنوان: راهنمای اخلاقی پژوهش بر گروههای آسیبپذیر در جمهوری اسلامی ایران
و فصل دوم این راهنما با کدهای 1، 2، 3، 7، 10، 11، 13، 16 و 17 و فصل سوم با کدهای 1، 3، 4، 6، 13 و 14 انجام خواهد شد.
تمامی نمونه با رضایت آگاهانه مادر پس از تکمیل فرم رضایت نامه گرفته خواهد شد و اطلاعات مادر و نوزاد محرمانه خواهد ماند و انتشار نمی یابد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاعدم همکاری مراکز بهداشتی درمانی.
عدم همکاری مادران حامله معتاد.
کلمات کلیدیفاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز ، اعتیاد مادر، فاکتورهای التهابی
Brain-derived neurotrophic factor, mother addiction, inflammatory factors
فهرست منابع و مراجع1. J Sharifian MJ, F.T., S Tavassoli, M AfzalAghaee, R Afshari, A Shahfarhat , F Farhody, The Fate of Motherhood, Fetuses and Neonates in Drug Addicted Pregnant Women. Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences 2011. 19: p. 183-191.
2. Rosenfeld GC, L.D., Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins, 2007.
3. Fodor, A., J. Timar, and D. Zelena, Behavioral effects of perinatal opioid exposure. Life Sci, 2014. 104(1-2): p. 1-8.
4. Kaltenbach, K.A., Exposure to opiates: behavioral outcomes in preschool and school-age children. NIDA Res Monogr, 1996. 164: p. 230-41.
5. Yanai, J., et al., Functional changes after prenatal opiate exposure related to opiate receptors' regulated alterations in cholinergic innervation. Int J Neuropsychopharmacol, 2003. 6(3): p. 253-65.
6. Bashore, R.A., et al., Heroin addiction and pregnancy. West J Med, 1981. 134(6): p. 506-514.
7. Bhuvaneswar, C.G., et al., Cocaine and opioid use during pregnancy: prevalence and management. Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry, 2008. 10(1): p. 59.
8. Johnson, K., C. Gerada, and A. Greenough, Substance misuse during pregnancy. Br J Psychiatry, 2003. 183: p. 187-9.
9. Lam, S.K., et al., Narcotic addiction in pregnancy with adverse maternal and perinatal outcome. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 1992. 32(3): p. 216-21.
10. Ornoy, A., et al., The developmental outcome of children born to heroin-dependent mothers, raised at home or adopted. Child Abuse Negl, 1996. 20(5): p. 385-96.
11. Thompson, B.L., P. Levitt, and G.D. Stanwood, Prenatal exposure to drugs: effects on brain development and implications for policy and education. Nat Rev Neurosci, 2009. 10(4): p. 303-12.
12. Peters, M.A., M. Turnbow, and D. Buchenauer, The distribution of methadone in the nonpregnant, pregnant and fetal rat after acute methadone treatment. J Pharmacol Exp Ther, 1972. 181(2): p. 273-8.
13. Shah, N.S. and A.G. Donald, Pharmacological effects and metabolic fate of levo-methadone during postnatal development in rat. J Pharmacol Exp Ther, 1979. 208(3): p. 491-7.
14. Fujinaga, M. and R.I. Mazze, Teratogenic and postnatal developmental studies of morphine in Sprague-Dawley rats. Teratology, 1988. 38(5): p. 401-10.
15. Zagon, I. and P. McLaughlin, Effects of chronic morphine administration on pregnant rats and their offspring. Pharmacology, 1977. 15(4): p. 302-310.
16. Ghazavi, A., et al., Serum markers of inflammation and oxidative stress in chronic opium (Taryak) smokers. Immunol Lett, 2013. 153(1-2): p. 22-6.
17. Ghazavi, A., et al., Cytokine profiles in long-term smokers of opium (Taryak). J Addict Med, 2013. 7(3): p. 200-3.
18. Nabati, S., et al., The plasma levels of the cytokines in opium-addicts and the effects of opium on the cytokines secretion by their lymphocytes. Immunol Lett, 2013. 152(1): p. 42-6.
19. Antonucci, R., et al., Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in pregnancy: impact on the fetus and newborn. Curr Drug Metab, 2012. 13(4): p. 474-90.
20. Buhimschi, I.A., C.S. Buhimschi, and C.P. Weiner, Protective effect of N-acetylcysteine against fetal death and preterm labor induced by maternal inflammation. Am J Obstet Gynecol, 2003. 188(1): p. 203-8.
21. Cardenas, I., et al., Viral infection of the placenta leads to fetal inflammation and sensitization to bacterial products predisposing to preterm labor. J Immunol, 2010. 185(2): p. 1248-57.
22. Hemmerling, J., et al., Fetal exposure to maternal inflammation does not affect postnatal development of genetically-driven ileitis and colitis. PLoS One, 2014. 9(5): p. e98237.
23. Jalkanen, A., et al., Elevated concentration of C-reactive protein is associated with pregnancy-related co-morbidities but not with relapse activity in multiple sclerosis. Neurol Sci, 2014.
24. Brazao, V., et al., Endocrine and immune system interactions during pregnancy. Immunobiology, 2014.
25. Gleicher, N., Maternal autoimmunity and adverse pregnancy outcomes. J Autoimmun, 2014. 50: p. 83-6.
26. Lu, B., G. Nagappan, and Y. Lu, BDNF and synaptic plasticity, cognitive function, and dysfunction. Handb Exp Pharmacol, 2014. 220: p. 223-50.
27. Leal, G., D. Comprido, and C.B. Duarte, BDNF-induced local protein synthesis and synaptic plasticity. Neuropharmacology, 2014. 76 Pt C: p. 639-56.
28. Fanaei, H., et al., Testosterone enhances functional recovery after stroke through promotion of antioxidant defenses, BDNF levels and neurogenesis in male rats. Brain Res, 2014. 1558: p. 74-83.
29. Bernd, P., The role of neurotrophins during early development. Gene Expr, 2008. 14(4): p. 241-50.
30. Kodomari, I., et al., Maternal supply of BDNF to mouse fetal brain through the placenta. Neurochem Int, 2009. 54(2): p. 95-8.
31. Garces, M.F., et al., Brain-derived neurotrophic factor is expressed in rat and human placenta and its serum levels are similarly regulated throughout pregnancy in both species. Clin Endocrinol (Oxf), 2014. 81(1): p. 141-51.
32. Uguz, F., et al., Maternal generalized anxiety disorder during pregnancy and fetal brain development: a comparative study on cord blood brain-derived neurotrophic factor levels. J Psychosom Res, 2013. 75(4): p. 346-50.
33. Chouthai, N.S., et al., Changes in neurotrophin levels in umbilical cord blood from infants with different gestational ages and clinical conditions. Pediatr Res, 2003. 53(6): p. 965-9.
34. Spulber, S., et al., Effects of maternal smoking and exposure to methylmercury on brain-derived neurotrophic factor concentrations in umbilical cord serum. Toxicol Sci, 2010. 117(2): p. 263-9.
35. Zhang, J., et al., Increased serum brain-derived neurotrophic factor levels during opiate withdrawal. Neurosci Lett, 2014. 571: p. 61-5.
36. Heberlein, A., et al., Serum levels of BDNF are associated with craving in opiate-dependent patients. J Psychopharmacol, 2011. 25(11): p. 1480-4.
37. Angelucci, F., et al., Chronic heroin and cocaine abuse is associated with decreased serum concentrations of the nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor. J Psychopharmacol, 2007. 21(8): p. 820-5.
38. Rozisky, J.R., et al., Neonatal morphine administration leads to changes in hippocampal BDNF levels and antioxidant enzyme activity in the adult life of rats. Neurochem Res, 2013. 38(3): p. 494-503.
39. Vargas-Perez, H., et al., BDNF signaling in the VTA links the drug-dependent state to drug withdrawal aversions. J Neurosci, 2014. 34(23): p. 7899-909.
40. Sarhan, M., et al., BDNF parabrachio-amygdaloid pathway in morphine-induced analgesia. Int J Neuropsychopharmacol, 2013. 16(7): p. 1649-60.
41. Koo, J.W., et al., BDNF is a negative modulator of morphine action. Science, 2012. 338(6103): p. 124-8.

پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
informed consent.docx1393/12/1264744دانلود
Sign 1.jpg1393/12/12848846دانلود
sign 2.jpg1393/12/12370251دانلود
sign3.jpg1393/12/12353282دانلود
sign4.jpg1393/12/12281638دانلود
Serum marker of addiction.pdf1393/12/12439644دانلود
Increased BDNF withra.pdf1393/12/12274815دانلود
ok effects of perinatal opioid exposure.pdf1393/12/12501834دانلود
T-helper 1 and 2 serum cytokine assay in chronic opioid.pdf1393/12/12105195دانلود
Prenatal Morphine Exposure Induced Memory.pdf1393/12/12517061دانلود
plasma levels of cytokines in opium addicts.pdf1393/12/12722744دانلود
Prenatal morphine + CA1 CA2 CA3.pdf1393/12/121033075دانلود
Final Proposal opium BDNF.doc1393/12/23411648دانلود
Final Demoghraphy.doc1393/12/2334816دانلود
nahaee.doc1393/12/23409600دانلود
Pro for Akhlagh.doc1394/01/24413696دانلود