چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7257 |
| عنوان فارسی طرح | مطالعه هیستولوژیک و بیو شیمیایی اثرات توکسیک سیس پلاتین بر کبد در موش صحرایی |
| عنوان لاتین طرح | The histological and biochemical study of toxic effects of cisplatin on liver of Rat |
| نوع طرح | بنیادی-کاربردی |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مطالعه های اکولوژیک(Ecologic Studies)(مطالعه کمی) |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 13 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| محمدرضا عرب | مجری | دکترای تخصصی | mr_arabz@yahoo.com | |
| محمدرضا شهرکی | مشاور | دکترای تخصصی | mrshahrakim@gmail.com | |
| محمد حسن کریم فر | مشاور | |||
| محسن میر | همکار | NIKTEL_PRINTER@YAHOO.COM |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مطالعه هیستولوژیک و بیو شیمیایی اثرات توکسیک سیس پلاتین بر کبد در موش صحرایی |
| خلاصه طرح به لاتین | The histological and biochemical study of toxic effects of cisplatin on liver of Rat |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | شیمی درمانی استفاده از ترکیبات شیمیایی برای متوقف ساختن رشد سلول ها و از بین بردن سلول های سرطانی است .(1) ظهور داروهای مبتنی بر پلاتینیوم در شیمی درمانی ، نقطه عطفی در درمان توده های سرطانی از جمله سرطان های تخمدان ، سر و گردن ، ریه و مغز ایجاد کرده است .(2) از سال 1965 که روزنبرگ دریافت که ترکیبات پلاتینیوم باعث توقف تقسیم و مهار رشد اشریشا می گردد تاکنون تعداد بیشماری از انالوگ های آن ساخته شده است (3و4)ترکیبات پلاتینیوم از لحاظ خواص شیمیایی با یکدیگر متفاوتند(5) این ترکیبات با تحریک استرس اکسیداتیو و ایجاد اتصالات متقاطع با DNA در سلول های سرطانی سبب مهار میتوز و القاء آپوپتوز می گردد(6و7)مکانیسم اصلی فعالیت ضد سرطانی این ترکیبات از طریق تداخل با عملکرد بازهای پورین DNA می باشد که منجر به اتصالات متقاطع DNA با پروتئین و DNA با DNA می شود(8) اما اثرات جانبی کاربرد این داروها را در درمان محدود کرده است (9)از اثرات جانبی این داروها می توان به نفروتوکسیسیتی ، هپاتوتوکسیسیتی ، کاردیوتوکسیسیتی و اتوتوکسیسیتی اشاره کرد(10و11) چون این ترکیبات در کلیه و کبد متابولیزه می شوند نفروتوکسیسیتی و هپاتوتوکسیسیتی غیرقابل اجتناب است (12)اطلاعات کمی از اثرات هیستوپاتولوژی این ترکیبات برروی سلول های کبدی وجود دارد(1) در پروتکول های درمانی طولانی مدت با این ترکیبات(13) و نیز استفاده مکرر از دوزهای پایین هپاتوتوکسیسیتی رخ می دهد (11)این داروها تغییراتی را در وزن کبد و نیز تغییرات هیستوپاتولوژی و فراساختمانی بر روی بافت کبد ایجاد می کنند(1) تغییرات فراساختمانی به دنبال هپاتوتوکسیتی ، تجزیه طنابهای کبدی ، التهاب موضعی ،بافتهای نکروز ، تغییر در هموستاز یون کلسیم ، تغییرات ساختمانی و عملکردی میتوکندری ، وزیکوله شدن شبکه اندوپلاسمی خشن، تجمعات متراکم ماکروفاژ و لنفوسیت ها است(1و11) سیس پلاتین یکی از از این ترکیبات است که در درمان سرطان های توپر از آن استفاده می شود(17-14) از این دارو در درمان سرطان کبد نیز استفاده می شود (1) تولید رادیکال های آزاد(1و16) و نیز کاهش اثر سیستم آنتی اکسیدانی (آنزیم ها و مولکول های غیر آنزیمی) سبب هپاتوکسیسیتی می شود(9و10) رادیکال های آزاد سبب آسیب بیولوژیکی به مولکول های زیستی (لیپید ، پروتئین و DNA) می شود و نهایتا یکپارچگی سلول را از بین می برد (18)سیس پلاتین سبب افزایش پراکسیداسیون لیپید وافزایش تولید رادیکال های آزاد اکسیژن (reactive oxygen species)می شود (19) مولکول های مختلفی برای جلوگیری از استرس اکسیداتیو وجود دارد که آنزیم SOD (superoxide dismutase) یکی از این موارد است . کاهش آنزیم SOD سبب ایجاد استرس اکسیداتیو و درنتیجه ایجاد آسیب می شود.(18) مهم است که اثرات جانبی این داروها را کاهش داده و از خواص درمانی آن بوسیله عوامل آنتی اکسیدانی محافظت کرد.(20)هدف از این مطالعه بررسی تاثیر تزریق دوزهای مختلف سیس پلاتین در بازه های زمانی سه و شش هفته ای بر روی هپاتوسیت ها و نیز تغییرات آنزیم های AST,ALP,ALT , می باشد. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | پس از تجویز سیس پلاتین میزان آنزیم های کبدی در دو گروه شاهد و آزمایش تغییر نمی کند
پس از تجویز سیس پلاتین قطر سینوزوئیدهای کبدی در دو گروه شاهد و آزمایش تغییر نمی کند |
| هدف کلی طرح | مطالعه هیستولوژیک و بیو شیمیایی اثرات توکسیک سیس پلاتین بر کبد در موش صحراِیی |
| اهداف اختصاصی | اندازه گیری میزان آنزیم های AST,ALP,ALT در گروه آزماش و شاهد و مقایسه آنها با هم
بررسی وضعیت آرایش لبول های کبدی و مقایسه آنها در دو گروه شاهد و آزمایش و مقایسه آنها با هم اندازه گیری قطر سینوزوییدهای کبدی در گروه آزمایش و شاهد و مقایسه آنها با هم |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| تعریف واژه های تخصصی | هپاتوسیت ها: سلول های پارانشیمی یکسان تشکیل دهنده بافت کبد را می گویند. سینوزوئیدها:فضاهای عروقی در بین سلول های کبدی را می گویند ورید مرکزی: ساختمان وریدی مرکز لوبول کلاسیک را می گویند طناب های کبدی: سلول های کبدی که از محیط لوبول کلاسیک تا ورید مرکز لوبولی امتداد دارد. |
| نوع مطالعه | مداخله ای |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | رت |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | تعداد رت ها در هر گروه 15 سر( 15 سر در گرو 5 میلی گرمی و 15 سر در گروه 10 میلی گرمی)و 15 سر در گروه شاهد می باشد – تعداد کل رت های مورد مطالعه در 3 گروه جمعا 45 سر می باشد. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | تصادفی ساده |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | داده های بیوشیمایی براساس روش معمول در آزمایشگاههای بیوشیمی ،متغیرهای هیستولوژیک به صورت کمی و کیفی براساس مشاهدات لامهای هیستولوژیک در فرمهای مربوطه ثبت خواهد شد |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از انتخاب رت ها و قرار دادن تصادفی آن ها در دو گروه شاهد و آزمایش به گروه آزمایش میزان 5mg/kg سیس پلاتین در ابتدای آزمایش تزریق می گردد.و برای 15 عدد بعدی میزان 10mg/kg در پایان تزریق می گردد.در پایان دوره ی آزمایش با بیهوشی عمیق رت ها کشته شده و مطابق با جدول زمانی گفته شده کلیه ها خارج شده و به روش معمول در آزمایشگاه های هیستولوژی فیکس و پاساژ داده شده بلوک های پارافینی تهیه شده با ضخامت 5µm بریده شده و با رنگ آمیزی H&E و PAS و تری کروم ماسون انجام شده و متغیرهای مربوطه اندازه گیری و در جدول تهیه شده ثبت خواهند شد.اطلاعات جمع آوری شده و با نرم افزارSPSS آنالیز می گردند.تست مورد استفاده تست کروس کالوالیس و مان ویتنی برای آنالیز داده ها استفاده می گردد.وزن رت ها قبل و بعد آزمایش نیز اندازه گیری و آنالیز خواهند شد.نمونه خون برای آنالیزهای بیوشیمیایی مستقیما از قلب تهیه شده و بلافاصله جهت اندازه گیری های لازم به آزمایشگاه منتقل می شود. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | اطلاعات بدست آمده از آنالیزهای بیوشیمیایی و هیستولوژیک در فرمهای مربوطه ثبت و با تست های کروسکال والیس ، مان ویتنی و کای اسکوار آنالیز خواهند |
| ملاحظات اخلاقی | مجریان طرح خود را موظف به رعایت تمام اصول کار با حیوانات آزمایشگاهی می دانند.کدهای مربوطه ضمیمه شده است. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | |
| کلمات کلیدی | سیس پلاتین - هپاتوسیت - سینوزوئید-طناب های کبدی |
| فهرست منابع و مراجع | •ndo2, Madhwa HG Raj3, Allal Ouhtit1. Histopathological effects of cisplatin, doxorubicin and 5-flurouracil (5-FU)
• on the liver of male albino rats. 2009; 5(5):466-473 • 2. 1.Cavaletti G, Fabbrica D, Minoia C, Frattola L, Tredici G. Carboplatin toxic effects on the peripheral nervous system of the rat. Annals of oncology. 1998;9(4):443-8 • 3. . 2.Garnick MB, Mayer RJ, Abelson HT. Acute renal failure assoicated with cancer treatment. In: • Lazarus JM, Brenner BM (editors). Acutre renal failure .3th ed. London: Churchill livingstone; 1998; • 527 – 38. • 4.Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Goodman & Gilman the pharamcological basis of • therapeutics. 10th ed. New York: Mc Graw – Hill; 2001; 1432 – 4. 2.Sweeten SC. Martindale the complete drug reference. 34th ed. London: Pharmaceutical Press; • 2005; 538 • 5. XIN YAO, MD; KESSARIN PANICHPISAL, MD; NEIL KURTZMAN, MD; • KENNETH NUGENT, Cisplatin Nephrotoxicity. • • 6. Jordan P, Carmo-Fonseca M. Molecular mechanisms involved in cisplatin cytotoxicity. Cell • Mol Life Sci 2000; 57(8-9): 1229-35 • 7. Cavaletti, G. & Marmiroli, P. Nat. Rev. Neurol. Chemotherapy-induced peripheral • Neurotoxicity. 6, 657–666 (2010); published online 9 November 2010 • 8. Diaz R, Jorda MV, Reynes G, Aparicio J, Segura A, Amador R, et al. Neoadjuvant cisplatin • and etoposide, with or without tamoxifen, prior toradiotherapy in high-grade gliomas: a single-center • experience. Anticancer Drugs 2005; 16(3): 323-9 • 9. Nucleolar damage correlates with neurotoxicity induced by different platinum • • 10. Ahmed M. Attyah* and Sajida H. Ismail*, Protective Effect of Ginger Extract Against Cisplatin-Induced Hepatotoxicity and Cardiotoxicity in Rats. Iraqi J Pharm Sci, Vol.21(1) 2012 • 11. Doaa Ezz-Din1, Mohamed S. Gabry1, Abdel Razik H. Farrag2 and Ahmed E. Abdel Moneim1* Physiological and histological impact of Azadirachta indica (neem) leaves extract in a rat model of • cisplatin-induced hepato and nephrotoxicity. Journal of Medicinal Plants Research Vol. 5(23), pp. 5499-5506, 23 October, 2011 • 12. Xiao-Nan Zheng1&, Xiao-Wen Wang2&, Li-Ya Li3&, Zi-Wei Xu4, Hsin-Yi Huang1, Jin-Sheng Zhao5, Duo Zhang6, Xu Yin7, Jun Sheng8, Jin-Tian Tang2,9. • Pu-erh Tea Powder Preventive Effects on Cisplatin-Induced Liver Oxidative Damage in Wistar Rats. • 13. LUSAˆNIA M. GREGGI ANTUNESU, JOANA D’ARC C. DARIN and MARIA DE LOURDES P. BIANCHI. PROTECTIVE EFFECTS OF VITAMIN C AGAINST CISPLATIN-INDUCED • NEPHROTOXICITY AND LIPID PEROXIDATION IN ADULT RATS: • A DOSE-DEPENDENT STUDY. Pharmacological Research, Vol. 41, No. 4, 2000 • 14. Vaibhav Sahni, Devasmita Choudhury and Ziauddin Ahmed. Chemotherapy-associated renal dysfunction. published online 30 June 2009; • 15. Antioksidan Yiyecek Deste¤inin Olas› Koruyucu Etkileri. Cisplatin Causes Oxidation in Rat Liver Tissues: Possible Protective Effects of Antioxidant Food Supplementation. Turk J Med Sci • 2008; 38 (2): 117-120 • 16. ROBERT SAFIRSTEIN, PETER MILLER, and JOSEPH B. GUTTENPLAN. Uptake and metabolism of cisplatin by rat kidney. Kidney International, Vol. 25 (1984), PP. 753—758 • 17. Gholamreza Karimi, Mohammad Ramezani and Zahra Tahoonian. Cisplatin Nephrotoxicity and Protection by Milk Thistle Extract in Rats. Advance Access Publication 26 July 2005 eCAM 2005;2(3)383–386 • • 18. Sarawoot Palipoch1*, Chuchard Punsawad1, Phanit Koomhin1 and Prasit Suwannalert2. Hepatoprotective effect of curcumin and alpha-tocopherol against cisplatin-induced • oxidative stress. Palipoch et al. BMC Complementary and Alternative Medicine 2014, • 19. Ali Karadeniz,1 Nejdet Simsek,2 Emre Karakus,3 Serap Yildirim,4 AdemKara,2 • Ismail Can,2 Fikrullah Kisa,3 Habib Emre,5 andMehmet Turkeli6. Royal JellyModulates Oxidative Stress and Apoptosis in Liver and Kidneys of Rats Treated with Cisplatin. Hindawi Publishing Corporation • Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2011, Article ID 981793, 10 pages • • 20. Je-Won Ko, In-Chul Lee, Sung-Hyuk Park, Changjong Moon, Seong-Soo Kang Sung-Ho Kim, Jong-Choon Kim. Protective effects of pine bark extract against cisplatin-induced hepatotoxicity and oxidative stress in rats. http://dx.doi.org/10.5625/lar.2014.30.4.174 • 1. Hassan I El-Sayyad1 , Mohamed F Ismail1, F M Shalaby1, RF Abou-El-Magd1, Rajiv L Gaur2, Augusta Fernando2, Madhwa HG Raj3, Allal Ouhtit1. Histopathological effects of cisplatin, doxorubicin and 5-flurouracil (5-FU) • on the liver of male albino rats. 2009; 5(5):466-473 • 2. 1.Cavaletti G, Fabbrica D, Minoia C, Frattola L, Tredici G. Carboplatin toxic effects on the peripheral nervous system of the rat. Annals of oncology. 1998;9(4):443-8 • 3. . 2.Garnick MB, Mayer RJ, Abelson HT. Acute renal failure assoicated with cancer treatment. In: • Lazarus JM, Brenner BM (editors). Acutre renal failure .3th ed. London: Churchill livingstone; 1998; • 527 – 38. • 4.Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Goodman & Gilman the pharamcological basis of • therapeutics. 10th ed. New York: Mc Graw – Hill; 2001; 1432 – 4. 2.Sweeten SC. Martindale the complete drug reference. 34th ed. London: Pharmaceutical Press; • 2005; 538 • 5. XIN YAO, MD; KESSARIN PANICHPISAL, MD; NEIL KURTZMAN, MD; • KENNETH NUGENT, Cisplatin Nephrotoxicity. • • 6. Jordan P, Carmo-Fonseca M. Molecular mechanisms involved in cisplatin cytotoxicity. Cell • Mol Life Sci 2000; 57(8-9): 1229-35 • 7. Cavaletti, G. & Marmiroli, P. Nat. Rev. Neurol. Chemotherapy-induced peripheral • Neurotoxicity. 6, 657–666 (2010); published online 9 November 2010 • 8. Diaz R, Jorda MV, Reynes G, Aparicio J, Segura A, Amador R, et al. Neoadjuvant cisplatin • and etoposide, with or without tamoxifen, prior toradiotherapy in high-grade gliomas: a single-center • experience. Anticancer Drugs 2005; 16(3): 323-9 • 9. Nucleolar damage correlates with neurotoxicity induced by different platinum • • 10. Ahmed M. Attyah* and Sajida H. Ismail*, Protective Effect of Ginger Extract Against Cisplatin-Induced Hepatotoxicity and Cardiotoxicity in Rats. Iraqi J Pharm Sci, Vol.21(1) 2012 • 11. Doaa Ezz-Din1, Mohamed S. Gabry1, Abdel Razik H. Farrag2 and Ahmed E. Abdel Moneim1* Physiological and histological impact of Azadirachta indica (neem) leaves extract in a rat model of • cisplatin-induced hepato and nephrotoxicity. Journal of Medicinal Plants Research Vol. 5(23), pp. 5499-5506, 23 October, 2011 • 12. Xiao-Nan Zheng1&, Xiao-Wen Wang2&, Li-Ya Li3&, Zi-Wei Xu4, Hsin-Yi Huang1, Jin-Sheng Zhao5, Duo Zhang6, Xu Yin7, Jun Sheng8, Jin-Tian Tang2,9. • Pu-erh Tea Powder Preventive Effects on Cisplatin-Induced Liver Oxidative Damage in Wistar Rats. • 13. LUSAˆNIA M. GREGGI ANTUNESU, JOANA D’ARC C. DARIN and MARIA DE LOURDES P. BIANCHI. PROTECTIVE EFFECTS OF VITAMIN C AGAINST CISPLATIN-INDUCED • NEPHROTOXICITY AND LIPID PEROXIDATION IN ADULT RATS: • A DOSE-DEPENDENT STUDY. Pharmacological Research, Vol. 41, No. 4, 2000 • 14. Vaibhav Sahni, Devasmita Choudhury and Ziauddin Ahmed. Chemotherapy-associated renal dysfunction. published online 30 June 2009; • 15. Antioksidan Yiyecek Deste¤inin Olas› Koruyucu Etkileri. Cisplatin Causes Oxidation in Rat Liver Tissues: Possible Protective Effects of Antioxidant Food Supplementation. Turk J Med Sci • 2008; 38 (2): 117-120 • 16. ROBERT SAFIRSTEIN, PETER MILLER, and JOSEPH B. GUTTENPLAN. Uptake and metabolism of cisplatin by rat kidney. Kidney International, Vol. 25 (1984), PP. 753—758 • 17. Gholamreza Karimi, Mohammad Ramezani and Zahra Tahoonian. Cisplatin Nephrotoxicity and Protection by Milk Thistle Extract in Rats. Advance Access Publication 26 July 2005 eCAM 2005;2(3)383–386 • • 18. Sarawoot Palipoch1*, Chuchard Punsawad1, Phanit Koomhin1 and Prasit Suwannalert2. Hepatoprotective effect of curcumin and alpha-tocopherol against cisplatin-induced • oxidative stress. Palipoch et al. BMC Complementary and Alternative Medicine 2014, • 19. Ali Karadeniz,1 Nejdet Simsek,2 Emre Karakus,3 Serap Yildirim,4 AdemKara,2 • Ismail Can,2 Fikrullah Kisa,3 Habib Emre,5 andMehmet Turkeli6. Royal JellyModulates Oxidative Stress and Apoptosis in Liver and Kidneys of Rats Treated with Cisplatin. Hindawi Publishing Corporation • Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2011, Article ID 981793, 10 pages • • 20. Je-Won Ko, In-Chul Lee, Sung-Hyuk Park, Changjong Moon, Seong-Soo Kang Sung-Ho Kim, Jong-Choon Kim. Protective effects of pine bark extract against cisplatin-induced hepatotoxicity and oxidative stress in rats. http://dx.doi.org/10.5625/lar.2014.30.4.174 |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| form_propozal_arshad_ mir.docx | 1393/12/20 | 107168 | دانلود |
| 7389-7394 7.16 Xiaonan Zheng.pdf | 1393/12/22 | 590389 | دانلود |
| 1472-6882-14-111.pdf | 1393/12/22 | 2263439 | دانلود |
| cd4,cd5.pdf | 1393/12/22 | 919293 | دانلود |
| proposal.methodlogy.docx | 1394/01/17 | 108253 | دانلود |
| last version after proposal.docx | 1394/02/06 | 110322 | دانلود |
| nahaee1.doc | 1394/02/07 | 501248 | دانلود |
| chek list.docx | 1394/02/07 | 36735 | دانلود |
