بررسی الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی و فراوانی ژن ampC درایزوله های بالینی سودوموناس آئروژینوزا جدا شده از بیمارستانهای آموزشی شهر زاهدان

survey of drug resistance pattern and frequency of AmpC producing Pseudomonas aeruginosa strains isolated from educcatinal hospitals of Zahedan


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 7260
عنوان فارسی طرح بررسی الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی و فراوانی ژن ampC درایزوله های بالینی سودوموناس آئروژینوزا جدا شده از بیمارستانهای آموزشی شهر زاهدان
عنوان لاتین طرح survey of drug resistance pattern and frequency of AmpC producing Pseudomonas aeruginosa strains isolated from educcatinal hospitals of Zahedan
نوع طرح
محل اجرای طرح مرکز تحقیقات بیماریهای عفونی و گرمسیری
رسته مطالعاتی مقطعی- توصیفی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
شهرام شهرکی زاهدانیمجری اولاستاد راهنمادکترای تخصصی shahram17ir@yahoo.com
محمد بکائیانمجری دوماستاد راهنمادکترای تخصصی bokaeian.m@gmail.com
جواد ادبیهمکارهمکاری در اجرای طرحکارشناس ارشدjadabi1384@yahoo.com
مهناز شهرکی پورمشاورمشاور آمارکارشناسی ارشدmahnaz@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی و فراوانی ژن ampC درایزوله های بالینی سودوموناس آئروژینوزا جدا شده از بیمارستانهای آموزشی شهر زاهدان
خلاصه طرح به لاتینsurvey of drug resistance pattern and frequency of AmpC producing Pseudomonas aeruginosa strains isolated from educcatinal hospitals of Zahedan
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشبرخی از باکتری های بیمارستانی پیوسته مخاطراتی را برای بیماران بستری در بیمارستان ها ایجاد می کنندکه با ایجاد عفونت های ثانویه، روند بهبودی را با مشکل روبرو می کند(1) ایجاد مقاومت های آنتی بیوتیکی در بین باکتریهای بیمارستانی و گسترش این مقاومت ، روند درمان را با سختی های زیادی مواجه کرده است(2) از جمله باکتری های بیمارستانی می توان به گروهی از باسیل های گرم منفی اشاره کرد که بخوبی توانسته اند مقاومت های آنتی بیوتیکی را با یک یا چند ژن مشترک در بین خود به اشتراگ بگذارند(3) سودوموناس آئروژینوزا از جمله باسیل های گرم منفی غیر تخمیری و یک پاتوژن فرصت طلب بوده که براحتی خود را با محیط اطراف وفق می دهد(4). که فراوانی زیادی در محیط های بهداشتی-درمانی دارد. بطوریکه سومین علت عفونتهای بیمارستانی و دومین علت عفونتهای سوختگی می باشد و آنرا می توان ازسطوح مختلف بیمارستان خصوصا بخشهای ICU جدا کرد (5)(6). میزان استقرار این باکتری در افراد بستری شده در بیمارستان، به ویژه در بیمارانی که مدت بستری شدن آنها به درازا کشیده شده ، در حال افزایش است(7)(8). درافراد با نقص سیستم ایمنی همچون افراد مبتلا به ایدز و سیستیک فیبروزیس (CF) وافراد دارای ضایعات سوختگی ایجاد عفونتهای شدید می کند(9)(10).
این باکتری بصورت ذاتی به داروها مقاوم می باشد. ازعلل مقاومتهای ذاتی آن می توان به نفوذناپذیری نسبی غشای باکتری ، پمپهای ترشحی و آنزیمهای مختلف آن از قبیل الاستاز، اگزوتوکسین A ، همولیزین و پیوسیانین اشاره کرد(11)(12). این درحالی است که بیشتر این باکتری ها به انتی بیوتیک های متنوعی مقاومت پیدا کرده اند که باعث می شود در گروه MDRها (Multidrug-resistant ) جای بگیرند(13, 14).

MDRها گروهی از باکتری ها می باشند که به چند آنتی بیوتیک مختلف مقاومت نشان می دهند و این امر معمولا باعث ایجاد مقاومتهای اکتسابی می شود(15). در باکتری های سودوموناس آئروژینوزا ، ژن های مختلفی در بروز این مقاومت ها نقش دارند که هم روی کروموزوم و هم روی پلازمید حمل می شوند(16).این ژنها در باسیل های گرم منفی با اثر بر قسمت های مختلف باعث بروز مقاومت ها متنوعی می شوند. یکی از این موارد بیان آنزیم های بتالاکتاماز می باشد که به طور مستقیم بر روی آنتی بیوتیک های بتالاکتامی اثر می گذارد(17). ژنها ی با منشا پلازمیدی معمولا بر روی پلازمیدهایی قرار دارند که می توانند به راحتی بین گونه ها، سویه ها و حتی جنس های مختلف انتقال پیدا کند که این امر بررسی وابستگی ژنها را با اهمیت بیشتری روبرو می کند (18).
بتالاکتامازها آنزیم های باکتریایی هستند که قادرند آنتی بیوتیک های بتالاکتام را هیدرولیز کرده و باعث بی اثر شدن این ترکیبات شوند(19, 20). در طول 20 سال گذشته تعداد زیادی از آنتی بیوتیک های بتالاکتام تولید شده ولی با این وجود باکتری ها نیز بتالاکتاماز های جدید تولید کرده اند که باعث بی اثر شدن این آنتی بیوتیک ها گردیده است. تصور بر این است که استفاده بیش اندازه این آنتی بیتویک ها در درمان بیماران باعث تولید انواع بتالاکتامازها توسط باکتری ها می شوند(21, 22). تا کنون بیش از 400 نوع مختلف آنزیم بتالاکتاماز شناسایی شده است، ولی بطور کلی دو نوع طبقه بندی برای بتالاکتامازها توصیف شده است. یکی از این طبقه بندی ها، طبقه بندی ساختاری است که بر اساس پایه ساختمان و یا ساختار اولیه به 4 گروه مولکولی A تاD تقسیم می شوند(23, 24). بتالاکتامازهای کلاس A و C رایج ترین آنها می باشند و همانند بتالاکتامازهای کلاس D در جایگاه فعال خود دارای اسید آمینه سرین هستند. بتالاکتاماز کلاس B شامل متالوبتالاکتامازهاست و کوآنزیم آنها فلز روی است(20, 25).
بتالاکتامازهای نوع C گروهی از گروهی از سفالوسپوری ها هستند که دارای آنزیم AmpC می باشند(26). آنزیم بتالاکتاماز نوع AmpC حساسیت بیشتری به مهار شدن توسط سولباکتام ها نسبت به کلاولانات و تازوباکتام دارند. از این رو این آنزیم های می تواند موجب مقاومت به داروهای بتا لاکتام، سفالوسپورین های وسیع الطیف نسل سوم و طیف محدود نسل اول و دوم، منوباکتام ها و از همه مهم تر ترکیبات دارویی بتا لاکتام به همراه مهار کننده بتالاکتاماز از جمله آمپی سیلین- کلاولانات و پیپراسیلین-تازوباکتام شوند(27)(28)..
فراوانی و گسترش سویه های سودوموناس آئروژینوزای دارای AmpC ، در جهان متفاوت می باشد. بطوریکه در تحقیق V.H. Tam و همکاران که در کشور آمریکا که بر روی فراوانی ژنهای کد کننده این آنزیم که بصورت ژنوتیپی انجام شده، حدود 17درصد اعلام شده است(29). در مطالعه Gutiérrez O و همکاران که در سال 2007 در کشور اسپانیا انجام شد و به بررسی مولکولار ژنهای کد کننده آنزیم AmpC پرداختند، حدود20درصد از سویه های دارای این ژنها بودند.(30). Basak S و همکاران هم در سال 2009 در کشور هند به بررسی بتالاکتام های کلاس C پرداختند که بعد از انجام آزمایشات فنوتیپی و ژنوتیپی حدود 19.3درصد از سویه های مورد بررسی دارای این انزیم بودند(31).در بررسی انجام شده توسط Akbar Mirsalehianکه در سال 2014در ایران انجام شد، با روش های فنوتیپی مشخص شد که حدود نیمی از سویه های مورد مطالعه دارای آنزیم AmpC بودند(32). در مطالعه ایی دیگر که در سال 2014 توسط Roya Rafiee و همکاران در کشور ایران انجام شد، حدود 14درصد از سو یه ها که با روشهای مولکولی مورد بررسی قرار گرفته بودند، حامل ژنهای کد کننده آنزیم AmpC بودند(33).
طبقه بندی بتالاکتامازهای AmpC گاهی بر اساس مقاومت به آنتی بیوتیکهای بتالاکتام نامگذاری شده اند مانند CMY : مقاومت به سفامایسین ها، FOX : مقاومته به سفوکسیتین، MOX : مقاومت به موکسالاکتام، LAT : لاتامکسف یا بر اساس نوع بتالاکتام مانند ACC : آمبلر کلاس C یا بر اساس محل کشف آنها مانند MIR-1 : بیمارستان Miriam یا DHA : بیمارستان Dhahran در عربستان سعودی(34). برای شناسایی بتالاکتاماز نوع AmpC از روش های فنوتیپی همانند مقاومت به سفوکسیتین استفاده کرد (35).و یا می توان از روش دیسک ترکیبی استفاده کرد. بطور مثال اورگانیسم هایی که بتالاکتاماز نوع AmpC تولید می کنند به طور معمول در تست ها به صورت بتالاکتامازهای وسیع الطیف مشخص می شوند ولی در تست تایید که شامل حساسیت به کلاوولانیک است، ایزوله های تولید کننده AmpC غربالکری می شوند که این روش دارای اختصاصیت 100 درصد و حساسیت 91 درصد است(36). می توان با شناسایی ژنهای blaAmpC از روش های ژنوتیپی با استفاده از PCR در کنار روش های فنوتیپی برای تایید نهایی و سنجش انواع پلاسمیدی و کروموزومی استفاده می شود(37). در مواردی که چند ژن روی یک قطعه بلند مورد بررسی قرار می گیرند برای صرفه جویی در وقت و هزینه از روش Multiplex PCR استفاده می شود که می توان همه ژنها در یک زمان مورد بررسی قرار داد.
با توجه به شیوع روز افزون عفونتهای بیمارستانی ناشی از سودوموناس آئروژینوزا و مقاومت بیش از پیش باکتری به آنتی بیوتیکهای مختلف و انتقال ژنهای عامل مقاومت بین سویه ها، و همچنین گسترش ژنهای کد کننده AmpC ، بر آن شدیم تا در این مطالعه به بررسی وجود انواع ژنهای AmpC در جدایه های بدست امده از بیمارستانهای شهر زاهدان بپردازیم.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش1-توزیع فراوانی الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی در سویه های سودوموناس آئروژینوزا بیمارستانهای آموزشی شهر زادهدان چگونه است؟
2- توزیع فراوانی سویه های سودوموناس آئروژینوزا تولید کننده بتالاکامازهای وسیع الطیف نوع AmpC در بیمارستانهای آموزشی شهر زاهدان چقدر است؟
هدف کلی طرحتعیین الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی و فراوانی ژن AmpC در ایزوله های بالینی سودوموناس آئروژینوزا جدا شده از بیمارستانهای آموزشی شهر زاهدان
اهداف اختصاصی1-تعیین توزیع فراوانی الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی در سویه های بالینی سودوموناس آئروژینوزا جداشده از بیمارستانهای آموزشی شهر زاهدان.

2- تعیین توزیع فراوانی سویه های بالینی سودوموناس آئروژینوزا تولید کننده بتالاکامازهای وسیع الطیف نوع AmpC جدا شده از بیمارستانهای آموزشی شهر زاهدان.

سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحمرکز تحقیقات بیماری عفونی و گرمسیری
تعریف واژه های تخصصی
نوع مطالعهتوصیفی- مقطعی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)سویه های سودوموناس آئروژینوزا جدا شده از بیماران مراجعه کننده به بیمارستان های آموزشی شهر زاهدان
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا توجه به مقالات قبل حجم نمونه مورد نظر را 100 ایزوله در نظر می گیرم(38)(39)
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری به صورت غیر احتمالی و دردسترس انجام می گیرد.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)نمونه ها از بیماران جدا شده و پس از تشخیص گونه توسط روش های تشخیص میکروبی، سویه ها از نظر مقاومت دارویی و وجود ژن های AmpC به صورت فنوتیپی و همچنین توسط روش مولکولی مورد بررسی قرار می گیرند.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)پس از جمع آوری نمونه ها از بخش های مختلف بیمارستانها جهت تشخیص ایزوله های سودوموناس از سایر باکتری های گرم منفی و حصول اطمینان از جنس و گونه باکتری تست های بیوشیمیایی استاندارد انجام میگیرد. این تست هاشامل رشد در محیط مک کانکی آگار، محیط ستریمایدآگار، عدم تخمیر گلوکز و لاکتوز در محیط TSI ، تولید اکسیداز، مصرف قند از طریق اوکسیداسیون در محیط of(Oxidation Fermentation) ، رشد در دمای 42 درجع سانتیگراد، تولید پیگمان و حرکت می باشد. جهت بررسی جساسیت آنتی بیوتیکی از روش دیسک دیفیوژن و مطابق با استاندارد CLSI(National Clinical Laboratory Institute) استفاده می گردد. به طور حلاصه پس از تهیه سوسپانسیون باکتریایی مطابق با کدورت نیم مک فارلند(108×5/1) باکتری توسط سواپ استریل در محیط مولرهینتون آگار تلقیح شده و دیسکها در سطخ محیط کشت قرار داده می شود. پس از انکوباسیون در دمای 35 درجه به مدت 18 تا 20ساعت نتایج بررسی می شود. برای قرائت نتایج با استفاده از یک خطکش قطر هاله عدم رشد باکتری در اطراف دیسک بر جسب میلی متر، اندازه گیری می شود. و با استفاده از جدول میزان حساسیت باکتری نسبت به آنتی بیوتیک به صورت حساس، نیمه حساس و مقاوم گزارش می شود.ضمنا از سویه ی E.Coli ATCC25922 بعنوان سویه کنترل استفاده می شود. سپس برای بررسی وجود انزیم های بتالاکتاماز طیق گسترده از روش های CDT(Combination Disk Test) و یا DDST(Double Disk Synergy Test) استفاده می گرددند. در این مطالعه از روش CDT با استفاده از دیسک های سفوتاکسیم( 30µg: CTX ) و سفوتاکسیم- کلاوولانیک اسید و سفتازیدیم، سفتازیدیم- کلاوولانیک اسید استفاده می شود. سوسپانسیون باکتریایی با کدروت نیم مک فارلند تهیه شده با سواپ استریل در محیط مولار هینتون آگار تلقیح شده و دیسک های مورد نظر در محیط قرار داده می شوند. نتایج بعد از 18تا20گرمخانه گذاری در دمای 35 درجه قرائت شده و به این ترتیب مواردی که قطر هاله عدم رشد در اطراف دیسکهای مخلوط بیش از 5 میلیمتر نسبت به دیسکهایی که به تنهایی گذاشته می شوند باشد به عنوان سویه تولید کننده بتالاکتاماز وسیع والطیف در نظر گرفته می شوند. بعد از تعیین هویت سویه های تولید کننده بتالاکتاماز وسیع الطیف برای تشخیص سویه های مولد ژن AmpC به صورت فنوتایپی مقاومت باکتری در برابر آنتی بیوتیک سفوکسیتین بررسی می شود. به طوریکه در صورتی که قطر هاله عدم رشد کمتر از 14 میلیمتر باشد باکتری مذکور مقاوم در نظر گرفته می شود و یک تولید کننده بالقوه ی AmpC بتالاکتاماز محسوب می گردد. تمام سویه ها در محیط حاوی گلیسرول در دمای منهای 20 درجه سانتی گراد تازمان انجام روشهای مولکولی ذخیره می گردد.






برای دقت بخشیدن به کار از کیتهای استخراج DNA استفاده می شود. برای استخراج DNA از کیت استخراج ساخت شرکت Bioneer کره جنوبی استفاده می شود. برای اینکه بتوان DNAهای پلازمیدی و کروموزومی را با کیفیت بالا جدا کرد باید از کیتهای مخصوص برای این دو مورد استفاده کرد. در ابتدا ایزوله ها را در محیط (LB) Luria Broth کشت داده وبه مدت 24 ساعت در دمای 37 درجه، انکوبه می کنیم. سپس 1 سی سی از کشت باکتری مورد نظر را در میکروتیوب ریخته و با دور 4500 به مدت 10 دقیقه سانتریفوژ می کنیم. مایع رویی را دور می ریزیم و 100 میکرولیتر G+ Prelysis buffer و 20 میکرولیتر لیزوزیم به رسوب مورد نظر اضافه کرده و خوب مخلوط می کنیم. بعد از این کار در دمای 37 درجه به مدت 30 دقیقه انکوبه می کنیم. سپس 10 میکرولیتر آنزیم ریبوتیناز به آنها اضافه می کنیم و بعد از مخلوط کردن آنها، در دمای 55 درجه به مدت 30 درجه انکوبه می کنیم. سپس مطابق دستور العمل کیت مورد نظر به ترتیب بافر لیز کننده و Precipitation solution ، انتقال به تیوب جدید و اضافه کردن محلول شستشو و Elution buffer مایع حاوی DNA بدست خواهد آمد. به منظور تایید DNA استراج شده از نمونه ها، DNA نمونه های را در اگارز1درصد الکتروفورز می کنیم. DNA های بدست آمده در دمای -20 درجه برای انجام PCR موقتا ذخیره سازی خواهند شد .پس از بهینه سازی بااستفاده پرایمرهای زیر PCR انجام و محصولات خالص شده جهت تعیین سکانس به شرکت تکاپوزیست ارسال خواهدشد.









از پرایمرهای زیر برای تکثیر ژنهای کروموزومی استفاده می گردد:






Reference Product Size (bp) Sequence (5’ to 3’, as Synthesized) Primer






33 1243 ATGCAGCCAACGACAAAGG






CGCCCTCGCGAGCGCGCTTC PreAmpC-PA1






PostAmpC-PA2






33 1063 CTTCCACACTGCTGTTCGCC






TTGGCCAGGATCACCAGTCC ampC-PA-A






ampC-PA-B













پرایمرهای مورد استفاده جهت ژنهای پلاسمیدی

















AmpC enzyme Primer Sequence (5'-3') Length (bp) .




MOX-1 MOX2 CMY-1 MOX GCT TGA GCG GTA AAC GAG TG 171




CMY-8 CMY-11 GAA TGT GCT GCC TGG GTG




LAT-1-LAT-4 CIT AGG GAT TAG GCT GGG AGA TG 251




CMY-7 BIL-1 GAC ACG GAC AGG GTT AGG ATA G




DHA-1 DHA-2 DHA CCG TCT CCG TAA AGG GTA AGC 396




CGG




TCA GAG CAC CAA ACA GG




ACC ACC GTT ATC CGT GAT TAC CTG TC 248




T




AC TCA GCG AAC CCA CTT




MIR-1 ACT-1 EBC GAA ATC CGC CAC ATC CTG 462




CCG




TAA TAG CAG TTC AAG GGA




FOX-1-FOX-5b FOX CT ACA GTG CGG GTG GTT 297




CGG GCT




TAT CTT CCT TCG
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)با استناد به روشهای آمار توصیفی، یعنی تنظیم جداول فراوانی، رسم نمودار، تعیین شاخص درصد، داده ها پس از ورود به نرم افزار SPSS ، تجزیه و تحلیل خواهند شد
ملاحظات اخلاقی کدهای دفترچه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی:
1-2-3-4-5-7-8-10-11-14-19-20-25-26-27-28-29-30-31
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهامحدودیت ها: تهیه لوازم و موارد مورد نیاز برای انجام آزمایش و احتمال کم بودن تعداد نمونه ها
راه حل: افزایش زمان انجام طرح
کلمات کلیدی: ESBL آنزیم های بتالاکتاماز وسیع الطیف هستند که به بیشتر آنتی بیوتیک های بتالاکتام مانند پنی سیلین ها، سفالسپورین های نسل دوم و سوم و منوباکتام ها مقاومت نشان می دهند.
Ampcاز انواع ESBL

سودوموناس آئروژینوزا: یکی از باکتری های بیماریزای ایجاد کننده عفونت های بیمارستانی مانند پنومونی، باکتریمی و عفونت های مجرای ادراری است.

فهرست منابع و مراجع1. Wong YP, Chua KH, Thong KL. One-step species-specific high resolution melting analysis for nosocomial bacteria detection. Journal of Microbiological Methods. 2014;107(0):133-7.

2. Lye DC, Earnest A, Ling ML, Lee TE, Yong HC, Fisher DA, et al. The impact of multidrug resistance in healthcare-associated and nosocomial Gram-negative bacteraemia on mortality and length of stay: cohort study. Clinical Microbiology and Infection. 2012;18(5):502-8.

3. Hadadi A, Rasoulinejad M, Maleki Z, Yonesian M, Shirani A, Kourorian Z. Antimicrobial resistance pattern of Gram-negative bacilli of nosocomial origin at 2 university hospitals in Iran. Diagnostic microbiology and infectious disease. 2008;60(3):301-5.

4. Akhavan Tafti F, Zandi H, Vakli M, Mousavi SM, Zarei M. Frequency of β-lactamase and metallo-β-lactamase in Pseudomonas aeruginosa strains isolated from burn wounds in Yazd burn hospital during 2011-2012. KAUMS Journal ( FEYZ ). 2014;18(2):167-74

5. Ghajavand H, Havaei A, Nasr Esfahani B, Fazeli H, Moghim Sh. Frequency of MDRAcinetobacter baumannii Isolates in Intensive Care Units (ICU) of Isfahan Hospitals bymolecular method and their Antimicrobial Resistance Patterns. J Isfahan Med Sch 2014; 32(295)

6. Shahcheraghi F, Feizabadi MM, Yamin V, Abiri R, Abedian Z. Serovar determination, drug resistance patterns and plasmid profiles of Pseudomonas aeruginosa isolated from burn patients at two hospitals of Tehran (IRAN). Burns. 2003 Sep;29(6):547-51.

7. Akhavan Tafti F, Zandi H, Vakli M, Mousavi M, Zarei M. Frequency of β-lactamase and metallo-β-lactamase in

Pseudomonas aeruginosa strains isolated from burn wounds in Yazd burn hospital during 2011-2012. Feyz 2014; 18(2): 167-74.

8. Ghajavand H, Havaei A, Nasr Esfahani B, Fazeli H, Moghim Sh. Frequency of MDR

Acinetobacter baumannii Isolates in Intensive Care Units (ICU) of Isfahan Hospitals bymolecular method and their Antimicrobial Resistance Patterns. J Isfahan Med Sch 2014; 32(295)

9. Shahcheraghi F, Feizabadi MM, Yamin V, Abiri R, Abedian Z. Serovar determination, drug resistance patterns and plasmid profiles of Pseudomonas aeruginosa isolated from burn patients at two hospitals of Tehran (IRAN). Burns. 2003 Sep;29(6):547-51. PubMed PMID: 12927978. Epub 2003/08/21. eng.

10. Cardoso O, Alves AF, Leitão R. Metallo-β-lactamase VIM-2 in Pseudomonas aeruginosa isolates from a cystic fibrosis patient. Int J Antimicrob Agents. 2008 4 31(4):375-9.

11. Shahcheraghi F, Nikbin VS, Shooraj F, Shafiei M. Investigation of blaIMP-1, blaVIM-1 and blaSPM-1 MBL Genes among Clinical Strains of Pseudomonas aeruginosa Isolated from Imam Khomeini Hospital, Tehran, Iran. Pajoohandeh Journal. 2009;14(2):67-72

12. M R, M M, S S. Determination of Pseudomonas Aeruginos Producing Metallo-Beta-Lactamases Isolated from Clinical Specimens by Imipenem-EDTA Combined Disk Method in Ahwaz, Iran. ZUMS Journal. 2013;21(87):73-82.

13. Rumbo C, Gato E, Lopez M, Ruiz de Alegria C, Fernandez-Cuenca F, Martinez-Martinez L, et al. Contribution of efflux pumps, porins, and beta-lactamases to multidrug resistance in clinical isolates of Acinetobacter baumannii. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2013;57(11):5247-57.

14. Rezaee MA, Pajand O, Nahaei MR, Mahdian R, Aghazadeh M, Ghojazadeh M, et al. Prevalence of Ambler class A beta-lactamases and ampC expression in cephalosporin-resistant isolates of Acinetobacter baumannii. Diagnostic microbiology and infectious disease. 2013;76(3):330-4.

15. Ben RJ, Yang MC, Hsueh JC, Shiang JC, Chien ST. Molecular characterisation of multiple drug-resistant Acinetobacter baumannii isolates in southern Taiwan. International journal of antimicrobial agents. 2011;38(5):403-8.

16. Tsutsumi Y, Tomita H, Tanimoto K. Identification of novel genes responsible for overexpression of ampC in Pseudomonas aeruginosa PAO1. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2013;57(12):5987-93.

17. Willard KE, Moody JA, Peterson LR. A general ampC active site oligonucleotide probe for gram-negative rods. Molecular and cellular probes. 1991;5(2):97-102.

18. Hosseini Jazani N. PD, Omrani M.D., Ph.D., Yekta Z., M.D., Nejadrahim R., M.D, Afshar Yavari Sh., M.Sc., Zartoshti M.,B.Sc. Plasmid Profile of Pseudomonas aeruginosa and its Relation with Antibiotic Resistance in Hospital Isolates. . Journal of Kerman University of Medical Sciences. 2008;15(1):9-17.

19. Cholley P, Ka R, Guyeux C, Thouverez M, Guessennd N, Ghebremedhin B, et al. Population structure of clinical Pseudomonas aeruginosa from West and Central African countries. PloS one. 2014;9(9):e107008.

20. Lahiri SD, Johnstone MR, Ross PL, McLaughlin RE, Olivier NB, Alm RA. Avibactam and class C beta-lactamases: mechanism of inhibition, conservation of the binding pocket, and implications for resistance. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2014;58(10):5704-13.

21. Toval F, Guzman-Marte A, Madriz V, Somogyi T, Rodriguez C, Garcia F. Predominance of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa isolates carrying blaIMP and blaVIM metallo-beta-lactamases in a major hospital in Costa Rica. Journal of medical microbiology. 2015;64(Pt 1):37-43.

22. Rafiee R, Eftekhar F, Tabatabaei SA, Minaee Tehrani D. Prevalence of Extended-Spectrum and Metallo beta-Lactamase Production in AmpC beta-Lactamase Producing Pseudomonas aeruginosa Isolates From Burns. Jundishapur J Microbiol. 2014;7(9):e16436.

23. Lahiri SD, Mangani S, Jahic H, Benvenuti M, Durand-Reville TF, De Luca F, et al. Molecular Basis of Selective Inhibition and Slow Reversibility of Avibactam against Class D Carbapenemases: A Structure-Guided Study of OXA-24 and OXA-48. ACS chemical biology. 2014.

24. Antunes NT, Lamoureaux TL, Toth M, Stewart NK, Frase H, Vakulenko SB. Class D beta-lactamases: are they all carbapenemases? Antimicrobial agents and chemotherapy. 2014;58(4):2119-25.

25. Fajardo A, Hernando-Amado S, Oliver A, Ball G, Filloux A, Martinez JL. Characterization of a novel Zn(2)(+)-dependent intrinsic imipenemase from Pseudomonas aeruginosa. The Journal of antimicrobial chemotherapy. 2014;69(11):2972-8.

26. Kaneko K, Okamoto R, Nakano R, Kawakami S, Inoue M. Gene mutations responsible for overexpression of AmpC beta-lactamase in some clinical isolates of Enterobacter cloacae. J Clin Microbiol. 2005;43(6):2955-8.

27. Mohammad Zubair, Abida Malik, Jamal Ahmad, Microbiology of Diabetic Foot Ulcer with Special Reference to ESBL Infections, American Journal of Clinical and Experimental Medicine. Vol. 3, No. 1, 2015, pp. 6-23. doi: 10.11648/j.ajcem.20150301.12

28. Bonnet R, Sampaio JL, Chanal C, Sirot D, De Champs C, Viallard JL, et al. A novel class A extended-spectrum beta-lactamase (BES-1) in Serratia marcescens isolated in Brazil. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2000;44(11):3061-8.

29. Tam VH, Chang KT, Schilling AN, LaRocco MT, Genty LO, Garey KW. Impact of AmpC overexpression on outcomes of patients with Pseudomonas aeruginosa bacteremia. Diagnostic microbiology and infectious disease. 2009;63(3):279-85.

30. Gutierrez O, Juan C, Cercenado E, Navarro F, Bouza E, Coll P, et al. Molecular epidemiology and mechanisms of carbapenem resistance in Pseudomonas aeruginosa isolates from Spanish hospitals. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2007;51(12):4329-35.

31. Basak S KM, Bose S,Mallick Sk. Inducible AmpC Beta-Lactamase Producing Pseudomonas Aeruginosa Isolated In A Rural Hospital Of Central India. Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2009(3):1921-7.

32. Akbar Mirsalehian DK-N, Keramat Nourijelyani, Kheirollah Asadollahi, Morovat Taherikalani, Mohammad Emaneini, Fereshteh Jabalameli. Detection of AmpC-β-lactamases producing isolates among carbapenem resistant P. aeruginosa isolated from burn patient. Iranian Journal of Microbiology 2014;6(5):306-10.

33. Rafiee R, Eftekhar F, Tabatabaei SA, Minaee Tehrani D. Prevalence of Extended-Spectrum and Metallo β-Lactamase Production in AmpC β-Lactamase Producing Pseudomonas aeruginosa Isolates From Burns. Jundishapur Journal of Microbiology. 2014;7(9):e16436.

34. Philippon A, Arlet G, Jacoby GA. Plasmid-determined AmpC-type beta-lactamases. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2002;46(1):1-11.

35. Inacio HS, Bomfim MR, Franca RO, Farias LM, Carvalho MA, Serufo JC, et al. Phenotypic and genotypic diversity of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa Isolates from bloodstream infections recovered in the Hospitals of Belo Horizonte, Brazil. Chemotherapy. 2014;60(1):54-62.

36. Chelliah A, Thyagarajan R, Katragadda R, Leela KV, Babu RN. Isolation of MRSA, ESBL and AmpC - beta -lactamases from Neonatal Sepsis at a Tertiary Care Hospital. Journal of clinical and diagnostic research : JCDR. 2014;8(6):Dc24-7.

37. Neyestanaki DK, Mirsalehian A, Rezagholizadeh F, Jabalameli F, Taherikalani M, Emaneini M. Determination of extended spectrum beta-lactamases, metallo-beta-lactamases and AmpC-beta-lactamases among carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa isolated from burn patients. Burns. 2014;40(8):1556-61.

38. Castanheira M, Mills JC, Farrell DJ, Jones RN. Mutation-driven beta-lactam resistance mechanisms among contemporary ceftazidime-nonsusceptible Pseudomonas aeruginosa isolates from U.S. hospitals. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2014;58(11):6844-50.

39. Taghrid S. El-Mahdy. "The extended-spectrum AmpC genotype of Pseudomonas aeruginosa strains from Egypt: an underlying threat to anti-pseudomonal treatment options." Journal of Chemotherapy 2013; 26(3), 187-189.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Prevalence of Extended-Spectrum and Metallo beta-Lactamase Production in AmpC beta-Lactamase Producing Pseudomonas.pdf1393/12/16438586دانلود
Increased Expression of ampC in Pseudomonas aeruginosa Mutants Selected with Ciprofloxacin.pdf1393/12/1657206دانلود
Genotypic Identification of AmpC beta-Lactamases Production in Gram-Negative Bacilli Isolates.pdf1393/12/16491873دانلود
Detection of AmpC-beta-lactamases producing isolates among carbapenem.pdf1393/12/16405933دانلود
payannameh-Pseudomonas aeruginosa -Amp(2).doc1393/12/16435200دانلود
nahaee.doc1393/12/23440320دانلود