چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7446 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثرات عصاره هیدروالکلی ویتانیاکواگولانت بر القاء آپوپتوز و مهار بیان سیکلواکسیژناز-2 در هیپرپلازی خوش خیم پروستات در رت . |
| عنوان لاتین طرح | The effects of hydro-alcoholic Withania coagulant extract on apoptosis induction and COX-2 inhibition in benign prostatic hyperplasia in rat |
| نوع طرح | بنیادی |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| مریم سربیشگی درمیان | مجری | اجراء طرح | دکترای تخصصی | msarbishegi@yahoo.co.in |
| محمدرضا عرب | مشاور | دکترای تخصصی | mr_arabz@yahoo.com | |
| نرجس سرگلزایی | مشاور | مشاور آمار | دکترای تخصصی | sargolzaeinarges@gmail.com |
| عذرا خواجوی | همکار | کارشناسی ارشد | okhajavi@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی اثرات عصاره هیدروالکلی ویتانیاکواگولانت بر القاء آپوپتوز و مهار بیان سیکلواکسیژناز-2 در هیپرپلازی خوش خیم پروستات در رت . |
| خلاصه طرح به لاتین | The effects of hydro-alcoholic Withania coagulant extract on apoptosis induction and COX-2 inhibition in benign prostatic hyperplasia in rat |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | هیپرپلازی خوش خیم پروستات(BPH) با رشد غیرقابل کنترل و بیش از حد غده پروستات مشخص می شود و حدود 50 در صد از مردان بالای 50 سال و 85 درصد از مردان بالای 70 سال را مبتلا می کند(1) . با بزرگ شدن تدریجی پروستات پیشابراه تحت فشار قرار گرفته و باعث بروز علائمی از جمله : ضعیف شدن جریان ادرار ، عدم تخلیه کافی مثانه ، ناکچوری ، دیزوری ، و انسداد خروجی مثانه می گردد ، این علائم که مربوط به BPHمی باشد به عنوان علائم مجاری ادرای تحتانی (LUTS) نامیده می شود(2). اتیولوژی این بیماری پیچیده است ولی تحقیقات زیادی نقش کلیدی افزایش سن ، تغییرات هورمونی ، سندرم متابولیک ، استرس اکسیداتیو و التهاب را در ایجاد آن دخیل می دانند(3-6). پروستات یکی از محل های شایع التهاب است (7) . التهاب حاد و مزمن منجر به ایجاد یکسری وقایع شده که نهایتا باعث پرولیفراسیون در بافت پروستات می شود(8). التهاب پروستات متعاقبا منجر به تولید رادیکالهای آزاد و استرس اکسیداتیو میگردد(9). ماکروفاژها و نوتروفیلها منبع تولید رادیکالهای آزاد هستند که می توانند باعث القاء تغییرات هیپرپلاستیک در پروستات گردند(10-11) . سایتوکین های التهابی مانند فاکتور نکروزی توموری الفا (TNF-α) و اینترلوکین -6 ( IL-6) باعث القاء بیان سیکلواکسیژناز- 2 ( COX-2 )در اپیتلیوم پروستات وبدنبال آن بیان بیش از حد ژن ضدآپوپتوزی BCL-2 و افزایش پرولیفراسیون سلولی در پروستات می شوند (12-13). آنزیم سیکلواکسیژناز یک آنزیم کلیدی در تبدیل اسید آراشیدونیک به پروستاگلاندین ها است و مشخص شده است که در پستانداران دارای دو ایزوفرم بنام Cox-1 و Cox-2 با ژن های مستقل و الگوی بیان متفاوت می باشد(14). آنزیم Cox-1در اکثر بافتها بطور پیوسته بیان می شود و در عملکردهای فیزیولوژیک دخیل است . در حالیکه آنزیم Cox-2 به عنوان جزئی از واکنشهای التهابی در پاسخ به تحریکات خارج سلولی سریعا القاء شده و در اعمال پاتولوژیکی مانند درد ،التهاب،آنژیوژنز و سرطان دخالت دارد .(15) بیان بیش از حد COX-2 توسط: 1- تولید رادیکالهای آزاد و کارسینوژن ها 2- افزایش پرولیفراسیون سلولی 3- کاهش آپوپتوز و 4- القاء آنژیوژنز باعث ایجاد تومور در بافتها میگردد (16-17). بیان COX-2 می تواند باعث کاهش میزان آپوپتوز و افزایش پرولیفراسیون سلولی گردد بنابراین در تعدادی از رده های سلولی سرطانی و سرطانها بیان می شود . مشخص شده است که COX-2در سرطان پروستات و هیپرپلازی پروستات درسلولهای اپیتلیال بازال و لومینال و سلولهای عضله صاف پروستات بیان می شود(18). احتمالاً افزایش میزان سیکلواکسیژناز -2 میزان اسید آراشیدونیک آزاد داخل سلولی را پایین آورده و از آپوپتوز جلوگیری می کند. به عبارتی سیکلواکسیژناز -2 موجب حذف سیگنال های آپوپتوزی می شود . احتمالا محصولات واکنش آنزیمی Cox-2 منجر به تغییر در رشد سلولی، آپوپتوز، آنژیوژنز و دیگر مراحل منجر به سرطان میشود (19). مشخص شده است که مهار کننده های انتخابی سیکلواکسیژناز -2 می توانند باعث کاهش پرولیفراسیون سلولی و کاهش متاستاز در سلولهای سرطانی شوند. مطالعات نشان داده است که مهار COX-2 توسط مهارکننده های انتخابی مانند سلکوکسیب و روفکوکسیب می تواند در درمان هیپرپلازی و سرطان پروستات موثر باشد . مهار این آنزیم اثری بر پرولیفراسیون سلولی ندارد بلکه با القاءآپوپتوز باعث کاهش پرولیفراسیون شده و تشکیل ،رشد و متاستازهای انواع تومورهای سرطانی را مهار میکند (20). در سرطان پروستات COX-2 باعث upregulation بیان پروتئین ضد آپوپتوزی BCL2 همراه با کاهش و مقاومت به آپوپتوز ، تنظیم غیر طبیعی سیکل سلولی و ایجاد هیپرپلازی پروستات و نهایتا سرطان پروستات می گردد بنابراین COX-2 به عنوان یک فاکتور مهم در تنظیم پرولیفراسیون سلولی پروستات شناخته شده است (17, 21).گزارش شده است که استفاده روزانه از مهارکننده های سیکلواکسیژناز می تواند در درمان هیپرپلازی پروستات موثر باشد(22) . در حال حاضر دو درمان اصلی که برای هیپرپلازی خوش خیم پروستات استفاده می شود عبارتند از : 1- استفاده از آنتاگونیستهای رسپتور α1-adrenergic 2- استفاده از مهارکننده های 5α-reductase آنتاگونیستهای رسپتور آلفا – 1 آدرنرژیک شامل doxazosin ، terazosin و tamsulosin می باشند که با ریلکس کردن عضله صاف در پروستات و گردن مثانه باعث برطرف شدن علائم LUTS می گردند . از طرفی دیگر مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز مانند فیناستراید با کاهش تولید دی هیدروتستوسترون (DHT) باعث مهار هیپرپلازی پروستات می گردد (23-24). به هر حال استفاده از این داروها بدلیل عوارض جانبی شان مانند کاهش لیبیدو ، اختلال در ارکشن و اژاکولیشن ، ژنیکوماستی و احتقان بینی محدود می باشد (25) . درمانهای آلترناتیو بر پایه گیاهی بدلیل عوارض کمتر در درمان التهاب و هیپرپلازی پروستات در بین مردم معمول و پرطرفدار است(26). ویتانیاکواگولانت متعلق به خانواده سولاناسه گیاهی است که در جنوب استان سیستان و بلوچستان و هند و پاکستان می روید و در طب سنتی هند و آیووردا در درمان بیماریهای مختلف از جمله دیابت ، ناتوانی جنسی ، برونشیت ، اختلالات کبدی و بیماریهای دژنراتیو از آن استفاده می شود در بلوچستان ایران از آن بطور سنتی بعنوان مایه پنیر گیاهی برای تهیه پنیر و همچنین در درمان ناتوانی جنسی و نازایی و مشکلات پروستات استفاده می شود (27) . این گیاه حاوی فلاونوئید ها ، پلی فنول ها ، ویتانولیدها و .... می باشد که دارای خواص آنتی اکسیدانی ، ضد دیابتی ، ضد کلسترولی ، ضد سرطانی می باشد (28-29). ترکیبات موجود در گیاه ویتانیا، نظیر ویتافرین A بطور گسترده ای به عنوان ترکیبات فعال آنتی اکسیدانی بر روی فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدان نظیر سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز و گلوتاتیون پروکسیداز تاثیر مثبت داشته و باعث کاهش رادیکال های آزاد می شود (30). ویتانولیدها که از ترکیبات اصلی این گیاه می باشند بعنوان هورمونهای گیاهی شناخته شده اند و قادرند فرایندهای فیزیولوژیکی و فعالیتهای هورمونهای بدن را تنظیم کنند . وقتی این هورمونهای گیاهی وارد بدن شوند رسپتورهای فعال دیواره سلولی را اشغال کرده و به هورمونهای حیوانی اجازه باند شدن به این محل ها را نداده و مانع بیان فعالیت آن ها می شوند(31) . نشان داده شده است که رسپتورهای COX-2 تمایل زیادی به باند شدن با هورمونهای استروئیدی گیاهی دارند . نتیجه مطالعه Nithya و همکارانش نشان دادکه ویتانولیدها نسبت به ضد التهابهای غیراستروئیدی ، مهارکننده های بهتری برای COX-2 می باشند و در آینده می توانند جایگزین ضد التهابهای غیراستروئیدی شوند(32) . همچنین Wube و همکارانش در سال 2008 فعالیت ضدالتهابی ویتانولیدهای موجود در ویتانیا را بصورت invitro جهت تشکیل لکوترین ها ومهار COX-2 بررسی کردند(33). خواص آنتی پرولیفراتیو ، آنتی متاستاتیک و پروآپوپتوتیک ویتانولوئیدهای ویتانیا با مهار NFκβ و پروتئین های ضدآپوپتوزی Bcl2 و Bcl-xl در انواع مختلف سرطان ها توسط سایر محققین نیز نشان داده شده است(34-36). youn و همکارانش در سال 2013 نشان دادند که ویتافرین A موجود در عصاره گیاه ویتانیا دارای اثرات ضدالتهابی است و میتواند باعث مهار TNFα و cox-2 گردد(37) .همچنین Srinivasan طی مطالعه ای نشان داد که ویتافرین A باعث ایجاد آپوپتوز در سلولهای کانسر پروستات می شود(38). نتیجه تحقیقات Subramanian و همکارانش نشان داد که عصاره ویتانیا کواگولانت دارای خواص آنتی پرولیفراتیو در مقابل اسکواموس کارسینومای سرو گردن می باشد(39). با توجه به اینکه این گیاه بومی منطقه سیستان و بلوچستان بوده و تاکنون تاثیر آن بر هیپرپلازی پروستات بررسی نشده است بنابراین هدف از این مطالعه بررسی اثرات عصاره ویتانیا کواگولانت برالقائ آپوپتوز ومهار بیان سیکلواکسیژناز -2 در هیپرپلازی خوش خیم پروستات در رت می باشد . |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | • ایندکس پروستات در رتهای مدل BPH درسه گروه مورد مطالعه(تیمارشده با عصاره هیدروالکلی ویتانیا کواگولانت، سلکوکسیب وکنترل ) متفاوت است. • بیان سیکلواکسیژناز-2 در بافت پروستات رت های درسه گروه مورد مطالعه(تیمارشده با عصاره هیدروالکلی ویتانیا کواگولانت، سلکوکسیب وکنترل ) متفاوت است. • آپوپتوتیک ایندکس در پروستات رت های مدل BPH درسه گروه مورد مطالعه(تیمارشده با عصاره هیدروالکلی ویتانیا کواگولانت، سلکوکسیب وکنترل ) متفاوت است. • تاثیر عصاره هیدروالکلی ویتانیا کواگولانت بر روی پروستات رت های مدل BPHوابسته به دوز است. • سطح سرمی تستوسترون در سه گروه مورد مطالعه(تیمارشده با عصاره هیدروالکلی ویتانیا کواگولانت، سلکوکسیب وکنترل ) متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | بررسی اثرات عصاره هیدروالکلی ویتانیاکواگولانت بر القاء آپوپتوز و مهار بیان سیکلواکسیژناز-2 در هیپرپلازی خوش خیم پروستات در رت |
| اهداف اختصاصی | مقایسه ایندکس پروستات در رتهای مدل BPH درسه گروه مورد مطالعه(تیمارشده با عصاره هیدروالکلی ویتانیا کواگولانت، سلکوکسیب وکنترل ) . • مقایسه بیان سیکلواکسیژناز-2 در بافت پروستات رت های درسه گروه مورد مطالعه(تیمارشده با عصاره هیدروالکلی ویتانیا کواگولانت، سلکوکسیب وکنترل ) . • مقایسه آپوپتوتیک ایندکس در پروستات رت های مدل BPH درسه گروه مورد مطالعه(تیمارشده با عصاره هیدروالکلی ویتانیا کواگولانت، سلکوکسیب وکنترل ). • مقایسه سطح سرمی تستوسترون در سه گروه مورد مطالعه(تیمارشده با عصاره هیدروالکلی ویتانیا کواگولانت، سلکوکسیب وکنترل ). |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | ندارد |
| تعریف واژه های تخصصی | هیپرپلازی خوش خیم پروستات = افزایش تعداد سلولهای غده پروستات سیکلواکسیژناز 2 = آنزیم کلیدی ساخت پروستاگلاندین ها در پاسخ به سایتوکین ها است آپوپتوز = مرگ برنامه ریزی شده سلول |
| نوع مطالعه | دراین مطالعه پژوهش انجام شده از نوع تجربی می باشد . |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | جامعه مورد مطالعه رت های نر نژاد ویستار با سن 4ماهه و به وزن تقریبی280-250گرم می باشند –معیار خروج: خونریزی از بینی پس از گاواژ یا کاهش شدید وزن که نشاندهنده پارگی احتمالی مری و عدم تغذیه کافی می باشد و همچنین زخم و عفونت در محل تزریق باعث خروج نمونه از گروه خواهد شد |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | در این مطالعه 56 سر (7 گروه هشت تایی )رت نژاد ویستار استفاده خواهد شد . |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | تخصیص رتها به گروههای مورد مطالعه به صورت تصادفی خواهد بود. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | فرم اطلاعاتی شامل نتایج مربوط به آپوپتوتیک ایندکس ، ایندکس پروستات، بیان سیکلواکسیژناز-2در تمام گروههای مورد مطالعه می باشد |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | گروه بندی حیوانات : در این تحقیق از تعداد56 سر رت نر نژاد ویستار در محدوده وزنی280-250 گرم و سن 3 الی 4 ماه استفاده خواهد شد . حیوانات در شرایط استاندارد و با دوره روشنایی و تاریکی 12ساعته و دمای 3±21 نگهداری می شوند و دسترسی آزاد به آب و غذا خواهند داشت . هر هفته وزن حیوانات اندازه گیری و ثبت خواهد شد . مدل هیپرپلازی پروستات با تزریقmg/kg 3 تستوسترون پروپیونات بصورت زیرجلدی و به مدت 4 هفته ایجاد خواهد شد (41) . حیوانات بطور تصادفی در 7گروه 8 تایی زیر قرار می گیرند: گروه 1 :(Control) : گروه سالم گروه 2:( Sham) به مدت 4 هفته روزانه آب مقطر از طریق گاواژ دهانی دریافت کرده و همزمان روغن ذرت بصورت زیرجلدی تزریق می گردد . گروه 3(Model): به مدت 4 هفته روزانه آب مقطر از طریق گاواژ دهانی دریافت کرده و همزمان mg/kg 3 تستوسترون پروپیونات بصورت زیرجلدی تزریق می گردد . گروه 4 ( TP+(WCE 250: به مدت 4 هفته روزانه عصاره گیاه ویتانیا کواگولانس را به میزان mg/kg250 از طریق گاواژ دهانی دریافت کرده و همزمان mg/kg 3 تستوسترون پروپیونات بصورت زیرجلدی تزریق می گردد . گروه 5) TP +(WCE 500: به مدت 4 هفته روزانه عصاره گیاه ویتانیا کواگولانت را به میزان mg/kg500از طریق گاواژ دهانی دریافت کرده و همزمان mg/kg 3 تستوسترون پروپیونات بصورت زیرجلدی تزریق می گردد . گروه 6) TP +(WCE 1000: به مدت 4 هفته روزانه عصاره گیاه ویتانیا کواگولانت را به میزان mg/kg1000از طریق گاواژ دهانی دریافت کرده (42) و همزمان mg/kg 3 تستوسترون پروپیونات بصورت زیرجلدی تزریق می گردد . گروه 7) TP +(Celebrexبه مدت 4 هفته روزانه سلکوکسیب را به میزان mg/kg10از طریق گاواژ دهانی دریافت کرده و همزمان mg/kg 3 تستوسترون پروپیونات بصورت زیرجلدی تزریق می گردد . یکروز پس از آخرین دوز تزریق و گاواژ ، تحت بیهوشی عمیق نمونه خون بصورت ناشتا گرفته می شود و پس از سانتریفیوژ سرم جدا شده و در دمای 80- تا ارسال به آزمایشگاه جهت اندازه گیری هورمون تستوسترون نگهداری می شود . پس از آن طی بیهوشی عمیق حیوانات به روش نخاعی کشته شده و پروستات خارج و وزن می گردد همچنین نسبت وزن پروستات به وزن بدن ( پروستات ایندکس ) نیز محاسبه می شود . عصاره گیری از گیاه ویتانیا کواگولانت: جمع آوری نمونه های گیاه ویتانیا کواگولانت از گلخانه مرکز پژوهشی گیاهان دارویی و زینتی دانشگاه سیستان و بلوچستان انجام خواهد شد. نمونه ها بعد از جمع آوری با آب بدون یون شسته و در دمای25° در محیط آزمایشگاه خشک شده و عصاره هیدروالکلی از کل گیاه( برگ، ساقه و ریشه ) به میزان مورد نیاز تهیه خواهد شد .بدین منظوربه ازای هر گرم از نمونه پودر خشک شده گیاه ، 10 میلی لیتر حلال متانول:آب(25:75) اضافه و بصورت هموژنیزه درآمده وپس از یک شبانه روز به مدت 20 دقیقه در حمام اولتراسونیک قرار خواهند گرفت و در ادامه پس از گذراندن از کاغذ صافی محلول بدست آمده در دمای آزمایشگاه قرار خواهد گرفت تا الکل تبخیر گردد .عصاره بدست آمده جمع آوری و وزن گردیده و تا هنگام استفاده در دمای 20 - درجه نگهداری خواهد شد . آزمایشات هیستوپاتولوژیکی: پروستات در فرمالین 10% قرار داده شده و جهت فیکس کردن ، نمونه ها در دستگاه پروسسور قرار داده خواهند شد . نهایتاً قالب گیری با پارافین و برش گیری کرونال با ضخامت 7 میکرون انجام سپس نمونه ها با رنگ هماتوکسیلین وائوزین رنگ آمیزی می شوند .تغییرات بافتی بررسی و مقایسه خواهند شد . آزمایشات ایمونوهیستولوژیکی : اندازه گیری بیان سیکلواکسیژناز-2 (Cox-2) به منظور بررسی بیان آنتی ژن سیکلواکسیژناز – 2 (Cox-2) برشهای 7 میکرونی از بلوکهای پارافینی (5 برش از هر گروه) گرفته می شود . برشها توسط زایلن دپارافینه شده و سپس هیدراتاسیون توسط الکلهای نزولی انجام خواهد شد .جهت احیای آنتی ژن های ماسکه شده برشها به مدت 5 دقیقه در سیترات بافر PH:6 تحت حرارت قرار خواهند گرفت،پس از آن نمونه ها به ترتیب با BSA (آلبومین سرم گاوی)5 درصد به مدت 2 ساعت و با آنتی بادی اولیه در دمای 4 درجه به مدت یک شبانه روز انکوبه می شوند . پس از شستشو با تریس بافر به ترتیب با آنتی بادی ثانویه و دی آمینو بنزیدین (DAB) به مدت ده دقیقه انکوبه می شوند . جهت رنگ زمینه از رنگ هماتوکسیلین استفاده می شود و پس از مونت کردن توسط میکروسکوپ نوری بررسی خواهند شد . جهت آنالیز اسلایدها از روش درجه بندی ایمنوهیستوشیمی (IHS) استفاده خواهد شد (43).این درجه بندی بر اساس درجه شدت رنگ پذیری انجام می شود . (Staining Quantity score): شدت رنگ پذیری در مقیاس 0 تا 3 محاسبه خواهد شد. نمره 0 عدم رنگ پذیری ، نمره 1 شدت رنگ پذیری ضعیف ، نمره 2 رنگ پذیری متوسط و نمره 3 رنگ پذیری شدید . TUNEL Staining رنگ آمیزی تانل جهت تشخیص سلولهای تانل مثبت طبق پروتکل شرکت Roche انجام خواهد گرفت بطور خلاصه : نمونه های پارافینه پس از دپارافینه شدن، توسط الکل های نزولی آبدهی می شوند . نفوذ پذیری توسط انکوبه کردن نمونه ها با 20 μg/mlپروتئیناز K انجام خواهد شد . پس از آن نمونه ها توسط کیت تانل به مدت 1 ساعت انکوبه می گردند .و پس از سه بار شستشو با بافر فسفات ، به مدت نیم ساعت با POD انکوبه خواهند شد . نهایتا با ریختن DAB و رنگ آمیزی زمینه ای با هماتوکسیلین نمونه ها در الکل های نزولی آبگیری و با چسب انتلان مونت خواهند شد و با میکروسکوپ نوری و بزرگنمایی×400 سلول ها یی با هسته قهوه ای رنگ در 5 فیلد شمارش و آپوپتوتیک ایندکس محاسبه می گردد . محاسبه آپوپتوتیک ایندکس : (تعداد سلولهای تانل مثبت ÷ کل سلولها ی شمارش شده ) × 100 |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | داده های حاصل از این مطالعه با استفاده از نرم افزار SPSS جمع آوری می گردد. جهت تجزیه و تحلیل داده ها از آزمون کروسکال والیس و تستهای تعقیبی توکی و من ویتنی استفاده خواهد شد. سطح آماری معنی دار P<0.05 در نظر گرفته می شود . |
| ملاحظات اخلاقی | چک لیست کار با حیوانات آزمایشگاهی بر اساس کدهای راهنمای کار با حیوانات ابلاغی وزارت بهداشت ،تکمیل و ضمیمه شده است. کلیه اقدامات بر روی حیوانات با رعایت چک لیست کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام خواهد شد |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | تاخیر در تامین مواد و مرگ و میر حیوانات در حین گاواژ (با کمک گرفتن از کارشناس مرکز و آموزش دقیق گاواژ مرگ ومیر ناشی از عوارض گاواژ برطرف خواهد شد) |
| کلمات کلیدی | Benign prostatic hyperplasia _Withania coagulant_cyclooxygenas-2_Apoptosis |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Glynn RJ CE, Bouchard GR and Silbert JE. The development of benign prostatic hyperplasia among volunteers in the Normative Aging Study. Am J Epidemiol 1985;121:78‑90,. 2. Roehrborn CG. Male lower urinary tract symptoms (LUTS) and benign prostatic hyperplasia (BPH). Medical Clinics of North America. 2011;95(1):87-100. 3. Vikram A, Jena G, Ramarao P. Increased cell proliferation and contractility of prostate in insulin resistant rats: linking hyperinsulinemia with benign prostate hyperplasia. The Prostate. 2010;70(1):79-89. 4. Füllhase C, Chapple C, Cornu J-N, De Nunzio C, Gratzke C, Kaplan SA, et al. Systematic review of combination drug therapy for non-neurogenic male lower urinary tract symptoms. European urology. 2013;64(2):228-43. 5. Alaiya AA, Al-Mohanna M, Aslam M, Shinwari Z, Al-Mansouri L, Al-Rodayan M, et al. Proteomics-based signature for human benign prostate hyperplasia and prostate adenocarcinoma. International journal of oncology. 2011;38(4):1047-57. 6. McNicholas T, Swallow D. Benign prostatic hyperplasia. Surgery (Oxford). 2011;29(6):282-6. 7. Weitzman SA, Gordon L. Inflammation and cancer: role of phagocyte-generated oxidants in carcinogenesis. Blood. 1990;76(4):655-63. 8. De Marzo AM, Marchi VL, Epstein JI, Nelson WG. Proliferative inflammatory atrophy of the prostate: implications for prostatic carcinogenesis. The American journal of pathology. 1999;155(6):1985-92. 9. Merendino RA, Salvo F, Saija A, Di Pasquale G, Tomaino A, Minciullo PL, et al. Malondialdehyde in benign prostate hypertrophy: a useful marker? Mediators of inflammation. 2003;12(2):127-8. 10. O'Byrne KJ, Dalgleish AG. Chronic immune activation and inflammation as the cause of malignancy. British journal of cancer. 2001;85(4):473. 11. Coussens LM, Werb Z. Inflammatory Cells and Cancer Think Different! The Journal of experimental medicine. 2001;193(6):F23-F6. 12. Wang W, Bergh A, Damber JE. Chronic inflammation in benign prostate hyperplasia is associated with focal upregulation of cyclooxygenase‐2, Bcl‐2, and cell proliferation in the glandular epithelium. The Prostate. 2004;61(1):60-72. 13. Kramer G, Marberger M. Could inflammation be a key component in the progression of benign prostatic hyperplasia? Current opinion in urology. 2006;16(1):25-9. 14. Miyamoto T, Ogino N, Yamamoto S, Hayaishi O. Purification of prostaglandin endoperoxide synthetase from bovine vesicular gland microsomes. Journal of Biological Chemistry. 1976;251(9):2629-36. 15. Herschman HR. Prostaglandin synthase 2. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Lipids and Lipid Metabolism. 1996;1299(1):125-40. 16. Tsujii M, DuBois RN. Alterations in cellular adhesion and apoptosis in epithelial cells overexpressing prostaglandin endoperoxide synthase 2. cell. 1995;83(3):493-501. 17. Fujita H, Koshida K, Keller ET, Takahashi Y, Yoshimito T, Namiki M, et al. Cyclooxygenase‐2 promotes prostate cancer progression. The Prostate. 2002;53(3):232-40. 18. Dannenberg AJ, Altorki NK, Boyle JO, Dang C, Howe LR, Weksler BB, et al. Cyclo-oxygenase 2: a pharmacological target for the prevention of cancer. The lancet oncology. 2001;2(9):544-51. 19. Prescott SM, Fitzpatrick F. Cyclooxygenase-2 and carcinogenesis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer. 2000;1470(2):M69-M78. 20. Kagitani S, Ueno H, Hirade S, Takahashi T, Takata M, Inoue H. Tranilast attenuates myocardial fibrosis in association with suppression of monocyte/macrophage infiltration in DOCA/salt hypertensive rats. Journal of hypertension. 2004;22(5):1007-15. 21. Maeda H, Akaike T. Reviews-nitric oxide and oxygen radicals in infection, inflammation, and cancer. Biochemistry-New York-English Translation of Biokhimiya. 1998;63(7):854-65. 22. Sauver JLS, Jacobson DJ, McGree ME, Lieber MM, Jacobsen SJ. Protective association between nonsteroidal antiinflammatory drug use and measures of benign prostatic hyperplasia. American journal of epidemiology. 2006;164(8):760-8. 23. Gilbert Jr TD, Davis EA, Ollendorf DA. An examination of treatment patterns and costs of care among patients with benign prostatic hyperplasia. Am J Manag Care. 2006;12:S99-S110. 24. Roehrborn CG, Rosen RC. Medical therapy options for aging men with benign prostatic hyperplasia: focus on alfuzosin 10 mg once daily. Clinical interventions in aging. 2008;3(3):511. 25. Traish AM, Hassani J, Guay AT, Zitzmann M, Hansen ML. Adverse Side Effects of 5α‐Reductase Inhibitors Therapy: Persistent Diminished Libido and Erectile Dysfunction and Depression in a Subset of Patients. The journal of sexual medicine. 2011;8(3):872-84. 26. Shoskes DA. Phytotherapy in chronic prostatitis. Urology. 2002;60(6):35-7. 27. Attar F, Qahramān A. Biodiversity of Plant Species in Iran: The Vegetation of Iran, Plant Species, Red Data of Iran, Endemic Species, Rare Species, Species Threatened by Extinction: Central Herbarium of Tehran University, Faculty of Science; 1999. 28. Hemalatha S, Wahi A, Singh P, Chansouria J. Hypolipidemic activity of aqueous extract of Withania coagulans Dunal in albino rats. Phytotherapy research. 2006;20(7):614-7. 29. Jaiswal D, Rai PK, Watal G. Antidiabetic effect of Withania coagulans in experimental rats. Indian Journal of Clinical Biochemistry. 2009;24(1):88-93. 30. Prasad S, Kumar R, Patel D, Hemalatha S. Wound healing activity of Withania coagulans in streptozotocin-induced diabetic rats. Pharmaceutical biology. 2010;48(12):1397-404. 31. Al‐Qarawi A, Abdel‐Rahman H, El‐Badry A, Harraz F, Razig N, Abdel‐Magied E. The effect of extracts of Cynomorium coccineum and Withania somnifera on gonadotrophins and ovarian follicles of immature Wistar rats. Phytotherapy Research. 2000;14(4):288-90. 32. Khodaei M, Jafari M, Noori M. Remedial use of withanolides from Withania coagolans (Stocks) Dunal. Advances in Life Sciences. 2012;2(1):6-19. 33. Wube AA, Wenzig E-M, Gibbons S, Asres K, Bauer R, Bucar F. Constituents of the stem bark of discopodium penninervium and their LTB 4 and COX-1 and-2 inhibitory activities. Phytochemistry. 2008;69(4):982-7. 34. Ichikawa H, Takada Y, Shishodia S, Jayaprakasam B, Nair MG, Aggarwal BB. Withanolides potentiate apoptosis, inhibit invasion, and abolish osteoclastogenesis through suppression of nuclear factor-κB (NF-κB) activation and NF-κB–regulated gene expression. Molecular cancer therapeutics. 2006;5(6):1434-45. 35. Jayaprakasam B, Zhang Y, Seeram NP, Nair MG. Growth inhibition of human tumor cell lines by withanolides from Withania somnifera leaves. Life Sciences. 2003;74(1):125-32. 36. Choudhary MI, Hussain S, Yousuf S, Dar A. Chlorinated and diepoxy withanolides from Withania somnifera and their cytotoxic effects against human lung cancer cell line. Phytochemistry. 2010;71(17):2205-9. 37. Youn UJ, Chai X, Park E-J, Kondratyuk TP, Simmons CJ, Borris RP, et al. Biologically active withanolides from Withania coagulans. Journal of natural products. 2013;76(1):22-8. 38. Chendil D, Srinivasan S, Ranga R, editors. Apoptosis regulation by androgen receptor (AR) in prostate cancer biology. AACR Meeting Abstracts; 2006. 39. Roy RV, Suman S, Das TP, Luevano JE, Damodaran C. Withaferin A, a steroidal lactone from Withania somnifera, induces mitotic catastrophe and growth arrest in prostate cancer cells. Journal of natural products. 2013;76(10):1909-15. 40. Subramanian SS, Sethi P. Withaferin-A from the roots of Withania coagulans. 1969. 41. In Sik Shin, Hye Kyung Ha, Chang Seob Seo, Hyeun-Kyoo Shin. Inhibitory effect of Yukmijihwang-tang, a traditional herbal formula against testosteroneinduced benign prostatic hyperplasia in rats. BMC Complementary and Alternative Medicine. 2012;12(48):1-7. 42. Gupta PC, WITHANIA COAGULANS DUNAL- AN OVERVIEW. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research.2012;12(2):68-70. 43. HAIYIN ZHENG, JIUMAO LIN, JUN PENG, ZHENFENG HONG. Qianliening capsule treats benign prostatic hyperplasia via induction of prostatic cell apoptosis .MOLECULAR MEDICINE REPORTS. 2013;7:848-54. |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| 11.jpg | 1394/04/03 | 278879 | دانلود |
| proposal.docx | 1394/04/13 | 112271 | دانلود |
| nahaee.docx | 1394/04/13 | 72211 | دانلود |
