چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7475 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر حفاظتی ویتامین E و C بر نفروتوکسیسیته ناشی از جنتامایسین در مدل حیوانی نر و ماده |
| عنوان لاتین طرح | Protective effects of Vitamin C and E against gentamicin induced nephrotoxicity in male and female rats |
| نوع طرح | کاربردی |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مطالعات مدیریت سیستم بهداشتی (HSR)(مطالعه کمی) |
| دانشکده/مرکز | دانشگاه علوم پزشکی |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| طاهره صفری | مجری | دکترای تخصصی | tahereh_safari@yahoo.com | |
| سعیده میری | همکار | کارشناسی ارشد | saeidemiri@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی اثر حفاظتی ویتامین E و C بر نفروتوکسیسیته ناشی از جنتامایسین در مدل حیوانی نر و ماده |
| خلاصه طرح به لاتین | Protective effects of Vitamin C and E against gentamicin induced nephrotoxicity in male and female rats |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | آمینوگلیکوزیدها آنتی بیوتیک هایی هستند که بطور وسیع طیفی برای درمان عفونت های گرم منفی شدید استفاده می شوند، نفروتوکسیسیتی عارضه شایع این داروها ست (1, 2). جنتامایسین از جمله داروهای این گروه است که جهت درمان غفونت های گرم منفی کاربرد بالینی زیادی دارد(3, 4) . این دارو اولین بار از Micromonospora purpurea، یک باکتری گرم مثبت که به طور وسیعی در آب و روغن پخش شده است استخراج شد (5). این دارو سنتز پروتئین در باکتری را با اتصال به بخش 30S ریبوزم و جلوگیری از تشکیل کمپلکس با RNA مهار می کند (6, 7).جنتامایسین شدیدآً کاتیونیک است که به صورت قدرتمندی به کمپلکس منفی اسید فسفواینوزیک در لبه بروسی سلولهای اپیتلیال توبول پروگزیمال متصل می شود و سریعاً با فرایند پینوسیتوز وارد سلول می شود (8). بنابراین نفروتوکسیسیته مربوط به این دارو ناشی از تجمع آن در توبول پروگزیمال است ، که موجب ازدست رفتن تمامیت لبه بروسی سلولهای اپیتلیال می شود(9) . جنتامایسین موجب تولید رادیکال های آزاد و کاهش مکانیسم های دفاعی آنتی اکسیدانی می شود که در نتیجه کاهش فیلتراسیون گلومرولی و کاهش عملکرد کلیه را در پی دارد(2, 10, 11) .مکانسیم های پاتولوژیکی القا کننده نفروتوکسیسیتی جنتامایسین شامل افزایش تشکیل فاکتور رشد بتا TGFβ ، اندوتلین -1 و تجمع مونوسیت /ماکروفاژ ، القاء استرس اکسیداتیو ، آپوپتوز و نکروز می باشد(12).نفروتوکسیسیته جنتامایسین از نظر عملکردی با افزایش اوره و کراتینین ،آلبومینوری و کاهش حجم ادرار و فیلتراسیون گلومرولی و کاهش عملکرد کلیه مشخص می شود(2, 13, 14) . از نظر تغییرات ساختاری موجب آتروفی گلومرولی ، نکروز توبولی ، فیبروز توبولی ، ادم سلولهای توبولی ، هیپرتروفی و احتقان گلومرولی می شود (2, 15, 16)(شکل- 1). در دو سه دهه اخیر مطالعات فارماکولوژی متعددی برای کاهش این عوارض انجام شده است . این دارو پس از تجمع در واکوئول های اندوزومی ولیزوزمی سلولهای اپیتلیوم پوشاننده قطعات S1 وS2 توبول پروگزیمال تغییراتی از جمله تجمع فسفولیپیدها در لیزوزوم ها ،مهار فعالیت فسفولیپازهای لیزوزومی ،آپوپتوز و نکروز موضعی ، از دست رفتن سدیم ، منیزیوم و کلسیم در ادرار ، کاهش فعالیت مکانیسم های هم انتقالی و مبادله گرها در سلولهای اپیتلیومی ، مهار پمپ Na+/K+ ، آسیب به آنزیمهای میتوکندریایی و سرکوب بیان ژن های مربوط به مبادله گرها و ناقلین غشایی می شود (2). مطالعات کلینیکی و اپیدمیولوژیکی نشان دهنده شدت کمتر بیماریهای کلیوی در زنان نسبت به مردان و از طرفی زنان ریسک کمتری برای ابتلاء به بیماریهای کلیوی نسبت به مردان نشان می دهند(17-19).علی رغم اینکه در ارتباط با نقش محافظت کننده جنس مؤنث و خصوصاً نقش استروژن بر جلوگیری از بیماریهای عروق کرونر، تحقیقات وسیعی انجام شده است اما تحقیقات در مورد تاثیر جنسیت روی بیماریهای کلیوی در مراحل ابتدائی می باشد(17). مکانیسمهای متعددی برای تاثیر جنسیت روی بیماریهای کلیوی پیشنهاد شده اند که اکثر آنها روی هورمونهای جنسی تاکید دارند .این مطالعات نشان داده اند که هورمون های جنسی بیشتر از اختلاف ژنتیکی موجب تفاوتهای عملکردی در کلیه میشوند(20).از طرف دیگر حضور گیرنده های هورمونهای جنسی در بخش های مختلف کلیه تایید کننده نقش استروئید های جنسی در این اختلاف می باشد (21). گزارشات متناقضی در مورد نفروتوکسیسیتی ناشی از جنتامایسین وجود دارد ، Carraro و همکارانش شدت بیشتر نفروتوکسیسیته را در جنس مونث گزارش کرده اند (22) در حالی که Bennett و همکارانش شدت بیشتر را در جنس مذکر گزارش کرده اند .(21). جنتامایسین با تولید گونه های واکنش پذیر اکسیژن ROS موجب آسیب به بافت می شود. با توجه به نقش سوپراکساید در نفروتوکسیسیته ناشی از جنتامایسین درمانهای مریوط به سوپر اکساید دیسموتاز نشان دهنده بهبود عملکرد کلیه در نفروتوکسیسیته می باشد(23). متابولیت های اکسیژن واکنش پذیر موجب القاء رادیکالهای آزاد و آسیب به بافت کلیه می شوند (24).علاوه بر این رادیکالهای آزاد در بیماریهای گلومرولی ناشی از نوتروفیل ها (25) و آسیب های مربوط به ایسکمی هم نقش دارند (24). جنتامایسین موجب افزایش هیدروژن پرواکسیداز و رادیکال های آزاد اکسیژن توسط میتوکندری ها می شود . افزایش پروکسیداسیون لیپیدی در توبول پروگزیمال در اسیب های مربوط به نفروتوکسیسیتی ناشی از این دارو نقش دارد(26) . پیشنهاد شده که این دارو به عنوان یک داروی شلات کننده آهن عمل کرده و از طرفی کمپلکس جنتامایسین- آهن به عنوان یک کاتالیز کننده قوی رادیکال های آزاد عمل می کند (27). تاکنون عوامل مختلفی برای کاهش اثرات جنتامایسین پیشنها شدده که عبارتند از ، کلسیم(28) ، پیریدوکسال فسفات(29) ، ترکیب ویتامین E و سلنیوم (30)و روغن ماهی(31) . ویتامینE یک تثبیت کننده غشاء و جمع کننده رادیکال های آزاد است و برابر گزارشات قبلی نقش محافظتی را در برابر نفروتوکسیسیته ناشی از سیس پلاتین دارد (32).این ویتامین یک آنتی اکسیدان طبیعی شناخته شده است که اثرات حفاظتی موثری بر نفروتوکسیسیتی سیکلوسپورین ها و سیس پلاتین داشته است . ویتامین Eموجب بهبود فعالیت SOD ، گلوتاتیون پروکسیداز و کاتالاز پس از استفاده جنتامایسین می شود (33). علاوه بر این کدخدایی و همکارانش گزارش کرده اندکه ویتامین های آنتی اکسیدان(E,C) در حفظ فعالیت آنتی اکسیدانی طبیعی SOD نقش دارند .(34) مطالعه دیگر در همین زمینه گزارش کرده که استفاده همزمان ویتامین E و C موجب اثرات بهتری بر نفروتوکسیسیته ناشی از سیس پلاتین به نسبت ویتامین E به تنهایی شده است (35). نعمت بخش وهمکاران گزارش کرده اند ، که ویتامین E در حیوانات نر دارای اثر حفاظتی بر نفروتوکسیسیتی ناشی از سیس پلاتین داشته در حالی که در حیوانات ماده چنین اثری مشاهده نشده است(32) . ویتامین C به عنوان یک ماده غذایی ضروری و یک عامل فعال ، در فرایند های بیولوژیکی زیادی در گیر است (36, 37)مطالعات معدودی به اثرات پروتکتیو این ویتامین اشاره کرده اند(35) ویتامین C به دلیل خواص آنتی اکسیدانی قوی موجب کاهش رادیکال های آزاد در فرایند های شیمیایی می شود و از طرفی در برابر آسیب های ناشی از استرس اکسیداتیو کلیه را حفاظت می کند(32) . این احتمال وجود دارد که درمان با این ویتامین موجب کاهش پروکسیداسیون لیپیدی ، تخلیه گلوتاتیون و کاهش فیلتراسیون گلومرولی ناشی از جنتامایسین شود . خلاءمطالعاتی : با توجه مطالب ارائه شده در پیشگفت و از طرفی چون نقش جنسیت در اثرات نفروپروتکتیو ویتامین E و C با هم مورد بررسی قرار نگرفته است وگزارشات مبنی بر بهبود نفروپاتی ناشی از جنتامایسین توسط آنتی اکسیدانها، از این رو در این مطالعه بر آن شدیم که نقش حفاظتی این دو ویتامین را در دو جنس بر نفروتوکسیسیته ناشی از جنتامایسین بررسی کنیم. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | 1- سطح سرمی Cr در گروه های مورد و شاهد و همچنین در گروه های نر و ماد ه چقدر است ؟ 2- سطح سرمی BUN در گروه های مورد و شاهد و همچنین در گروه های نر و ماد ه چقدر است 3- سطح سرمی و کلیوی SOD در پایان مطالعه در گروه های مورد و شاهد و همچنین در گروه های نر و ماد ه چقدر است ؟ 4- سطح سرمی MDA و کلیوی در پایان مطالعه در گروه های مورد و شاهد و همچنین در گروه های نر و ماد ه چقدر است ؟ 5- سطح سرمی و کلیوی نیتریت ( متابولیت پایدار نیتریک اکساید ) در پایان مطالعه در گروه های مورد و شاهد و همچنین در گروه های نر و ماد ه چقدر است ؟ |
| هدف کلی طرح | بررسی اختلاف جنسیت دراثر حفاظتی ویتامین C و ویتامین E در کاهش نفروتوکسیسیتی ناشی از جنتامایسین در موش صحرایی |
| اهداف اختصاصی | 1- تعیین سطح سرمی Cr در پایان مطالعه در گروه های شاهد ومورد همچنین در گروه های نر و ماد ه 2- تعیین سطح سرمی BUN در پایان مطالعه در گروه های مورد وشاهد همچنین در گروه های نر و ماد ه 3- تعیین سطح سرمی و کلیویSOD در پایان مطالعه در گروه های مورد وشاهد همچنین در گروه های نر و ماد ه 4- تعیین سطح سرمی و کلیوی MDA در پایان مطالعه در گروه های مورد وشاهد همچنین در گروه های نر و ماد ه 5- تعیین سطح سرمی و کلیوی نیتریت در پایان مطالعه در گروه های مورد وشاهد همچنین در گروه های نر و ماد ه |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | بیمارستانهای سراسر کشور |
| تعریف واژه های تخصصی | نفروتوکسیسیتی: نتیجه کاهش ناگهانی عملکرد گلومرول کلیه است که با علایمی مثل افزایشCr , BUN سرم و کاهش میزان جریان خون کلیه و GFR مشخص می شود. جنتامایسین: آنتی بیوتیک آمینو گلیکوزیدی در درمان عفونت ادراری ویتامین C: یک ویتامین محلول در آب و دارای خواص آنتی اکسیدانی موجود در میوه جات و سبزی ها و کوفاکتور ضروری برای بسیاری از آنزیم های موجود در بدن ویتامین E ،ɑ توکوفرول: یک ویتامین محلول در چربی و دارای خواص آنتی اکسیدانی موجود در مواد غذایی مختلف |
| نوع مطالعه | کاربردی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | موش صحرایی نر وماده سن 7-9 هفته نر ها در محدوده وزنی 180-220 و ماده ها در محدوده وزنی 160-200از نژاد ویستار |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | 10 گروه رات،8 تایی بر اساس مطالعات قبلی |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | انتخاب 80 سر حیوان با توجه به ملاک های مورد مطالعه صورت گرفته و قرار گرفتن حیوانات در 10 گروه به صورت تصادفی می باشد. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | انتخاب 80 سر حیوان با توجه به ملاک های مورد مطالعه صورت گرفته و قرار گرفتن حیوانات در 10 گروه به صورت تصادفی می باشد. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | تعداد80 رات از نژاد ویستار با دو جنس نر(در محدوده وزنی220-180 گرم) و ماده (در محدوده وزنی 200-160 گرم) به طور تصادفی انتخاب می شوند. و حیوانات یک هفته قبل از شروع آزمایش ،در اتاق حیوانات با دمای 2± 22 درجه سانتی گراد با تهویه مناسب و رطوبت 10-15 درصد وسیکل نوری 12 ساعت تاریکی و 12 ساعت روشنایی با دسترس آزاد به آب وغذا در قفسه مناسب نگه داری خواهند شد(4). معیار پایانی هر قسمت آزمایش طرح زمانی قلمداد می شود که در هشت گروه آزمایش که توضیح داده خواهد شد حداقل در هر گرده پنج تا شش آزمایش موفق انجام شده باشد. حیوانات به شرح زیر در 8 گروه 8تایی تحت آزمایش قرار خواهند گرفت: گروه1: رات های ماده دریافت کننده سالین تا پایان آزمایش گروه2: رات های نر دریافت کننده سالین تا پایان آزمایش گروه3: رات های ماده دریافت کننده جنتامایسین(mg/kg/day;i.p 80 ) گروه4: رات های نر دریافت کننده جنتامایسین(mg/kg/day;i.p 80 ) گروه5: رات های ماده دریافت کننده جنتامایسین و ویتامین C ((250 mg/kg/day; ip گروه6: رات های نر دریافت کننده جنتامایسین و ویتامین C (250 mg/kg/day;ip ( گروه 7: رات های ماده دریافت کننده جنتامایسین و ویتامین E 1 g/kg/day;ip)) گروه 8: رات های نر دریافت کننده جنتامایسین ویتامین E (1 g/kg/day;ip ( گروه 9: رات های ماده دریافت کننده جنتامایسین با ویتامین C ((250 mg/kg/day; ip و ویتامین E (1 g/kg/day;ip)) به صورت همزمان گروه 10: رات های نر دریافت کننده جنتامایسین با ویتامین C ((250 mg/kg/day; ip و ویتامین E (1 g/kg/day;ip)) به صورت همزمان ب: مداخلات داروئی: 12 روز پس از مداخلات داروئی ( تزریق روزانه داروها) حیوانات با کلرال هیدرات بیهوش و نمونه خونی از قلب جهت اندازه گیری های پارامتر های مورد نظر انجام خواهد شد. سپس حیوانات با دوز زیاد بیهوشی کشته می شوند(4)و در نهایت رحم وبیضه از بدن حیوانات جداشده و وزن آنها محاسبه خواهد شد. سطح سرمی BUN - Crو با استفاده از روش های جاری آزمایشگاهی ، و سطح سرمی نیتریت ،SOD و MDA با استفاده از کیت الیزا (شرکت Promega آمریکا) اندازه گیری خواهد شد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | داده ها توسط نرم افزار SPSS ورژن17 مورد بررسی قرار خواهد گرفت. برای آنالیز داده های مربوط به نیتریک اکسید ، BUN - Cr ،........و مقایسه بین گروه ها از آنالیز واریانسOne way ANOVA وTwo way ANOVA استفاده خواهد شد |
| ملاحظات اخلاقی | در طول مطالعه بر اساس پروتوکل کار با حیوانات آزمایشگاهی رفتار شده وانجام کار به تایید کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی زاهدان خواهد رسید،وهمچنین چک لیست کار با حیوانات آزمایشگاهی معدب وزارت متبوعه تکمیل وپیوست می شود. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | مورد خاصی ندارد و فقط از نظر بودجه |
| کلمات کلیدی | جنتامایسین، اختلاف جنسیت،ویتامین C و ویتامین E،نفرو توکسیسیتی |
| فهرست منابع و مراجع | 1 Martinez-Salgado C, López-Hernández FJ, Lopez-Novoa JM. Glomerular nephrotoxicity of aminoglycosides. Toxicology and applied pharmacology. 2007;223(1):86-98. 2. Mingeot-Leclercq M-P, Tulkens PM. Aminoglycosides: nephrotoxicity. Antimicrobial agents and chemotherapy. 1999;43(5):1003-12. 3. del Valle DS, Imbrogno M, Fernadez E. Gentamicin in pediatric infections caused by gram-negative organisms. The Journal of infectious diseases. 1969:453-6. 4. Hendriks J, Van Horn J, Van Der Mei H, Busscher H. Backgrounds of antibiotic-loaded bone cement and prosthesis-related infection. Biomaterials. 2004;25(3):545-56. 5. Weinstein MJ, Luedemann GM, Oden EM, Wagman GH, Rosselet JP, Marquez JA, et al. Gentamicin, 1 a new antibiotic complex from micromonospora. Journal of medicinal chemistry. 1963;6(4):463-4. 6. Kotra LP, Haddad J, Mobashery S. Aminoglycosides: perspectives on mechanisms of action and resistance and strategies to counter resistance. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2000;44(12):3249-56. 7. Davies J, Davis BD. Misreading of Ribonucleic Acid Code Words Induced by Aminoglycoside Antibiotics THE EFFECT OF DRUG CONCENTRATION. Journal of Biological Chemistry. 1968;243(12):3312-6. 8. Carlier M-B, Rollman B, Van Hoof Fi, Tulkens P. Mechanism of aminoglycoside-induced lysosomal phospholipidosis: in vitro and in vivo studies with gentamicin and amikacin. Biochemical pharmacology. 1982;31(23):3861-70. 9. Whiting P, Brown P. The relationship between enzymuria and kidney enzyme activities in experimental gentamicin nephrotoxicity. Renal failure. 1996;18(6):899-909. 10. Geleilete TJ, Melo GC, Costa RS, Volpini RA, Soares TJ, Coimbra TM. Role of myofibroblasts, macrophages, transforming growth factor-beta endothelin, angiotensin-II, and fibronectin in the progression of tubulointerstitial nephritis induced by gentamicin. Journal of nephrology. 2001;15(6):633-42. 11. Abdel-Raheem IT, Abdel-Ghany AA, Mohamed GA. Protective effect of quercetin against gentamicin-induced nephrotoxicity in rats. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2009;32(1):61-7. 12. El Mouedden M, Laurent G, Mingeot-Leclercq M-P, Taper HS, Cumps J, Tulkens PM. Apoptosis in renal proximal tubules of rats treated with low doses of aminoglycosides. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2000;44:665-675. 13. Pedraza-Chaverrí J, Maldonado PD, Barrera D, Cerón A, Medina-Campos ON, Pando RH. Protective effect of diallyl sulfide on oxidative stress and nephrotoxicity induced by gentamicin in rats. Molecular and cellular biochemistry. 2003;254(1-2):125-30. 14. Romero F, Pérez M, Chávez M, Parra G, Durante P. Effect of Uric Acid on Gentamicin‐Induced Nephrotoxicity in Rats–Role of Matrix Metalloproteinases 2 and 9. Basic & clinical pharmacology & toxicology. 2009;105(6):416-24. 15. ABDEL-NAIM AB, ABDEL-WAHAB MH, ATTIA FF. Protective effects of vitamin E and probucol against gentamicin-induced nephrotoxicity in rats. Pharmacological research. 1999;40(2):183-7. 16. Shirwaikar A, Malini S, Kumari SC. Protective effect of Pongamia pinnata flowers against cisplatin and gentamicin induced nephrotoxicity in rats. Indian journal of experimental biology. 2003;41(1):58-62. 17. Silbiger SR, Neugarten J. The impact of gender on the progression of chronic renal disease. American journal of kidney diseases. 1995;25(4):515-33. 18. Silbiger S, Neugarten J. Gender and human chronic renal disease. Gender medicine. 2008;5:S3-S10. 19. Miller JA, Cherney DZ, Duncan JA, Lai V, Burns KD, Kennedy CR, et al. Gender differences in the renal response to renin-angiotensin system blockade. Journal of the American Society of Nephrology. 2006;17(9):2554-60. 20. Neugarten J. Gender and the progression of renal disease. Journal of the American Society of Nephrology. 2002;13(11):2807-9. 21. Bennett WM, Parker RA, Elliott WC, Gilbert DN, Houghton DC. Sex-related differences in the susceptibility of rats to gentamicin nephrotoxicity. Journal of Infectious diseases. 1982;145(3):370-3. 22. Carraro-Eduardo J, Oliveira A, Carrapatoso M, Ornellas J. Effect of sex hormones on gentamicin-induced nephrotoxicity in rats. Brazilian journal of medical and biological research= Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas/Sociedade Brasileira de Biofisica[et al]. 1993;26(6):653-62. 23. Cuzzocrea S, Mazzon E, Dugo L, Serraino I, Di Paola R, Britti D, et al. A role for superoxide in gentamicin-mediated nephropathy in rats. European journal of pharmacology. 2002;450(1):67-76. 24. Paller MS, Hoidal J, Ferris TF. Oxygen free radicals in ischemic acute renal failure in the rat. Journal of Clinical Investigation. 1984;74(4):1156. 25. Rehan A, Johnson KJ, Kunkel RG, Wiggins RC. Role of oxygen radicals in phorbol myristate acetate-induced glomerular injury. Kidney Int. 1985;27(3):503-11. 26. Ramsammy L, Ling K-Y, Josepovitz C, Levine R, Kaloyanides GJ. Effect of gentamicin on lipid peroxidation in rat renal cortex. Biochemical pharmacology. 1985;34(21):3895-900. 27. Priuska EM, Schacht J. Formation of free radicals by gentamicin and iron and evidence for an iron/gentamicin complex. Biochemical pharmacology. 1995;50(11):1749-52. 28. Humes HD, Sastrasinh M, Weinberg J. Calcium is a competitive inhibitor of gentamicin-renal membrane binding interactions and dietary calcium supplementation protects against gentamicin nephrotoxicity. Journal of Clinical Investigation. 1984;73(1):134. 29. Kacew S. Inhibition of gentamicin-induced nephrotoxicity by pyridoxal-5'-phosphate in the rat. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1989;248(1):360-6. 30. Ademuyiwa O, Ngaha E, Ubah F. Vitamin E and selenium in gentamicin nephrotoxicity. Human & experimental toxicology. 1990;9(5):281-8. 31. Abdel-Gayoum A, Bashir A, El-Fakhri M. Effects of fish oil and sunflower oil supplementations on gentamicin-induced nephrotoxicity in rat. Human & experimental toxicology. 1995;14(11):884-8. 32. Jilanchi S, Nematbakhsh M, Bahadorani M, Talebi A, Eshraghi-Jazi F, Mansouri A, et al. Vitamin e is a nephroprotectant agent in male but not in female in a model of Cisplatin-induced nephrotoxicity. International Scholarly Research Notices. 2013;2013. 33. Kuzuya M, Kuzuya F. Probucol as an antioxidant and antiatherogenic drug. Free Radical Biology and Medicine. 1993;14(1):67-77. 34. Kadkhodaee M, Khastar H, Arab H, Ghaznavi R, Zahmatkesh M, Mahdavi-Mazdeh M, editors. Antioxidant vitamins preserve superoxide dismutase activities in gentamicin-induced nephrotoxicity. Transplantation proceedings; 2007: Elsevier. 35. Appenroth D, Fröb S, Kersten L, Splinter F-K, Winnefeld K. Protective effects of vitamin E and C on cisplatin nephrotoxicity in developing rats. Archives of toxicology. 1997;71(11):677-83. 36. Padh H. Cellular functions of ascorbic acid. Biochemistry and Cell Biology. 1990;68(10):1166-73. 37. Antunes LMG, Takahashi CS. Effects of high doses of vitamins C and E against doxorubicin-induced chromosomal damage in Wistar rat bone marrow cells. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 1998;419(1):137-43. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| porposal tahereh safari.doc | 1394/04/21 | 515072 | دانلود |
| 137_334_check-list.doc | 1394/04/21 | 86016 | دانلود |
| porposal tahereh safari.doc | 1394/08/09 | 515584 | دانلود |
| cccc.docx | 1394/08/09 | 14280 | دانلود |
| porposal tahereh safari.doc | 1394/08/12 | 515584 | دانلود |
| cccc.docx | 1394/08/12 | 14280 | دانلود |
| porposal tahereh safari.doc | 1394/08/12 | 515584 | دانلود |
| cccc.docx | 1394/08/12 | 14280 | دانلود |
| pasokh tarh.docx | 1394/09/30 | 21499 | دانلود |
