چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7527 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه میزان متیلاسیون پروموتر و بیان ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل |
| عنوان لاتین طرح | Comparison of promoter methylation and expression of Methylenetetrahydrofolate reductase Gene in Preeclampsia women and Control group |
| نوع طرح | بنیادی |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| رامین سراوانی | مشاور | دکترای تخصصی | saravaniramin@yahoo.com | |
| سعیده سلیمی | مجری | دکترای تخصصی | sasalimi@yahoo.com | |
| مهرناز ناروئی نژاد | مشاور | کارشناسی ارشد | mehrnaznar@gmail.com | |
| عباس محمدپور قره باغ | همکار | کارشناسی ارشد | am.mohammadpoor@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه میزان متیلاسیون پروموتر و بیان ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل |
| خلاصه طرح به لاتین | Comparison of promoter methylation and expression of Methylenetetrahydrofolate reductase Gene in Preeclampsia women and Control group |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | پره اکلامپسی یک سندرم خاص بارداری است که با افزایش فشار خون و پروتئین اوری شناخته می شود. 5-8 درصد زنان با سابقه ی افزایش فشار خون مزمن به این بیماری مبتلا می گردند. پره اکلامپسی علت اصلی مرگ و میر زنان باردار در جهان است، پره اکلامپسی براساس شدت افزایش فشار خون، پروتئین اوری، سایر یافته های بالینی و ازمایشگاهی اغلب به دو دسته ی ملایم وشدید تقسیم می گردد. در حال حاضر اصطلاحات پره اکلامپسی زود بروز (Early onset) قبل از هفته 34 بارداری ، و دیر بروز (Late onset) هفته 34 بارداری یا بعد از آن، برای تقسیم بندی این بیماری بیشتر مورد توجه قرار گرفته است. پره اکلامپسی شدید اغلب با افزایش همولیز، سطوح بالای آنزیم های کبدی و کاهش تعداد پلاکت ها همراه است که به نام سندرم HELLP موسوم است که سهم بسیار مهمی در مرگ و میر مادر و نوزاد دارد(1-3). مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می دهد که ارتباطی بین پره اکلامپسی و افزایش خطر ابتلا به بیماری های قلبی – عروقی و سندرم متابولیک در زنان در سنین پیری وجود دارد(4). در مطالعات نشان داده شده که پره اکلامپسی و اکلامپسی با خطر سندرم مرگ ناگهانی شیر خوار همراه است(5). عوامل اتیولوژیک پره اکلامپسی هنوز مشخص نشده است و به بیماری تئوری ها معروف است، تئوری های احتمالی آن شامل پاسخ ایمنی غیر طبیعی، استعداد ژنتیکی، تغییر در فعالیت پروستاگلایندین ها، صدمه سلولهای اندوتلیال و تهاجم جفتی غیر طبیعی می باشد(6). عوامل خطر پره اکلامسی شامل بیماری کلیوی مزمن، فشار خون مزمن، سابقه خانوادگی پره اکلامپسی، حاملگی چند قلو، شریک جنسی جدید، سن مادرکمتر از 19 سال و بالاتر از 40 سال، دیابت، ناسازگاریRH، چاقی، تغذیه، کمبود ویتامین ها و مواد معدنی، عفونت ها و آرترواسکلروزیس، از بین رفتن سد جفتی و ورود تروفوبلاست ها به جریان خون مادر می باشد(7-9). میزان شیوع پره اکلامپسی در ایران براساس مطالعات پراکنده انجام شده، بین 1 تا 8 درصد گزارش شده است. عوارض پره اکلامپسی به 2 دسته مادری و جنینی تقسیم می شود. پره اکلامسی جدا شدن زودرس جفت و اختلالات هماتولوژیک که باعث صدمه به اورگان های حیاتی می شود (10). پره اکلامپسی عوارض جنینی متعددی را نیز ایجاد می کند که شامل محدودیت رشد داخل رحمی، مرده زایی، ضربان قلب غیر قابل رضایت بخش، نمره آپگار پایین و احتیاج به بخش مراقبت های ویژه است(11, 12). درحال حاضر درمان قطعی برای پره اکلامپسی وجود ندارد و زنان بارداری که پره اکلامپسی در آن ها تشخیص داده شود، تحت کنترل و مراقبت های ویژه قرار می گیرند تا سلامت مادر وجنین حفظ شود، در واقع پره اکلامپسی-اکلامپسی شدید به همراه دیگر عوارض بارداری بیش از 60 درصد موارد بستری زنان در بخش مراقبت های ویژه را به خود اختصاص می دهند(1). الگوی متیلاسیون بافتی و سلولی در مراحل اولیه نمو شکل میگیرد. ژنوم اسپرم به شدت متیله می باشد در صورتی که ژنوم اووسیت نمی باشد. پس از لقاح، ژنها دمتیله شده و قبل از لانه گزینی مجددا متیله می گردند. همراه با تمایز امبریوبلاست، ژنهای مختص هر بافت دمتیله می گردند در حالی که ژنهای Housekeeping از لقاح تا اندام زایی متیله باقی می مانند(13, 14). متیلاسیون نقش مهمی در رشد سلولهای سالم و سرطانی ایفا میکند. در سلولهای نرمال، متیلاسیون سبب سازماندهی کروماتین، خاموش کردن ژنهای قابل بیان، غیرفعال سازی کروموزوم x ، بیان ژنهای خاص هر بافت و نقش پذیری ژنتیکی می گردد(15). به منظور شناسایی متیلاسیون به عنوان یک پروفایل با ارزش، در دهه اخیر تکنیکهای فراوانی عرضه شده است. نسل اول تکینکهای شناسایی متیلاسیون از هضم DNA با آنزیمهای محدود کننده حساس به متیلاسیون استفاده میکردند که با ساترن بلات یا PCR همراه بود. اگرچه این تکنیک ها نسبتا آسان می باشند اما مشکلاتی از قبیل دسترسی محدود به مناطق هدف آنزیم های محدود کننده، وجود نتایج مثبت کاذب بعلت هضم ناقص و نیاز به مقادیر زیاد DNA با وزن مولکولی بالا استفاده از آنها را محدود ساخته است. نسل دوم تکنیکها از این اصل ناشی شدند که درمعرض قرار دادن DNA با سدیم بی سولفیت تحت شرایط قلیایی، سیتوزین غیر متیله را به یوراسیل تبدیل میکند در حالی که سیتوزین متیله بدون تغییر میماند. انواع توالی ها در یک لوکوس خاص میتوانند متعاقبا بوسیلهPCR و پرایمرهایی دارای توالی متیله و غیر متیله تغییر یافته بوسیله بی سولفیت هستند تکثیر گردند. این تکنیک معروف به MSP یا Methylation-Specific PCR می باشد که در دهه اخیر به شدت مورد توجه قرار گرقته است(13, 18, 19). اپی ژنتیک به تغییرات ژنوم اتلاق می گردد بجز آنهایی که در توالی DNA در طول تقسیم روی می دهند. متیلاسیون DNA، بعنوان معرف پدیده اپی ژنتیک مطرح می باشد که بطور ثابت توسط DNA متیل ترانسفراز انجام می گردد(16). تحقیقات اخیر بر روی متیلاسیون DNA در انسان به درک بسیاری از فرایندهای بیولوژیک از قبیل نمو، تجمع کروماتینی، پیری و سرطانزایی کمک کرده است. یکی از ویژگیهای مشترک مولکولی مرتبط با پیری و ایجاد تومورهیپومتیلاسیون عمومی، DNA ژنومیک میباشد. هیپومتیلاسیون بطور وسیع در اندامها و بافتهای انسانی از قبیل: مغز، کبد، روده کوچک، قلب، طحال و لنفوسیت های T مشاهده می گردد. اما هم افزایش و هم کاهش متیلاسیون در پیری و تومورزایی دیده میشود و بسته به نوع بافت و ژن متفاوت است(17). . متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز(MTHFR) آنزیم محدود کننده سرعت در چرخه متیل است که توسط ژن (MTHFR) کد گذاری می شود(20, 21). متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز تبدیل 5،10-متیلن تتراهیدروفولات را به 5-متیل تتراهیدروفولات، که یک سوبسترای مشترک برای متیلاسیون مجدد هموسیستئین به متیونین است را کاتالیز می کند(22). فولات برای واکنش سنتز و متیلاسیون DNA و همچنین برای سنتز پروتئین ضروری است(23). هموسیستئین یک امینواسید حاوی سولفور است که متابولیتی از اسید امینه ضروری متیونین می باشد(24). ژن (MTHFR)روی بازوی کوتاه کروموزوم یک قرار گرفته است(1P36.3). این ژن 12 اگزون دارد(25, 26).ارتباط بین بروز پره اکلامپسی و هایپرهوموسیستئینمی نیز در تعدادی از مطالعات مورد تاکید قرار گرفته است(27).هایپرهوموسیستئینمی منجر به تغییرات عروقی و متابولیکی می گردد که این امر ریسک ابتلا به انسداد جفتی و سقط خودبخودی جنین را افزایش می دهد(27). بازنگری متون علمی: تحقیقی که توسط اقای پرز و همکارانش بر روی نقش آنزیمMTHFR دربیماران پره اکلامپسی انجام گرفت مشخص کرد که بیان MTHFR در بیماران مبتلا به پره اکلامپسی در مقایسه با گروه کنترل به طرز قابل توجهی بالا بود.(28) در تحقیق دیگری اهمیت سطح بیان آنزیم MTHFR در زنان قفقازی مبتلا به پره اکلامپسی مورد بررسی قرار گرفت، مشخص شد که سطح بیان ژن MTHFR در افراد مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل تفاوت معناداری وجود ندارد.(29) در تحقیقی که توسط آقای گابریل و همکاران در دانشگاه برشا ایتالیا انجام گرفت بیان آنزیم MTHFR در بیماران مبتلا به افسردگی مورد ارزیابی قرار گرفت که میزان بیان آن در این این بیماران بالا می باشد.(30) در تحقیق دیگری در سال 2014 که در دانشکده پزشکی اسماعیلیه مصر بر روی وضعیت متیلاسیون DNA پروموتور MTHFR در بیماران کلیوی انجام شد، مشخص شد که سطح متیلاسیون در بیماران در مقایسه با گروه کنترل بسیار بالا بود.(31) |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی متیلاسیون پروموتر ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است فراوانی بیان ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است بین متیلاسیون پروموتر و بیان ژن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی ارتباط است بین متیلاسیون پروموتر و بیان ژن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار گروه کنترل تفاوت است |
| هدف کلی طرح | مقایسه میزان متیلاسیون پروموترو بیان ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل |
| اهداف اختصاصی | -مقایسه فراوانی متیلاسیون پروموتر ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل - مقایسه فراوانی بیان ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل -تعیین ارتباط بین متیلاسیون پروموتر و بیان ژن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی -تعیین ارتباط بین متیلاسیون پروموتر و بیان ژن تتراهیدروفولات ردوکتاز در جفت زنان باردار گروه کنترل |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| اهداف كاربردی | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان مرکز تحقیقات سلولی مولکولی زاهدان |
| تعریف واژه های تخصصی | پره اکلامپسی:سندرم خاص بارداری است که با افزایش فشار خون و پروتئین اوری شناخته می شود متیلن تترا هیدروفولات ردوکتاز: آنزیم محدود کننده سرعت در چرخه متیل است بیان ژن:استفاده از آن ژن به منظور تولید RNA |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | موردی- شاهدی(case –control ) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | نمونه های مورد نظر از بین افراد مبتلا به پره اکلامپسی و افراد با حاملگی طبیعی مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان انتخاب می شوند. کلیه افراد مبتلا به هریک از بیماری های سیستمیک، عفونی ، قلبی، کلیوی، لوپوس و...... از مطالعه حذف می شوند. شرایط خروج از مطالعه: افراد مبتلا به حاملگی 2 یا چند قلو و بیماران مبتلاء به دیابت، بیماری کلیوی، بیماری کبدی، کلیه بیماریهای سیستماتیک و لوپوس و غیره و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی، از مطالعه حذف می گردند . پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | جفت حداقل 50 بیمار مبتلا به پره اکلامپسی و حداقل به همان تعداد گروه کنترل در نظر گرفته شده است . در تحقیقی که توسط آقای پرز و همکارانش بر روی بیان آنزیم متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز در بیماران مبتلا به پره اکلامپسی انجام گرفت جفت16 بیمار مبتلا به پره اکلامپسی و 32 گروه کنترل در نظر گرفته شد |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | نمونه گیری آسان و در دسترس برای نمونه های شاهد و کنترل |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلنیک برای تشخیص بیماری و انجام MSP بر روی DNA،استخراج mRNA و سنجش بیان ژن به روش Real Time PCR |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | این مطالعه مورد شاهدی بر روی مراجعین به بیمارستان علی ابن ابیطالب شهر زاهدان انجام می گیرد. کلیه زنان زایمان کرده که پس از زایمان جهت ایشان تشخیص پره اکلامپسی گذاشته شده وارد گروه مورد مطالعه، و کلیه زنان با نتیجه طبیعی حاملگی وارد گروه شاهد شده اند . تشخیص پره اکلامپسی براساس فشار خون مساوی یا بیشتر از 90/140میلی متر جیوه بعد از هفته بیست حاملگی و پروتئینوری 300میلی گرم یا بیشتر در 24 ساعت یا +2یا بیشتر ( در تست نواری ادرار) در نمونه تصادفی ادرار می باشد . افراد مبتلا به حاملگی 2 یا چند قلو و بیماران مبتلاء به دیابت، بیماری کلیوی، بیماری کبدی ، کلیه بیماریهای سیستماتیک و لوپوس و غیره و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی از مطالعه حذف شده اند. پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود. 1- از بافت جفت هر فرد مورد مطالعه DNA استخراج گردیده و سپس با استفاده از تکنیک MSP متیلاسیون پروموتر ژن متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز ارزیابی میگردد. 2- از بافت جفت هر فرد mRNA استخراج می شود سپس بیان ژن متیلن تترا هیدرو فولات ردوکتاز با روش Real Time PCR بررسی می شود و نسبت بیان آن در گروه ها مورد ارزیابی می گردد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون های آماری χ2 و آزمون فیشرو تی تست مستقل مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. |
| ملاحظات اخلاقی | راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی : - پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافتها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانیاند و کرامت انسانی اقتضا میکند که جمعآوری، نگهداری، استفاده و نابودسازی آنها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد. 2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهشهایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماریها و ارتقای سلامت انسانها دنبال میکنند. 3- تمامی پژوهشها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیتهی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیتهی اخلاق در پژوهش همکاری کنند. 4- رضایت آگاهانهی فرد دهندهی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایتنامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرحنامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد. 5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهندهی نمونهی ذخیرهشده یا جانشین قانونی او امکانپذیر نباشد، بهشرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفادهی پژوهشی، در صورت تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش میتوان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونههایی استفاده شود که به نحو برگشتناپذیر بینام شده باشد. 6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمعآوری و ثبت میشود، راز حرفهای تلقی میشود؛ از این رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آنها مراعات شود. 7- مرکز انجام دهندهی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بینام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود. 8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافتهایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار میگیرد استفادهی بهینه کرده، از هدر رفتن آنها جلوگیری کند 9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمونهای غربالگری و وسایل محافظتکننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنیها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیشبینی و تأمین کند. 10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روشها و محصولاتی منجر شود که به استفادهی تجاری از آنها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از اینگونه پژوهشها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفادهی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایتنامهآورده شود. 11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنیها از نتایج پژوهش باید در رضایتنامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نمایندهی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش دربارهی او بهدست میآید، دسترسی داشته باشد. 12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفادههای درمانی بر استفادههای پژوهشی اولویت داده شود. فصل 1: استفاده از اعضاء و بافتهای جنین سقط شدهی انسان برای پژوهش به موجود حاصل از لقاح، تا 8 هفتگی «رویان»، پس از 8 هفتگی تا زمان زایمان «جنین» و بلافاصله پس از آن تا 28 روزگی «نوزاد» اطلاق میگردد. در هر گونه پژوهش بر روی جنین، علاوه بر مفاد این راهنما، باید اصل کرامت انسانی و تمامی موازین قانونی و شرعی رعایت شود. 1- ضرورت انجام پژوهش و سایر اجزای طرحنامه باید توسط کمیتهی اخلاق در پژوهش تأیید شود. 2- جنین انسانی نباید مورد خرید و فروش یا هر گونه استفادهی تجاری دیگر قرار گیرد. 3- در مورد استفاده از اجزای بدن جنین سقط شده - و نیز خون بند ناف، از آنجا که خون جنینی محسوب میشود- اخذ رضایت آگاهانه هم از پدر و هم از مادر جنین مورد استفاده ضروری است. 4- جفت و سایر محتویات رحم بهجز جنین، از بافتهای مادر محسوب میشوند لذا رضایت مادر برای استفاده از آنها لازم و کافی است. 5- فرد یا تیمی که در مورد انجام سقط جنین تصمیمگیری میکند باید کاملاً مستقل از تیم طراحیکننده یا اجرا کنندهی پژوهش بر روی آن جنین بعد از سقط باشد. 6- تا پیش از پایان مراحل سقط جنین، نباید هیچگونه تصمیمگیری یا مذاکرهای دربارهی استفادهی احتمالی آتی از آن جنین در پژوهش انجام گیرد. 7- در تمامی مراحل انجام و انتشار نتایج پژوهش باید رازداری و حریم خصوصی افراد مرتبط با جنین حفظ شود. 8- پژوهش نباید دربردارندهی هیچگونه آسیب یا زیانی برای مادر باشد. فصل 2: برداشت عضو یا بافت از جسد انسان یا فرد دچار مرگ مغزی 1- در تمامی مواردی که عضو یا بافت جسد انسان به منظور انجام پژوهش مورد استفاده قرار میگیرد، باید ارزش علمی، ضرورت انجام مطالعه و تمهیدات اندیشیده شده برای رعایت کرامت متوفی و حقوق بازماندگان – از جمله اخذ رضایت آگاهانهی متناسب – در طرحنامه منعکس شده و به تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش رسیده باشد. 2- شیوه و شرایط اخذ رضایت برای استفادهی پژوهشی از جسد، همانند اخذ رضایت برای استفادهی درمانی است. بدین ترتیب که رضایت آگاهانهی وراث قانونی متوفی برای برداشت و استفاده از اعضاء و بافتها ضروری است. چنانچه شخص در زمان حیات خود از بهکار بردن اعضاء و بافتهایش برای پژوهش ناراضی باشد، وارث او نمیتواند به این کار رضایت دهد. 3- در صورتی که از اجزاء فرد دچار مرگ مغزی برای پژوهش استفاده شود باید تمامی شرایط و موارد قانونی و آییننامهی اجرایی مرگ مغزی و نیز پروتکل تأیید مرگ مغزی، مورد لحاظ قرار گیرد. 4- قطع حمایت قلبی- تنفسی از فرد دچار مرگ مغزی، نباید صرفاً با هدف استفادهی پژوهشی از اجزای بدن او انجام گیرد. بلکه هرگونه برداشت عضو یا بافت از بدن این افراد باید پس از قطعی شدن مرگ قلبی- تنفسی یا پس از اهدای اعضای حیاتی با هدف استفادهی درمانی باشد. 5- نگهداری اجزای بدنی افراد فوت شده در زیستبانکها باید با کسب رضایت آگاهانه از وراث او باشد. این اجزا باید تنها برای همان اهدافی مورد استفاده قرار گیرند که در رضایتنامه مشخص شده است. وراث حق دارند که هر وقت بخواهند خواهان خارج شدن اجزای بدنی فرد متوفی از زیستبانک شوند. 6- اجزای بدنی مورد استفاده در پژوهش باید پس از پایان استفاده، با رعایت موازین شرعی – یا منطبق با موازین و آیینهای دینی مورد اعتقاد متوفی – امحاء یا دفن شود. فصل 3 ـ پژوهشهای شامل پیوند عضو یا بافت از دهندهی زنده 1-در پژوهشهای پیوند عضو یا بافت، خواست و رضایتدهندهی زنده در هر حال بر خواست و منافع گیرنده اولویت دارد. اخذ رضایت کتبی و آگاهانه از دهنده و گیرنده ضرورت دارد. این رضایت آگاهانهی مکتوب باید شامل شیوهی اجرای پژوهش، اهداف، نوع و میزان عضو یا بافتی که اخذ و پیوند خواهد شد و تمامی خطرات ناشی از آن باشد. 2-پژوهش منحصراً در اعضاء و بافتهای تجدیدشوندهی فرد زنده، مانند مغز استخوان، مجاز است. در موارد خاصی که ضرورت حتمی برای استفاده از سایر اعضاء وجود داشته باشد، با نظارت و تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش دانشگاه، میتوان از اعضایی که جفت بوده و عارضهی فقدان یکی از آنها قابل چشمپوشی است، برای انجام پژوهش استفاده کرد، بهشرطی که فرد دهنده تا پایان عمر تحت پوشش بیمهای متناسب قرار گیرد و خسارات احتمالی مربوط به اهداء عضو جبران شود. استفاده از اعضاء حیاتی مانند قلب یا مغز، یا اعضای جفتی که فقدان یکی از آنها در کیفیت حیات تأثیر زیادی دارد؛ مثل چشم، در پژوهش ممنوع است. 3- در صورتی که پس از برداشت عضو یا بافت، در مدت زمان معینی نیاز به پیگیری یا درمانهای ویژه در دهنده وجود داشته باشد، باید شرایط و امکانات لازم برای پیگیری فرد دهنده فراهم شود و در صورت نیاز به درمان، درمانهای مورد نیاز به رایگان در اختیار او قرار گیرد. این پژوهشها باید تحت پوشش بیمه قرار گیرند. اگر فرد دهنده، در طولِ یا پس از پایان دورهی پیگیری، با عارضهای مراجعه کند که قابل انتساب به دادن عضو یا بافت باشد، هزینههای ناشی از آن عارضه باید جبران شود. 4-تا زمانی که پژوهش به مرحلهی غیر قابل بازگشت نرسیده است، فرد دهنده میتواند از اهدای عضو یا بافت خود منصرف شود. در این صورت، اگر دهنده درخواست کند، عضو یا بافت باید معدوم یا به او تحویل داده شود. در صورتی که فرد دهنده منصرف شود، نباید هیچگونه هزینهای از او اخذ شود. 5-از مشوقهای مالی و امتیازات خاص نباید برای ایجاد انگیزه جهت دادن عضو یا بافت استفاده شود. 6-افرادی که توانایی دادن رضایت آزادانه و آگاهانه را ندارند، مانند کودکان، عقب ماندگان ذهنی، بیماران روانی، و زندانیان، نباید دهندهی عضو یا بافت جهت انجام پژوهش باشند. همچنین این گروه فقط میتوانند در پژوهشهای درمانی که با احتمال منفعت درمانی مستقیم برای ایشان همراه باشد بهعنوان گیرنده شرکت کنند. 7-انجام پژوهش نباید هیچگونه خللی در دریافت درمانهای استاندارد و در دسترس برای فرد گیرنده ایجاد کند. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم همکاری بیمار -مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | پره اکلامپسی . متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز. بیان ژن |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Eiland E, Nzerue C, Faulkner M. Preeclampsia 2012. Journal of pregnancy. 2012;2012:586578. PubMed PMID: 22848831. Pubmed Central PMCID: 3403177. 2. Mohaupt M. Molecular aspects of preeclampsia. Molecular aspects of medicine. 2007 Apr;28(2):169-91. PubMed PMID: 17412411. 3. Mutter WP, Karumanchi SA. Molecular mechanisms of preeclampsia. Microvascular research. 2008 Jan;75(1):1-8. PubMed PMID: 17553534. Pubmed Central PMCID: 2241748. 4. Staff AC, Dechend R, Redman CW. Review: Preeclampsia, acute atherosis of the spiral arteries and future cardiovascular disease: two new hypotheses. Placenta. 2013 Mar;34 Suppl:S73-8. PubMed PMID: 23246096. 5. Mendola P, Mumford SL, Mannisto TI, Holston A, Reddy UM, Laughon SK. Controlled direct effects of preeclampsia on neonatal health after accounting for mediation by preterm birth. Epidemiology. 2015 Jan;26(1):17-26. PubMed PMID: 25437315. 6. Ahmed A. New insights into the etiology of preeclampsia: identification of key elusive factors for the vascular complications. Thrombosis research. 2011 Feb;127 Suppl 3:S72-5. PubMed PMID: 21262447. 7. Connealy BD, Carreno CA, Kase BA, Hart LA, Blackwell SC, Sibai BM. A history of prior preeclampsia as a risk factor for preterm birth. American journal of perinatology. 2014 Jun;31(6):483-8. PubMed PMID: 23934539. 8. Villar J, Belizan JM. Same nutrient, different hypotheses: disparities in trials of calcium supplementation during pregnancy. The American journal of clinical nutrition. 2000 May;71(5 Suppl):1375S-9S. PubMed PMID: 10799416. 9. Rajkovic A, Mahomed K, Rozen R, Malinow MR, King IB, Williams MA. Methylenetetrahydrofolate reductase 677 C --> T polymorphism, plasma folate, vitamin B(12) concentrations, and risk of preeclampsia among black African women from Zimbabwe. Molecular genetics and metabolism. 2000 Jan;69(1):33-9. PubMed PMID: 10655155. 10. Kianpour M, Norozi S, Bahadoran P, Azadbakht L. The relationship between metabolic syndrome criteria and preeclampsia in primigravid women. Iranian journal of nursing and midwifery research. 2015 Mar-Apr;20(2):263-8. PubMed PMID: 25878706. Pubmed Central PMCID: 4387653. 11. Ananth CV, Basso O. Impact of pregnancy-induced hypertension on stillbirth and neonatal mortality. Epidemiology. 2010 Jan;21(1):118-23. PubMed PMID: 20010214. Pubmed Central PMCID: 2841017. 12. Yucesoy G, Ozkan S, Bodur H, Tan T, Caliskan E, Vural B, et al. Maternal and perinatal outcome in pregnancies complicated with hypertensive disorder of pregnancy: a seven year experience of a tertiary care center. Archives of gynecology and obstetrics. 2005 Nov;273(1):43-9. PubMed PMID: 15834580. 13. Yang X, Yan L, Davidson NE. DNA methylation in breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2001 Jun;8(2):115-27. PubMed PMID: 11446343. Epub 2001/07/12. eng. 14. Ushijima T, Abe M, Maekita T, Okochi-Takada E. [Genes involved in breast cancers]. Nippon Rinsho. 2006 Mar;64(3):432-6. PubMed PMID: 16529032. Epub 2006/03/15. jpn. 15. Suijkerbuijk KP, van Diest PJ, van der Wall E. Improving early breast cancer detection: focus on methylation. Ann Oncol. 2011 Jan;22(1):24-9. PubMed PMID: 20591821. Epub 2010/07/02. eng. 16. Arai T, Kasahara I, Sawabe M, Honma N, Aida J, Tabubo K. Role of methylation of the hMLH1 gene promoter in the development of gastric and colorectal carcinoma in the elderly. Geriatr Gerontol Int. 2010 Jul;10 Suppl 1:S207-12. PubMed PMID: 20590835. Epub 2010/07/16. eng. 17. Agrawal A, Murphy RF, Agrawal DK. DNA methylation in breast and colorectal cancers. Mod Pathol. 2007 Jul;20(7):711-21. PubMed PMID: 17464311. Epub 2007/04/28. eng. 18. Goessl C, Muller M, Miller K. Methylation-specific PCR (MSP) for detection of tumour DNA in the blood plasma and serum of patients with prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2000 Dec;3(S1):S17. PubMed PMID: 12497127. Epub 2002/12/24. Eng. 19. Kristensen LS, Mikeska T, Krypuy M, Dobrovic A. Sensitive Melting Analysis after Real Time- Methylation Specific PCR (SMART-MSP): high-throughput and probe-free quantitative DNA methylation detection. Nucleic Acids Res. 2008 Apr;36(7):e42. PubMed PMID: 18344521. Pubmed Central PMCID: 2367707. Epub 2008/03/18. eng. 20. Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, et al. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA mapping and mutation identification. Nature genetics. 1994 Aug;7(4):551. PubMed PMID: 7951330. 21. Chedraui P, Andrade ME, Salazar-Pousada D, Escobar GS, Hidalgo L, Ramirez C, et al. Polymorphisms of the methylenetetrahydrofolate reductase gene (C677T and A1298C) in the placenta of pregnancies complicated with preeclampsia. Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. 2015 Jul;31(7):569-72. PubMed PMID: 26036716. 22. Ucar VB, Nami B, Acar H, Kilinc M. Is methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene A1298C polymorphism related with varicocele risk? Andrologia. 2015 Feb;47(1):42-6. PubMed PMID: 24456105. 23. Li WX, Dai SX, Zheng JJ, Liu JQ, Huang JF. Homocysteine Metabolism Gene Polymorphisms (MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G and MTRR A66G) Jointly Elevate the Risk of Folate Deficiency. Nutrients. 2015;7(8):6670-87. PubMed PMID: 26266420. Pubmed Central PMCID: 4555142. 24. Cabo R, Hernes S, Slettan A, Haugen M, Ye S, Blomhoff R, et al. Effects of polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase and folate metabolizing genes on the concentration of serum nitrate, folate, and plasma total homocysteine after folic acid supplementation: a double-blind crossover study. Nutrition. 2015 Feb;31(2):337-44. PubMed PMID: 25592012. 25. Heijmans BT, Boer JM, Suchiman HE, Cornelisse CJ, Westendorp RG, Kromhout D, et al. A common variant of the methylenetetrahydrofolate reductase gene (1p36) is associated with an increased risk of cancer. Cancer research. 2003 Mar 15;63(6):1249-53. PubMed PMID: 12649184. 26. Foresta C, Moro E, Ferlin A. Y chromosome microdeletions and alterations of spermatogenesis. Endocrine reviews. 2001 Apr;22(2):226-39. PubMed PMID: 11294825. 27. Davalos IP, Moran MC, Martinez-Abundis E, Gonzalez-Ortiz M, Flores-Martinez SE, Machorro V, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and Factor V Leiden variant in Mexican women with preeclampsia/eclampsia. Blood cells, molecules & diseases. 2005 Jul-Aug;35(1):66-9. PubMed PMID: 15905108. 28. Perez-Sepulveda A, Espana-Perrot PP, Fernandez XB, Ahumada V, Bustos V, Arraztoa JA, et al. Levels of key enzymes of methionine-homocysteine metabolism in preeclampsia. BioMed research international. 2013;2013:731962. PubMed PMID: 24024209. Pubmed Central PMCID: 3762171. 29. Seremak-Mrozikiewicz A, Bogacz A, Bartkowiak-Wieczorek J, Wolski H, Czerny B, Gorska-Paukszta M, et al. The importance of MTHFR, MTR, MTRR and CSE expression levels in Caucasian women with preeclampsia. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. 2015 May;188:113-7. PubMed PMID: 25801727. 30. Gabriela Nielsen M, Congiu C, Bortolomasi M, Bonvicini C, Bignotti S, Abate M, et al. MTHFR: Genetic variants, expression analysis and COMT interaction in major depressive disorder. Journal of affective disorders. 2015 Sep 1;183:179-86. PubMed PMID: 26021967. 31. Ghattas M, El-Shaarawy F, Mesbah N, Abo-Elmatty D. DNA methylation status of the methylenetetrahydrofolate reductase gene promoter in peripheral blood of end-stage renal disease patients. Molecular biology reports. 2014 Feb;41(2):683-8. PubMed PMID: 24363223. |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی | ندارد |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| mohammadpoorfinal.doc | 1394/07/28 | 396288 | دانلود |
| mohammadpoorfinal22.doc | 1394/08/12 | 406528 | دانلود |
| mohammadpoorfinal222.doc | 1394/08/13 | 406528 | دانلود |
| nahaee.doc | 1394/08/16 | 407040 | دانلود |
| nahaee.doc | 1394/08/29 | 407040 | دانلود |
| mohammadpoorfinal (2).doc | 1394/08/29 | 402944 | دانلود |
