چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7539 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی پلی مورفیسم های ژن های mir605(rs2043556),mir301b(rs384262),mir124a(rs531564),mir100(rs1834306) ,mir4293 (rs12220909) mir27a(rs895819),درزنان مبتلا به سرطان پستان و مقایسه آن با زنان سالم. |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of genetic polymorphisms of mir605(rs2043556),mir301b(rs384262),mir124a(rs531564),mir100(rs1834306),mir4293(rs12220909), mir27a(rs895819) in women with breast cancer and compare with healthy women |
| نوع طرح | بنیادی |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| هیوا دانش حسینی | همکار | کارشناسی ارشد | daneshhiva@yahoo.com | |
| محمد هاشمی | مجری | استاد راهنما | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی پلی مورفیسم های ژن های mir605(rs2043556),mir301b(rs384262),mir124a(rs531564),mir100(rs1834306) ,mir4293 (rs12220909) mir27a(rs895819),درزنان مبتلا به سرطان پستان و مقایسه آن با زنان سالم. |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of genetic polymorphisms of mir605(rs2043556),mir301b(rs384262),mir124a(rs531564),mir100(rs1834306),mir4293(rs12220909), mir27a(rs895819) in women with breast cancer and compare with healthy women |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | سرطان پستان : این سرطان یکی از شایع ترین نوع سرطان در میان زنان و دومین عامل مرگ در بین آنهاست.ریسک فاکتورهایی که در ارتباط با سرطان سینه هستند به دو دسته طبقه بندی میشوند که عبارت است از عوامل ژنتیکی وسابقه خانوادگی ودیگری عوامل محیطی که شامل: سن ،قاعدگی زودرس،مصرف الکل،عدم فعالیت های بدنی و.... میباشد (1). پستان دارای 15 تا 20 بخش است که اصطلاحاً لوب نامیده می شود و هر کدام از این بخشها خود به قسمتهای کوچکتری تقسیم می شوند که لبول نامیده می گردند. لوبها و لوبولهای پستان توسط لوله های بسیار کوچکی که اصطلاحاً مجاری شیری نامیده می شوند با یکدیگر در ارتباط می باشند. شایعترین فرم سرطان پستان که اصطلاحاً سرطان مجاری سینه ای نام دارد در سلولهای موجود دراین مجاری منشاء میگیرد. سرطانهایی که منشاء آنها از لوبها یا لوبولها می باشدرا اصطلاحاً سرطان لوبی می نامند. معمولاً سرطانهای لوبی در مقایسه با سایر سرطانها بیشتر هر دو سینه را درگیر می کنند. نوع سومی از سرطانهای پستان نیز وجود دارند که اصطلاحاً سرطان التهابی سینه نامیده می شوند و در مقایسه با دو فرم دیگر از شیوع کمتری برخوردار می باشند (2). سرطان پستان در انسان یک بیماری کلونال است؛ ممکن است تا مدتهای طولانی بصورت یک بیماری غیر تهاجمی و یا یک بیماری تهاجمی بدون متاستاز وجود داشته باشد. این واقعیات از نظر بالینی پیآمدها و اثرات بسیار مهمی دارند (3). وفور سرطان پستان در میان ملت های مختلف متفاوت است که بیشترین ابتلا به آن در آمریکای شمالی واروپای شمالی وغربی میباشد ودرصد ابتلا به سرطان پستان در این کشورها 3تا 4 برابر کشورهای آسیایی و آفریقایی است (4). در مطالعه ای که در پاکستان انجام شد به این نتیجه رسیدند که از هر 9 زن 1نفر از سرطان پستان رنج میبرند وشیوع آن در پاکستان 2.5برابر ایران وهند میباشد (5). :miRNA میکروریبونوکلئیک اسید های غیرکدشونده ای با طول18-25 نوکلئوتید میباشد که بیان ژن را در سطح پس از رونویسی تنظیم میکنند. بیوژنز میکرو RNA ها: بیووژنز میکروRNA ها در هسته و سیتوپلاسم صورت می گیرد. رونوشت آغازین میکرو RNA ها چندین کیلو جفت باز طول دارد و توسط RNA پلیمراز II رونویسی شده و پلی آدنیله می شود. ساختار ساقه- حلقه این رونوشت ها توسط یک کمپلکس آنزیمی مستقر در هسته که 650 کیلو دالتون وزن دارد تشخیص داده شده و پردازش می شود. کمپلکس مذکور حاوی یک RNAseIII مخصوص برش RNA دورشته ای به نام Drosha و پروتئین متصل شونده به RNA دورشته ای DGCR8 /Pasha است (6). پردازش اولیه منجر به ایجاد یک پیش ساز سنجاق سری 60-110نوکلئوتیدی می شود، که این میکرو RNA پیشساز (pre-miRNA)توسط فاکتور صادرکننده هسته ای 5-Exportin و فاکتور کمکی Ran-GTP به سیتوپلاسم منتقل می شود. در سیتوپلاسم، RNAse III دیگری به نام Dicer منجر به پردازش نهایی میکرو RNA می شود. Dicer به همراه عامل کمکی متصل شونده به RNA دورشته ای لوپ انتهایی Pri-miRNA را برش می دهد و میکرو RNA (دورشته ای) 19-22نوکلئوتیدی را ایجاد می کند (7). معمولاً فقط یک رشته از میکرو RNA بالغ دورشته ای، به نام رشته ی راهنما، به کمپلکس میکروریبونوکلئوپروتئینی وارد شده و یک miRNA-Induced Silencing Complex (miRISC)را ایجاد می کند که توالی این رشته جایگاه اتصال به mRNA هدف را مشخص میکند. از آنجائی که فقط یکی از رشته های دوتایی میکرو RNA می تواند نقش رشته راهنما و هدایت کننده RISC به mRNA 3’UTR های هدف را براساس جفت شدن با mRNA ایفا کند، رشته دوم (پسنجر ) حذف می شود. رشته حاوی جفت باز ضعیف در پایانه’ 5به عنوان رشته راهنما انتخاب می گردد. میکرو RNA های متصل شونده به RISC به mRNA 3’UTR هم جنس جفت می شوند و پس از رونویسی ژن، بیان آن را از طریق برش یا مهار ترجمه mRNA هدف کنترل میکنند (8). حذف آنزیم های کلیدی مثل دایسر ممکن است نقص کلی روی پردازش miRNA ایجادکند که منجر به ناهنجاری های شدید میشود (9). از جمله عملکردهای miRNAعبارت است از: -بعنوان تنظیم گر پس از رونویسی در بیان ژن ها از طریق اتصال به ناحیه 3ꞌUTR ژن های هدفشان اعمال میشود (9). -در فرایند های بیولوژیکی از قبیل تکثیر،تمایز،آپوپتوز،مهاجرت،تهاجم و...اعمال اثر میکند (10). -بعنوان مهارکننده توموری یا انکوژن عمل میکند (11). مهم ترین عامل تعیین کننده برای اتصال miRNA به mRNAهدف یک سکانس 6-8 نوکلئوتیدی در انتهای UTR´5 میباشد که سکانس SEEDنامیده میشود.در هر ناحیه از mRNAواقع میشود اما معمولا در ناحیه 3ꞌUTR ازmRNAقرار میگیرد (12). پلی مرفیسم هایی که در مسیر مرتبط با miRNAرخ می دهد شامل: -پلی مرفیسم ژن کد کننده پروتیین دخیل در مسیر سنتز miRNAمثل :DROSHA -پلی مرفیسم که در توالی اینترون وجود دارد ونتیجه آن ایجاد miRNA ناکارامداست. -پلی مرفیسم هایی که در ژن کد کننده 3ꞌUTR واگزون mRNAاتفاق افتاده و مانع اثر بخشی miRNAمیشود (13). RNA ها و نحوه ی عملکرد آن ها نشان میدهد که بسیاری از میکرو RNA هادر نمونه سرطان غیر طبیعی بیان میشوند. برخی میکرو RNA ها فنوتیپ آنکوژنی را از طریق کاهش بیان ژن های سرکوب کننده توموری و یا ژن های تنظیم کننده تمایز سلولی و مرگ برنامه ریزی شده ایجاد میکنند و برخی دیگر با هدف قرار دادنmRNA های پروتوانکوژنیک و خاموش کردن آنها منجر به کاهش روند سرطانی شدن می شوند. (14) mir605-rs2043556: این ژن بر روی کروموزوم شماره 10q21.1 قرار دارد.در مطالعه ای که در سال 2014 در جمعیت قفقاز انجام شد این ژن رابعنوان فاکتور محافظ برای سرطان پستان معرفی کردند (15).در مطالعه ی دیگری که در سال 2013 بر روی سرطان ریه انجام شد هیچ ارتباط معناداری بین این ژن وریسک ابتلا به سرطان ریه یافت نشد (16).در بررسی که در سال 2012 در جمعیت چین انجام شد این ژن ارتباطی با سرطان پستان نداشت(17). در مطالعه ای که در سال 2014 بر روی بیماران مبتلا به سرطان پروستات که تحت Radical prostatectomyقرار گرفته بودند انجام شد به این نتیجه رسیدند این ژن با عود این بیماری مرتبط است (18). mir124.1-rs531564: این ژن بر روی کروموزوم شماره 8p23.1قرار دارد.در مطالعه ای که سال 2014 در جمعیت چین انجام شد به این نتیجه رسیدند که این ژن با کاهش ریسک ابتلا به سرطان سلول سنگفرشی مری مرتبط است (19).در مطالعه ای دیگر که در سال 2012 در مغولستان انجام شد به این نتیجه رسیدند که این ژن هیچ ارتباطی با بیماری آلزایمر ندارد(20). دربررسی که در سال2014 برروی زنان چینی صورت گرفت دریافتند که آلل Gاین ژن با کاهش ریسک ابتلا به سرطان سرویکال مرتبط است (21). mir301b-rs384262: این پلی مرفیسم ژنی روی کروموزوم 22q11.21قرار گرفته است.در مطالعه ای که در سال 2014 در جمعیت چین روی سرطان سلول های کبدی انجام شد مشاهده گردید که ارتباطی وجود نداشته و تفاوت چندانی بین گروه کنترل و بیماران در این ژن وجود نداشت (22).در بررسی دیگری در سال 2015 به این نتیجه رسیدند که ارتباط معناداری بین این ژن با سرطان ریه وجود داشت (23). Mir4293-rs12220909: این پلی مرفیسم ژنی بر روی کروموزوم شماره 10قرار گرفته است.در مطالعه ای که در سال 2015در چین انجام شد به این نتیجه رسیدند که ارتباط معناداری بین این ژن وکاهش ریسک ابتلا به سرطان سلول سنگفرشی مری وجود دارد و این آلل اثر محافظت کننده دارد (24). :Mir27a-rs895819 این پلی مرفیسم ژنی بر روی کروموزوم شماره 1913p.13قرار گرفته است.در مطالعه ای که در سال2015 بر روی جمعیت زنان چین در سرطان ریه انجام شد مشاهده گردید که این ژن با ریسک ابتلا به سرطان ریه مرتبط است (25).در بررسی دیگری در سال 2014در چین روی سرطان معده صورت گرفت مشاهده گردید که واریانت Gاین ژن بطور چشمگیری ریسک ابتلا به سرطان معده را افزایش میدهد همچنین بطور متوسط با متاستاز غدد لنفاوی مرتبط است (26).مطالعه ای در سال 2013 در جمعیت چین بر روی سرطان پستان انجام داد مشاهده شد این ژن در کاهش ریسک ابتلا به سرطان پستان نقش دارد (27).این ژن آنژیوژنز را سرعت میبخشد وفعالیت NF-Bتغییر میدهد.بطور کلی در تولید سایتوکاین های پیش التهابی تاثیر میگذارد (28).در مطالعه ی دیگری در سال 2014در بیماران کولورکتال انجام شد مشاهده شد که ارتباط معناداری با بیان این ژن وجود دارد وآلل Gبا افزایش ریسک ابتلا به سرطان کولورکتال مرتبط است (29). Mir100-rs1834306: این ژن بر روی کروموزوم شماره11قراردارد.در مطالعه ای که درسال 2014در چین انجام شد به این یافته رسیدند که این ژن در بیماران با سرطان سلول سنگفرشی مری کمتر بیان میشود هم چنین این ژن را بعنوان تومور ساپرسورمعرفی کردند که میتواند ژن mTORرا مورد هدف قرار دهد ،هم چنین در متاستاز غدد لنفاوی نقش دارد (30).در مطالعه ی دیگری که در سال2015 در چین انجام شد ارتباط معناداری میان بیان این ژن با بقای بیماران مبتلا به سرطان پستان پیدا کردند همچنین این ژن مانع رشد سلول های سرطانی میشود (31) |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی پلی مورفیسم rs2043556در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسم rs384262 در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسم rs531564 در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسم rs895819در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسم rs12220909در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسم rs1834306در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | تعیین پلی مورفیسم های ژن های mir605(rs2043556),mir301b(rs384262),mir124a(rs531564), mir4293(rs12220909), mir100(rs1834306), mir27a(rs895819)درزنان مبتلا به سرطان پستان و مقایسه آن با زنان سالم |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| اهداف اختصاصی | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs2043556در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم. مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs384262در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم. مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs531564در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم. مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs895819در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم. مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs12220909در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم. مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs1834306در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم. |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان- گروه بیوشیمی |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| تعریف واژه های تخصصی | . polymorphism). : SNP (single nucleotideتغییرات تک نوکلئوتیدی در توالی DNA است که سبب ایجاد ژنوتیپ های مختلف می شود.طبق مطالعات انجام شده این تغییرات ژنتیکی ممکن است ریسک ابتلا به برخی بیماری ها از جمله سرطان ها را در جمعیت هایی با ژنوتیپ خاصی افزایش دهد |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | موردی – شاهدی case –control |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | از نمونه های زنان مبتلا به سرطان پستان در زاهدان که بیماری آنها توسط پاتولوژیست تایید شده وتشخیص قطعی داده شده وبه سرطان دیگری مبتلا نمی باشند وبیماری سیستمیک شناخته شده ی دیگری ندارند و هم اکنون تحت درمان می باشند جمع آوری می شود . گروه شاهد از نمونه های خون جمعیتی زنان سالم زاهدان که مبتلا به سرطان نبوده وبیماری سیستمیک شناخته شده ای نداشته اند جمع آوری می شود |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | برای بررسی پلی مورفیسم و حذف ژنی٬از زنان مبتلا به سرطان پستان در زاهدان که هم اکنون تحت درمان می باشند به تعداد170نفر نمونه خون گرفته و گروه شاهد از نمونه های خون زنان سالم که در طرح بررسی شیوع سندروم متابولیک وارد مطالعه شده اند انتخاب شده است (حداقل 170نمونه). |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | آسان در دسترس |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | برای بررسی پلی مورفیسم و حذف ژنی نمونه خون در 20- درجه سانتیگراد نگهداری میشود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص میشود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش RFLPطراحی می شود. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه می شود و سپس پلی مورفیسم ها ی ژنی ذکر شده در نمونه ها با این تکنیک آنالیز می شوند. درنهایت محصول PCR رابرای تائید روش مورد بررسی الکتروفورز می کنیم. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون های آماری χ2 و تی تست مستقل و Regression Logistic مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. |
| ملاحظات اخلاقی | بر اساس فرم رضایت نامه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران : 1- هدف اصلی هر پژوهش باید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد. 2- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است. 3- پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیهپذیر است که منافع بالقوهی آن برای هر فرد آزمودنی بیشتر از خطرهای آن باشد. در پژوهشهای دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار میگیرد نباید بیشتر از آنچه باشد که مردم عادی در زندگی روزمرهی خود با آن مواجه میشوند. حصول اطمینان از این امر برعهدهی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایشکنندهی پژوهش از جمله کمیتهی اخلاق در پژوهش است. 4- مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینهی پایینتر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود. 5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد. 6- در کارآزمایی های بالینی دوسوکور که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخلهای که برای وی تجویز شده بیاطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمکرسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند. 7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنیها بیش از فواید بالقوهی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود. 8- طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهشهای قبلی آزمایشگاهی، و در صورت لزوم، حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند. 9- در پژوهشهای پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاطهای لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد. 10- هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرحنامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزماییهای بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرحنامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کنندهها، وابستگیهای سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوهی دیگر، مشوقهای شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایتنامهی آگاهانه بهصورت کتبی اخذ شود، فرم رضایتنامه باید تدوین و به طرحنامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرحنامه از سوی کمیتهی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود. 11- کمیتهی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیتهی اخلاق درخواست میشود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود. 12- انتخاب آزمودنیهای بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد ،بهنحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینهها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه ،تبعیضآمیز نباشد. 13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیتهی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیتهی اخلاق ،اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود. 14- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامهی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد. 15- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده بهعنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، بهنحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است بهکار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغههای این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامهی آگاهانه منعکس شود. 16- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید ،اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند. 17- پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا بهدلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنیها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است. 18- در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان) یا دادههایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمعآوری، تحلیل، ذخیرهسازی و /یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشهدار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیتهی اخلاق ، از دادهها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد. 19- عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود. 20- در مواردی که آگاه کردن آزمودنی دربارهی جنبهای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاعرسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاعرسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد. 21- برخی از افراد یا گروههایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی ،یا زندانیانکه ممکن است بهعنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمیتوانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروهها آسیبپذیر دانسته میشوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند. 22- از گروههای آسیبپذیر هیچگاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروهها یا جوامع آسیبپذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویتهای همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد. 23- در پژوهش بر روی گروههای آسیبپذیر، وظیفهی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمیشود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود. 24- اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامهی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد. 26- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوهی تحقق این امر ترجیحاً بهصورت پوشش بیمهای نامشروط باشد. 27- در پایان پژوهش، هر فردی که به عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود. 28- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافتههایی که از نظر حمایت کنندهی پژوهش مطلوب نیست، بپذیرند. 29- نحوه ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش ،از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسهی حمایت کنندهی پژوهش باشد. 30- گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کرده اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند. -31روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی جامعه در تناقض باشد. راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران 1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشا انسانی اند و کرامت انسانی اقتضا می کند که جمع آوری، نگه داری، استفاده و نابود سازی آنها توام با رعایت ملاحضات و شوون مرتبط باشد. 2- از اجزای بدنی دارای منشا انسانی باید تنها در پژوهش هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری ها و ارتقای سلامت انسان ها دنبال می کند. 3- تمام پژوهش ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تایید کمیته ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته ی اخلاق در پژوهش حق دارد درتمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند. 4- رضایت آگاهانه ی فرد دهنده ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تایید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد. 5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده ی نمونه ذخیره شده یا جانشین قانونی او امکان پذیر نباشد، به شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده پژوهشی،در صورت تایید کمیته ی اخلاق در پژوهش می توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه هایی استفاده شود که به نحو برگشت ناپذیر بینام شده باشد. 6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع آوری و ثبت می شود، راز حرفه ای تلقی می شود. از این رو، تمامی اصول و ملاحضات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن ها مراعات شود. 7- مرکز انجام دهنده ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی نام و غیر قابل ردیابی ثبت و ذخیره شود. 8- پژوهشگر باید از اعضا و بافت هایی که به منظور پژوهش در اختیار اوقرار می گیرد استفاده بهینه کرده و از هدر رفتن آن ها جلوگیری کند. 9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی،از جمله آزمون های غربالگری و وسایل محافظت کننده را برای جلوگیری از آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی ها و سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سر و کار خواهند داشت، پیش بینی وتامین کنند. 10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده تجاری از آن ها بیانجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این گونه چژوهش ها باید مورد تایید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالا از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت نامه آورده شود. 11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی ها از نتایج پژوهش باید در رضایت نامه آورده شود.در هر حال، آزمودنی یا نماینده قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره او به دست می آید، دسترسی داشته باشد. 12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده های درمانی بر استفاده های پژوهشی اولویت داشته باشد. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | - عدم همکاری بیمار -مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | Breast cancer ,genetic polymorphisms, miRNA |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Takahashi RU, Miyazaki H, Ochiya T. The Roles of MicroRNAs in Breast Cancer. Cancers. 2015;7(2):598-616. 2. Tan VK, Goh BK, Fook-Chong S, Khin LW, Wong WK, Yong WS. The feasibility and accuracy of sentinel lymph node biopsy in clinically node-negative patients after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer--a systematic review and meta-analysis. Journal of surgical oncology. 2011;104(1):97-103. 3. AS F. Harrison's principles of internal medicine 2008. 4. Pelton K, Coticchia CM, Curatolo AS, Schaffner CP, Zurakowski D, Solomon KR, et al. Hypercholesterolemia induces angiogenesis and accelerates growth of breast tumors in vivo. The American journal of pathology. 2014;184(7):2099-110. 5. Asif HM, Sultana S, Akhtar N, Rehman JU, Rehman RU. Prevalence, risk factors and disease knowledge of breast cancer in Pakistan. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. 2014;15(11):4411-6. 6. Babashah S, Soleimani M. The oncogenic and tumour suppressive roles of microRNAs in cancer and apoptosis. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2011;47(8):1127-37. 7. Wiemer EA. The role of microRNAs in cancer: no small matter. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2007;43(10):1529-44. 8. Schaefer A, Jung M, Kristiansen G, Lein M, Schrader M, Miller K, et al. MicroRNAs and cancer: current state and future perspectives in urologic oncology. Urologic oncology. 2010;28(1):4-13. 9. Duan S, Mi S, Zhang W, Dolan ME. Comprehensive analysis of the impact of SNPs and CNVs on human microRNAs and their regulatory genes. RNA biology. 2009;6(4):412-25. 10. Khare S, Zhang Q, Ibdah JA. Epigenetics of hepatocellular carcinoma: role of microRNA. World journal of gastroenterology : WJG. 2013;19(33):5439-45. 11. Wouters MD, van Gent DC, Hoeijmakers JH, Pothof J. MicroRNAs, the DNA damage response and cancer. Mutation research. 2011;717(1-2):54-66. 12. Bertoli G, Cava C, Castiglioni I. MicroRNAs: New Biomarkers for Diagnosis, Prognosis, Therapy Prediction and Therapeutic Tools for Breast Cancer. Theranostics. 2015;5(10):1122-43. 13. Mueller C, Tang Q, Gruntman A, Blomenkamp K, Teckman J, Song L, et al. Sustained miRNA-mediated knockdown of mutant AAT with simultaneous augmentation of wild-type AAT has minimal effect on global liver miRNA profiles. Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy. 2012;20(3):590-600. 14. Montano M. MicroRNAs: miRRORS of health and disease. Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine. 2011;157(4):157-62. 15. Chen QH, Wang QB, Zhang B. Ethnicity modifies the association between functional microRNA polymorphisms and breast cancer risk: a HuGE meta-analysis. Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 2014;35(1):529-43. 16. Chen Z, Xu L, Ye X, Shen S, Li Z, Niu X, et al. Polymorphisms of microRNA sequences or binding sites and lung cancer: a meta-analysis and systematic review. PloS one. 2013;8(4):e61008. 17. Zhang M, Jin M, Yu Y, Zhang S, Wu Y, Liu H, et al. Associations of miRNA polymorphisms and female physiological characteristics with breast cancer risk in Chinese population. European journal of cancer care. 2012;21(2):274-80. 18. Zhang N, Huo Q, Wang X, Chen X, Long L, Jiang L, et al. A genetic variant in pre-miR-27a is associated with a reduced breast cancer risk in younger Chinese population. Gene. 2013;529(1):125-30. 19. Zhang J, Huang X, Xiao J, Yang Y, Zhou Y, Wang X, et al. Pri-miR-124 rs531564 and pri-miR-34b/c rs4938723 polymorphisms are associated with decreased risk of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese populations. PloS one. 2014;9(6):e100055. 20. Qi L, Hu Y, Zhan Y, Wang J, Wang BB, Xia HF, et al. A SNP site in pri-miR-124 changes mature miR-124 expression but no contribution to Alzheimer's disease in a Mongolian population. Neuroscience letters. 2012;515(1):1-6. 21. Xiong X, Cheng J, Liu X, Tang S, Luo X. [Correlation analysis between miR-124 rs531564 polymorphisms and susceptibility to cervical cancer]. Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University. 2014;34(2):210-3. 22. Qi JH, Wang J, Chen J, Shen F, Huang JT, Sen S, et al. High-resolution melting analysis reveals genetic polymorphisms in microRNAs confer hepatocellular carcinoma risk in Chinese patients. BMC cancer. 2014;14:643. 23. Lee HY, Han SS, Rhee H, Park JH, Lee JS, Oh YM, et al. Differential expression of microRNAs and their target genes in non-small-cell lung cancer. Molecular medicine reports. 2015;11(3):2034-40. 24. Zhang P, Wang J, Lu T, Wang X, Zheng Y, Guo S, et al. miR-449b rs10061133 and miR-4293 rs12220909 polymorphisms are associated with decreased esophageal squamous cell carcinoma in a Chinese population. Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 2015. 25. Yin Z, Cui Z, Guan P, Li X, Wu W, Ren Y, et al. Interaction between Polymorphisms in Pre-MiRNA Genes and Cooking Oil Fume Exposure on the Risk of Lung Cancer in Chinese Non-Smoking Female Population. PloS one. 2015;10(6):e0128572. 26. Song B, Yan G, Hao H, Yang B. rs11671784 G/A and rs895819 A/G polymorphisms inversely affect gastric cancer susceptibility and miR-27a expression in a Chinese population. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research. 2014;20:2318-26. 27. Xiong XD, Luo XP, Cheng J, Liu X, Li EM, Zeng LQ. A genetic variant in pre-miR-27a is associated with a reduced cervical cancer risk in southern Chinese women. Gynecologic oncology. 2014;132(2):450-4. 28. Gilicze AB, Wiener Z, Toth S, Buzas E, Pallinger E, Falcone FH, et al. Myeloid-derived microRNAs, miR-223, miR27a, and miR-652, are dominant players in myeloid regulation. BioMed research international. 2014;2014:870267. 29. Cao Y, Hu J, Fang Y, Chen Q, Li H. Association between a functional variant in microRNA-27a and susceptibility to colorectal cancer in a Chinese Han population. Genetics and molecular research : GMR. 2014;13(3):7420-7. 30. Zhang N, Fu H, Song L, Ding Y, Wang X, Zhao C, et al. MicroRNA-100 promotes migration and invasion through mammalian target of rapamycin in esophageal squamous cell carcinoma. Oncology reports. 2014;32(4):1409-18. 31. Deng L, Shang L, Bai S, Chen J, He X, Martin-Trevino R, et al. MicroRNA100 inhibits self-renewal of breast cancer stem-like cells and breast tumor development. Cancer research. 2014;74(22):6648-60 |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| hiva propozal akhar.doc | 1394/08/05 | 457728 | دانلود |
| 1.docx | 1394/08/05 | 616760 | دانلود |
| 2.docx | 1394/08/05 | 552633 | دانلود |
| 3.docx | 1394/08/05 | 392697 | دانلود |
| rezayat name.doc | 1394/08/05 | 88576 | دانلود |
| proposal eslah shode shoraie pajoohesh.doc | 1394/08/16 | 455680 | دانلود |
| proposal eslah shode shoraie pajoohesh.hiva.doc | 1394/08/17 | 467968 | دانلود |
| nahaee.doc | 1394/08/17 | 499200 | دانلود |
