چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7540 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی پلی مورفیسم های ژن های PIK3CA(rs6443624 ،AKT1(rs141178472(rs2498801، rs1130233)،mTOR(rs2295080،rs1883965) درمردان مبتلا به سرطان مثانه و مقایسه آن با مردان سالم. |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of genetic polymorphisms of PIK3CA(rs6443624;rs141178472(AKT1 (rs1130233,2498801) , and mTOR(rs 2295080;rs1883965) in men with bladder cancer and compare with healthy men. |
| نوع طرح | بنیادی |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| فاطمه بیژنی | همکار | کارشناسی ارشد | fatemebizhani9@yahoo.com | |
| محمد هاشمی | مجری | استاد راهنما | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی پلی مورفیسم های ژن های PIK3CA(rs6443624 ،AKT1(rs141178472(rs2498801، rs1130233)،mTOR(rs2295080،rs1883965) درمردان مبتلا به سرطان مثانه و مقایسه آن با مردان سالم. |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of genetic polymorphisms of PIK3CA(rs6443624;rs141178472(AKT1 (rs1130233,2498801) , and mTOR(rs 2295080;rs1883965) in men with bladder cancer and compare with healthy men. |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | سرطان مثانه رایح ترین نوع سرطان مجاری ادراری ونهمین نوع سرطان رایج دربین مردان است (1). نسبت بروزاین بیماری درمردان نسبت به زنان 4به1می باشد (2). سرطان مثانه دومین نوع رایج بیماری بدخیم دستگاه تناسلی وادراری هست. درسال2012در آمریکا73510موردمبتلابه سرطان مثانه وحدود 14880 مورد مرگ ومیرگزارش شد (3). افزایش سن،جنسیت مذکر، سیگار کشیدن،التهاب مزمن ناشی ازعفونت، مواجهه دایمی بامواد سرطانزای شیمیایی شامل آمین های آروماتیک به عنوان فاکتور های خطرشناخته شده اند (1،3). دودتنباکو و مواجهه دایمی با مواد سرطانزای شیمیایی فاکتورهای خطرعمده درکشورهای غربی وعفونت فاکتورخطرعمده درکشورهای درحال توسعه است (4). فاکتورهای ژنتیکی هم نقش مهمی درسرطانزایی مثانه بازی می کنند مطالعات تخمین زده اندکه زمینه ژنتیکی به ارث برده شده می تواند به 1/3ریسک بیماری کمک کند (2،3). مسیرPI3K-AKT-mTOR این مسیریکی ازمکانیسم هایی است که پیشرفت راازطریق سیکل سلولی وآپوپتوزسلولی تنظیم می کندوبرای کنترل فرایندهای گوناگون ازجمله تنظیم بقای سلول،تمایز،تکثیرسلولی ومتابولیسم نقش دارد.عدم تنظیم ترکیبی دراین مسیرمی تواندسرطان راافزایش دهد (5, 6). مسیرPI3K-AKT-mTORبااتصال لیگاندبه رسپتورهای تیروزین کیناز فعال می شود.فعال سازیPI3K منجربه فسفریله شدن فسفاتیدیل اینوزیتول4و5 بیس فسفات(PIP2)موجوددرغشای پلاسمایی به فسفاتیدیل اینوزیتول 3و4و5 تری فسفات(PIP3)می شود .PIP3 تمایل زیادی برای اتصال به دومینPH پروتئین کینازB(AKT)داردکه حاوی PDK1است که روی لایه داخلی غشای پلاسمایی قراردارد.در غشای پلاسمایی اثرمتقابل بینAKT و PIP3 باعث تغییرات کنفورماسیونی مهمی درAKT می شود که AKT در دو جایگاه ترئونین308بوسیله PDK1ودرجایگاه سرین473 توسطmTORC2فسفریله می شودواین تغییرات باعث فعال سازیAKTمی گردد.AKTفعال شده ازطرفی اعضای پروآپوپتوزی همچون Badرافسفریله ومهارمی کندوبه این ترتیب به حیات سلول کمک می کند وازطرفی درفعال سازی mTORنقش دارد کهmTOR برای ترجمه پروتئین هایی که حیات وتکثیرسلول را تقویت می کنند نیازمنداست.mTORC1 به طورمنفی بوسیله کمپلکس هترودیمریTSC1,2 تنظیم می شود.TSCازطریق مهارتبدیلRheb-GDPبهRheb-GTP،mTORC1رامهارمی کند. AKTازطریق فسفریله کردنTSC2آن راغیرفعال میکنددرنتیجهRheb-GTPراافزایش می دهدوmTORC1رافعال می کند.mTORC1فعال شده ترجمه راازطریق فسفریلاسیون4EBP1وS6Kتقویت می کند.بااین فسفریلاسیون،پروتئین سرکوب کننده ترجمه4EBP1ازeIF4E جدامی شود که منجربه شکل گیری کمپلکس آغازگر ترجمه می شود .S6K به طورمستقیم چندین پروتئین درگیر در ترجمه پروتئین ازجمله فاکتورهای آغازگر یوکاریوتی وپروتئین S6ریبوزومی رافسفریله می کندودرنتیجه باعث افزایش ترجمه پروتئین وبیوسنتز ریبوزوم می شود (6, 7). برای حفظ هموستئاز سلول شماری ازمکانیسم های مختلف وجودداردکه مسیر سیگنالی فوق را تنظیم می کندوازرشدوتقسیم سلول به طورغیرعادی جلوگیری می کند.PTENیک ترکیب کلیدی درگیردرغیرفعال سازی سیگنال PI3KباتبدیلPIP3بهPIP2درغشای سلول است (8). PI3Kیک خانواده ای ازکینازهای لیپیدی هستندکه گروه׳3هیدروکسی درفسفاتیدیل اینوزیتول رافسفریله می کند.3نوعPI3Kوجوددارد.نوع یک PI3Kها آنزیم های هترودیمری بازیرواحدهای تنظیمی وکاتالیزوری هستند که به دونوعIAوIBتقسیم می شوند. نوعIAPI3Kشامل یک زیرواحد کاتالیزوریp110 ویک زیرواحدتنظیمیp85می باشد. زیرواحد کاتالیزوری p110سه ایزوفرمp110α ،p110βوp110δداردکه به ترتیب توسط ژن های PIK3CA، PIK3CB وPIK3CDکدمی شوند .زیرواحدتنظیمیp85پنج ایزوفرم p50α،p55α،p85α، p85βوp55γدارد .p85α،p55αوp50αتوسط ژن PIK3R1وp85βتوسط ژنPIK3R2 وp55γ توسط ژنPIK3R3کدمی شوند نوعIBPI3Kشامل یک زیرواحد کاتالیزوریp110γویک زیرواحد تنظیمیp110می باشد.نقش نوعIAبخوبی در سرطان زایی مشخص شده ،امانقش نوعIB کمترواضح است (7, 8). AKTیا پروتئین کینازB(PKB)یک سرین ترئونین کینازاست ودارای سه ایزوفرم AKT1(PKBα)، AKT2(PKBβ) وAKT3(PKBγ)است ،همگی دارای یک دومینPH درN-ترمینال خودهستندکه باPIP3باندمی شودو بعدازباند شدن طی تغییراتی که دربالاذکرشدAKTفعال می شود. نقشAKTفسفریله کردن و در نتیجه فعال کردن یاغیرفعال کردن شمار زیادی ازسوبستراهاست ازجمله پروتئین BAD و کمپلکسTSC که از طریق فسفریله کردن آنها را غیرفعال می کند (8). mTORیک سرین ترئونین کینازاست وبرای ترجمه پروتئین هایی که حیات وتکثیرسلول را تقویت می کنند لازم است.به صورت دوکمپلکس mTORC1 وmTORC2موجوداست.mTORC1 رشدسلولی را ازطریق فسفریله کردنS6K و4EBP1 انجام می دهدوهمچنین اثرمنفی روی تنظیمPI3K-AKT-mTORازطریق فسفریله کردنmTORC2دارد و در نتیجه موجب کاهش فسفریلاسیونS473AKTوابسته به mTORC2می شود (8). PIK3CA: ژن PIK3CA روی کروموزوم3q26.3 قراردارد . زیرواحد کاتالیزوری 110α آنزیمPI3Kراکدمی کند (9).این ژن خاصیت آنکوژنی داردودومین ژنی است که مکررادرسرطان سینه موتاسیون پیدامی کند و باانواع مختلفی از سرطان ها درارتباط است.افزایش PIK3CAباعث تقویت سیگنالPI3Kو فعال سازیAKTمی شودوتکثیروحیات سلولی راتقویت می کند.P53به طورمستقیم می تواند به پروموتور PIK3CA متصل شود و فعالیتش رامهار کند (10). rs6443624 : این پلی مورفیسم ژنی روی کروموزم 3 و در اینترون ژنPIK3CA قرار گرفته است طی مطالعه ای که درسال 2012 درآمریکا روی بیماران مبتلا به سرطان اندومتریال صورت گرفت ،مشاهده شد که ارتباط معناداری بین این جایگاه باکاهش ریسک سرطان اندومتریال وجوددارد (11). rs141178472:این پلی مورفیسم ژنی روی کروموزوم 3 ودر ناحیه 3ʹ-UTR ژن PIK3CA قرار گرفته است طی مطالعه ای که در سال 2014 در چین روی افراد مبتلا به سرطان کولورکتال صورت گرفت مشاهده شد که ارتباط معناداری بین این جایگاه با افزایش ریسک سرطان کولورکتال وجوددارد (12) AKT1: ژنAKT1روی کروموزوم 14q32.32 قراردارد.این ژن ،پروتئین AKT1(PKBα) را کد می کند.فعال سازی AKT1ازطریق PI3K رخ می دهد AKTفعال شده سوبستراهای مختلفی که درگیردررشد،بقا و آپوپتوز هستند را فسفریله می کند.افزایش بیان AKT1 باخطرابتلا به سرطان های ریه ،معده، سینه وپروستات همراه است همچنین تغییرات AKT1 با بیماری پارکینسون واسکیزوفرنی همراه است (13, 14) rs2498801 :این پلی مورفیسم ژنی روی کروموزوم 14 ودرمنطقه3ʹ-UTR AKT1 قرارگرفته است طی مطالعه ای که درسال 2011 روی ارتباط بین این پلی مورفیسم وریسک سرطان اندومتریال صورت گرفت مشاهده شد که ارتباطی بین این جایگاه با افزایش ریسک سرطان اندومتریال وجود دارد (11) . rs1130233:این پلی مورفیسم ژنی روی کروموزوم14ودراگزون ژن AKT1قرارگرفته است طی مطالعه ای که در سال2014درچین روی ارتباط بین این پلی مورفیسم وریسک سرطان Nasopharyngealصورت گرفت مشاهده شد که ارتباط کعناداری بین این جایگاه با افزایش ریسک سرطان Nasopharyngeal وجوددارد (15)وطی مطالعه دیگری که درسال 2015درژاپن روی ارتباط بین این پلی مورفیسم وریسک سرطان معده صورت گرفت مشاهده شد که ارتباط معناداری بین این جایگاه با افزایش ریسک سرطان معده وجود دارد (16) mTOR: ژنmTOR روی کروموزوم 1p36.2 قراردارد . این ژن پروتئین mTOR را کد می کند.mTOR به عنوان یک ترکیب اصلی مسیرPI3K-AKT-mTOR می باشد که به دوصورت کمپلکس مجزای mTORC1 وmTORC2وجوددارد. جهش درژن mTOR با ایجاد سرطان هایی ازجمله سرطان ریه،مثانه،مری و..همراه است (17) rs2295080 : این پلی مورفیسم ژنی روی کروموزوم 1ودر پروموتور ژن mTOR قرار گرفته است . طی مطالعه ای که در سال 2013 در چین روی ارتباط بین این پلی مورفیسم و ریسک سرطان معده صورت گرفت،مشاهده شد که ارتباط معناداری بین این جایگاه و کاهش ریسک سرطان معده وجود دارد (17) وطی مطالعه دیگری که درسال 2012 درچین روی ارتباط بین این پلی مورفیسم وریسک سرطان کلیوی صورت گرفت مشاهده شد که ارتباط معناداری بین این جایگاه و کاهش ریسک سرطان کلیوی وجود دارد (18) وطی مطالعه دیگری که درسال 2013 درچین روی ارتباط بین این پلی مورفیسم وریسک سرطان پروستات صورت گرفت ،مشاهده شد که ارتباط معناداری بین این جایگاه وکاهش ابتلا به سرطان پروستات وجود دارد (19). rs1883965 : ین پلی مورفیسم ژنی روی کروموزوم 1ودراینترون ژن mTORقرارگرفته است طی مطالعه ای که درسال 2013درچین روی ارتباط بین این پلی مورفیسم وریسک سرطان معده صورت گرفت مشاهده شد که ارتباط معناداری بین این جایگاه وافزایش ریسک سرطان معده وجود دارد (20) |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | . فراوانی پلی مورفیسم rs6443624ژن PIK3CA در مردان مبتلا به سرطان مثانه ومردان سالم با هم متفاوت است. . فراوانی پلی مورفیسم rs141178472ژن PIK3CA در مردان مبتلا به سرطان مثانه و مردان سالم با هم متفاوت است فراوانی پلی مورفیسم rs1130233 ژنAKT1درمردان مبتلا به سرطان مثانه و مردان سالم با هم متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسم rs2498801ژن AKT1درمردان مبتلا به سرطان مثانه ومردان سالم با هم متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسم rs2295080ژن mTORدرمردان مبتلا به سرطان مثانه ومردان سالم با هم متفاوت است. . فراوانی پلی مورفیسم rs1883965ژن mTORدرمردان مبتلا به سرطان مثانه ومردان سالم با هم متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | تعیین پلی مورفیسم های ژن های PIK3CA(rs6443624، rs141178472 )،AKT1(rs2498801، rs1130233)،mTOR (rs2295080،rs1883965 درمردان مبتلا به سرطان مثانه و مقایسه آن با مردان سالم. |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| اهداف اختصاصی | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs6443624ژن PIK3CA در مردان مبتلا به سرطان مثانه و مردان سالم . مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs141178472 ژن PIK3CA در مردان مبتلا به سرطان مثانه و مردان سالم. مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs1130233 ژنAKT1درمردان مبتلا به سرطان مثانه ومردان سالم. مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs2498801ژن AKT1درمردان مبتلا به سرطان مثانه ومردان سالم. مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs2295080ژن mTORدرمردان مبتلا به سرطان مثانه ومردان سالم. مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs1883965ژن mTORدرمردان مبتلا به سرطان مثانه ومردان سالم |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان- گروه بیوشیمی |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| تعریف واژه های تخصصی | پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی یا SNP (single nucleotide polymorphism) تغییرات تک نوکلئوتیدی در توالی DNA است ورایج ترین نوع تفاوت ژنتیکی درانسان ها ست که سبب ایجاد ژنوتیپ های مختلف می شود.طبق مطالعات انجام شده این تغییرات ژنتیکی ممکن است ریسک ابتلا به برخی بیماری ها از جمله سرطان ها را در جمعیت هایی با ژنوتیپ خاصی افزایش دهد (21, 22) |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | موردی – شاهدی ( case –control |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | از نمو.نه های مردان مبتلا به سرطان مثانه در بیمارستان لبافی نژادتهران که بیماری آنها توسط پاتولوژیست تایید شده و تشخیص قطعی داده شده وبیماری سیستمیک شناخته شده ی دیگری ندارند وبه سرطان دیگری مبتلا نمی باشندجمع آوری می شود. گروه شاهد از نمونه های خون مردان سالم که به بیمارستان لبافی نژادمراجعه کرده اندو مبتلابه سرطان نبوده وبیماری سیستمیک شناخته شده ای ندارند جمع آوری می شود . |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | برای بررسی پلی مورفیسم وحذف ژنی،ازمردان مبتلابه سرطان مثانه دربیمارستان لبافی نژادتهران به تعداد160 نفرنمونه خون گرفته شده وگروه شاهد ازنمونه های خون مردان سالم که به این بیمارستان مراجعه می کنندانتخاب شده است(حداقل160نفر) |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | : آسان در دسترس |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | برای بررسی پلی مورفیسم و حذف ژنی نمونه خون در 20- درجه سانتیگراد نگهداری میشود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص میشود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش RFLP- PCRطراحی می شود. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه می شود و سپس پلی مورفیسم ها ی ژنی ذکر شده در نمونه ها با این تکنیک آنالیز می شوند. .درنهایت محصول PCR رابرای تائید روش مورد بررسی الکتروفورز می کنیم.. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون های آماری χ2 و تی تست مستقل و Regression Logistic مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. |
| ملاحظات اخلاقی | بر اساس فرم رضایت نامه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران 1- هدف اصلی هر پژوهش باید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد. 2- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است. 3- پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیهپذیر است که منافع بالقوهی آن برای هر فرد آزمودنی بیشتر از خطرهای آن باشد. در پژوهشهای دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار میگیرد نباید بیشتر از آنچه باشد که مردم عادی در زندگی روزمرهی خود با آن مواجه میشوند. حصول اطمینان از این امر برعهدهی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایشکنندهی پژوهش از جمله کمیتهی اخلاق در پژوهش است. 4- مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینهی پایینتر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود. 5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد. 6- در کارآزمایی های بالینی دوسوکور که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخلهای که برای وی تجویز شده بیاطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمکرسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند. 7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنیها بیش از فواید بالقوهی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود. 8- طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهشهای قبلی آزمایشگاهی، و در صورت لزوم، حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند. 9- در پژوهشهای پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاطهای لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد. 10- هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرحنامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزماییهای بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرحنامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کنندهها، وابستگیهای سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوهی دیگر، مشوقهای شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایتنامهی آگاهانه بهصورت کتبی اخذ شود، فرم رضایتنامه باید تدوین و به طرحنامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرحنامه از سوی کمیتهی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود. 11- کمیتهی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیتهی اخلاق درخواست میشود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود. 12- انتخاب آزمودنیهای بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد ،بهنحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینهها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه ،تبعیضآمیز نباشد. 13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیتهی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیتهی اخلاق ،اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود. 14- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامهی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد. 15- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده بهعنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، بهنحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است بهکار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغههای این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامهی آگاهانه منعکس شود. 16- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید ،اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند. 17- پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا بهدلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنیها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است. 18- در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان) یا دادههایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمعآوری، تحلیل، ذخیرهسازی و /یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشهدار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیتهی اخلاق ، از دادهها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد. 19- عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود. 20- در مواردی که آگاه کردن آزمودنی دربارهی جنبهای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاعرسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاعرسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد. 21- برخی از افراد یا گروههایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی ،یا زندانیانکه ممکن است بهعنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمیتوانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروهها آسیبپذیر دانسته میشوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند. 22- از گروههای آسیبپذیر هیچگاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروهها یا جوامع آسیبپذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویتهای همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد. 23- در پژوهش بر روی گروههای آسیبپذیر، وظیفهی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمیشود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود. 24- اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامهی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد. 26- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوهی تحقق این امر ترجیحاً بهصورت پوشش بیمهای نامشروط باشد. 27- در پایان پژوهش، هر فردی که به عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود. 28- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافتههایی که از نظر حمایت کنندهی پژوهش مطلوب نیست، بپذیرند. 29- نحوه ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش ،از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسهی حمایت کنندهی پژوهش باشد. 30- گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کرده اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند. -31روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی جامعه در تناقض باشد. راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران 1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشا انسانی اند و کرامت انسانی اقتضا می کند که جمع آوری، نگه داری، استفاده و نابود سازی آنها توام با رعایت ملاحضات و شوون مرتبط باشد. 2- از اجزای بدنی دارای منشا انسانی باید تنها در پژوهش هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری ها و ارتقای سلامت انسان ها دنبال می کند. 3- تمام پژوهش ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تایید کمیته ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته ی اخلاق در پژوهش حق دارد درتمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند. 4- رضایت آگاهانه ی فرد دهنده ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تایید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد. 5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده ی نمونه ذخیره شده یا جانشین قانونی او امکان پذیر نباشد، به شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده پژوهشی،در صورت تایید کمیته ی اخلاق در پژوهش می توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه هایی استفاده شود که به نحو برگشت ناپذیر بینام شده باشد. 6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع آوری و ثبت می شود، راز حرفه ای تلقی می شود. از این رو، تمامی اصول و ملاحضات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن ها مراعات شود. 7- مرکز انجام دهنده ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی نام و غیر قابل ردیابی ثبت و ذخیره شود. 8- پژوهشگر باید از اعضا و بافت هایی که به منظور پژوهش در اختیار اوقرار می گیرد استفاده بهینه کرده و از هدر رفتن آن ها جلوگیری کند. 9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی،از جمله آزمون های غربالگری و وسایل محافظت کننده را برای جلوگیری از آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی ها و سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سر و کار خواهند داشت، پیش بینی وتامین کنند. 10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده تجاری از آن ها بیانجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این گونه چژوهش ها باید مورد تایید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالا از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت نامه آورده شود. 11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی ها از نتایج پژوهش باید در رضایت نامه آورده شود.در هر حال، آزمودنی یا نماینده قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره او به دست می آید، دسترسی داشته باشد. 12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده های درمانی بر استفاده های پژوهشی اولویت داشته باشد. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | - عدم همکاری بیمار -مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | genetic polymorphisms،PI3K-AKT-mTOR،Bladder cancer |
| فهرست منابع و مراجع | . 1. Hosen MB, Islam J, Salam MA, Islam MF, Hawlader MZ, Kabir Y. N-acetyltransferase 2 gene polymorphism as a biomarker for susceptibility to bladder cancer in Bangladeshi population. Asia-Pacific journal of clinical oncology. 2015;11(1):78-84. 2. Chang DW, Gu J, Wu X. Germline prognostic markers for urinary bladder cancer: obstacles and opportunities. Urologic oncology. 2012;30(4):524-32. 3. Xu W, Zhang H, Wang F, Wang H. Quantitative assessment of the association between MHTFR C677T (rs1801133, Ala222Val) polymorphism and susceptibility to bladder cancer. Diagnostic pathology. 2013;8:95. 4. Dou K, Xu Q, Han X. The association between XPC Lys939Gln gene polymorphism and urinary bladder cancer susceptibility: a systematic review and meta-analysis. Diagnostic pathology. 2013;8:112. 5. Hubbard PA, Moody CL, Murali R. Allosteric modulation of Ras and the PI3K/AKT/mTOR pathway: emerging therapeutic opportunities. Frontiers in physiology. 2014;5:478. 6. Bitting RL, Armstrong AJ. Targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway in castration-resistant prostate cancer. Endocrine-related cancer. 2013;20(3):R83-99. 7. Ali AK, Nandagopal N, Lee SH. IL-15-PI3K-AKT-mTOR: A Critical Pathway in the Life Journey of Natural Killer Cells. Frontiers in immunology. 2015;6:355. 8. Yip PY. Phosphatidylinositol 3-kinase-AKT-mammalian target of rapamycin (PI3K-Akt-mTOR) signaling pathway in non-small cell lung cancer. Translational lung cancer research. 2015;4(2):165-76. 9. Mir A, Sadegh MH, Ahmadinia Z, Kaboli PJ. PIK3CA rs7640662 (C/G) single nucleotide polymorphism lacks association with breast cancer cases in Persians. Interventional medicine & applied science. 2015;7(1):3-8. 10. Pang B, Sun SP, Gao L, Zhu RL, Zhang LX, An C, et al. A single nucleotide polymorphism in PIK3CA gene is inversely associated with P53 protein expression in breast cancer. Medical oncology. 2014;31(7):30. 11. Wang LE, Ma H, Hale KS, Yin M, Meyer LA, Liu H, et al. Roles of genetic variants in the PI3K and RAS/RAF pathways in susceptibility to endometrial cancer and clinical outcomes. Journal of cancer research and clinical oncology. 2012;138(3):377-85. 12. Ding L, Jiang Z, Chen Q, Qin R, Fang Y, Li H. A functional variant at miR-520a binding site in PIK3CA alters susceptibility to colorectal cancer in a Chinese Han population. 2015;2015:373252. 13. Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, et al. Association between AKT1 Gene Polymorphism rs2498794 and Smoking-Related Traits with reference to Cancer Susceptibility. BioMed research international. 2015;2015:316829. 14. Joo EJ, Lee KY, Jeong SH, Roh MS, Kim SH, Ahn YM, et al. AKT1 Gene Polymorphisms and Obstetric Complications in the Patients with Schizophrenia. Psychiatry investigation. 2009;6(2):102-7. 15. Zhang X, Chen X, Zhai Y, Cui Y, Cao P, Zhang H, et al. Combined effects of genetic variants of the PTEN, AKT1, MDM2 and p53 genes on the risk of nasopharyngeal carcinoma. PloS one. 2014;9(3):e92135. 16. Piao Y, Li Y, Xu Q, Liu JW, Xing CZ, Xie XD, et al. Association of MTOR and AKT Gene Polymorphisms with Susceptibility and Survival of Gastric Cancer. PloS one. 2015;10(8):e0136447. 17. Xu M, Tao G, Kang M, Gao Y, Zhu H, Gong W, et al. A polymorphism (rs2295080) in mTOR promoter region and its association with gastric cancer in a Chinese population. PloS one. 2013;8(3):e60080. 18. Cao Q, Ju X, Li P, Meng X, Shao P, Cai H, et al. A functional variant in the MTOR promoter modulates its expression and is associated with renal cell cancer risk. PloS one. 2012;7(11):e50302. 19. Li Q, Gu C, Zhu Y, Wang M, Yang Y, Wang J, et al. Polymorphisms in the mTOR gene and risk of sporadic prostate cancer in an Eastern Chinese population. PloS one. 2013;8(8):e71968. 20. He J, Wang MY, Qiu LX, Zhu ML, Shi TY, Zhou XY, et al. Genetic variations of mTORC1 genes and risk of gastric cancer in an Eastern Chinese population. Molecular carcinogenesis. 2013;52 Suppl 1:E70-9. 21. Van Rechem C, Black JC, Greninger P, Zhao Y, Donado C, Burrowes PD, et al. A coding single-nucleotide polymorphism in lysine demethylase KDM4A associates with increased sensitivity to mTOR inhibitors. Cancer discovery. 2015;5(3):245-54. 22. Zhang K, Zhou B, Wang Y, Rao L, Zhang L. The TLR4 gene polymorphisms and susceptibility to cancer: a systematic review and meta-analysis. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2013;49(4):946-54. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی | .. |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| bladder cancer.pdf | 1394/08/05 | 620388 | دانلود |
| Ding-2015-A functional variant.pdf | 1394/08/05 | 1223207 | دانلود |
| pi3k-akt-mtor.pdf | 1394/08/05 | 330348 | دانلود |
| fateme.proposal.doc | 1394/08/05 | 426496 | دانلود |
| rezayat name.doc | 1394/08/05 | 88576 | دانلود |
| proposal eslah shode shoraie pajoohesh.doc | 1394/08/16 | 430080 | دانلود |
| proposal eslah shode shoraie pajoohesh.doc | 1394/08/17 | 438784 | دانلود |
| nahaee.doc | 1394/08/17 | 470528 | دانلود |
