چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7561 |
| عنوان فارسی طرح | ارزیابی هیستولوژی و هیستومورفومتری استخوان جدید ساخته شده با استفاده از ژلاتین ماده زمینه ای استخوان و اکتاکلسیم فسفات در محل ضایعات استخوان هایی تی بیادر موش صحرایی |
| عنوان لاتین طرح | Histologic and histomorphometric evaluation of new bone regeneration by the using of bone matrix gelatin and octacalcium phosphate in the tibial bones defects of rat |
| نوع طرح | بنیادی-کاربردی |
| محل اجرای طرح | |
| رسته مطالعاتی | مداخله ای- تجربی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| فریدون سرگلزائی اول | مجری | دکترای تخصصی | fsargolzaei@yahoo.com | |
| محمدرضا عرب | مشاور | دکترای تخصصی | mr_arabz@yahoo.com | |
| نرجس سرگلزایی | مشاور | دکترای تخصصی | sargolzaeinarges@gmail.com | |
| صنم برفروشان | همکار | کارشناسی ارشد | barfrushan93@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | ارزیابی هیستولوژی و هیستومورفومتری استخوان جدید ساخته شده با استفاده از ژلاتین ماده زمینه ای استخوان و اکتاکلسیم فسفات در محل ضایعات استخوان هایی تی بیادر موش صحرایی |
| خلاصه طرح به لاتین | Histologic and histomorphometric evaluation of new bone regeneration by the using of bone matrix gelatin and octacalcium phosphate in the tibial bones defects of rat |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | بازسازی و ترمیم نقائص استخوانی که بهواسطه ضربهها، عفونتها و یا برداشت یک تومور استخوانی بهوجود میآیند، از مشکلات عمدهی جراحیهای ارتوپدی، ترمیمی و فک و صورت میباشد. هنگامی که اندازهی ضایعهی بهوجود آمده کوچک باشد، معمولاً استفاده از گرافتهای استخوانی اتوژن بهترین انتخاب است. منتهی در مواقعی که اندازهی ضایعه بزرگ باشد، گرافتهای استخوانی اتوژن کفایت نکرده و استفاده از مواد جانشین شوندهی گرافتهای استخوانی که دارای سازگاری زیستی هستند، مورد توجه قرار میگیرند1و2. مواد جایگزین شوندهی گرافتهای استخوانی که بهطور مصنوعی تهیه میشوند، دارای انواع گوناگونی بوده، دستهای از آنها از خاصیت القاء استخوانسازی(استئواینداکتیویتی) برخوردار هستند5 – 3 و دستهای دیگر علاوه بر این خاصیت، بهعنوان حاملی جهت حفظ و انتقال تدریجی پروتئینهای القاء کنندهی استخوانسازی(استئوکانداکتیویتی) نیز عمل میکنند6 و 7. مشتقات فسفات کلسیم یکی از شناخته شده ترین مواد مصنوعی میباشند که قادر به جایگزینی با بافتهای سخت هستند8. این مواد با توجه به نسبت میزان کلسیم به میزان فسفات موجود در ترکیب آنها دارای انواع مختلفی بوده و از نظر خواص فیزیکی و شیمیایی شباهتهای بسیار نزدیکی با مواد معدنی طبیعی استخوان و دندان دارند9. ترکیبات مختلف فسفات کلسیم که از نظر توانائی ترمیم نقائص استخوانی شدت و ضعف داشته , دستهای از آنها فقط به عنوان حامل پروتئینهای استخوانساز عمل میکنند7و 10 و 11و دستهی دیگر علاوه بر این خاصیت، در مجاورت بافت استخوانی صدمه دیده موجب القاء استخوانسازی میگردند12و13.اکتاکلسیم فسفات(OCP) سر دستهی گروه دوم است که به عنوان پیشساز مستقیم هیدروکسیآپاتیت(HA) مطرح است. این ماده در مقایسه با سایر مشتقات فسفات کلسیم از قدرت بیشتری در تحریک و هدایت استخوانسازی برخوردار بوده، به مرور زمان جذب و با استخوان جدید ساخته شده جایگزین میگردد14 و 15. برطبق نتایج گزارش شده اکتاکلسیم فسفات در هنگام استفاده بهصورت انفرادی16 و 17 و یا در حالت ترکیب با بیوماتریالهایی مثلBMG و یا TGFβ18 و 19 نتایج امیدوار کنندهای را در ترمیم نقائص استخوانی از خود نشان داده است. از طرف دیگر محققین متعددی بر ترمیم موفقیت آمیز نقایص استخوانی پس از استفاده از ماده زمینه ایی بدون مواد معدنی استخوان (DBM)2و4 و یا ژلاتین مادهء زمینه ای استخوان (BMG) تاکید کرده اند و معتقد هستند که خصوصیات DBM و BMG ، آنها را به عنوان گروه دیگری از موادی که می توانند جایگزین مناسبی برای گرفتهای استخوانی باشند مطرح نموده است3و20. BMGبا دارا بودن مقادیر فراوانی از فاکتورهای القاء کننده استخوان سازی نظیر پروتئین هدایت کننده استخوان (BMP) که جهت القا سنتز استخوان جدید و یا افزایش قدرت ترمیم نقائص استخوانی موثر است، ماده ایده الی است که به آسانی تهیه و مورد استفاده واقع شده و هیچگونه تاثیر منفی بر روند استخوان سازی در محل ضایعات استخوانی ندارد. از طرفی واکنش متقابل این ماده (BMG) با اکثر مشتقات کلسیم فسفات به هنگام استفاده به صورت ترکیب ، نتایج امیدوارکننده ای را در ترمیم نقایص استخوانی نشان داده است27-21. Imaizumi و همکاران در سال 2006 مطالعهای مقایسهای برروی خاصیت استئوکانداکتیوی اکتاکلسیم فسفات و هیدروکسی آپاتیت که در مغز استخوان خرگوش قرار داده بودند، انجام داده و به این نتیجه رسیدند که اکتاکلسیم فسفات جایگزین مناسبتری برای استخوانسازی نسبت به هیدروکسی آپاتیت میباشد، به خصوص زمانی که سرعت استخوان سازی به همراه جذب سریع ماده کاشت شده یک فاکتور ضروری می باشد28. Anada و همکاران در سال 2008 در مطالعهای دیگر که بر روی اثرات استخوانسازی اکتاکلسیمفسفات در سلولهای استرومای مغز استخوان انجام دادند، مشاهده کردند که اکتاکلسیم فسفات قادر به تمایز سلول های استروما به سلول های استخوان ساز، مخصوصا در مراحل اول بلوغ می باشد29. در مطالعه دیگر، Araujo و همکاران در سال 2010 اثرات ذرات کلسیم فسفات با درجه حرارت پایین در رژنراسیون استخوان را مورد بررسی قرار دادند. آنها سه ماده ذرات کلسیم فسفات با درجه حرارت پایین، بیواکتیوگلاس، ماتریکس استخوانی دمینرالیزه شده را درون ضایعات ایجاد شده درناحیه دیستال استخوان فمور موش صحرایی قرار دادند. استخوان ترمیم شده و حجم ذرات بیوماتریالها بوسیله هیستولوژی بعد از سه، شش، دوازده، و شانزده هفته مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد علیرغم استخوان سازی انجام شده توسط مواد کاشت شده، گلاس بیواکتیو و ماتریکس استخوانی دمینرالیزه بعد از 16 هفته جذب نشده بودند و این در حالی است که برخلاف آنها ذرات کلسیم فسفات با درجه حرارت پایین یک افزایش اولیه در استخوان سازی و به دنبال آن تخریب و ترمیم یا ریمودلینگ استخوان در حفرات استخوانی وبافت استخوانی را باعث شدند30. در تحقیقی که توسط kim و همکاران در سال 2013 بر روی اثرات القاء استخوانسازی DBM در ضایعات جمجمه موش صحرایی انجام شد، مشاهده گردید که DBM به طور موثری سبب تشدید و یا جایگزینی استخوان در محل پیوند میشود31. خوش زبان و همکاران در سال 2011 در مطالعهای که بر روی مقایسه سه ماده DBM، Beta-tricalcium phosphate، bovine-derived anorganic bone matrix بر التهاب و شکلگیری استخوان در نقایص جمجمهای موش صحرایی انجام دادند، نشان دادند که DBM بهترین نتایج را در تشکیل استخوان به همراه دارد و نتیجهگیری کردند که DBM میتواند به عنوان یک جایگزین برای بازسازی استخوان در حیوان و انسان مخصوصاً در نقایص فکی مورد استفاده قرار گیرد32. در مطالعه دیگری که توسط بیات و همکارانش در سال 2010 با هدف مقایسه کمیت و کیفیت ترمیم استخوانی ژلاتین ماده زمینه ای استخوان (BMG) با گرافت استخوانی اوتوژن (ABG) در مدل های گربه انجام شد نشان دادند که درصد پرشدگی استخوانی تازه ساخته شده (Bone Fill)و تراکم استخوان ساخته شده در نقائص استخوانی که با BMG پر شده است از ABG بیشتر بوده و این مطالعه استفاده از BMG را در درمان های نقائص استخوانی پشتیبانی می کند33. باتوجه به اینکه تاکنون گزارشی مبنی بر استفاده از اکتاکلسیم فسفات (OCP) به عنوان یک ماده غیرآلی همراه با پروتیین های هدایت کننده استخوان سازی که از BMG آزاد میشوند، به منظور تحریک استخوان سازی و یا ترمیم نقایص استخوانی استخوان های دراز در مقالات مطرح نشده، اثر ترمیمی استفاده همزمان این دو ماده (BMG و (OCP به عنوان جایگزین گرفتهای استخوانی بررسی شود تا شاید افق جدیدی در ترمیم نقایص استخوانی به روی متخصصین بالینی گشوده شود. |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | الف- روند القاء استخوان سازی در محل ضایعات ایجاد شده در استخوان های تی بیا در گروه های آزمایشی OCP، BMG و ترکیب OCP/BMG با یکدیگر و با گروه کنترل متفاوت است ب-میانگین حجم استخوان جدید ساخته شده در محل ضایعات ایجاد شده در استخوان های تی بیا در گروه های آزمایشی OCP، BMG و ترکیب OCP/BMG با یکدیگر و با گروه کنترل متفاوت است |
| هدف کلی طرح | ارزیابی هیستولوژی و هیستومورفومتری استخوان جدید ساخته شده با استفاده از ژلاتین ماده زمینه ای استخوان و اکتاکلسیم فسفات در محل ضایعات استخوان های تی بیا در موش صحرایی |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| اهداف اختصاصی | الف- مقایسه روند القاء استخوان جدید ساخته شده و ترمیم ضایعات استخوانهای تی بیا پس از کاشت OCP ،BMG و ترکیب OCP/BMG با یکدیگر و با گروه کنترل. ب- مقایسه میانگین حجم استخوان جدید ساخته شده در محل ضایعات ایجاد شده در استخوان های تی بیا پس از کاشت OCP ،BMG و ترکیب OCP/BMG با یکدیگر و با گروه کنترل. |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| تعریف واژه های تخصصی | 1- Octacalcium phosphate (OCP): مادهای غیرآلی که بطور مصنوعی تهیه میشود و باعث القاء استخوانسازی میگردد. 2- Demineralized Bone Matrix (DBM): ماده زمینهای استخوان که مواد معدنی آن گرفته میشود و باعث القاء استخوانسازی میگردد. 3- Bone Matrix Gelatin (BMG): ژلاتین ماده زمینهای استخوان که دارای اثرات القایی در استخوانسازی می باشد. 4- Bone Morphogenetic protein (BMP): پروتئین هدایتکننده استخوانسازی موجود در استخوان که دارای قابلیت استخوانسازی میباشد و در DBM و یا BMG نهفته است. 5- Biomaterials: موادی که از موجود زنده تهیه میشود و دارای قابلیت هدایت استخوانسازی است. 6- Autogenous: گرافت استخوانی که از خود حیوان برداشت میشود. 7- Allogenous: گرافت استخوانی که از حیوان همنوع برداشت میشود. 8- Osteoinductive: مادهای که باعث تمایز سلولهای مزانشیمی بافت میزبان به سلولهای استئوبلاست میشود. 9- Osteoconductive: مادهای که بستر مناسبی را جهت استخوانسازی فراهم میآورد. 10- Osteogenesis:عبارت است از ساخته شدن استخوان جدید به وسیله سلول های استئوبلاستیک. 11- Biocompability: ویژگی مادهای که پس از کاشت در محل ضایعات استخوانی باعث تحریک کمتر بروز واکنشهای آماسی میگردد. |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | مطالعه به صورت تجربی و مداخله ای انجام می گیرد. |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | جمعیت مورد مطالعه در این پژوهش عبارت از 96 سر موش صحرایی نر جوان و بالغ (8-6 هفته ایی) با وزن متوسط 150-120 گرم و از نژاد Sprague Dawley می باشد که به طور کاملا تصادفی به گروههای آزمایشی(در هر گروه و در هر دوره زمانی به تعداد 6 رأس و مجموعا 72 رأس) وکنترل(در هر دوره زمانی 6 رأس و مجموعا 24 رأس) تقسیم وعملیات پژوهشی برروی آنها انجام می گیرد. |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | با توجه به تجربیات مجری طرح و مطالعات مشابه تعیین گردیده است. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | نمونه گیری در دسترس بر اساس معیارهای ورود(موش نر جوان و بالغ 8-6 هفته ای٬ نژاد sprague dawley٬ وزن150 -120گرم) و تخصیص آن به گروه های آزمایش و کنترل به شکل تصادفی ساده خواهد بود. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | اطلاعات براساس مطالعات هیستومورفولوژی وهیستومورفومتری وبااستفاده از میکروسکوپ نوری و عدسی شیئی مدرج که در زمانهای طراحی شده در پژوهش استخراج ودر فرم اطلاعاتی ثبت می گردد. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | :OCP وBMGالف- روش تهیه OCPمورد استفاده جهت کاشت در محل ضایعه طبق روش Z.legeros 34 و BMGمورد استفاده بصورت تلفیقی از روشUrist 35وYan WQ 3 آماده میگردند. ب- روش عمل جراحی وکاشت مواد: موشهای صحرایی در طی روزهای متوالی و برنامه ریزی شده با استفاده از تزریق درون صفاقی کتامین هیدروکلراید( mg/kg60) بیهوش می شوند. پس از بیهوشی کامل ، پوست ناحیه مورد نظر واقع برروی نمای داخلی ساق ( استخوان تی بیا) تراشیده شده و به وسیله بتادین ضدعفونی می گردد . با استفاده از یک برش پوستی، پوست همراه با بافت های زیرین به صورت دو فلپ کنار زده شده و سطح داخلی استخوان تی بیا در معرض دید قرار می گیرد. سپس پریوست ناحیه مورد نظر خراشیده و برداشته می شود. با استفاده از فرز دندانپزشکی ضایعه ای به قطرسه میلیمتر36 و به صورت تمام ضخامت بر روی سطح داخلی استخوان تی بیا، بلافاصله در زیر کوندیل داخلی ایجاد می شود. سپس ضایعات بعد از شستشو با سرم نمکی سرد به وسیله اکتاکلسیم فسفات(شش میلی گرم)، ژلاتین ماده زمینه ای استخوان(شش میلیگرم) ترکیب اکتاکلسیم فسفات وژلاتین ماده زمینه ای استخوان (شش میلیگرم به نسبت 2/1) در محل قرار داده می شود و بوسیله surgicel(جهت جلوگیری ازپخش ذرات کاشت شده) پوشیده می شود. درگروه کنترل هیچگونه ماده ایی در محل ضایعه، کاشت نشده و فقط پس از شستشو با سرم نمکی سرد، بوسیله surgicel پوشیده میشود. پس از اتمام عمل جراحی ، مکان جراحی بوسیله نخ بخیه قابل جذب 04 دوخته و ضدعفونی می شود. حیوان ها پس از به هوش آمدن به قفس های تعیین شده منتقل وتا زمان کشتار و نمونه برداری تحت مراقبت روزانه وتغذیه مناسب قرار می گیرند. ج- روش برداشت نمونه ها: براساس طراحی انجام شده دراین طرح، در همه گروههای آزمایشی وکنترل، نمونه برداری در طی روزهای هفتم، چهاردهم، بیست ویکم و پنجاه و ششم پس از عمل وکاشت مواد انجام خواهد شد. نمونه های برداشت شده پس از طی مراحل روتین آماده سازی(ثبوت، کلسیم گیری و...) بوسیله پارافین قالب گیری می شوند . از قالبهای پارافینی آماده شده روزهای هفتم ، چهاردهم و بیست ویکم جهت مطالعه هیستومورفولوژی و روز پنجاه وششم جهت انجام هیستومورفومتری، مقاطع 5 میکرونی تهیه و پس از رنگ آمیزی بوسیله H&E و آلشین بلو عملیات طراحی شده پژوهشی برروی آنها انجام خواهد گرفت. جهت انجام مورفومتری و تعیین حجم استخوان جدید ساخته شده در هر کدام از گروههای آزمایشی وکنترل، نمونه برداری در روز پنجاه وششم پس از عمل(در هر گروه شش سر) انجام می گیرد. از بلوکهای بدست آمده، مقاطع پنج میکرونی به صورت سریال تهیه میشود. از هرکدام از نمونهها به صورت تصادفی شش مقطع(دو مقطع از قسمت سطحی، دومقطع از قسمت میانی و دو مقطع از قسمت عمقی ضایعه ایجاد شده) انتخاب و برروی سه اسلاید قرار می گیرد(هر نمونه سه اسلاید وشش مقطع). از این رو در هر گروه هیجده اسلاید وسی وشش مقطع جهت انجام مورفومتری انتخاب می گردد. مقاطع انتخاب شده بوسیله H&E رنگ آمیزی شده و با استفاده از میکروسکوپ نوری که دارای عدسی چشمی مدرج می باشد تحت بزرگنمایی 40X عمل اندازه گیری انجام می گیرد. بدین صورت که هر کدام از مقاطع بافتی تهیه شده که به شکل تقریبا مدور میباشند در جهت عقربههای ساعت به چهار ربع تقسیم واز شماره یک تا چهار شماره گذاری می گردند. سپس با استفاده از جدول اعداد تصادفی که دارای رقمهای یک تا چهار به صورت تصادفی و پراکنده می باشد، در هر کدام از مقاطع یک ربع آن جهت اندازه گیری انتخاب وبرروی آنها چهار میدان میکروسکوپی از حاشیه ضایعه به سمت مرکز آن تحت بزرگنمایی 40X و با استفاده از تکنیک شمارش نقطه ایی مورد اندازه گیری وسنجش قرار می گیرد. به طور کلی در هر نمونه حیوانی سه اسلاید(شش مقطع) و از هر مقطع چهار میدان میکروسکوپی و در مجموع بیست و چهار میدان میکروسکوپی در هر نمونه و یکصد و چهل و چهار میدان میکروسکوپی در هر گروه مورد سنجش و اندازه گیری واقع می گردند. میانگین مقادیر بدست آمده برای تمامی گروهها به صورت درصد حجمی بیان شده است37. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | مقایسه بین میانگین مقادیر بدست آمده در گروههای آزمایشی با یکدیگر و با گروه کنترل (تمامی شرایط گروه کنترل، همسان با گروههای آزمایشی است به جزء اینکه در محل ضایعه ایجاد شده ، ماده ای کاشت نگردیده است.) با استفاده از آزمون t-testوآزمون ANOVAاستفاده خواهد شد و سطح معنی داری آزمون 5% در نظر گرفته خواهد شد(در صورت لزوم جهت انالیز بخش توصیفی داده ها بر اساس میانگین،انحراف معیار،نما و میانه با استفاده از تست غیر پارامتری من ویتنی استفاده خواهد شد).. |
| ملاحظات اخلاقی | مجریان طرح خود را با توجه به چک لیست کار با حیوانات آزمایشگاهی که به پیوست می باشد، موظف به رعایت تمام اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی می دانند. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | محدودیتی ندارد |
| کلمات کلیدی | Osteogenesis , Bone Matrix Gelatin, Octacalcium phosphate |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Amini AR, Laurencin CT, Nukavarapu SP. Bone tissue engineering: recent advances and challenges. Crit Rev Biomed Eng 2012;40(5):363-408. 2. Canter HI, Vargel I, Marili ME. Reconstruction of mandibular defects using autografts combined with demineralized bone matrix and cancellous allograft. J Craniofac Surg 2007;18(1):95-100 3. Yan WQ, Oka M, Nakamura T. Bone bonding in bioactive glass ceramics combined with bone matrix gelating. J Biomed Mater Res 1998;42(2): 258-265. 4. Lee FY, Storer S, Hazan EJ, Gebhardt MC, Mankin HJ. Repair of bone allograft fracture using bone morphogenetic protein-2. Clin Orthop Relat Res 2002;397:119-26. 5. Ashby ER, George H, Kenji Ishida. Evaluation of a novel osteogenic factor, Bone Cell stimulating substance in a rabbit cranial defect model. Plast Reconstr Surg 1996;98(3):420-426. 6. Combes C, Rey C. Amorphous calcium phosphstes: Synthesis, Properties and uses in biomaterials. Acta Biomater 2010;6(9): 3362-78. 7. Moseke C, Gbureck U. Tetracalcium phosphate: synthesis, properties and biomedical applications. Acta Biomater 2010;6(10):3815-23. 8. Moon HJ., Kim KN.,Kim KM. Choi SH., et al. Bone formation in Calvarial Defect Of Sprague-Dawley rats by transplantation of calcium phosphate glass. J Biomed mater Res 2005;74A:497-502. 9. Ghanaati SH., Barbeck M., Orth C., Rasic A., et al. Influence of ß-tricalcium phosphate granule size and morphology on tissue reaction in vivo. Acta Biomaterialia 2010;6:4476-4487. 10. Alghamdi HS, Junker R, Bronkhorst EM, Jansen JA. Regeneration related to calcium phosphate-coated implants in osteoporotic animal models: a meta- analysis. Tissue Eng Part B Rev 2012;18(5):383-395. 11. Araujo MV, Mendes VC, Chattopadhyay P, Davies JE. Low- Temperature particulate calcium phosphates for bone regeneration. Clin Oral Implants Res 2010;21(6):632-41. 12. Markovic M, Chow L. An octacalcium phosphate forming cement. J Res Nati Inst Stand Technol 2010;115(4):257-265. 13. Brandt J, Henning S, Michler G, Hein W, Berrstein A, Schulz M. Nanocrystaline hydroxyapatite for bone repair: an animal study. J mater Sci Mater Med 2010;21(1):283-94. 14. Suzuki O, Imaizumi H, Kamakura S, Katagiri T. Bone Reganeration by synthetic octacalcium phosphate and its role in biologic mineralization. Curr Med chem 2008;15(3):305-313. 15. Suzuki O. Octacalcium phosphate (OCP)- based bone substitue materials. Jap Dent Science Review 2013;49:58-71. 16. Sargolzaei Aval F., Arab MR., Sarani Sa. , Hedayatpour A. Implantation of octacalcium phosphate enhances long bone repair in rats. TUMJ 2006; 64(6):67 - 76. 17. Sargolzaei Aval F., Arab MR., Sarani Sa. Saberi EA. Implantation of Octacalcium phosphate (OCP) enhances alveolar ridge in rat mandible.SBU Dent J 2007; 25(2):167-173. 18. Sargolzaei aval F., Sobhani A., Arab MR., Sarani SA., Heydari MH. The efficacy of implant of octacalcium phosphate in combination with bone matrix gelatin (BMG) on bone regeneration in skull defects in rat. Iran J. Med. Sci 2004; 29(3):124-129. 19. Kamakura SH., Sasano Y., Nakajo S., Shimizu T., Suzuki O., et al. Implantation of octacalcium phosphate combined with transforming growth factor-β1 Enhances bone repair as well as resorption of the implant in rat skull defects. J. Biomed. Mater. Res 2001; 57:175-182. 20. Yamashita K, Takagi T. Ultrastructural observation of calcification proceding new bone formation induced by demineralized bone matrix gelatin. Acta Anat. 1992;143:261-267 21. Pan Y, Dong Sh, Hao Y, Chu T, Li C, Zhang Zh et al. Demimeralized bone matrix gelatin as scaffold for tissue engineering. Afr J of MicBio Res. 2010;(7): 865-870. 22. Sobhani A, Sargolzaei F, Akbari M, Rafighdoost H, Abbasi A, Kashani IR. Repair of cranial bone defects using endochondral bone matrix gelatin in rat. Acta Medica Iranica 2001; (39)1:24-30. 23. Liu Y, Shama A, Shu X Zh, Sanders R.K, Kopesec S, D.Prestwich G. Accelerated repair of cortical bone defects using a synthetic extracellular matrix to deliver human demineralized bone matrix. J of Orth Res. 2006; 1454-1462. 24. Doll BA, Towle HJ, Hollinger JO, Reddi AH, Mellonig JT. The osteogenic potential of two composite graft systems using osteogenin. J Periodontal. 1990;61(12):745-750 25. Ozturk A, Yetkin H, Memis L, Cila E, Bolukbasi S, Gemalmaz C. Demineralized bone matrix and hydroxypatite/tri-calcium phosphate mixture for bone healing in rats. Int Orthop. 2006;30(3):147-152. 26. Ono I, Ohura T, Murata M, Yamaguchi H, Ohnuma Y, Kuboki Y. A study on bone induction in hydroxyapatite combined with bone induction in morphogenetic protein. Plast Reconstr Surg. 1992;90(5):870-9. 27. Lyon T, Scheele W, Bhandari M, Koval KJ, Sanchez EG, Christensen J, Valentin A, Huard F. Efficacy and safety of recombinant human bone morphogenetic protein- 2/ calcium phosphate matrix for closed tibial diaphyseal fracture: a double- blind, randomized, controlled phase-II/III trial. J Bone Joint Surg Am. 2013;95(23):2088-96. 28. Imaizumi H, Sakurai M, Kashimoto O, Kikawa T, Suzuki O. Comparative study on osteoconductivity by synthetic octacalcium phosphate and sintered hydroxyapatite in rabbit bone marrow. Calcif Tissue Int 2006; 78(1):45-54. 29. Anada T, Kuriyagawa T, Shimauchi H, Suzuki O. Dose-dependent osteogenic effect of octacalcium phosphate on mouse bone marrow stromal cells. Tissue Eng Part A 2008; 14(6):965-78. 30. .Suzuki O, Anada T.Synthetic octacalcium phosphate: A possible carrier for mesenchymal stem cells in bone regeneration. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2013;25(4):397-400. 31. Kim J, Lee KW, Ahn JH, Kim JY, Lee TY, Choi B. osteoinductivity depends on the ratio of demineralized bone matrix to A cellular dermal matrix in defects in Rat skulls. Tissue Eng. 2013;10(5):246-51. 32. Khoshzaban A, Mehrzad S, Tavakoli V, Keshel SH, Behrouzi GR, Bashtar M. The comparative effectiveness of demineralized bone matrix, beta- tricalcium phosphate, and bovine- derived anorganic bone matrix on inflammation and bone formation using a paired calvarial defect model in rats. Clin Cosmet Investing Dent. 2011;29(3):69-78. 33. Bayat M, Momen-Heravi F, Marjani M, Motahhary P.A Comparison of bone reconstruction following application of bone matrix gelatin and autogenous bone grafts to alveolar defect:An animal study. J of Cranio-Maxillo-Facial Surgery (2010)38,288-292. 34. Legeros RZ. Preparation of octacalcium phosphate (OCP): A direct fast method. Calcif.Tissue Int. 1985;37:194-197. 35. Urist MR, Iwata H, etal. Bone morphogenesis in implants of insoluble bone gelatin. Proc. Natl. Amad. Sci. USA. 1973;70:3511-3515 36. Joong-Hyng K. Hae-Won K. Rat defect models for bone grafts and tissue engineered bone constructs. Tissue Engineering and regenarative Medicine, 2013; 10(6);310-316. 37. Recker RR. Bone histomorphometry:Techniques and Interpretation؟ edit Boca Raton, Florida:CRC press Chapter 8. Bone Histomorphometry:correction of the labeling “Escape Error”. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| b.jpg | 1394/08/21 | 4182218 | دانلود |
| a.jpg | 1394/08/21 | 4269637 | دانلود |
| d.jpg | 1394/08/21 | 4187513 | دانلود |
| c.jpg | 1394/08/21 | 3978737 | دانلود |
| IMG-20151111-WA0000.jpg | 1394/08/21 | 152289 | دانلود |
| f.jpg | 1394/08/21 | 3955173 | دانلود |
| propozal.doc | 1394/08/21 | 314880 | دانلود |
| 3.pdf | 1394/08/21 | 1827883 | دانلود |
| 1.pdf | 1394/08/21 | 2695503 | دانلود |
| 2.pdf | 1394/08/21 | 1703328 | دانلود |
| prop.doc | 1396/01/16 | 313856 | دانلود |
