Histologic and histomorphometric evaluation of osteogenesis induced by implantation of octacalcium phosphate-gelatin composite in tibial bones defects of rat.

اطلاعات کلی طرح

کد طرح	7572
عنوان فارسی طرح	ارزیابی هیستولوژی و هیستومورفومتری استخوان سازی القاء شده پس از کاشت ترکیب اکتاکلسیم فسفات - ژلاتین در ضایعات استخوان های تی بیا در موش صحرایی .
عنوان لاتین طرح	Histologic and histomorphometric evaluation of osteogenesis induced by implantation of octacalcium phosphate-gelatin composite in tibial bones defects of rat.
نوع طرح	بنیادی-کاربردی
محل اجرای طرح	مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی	مداخله ای- تجربی
دانشکده/مرکز	دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز	365

اطلاعات مجری و همکاران

نام و نام‌خانوادگی	سمت در طرح	نوع همکاری	درجه‌تحصیلی	پست الکترونیک
فریدون سرگلزائی اول	مجری	استاد راهنما	دکترای تخصصی	fsargolzaei@yahoo.com
محمدرضا عرب	مشاور		دکترای تخصصی	mr_arabz@yahoo.com
نرجس سرگلزایی	مشاور	مشاور آمار	دکترای تخصصی	sargolzaeinarges@gmail.com
عبدالصمد اعتقادی	همکار			samad.eateghadi@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی

عنوان	متن
خلاصه طرح به فارسی	ارزیابی هیستولوژی و هیستومورفومتری استخوان سازی القاء شده پس از کاشت ترکیب اکتاکلسیم فسفات - ژلاتین در ضایعات استخوان های تی بیا در موش صحرایی .
خلاصه طرح به لاتین	Histologic and histomorphometric evaluation of osteogenesis induced by implantation of octacalcium phosphate-gelatin composite in tibial bones defects of rat.
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش	بازسازی و ترمیم نقایص استخوانی که به واسطه ضربه ها و عفونت ها و یا برداشت یک تومور استخوانی بوجود می آیند از مشکلات عمده جراحی های ارتوپدی و فک و صورت می باشند. هنگامی که اندازه ضایعه بوجود آمده کوچک باشد، معمولا استفاده از گرفت های استخوانی اتوژن بهترین انتخاب است، اما در مواقعی که اندازه ضایعه بزرگ می باشد،گرفت های استخوانی اتوژن کفایت نکرده و استفاده از مواد جانشین شونده گرفت های استخوانی که دارای سازگاری زیستی هستند مورد توجه قرار می گیرند1. مواد جایگزین شونده گرفت های استخوانی که بطور مصنوعی تهیه می شوند، دارای انواع گوناگونی می باشند. این مواد یا از خاصیت القاء استخوان سازی برخوردار هستند و یا به عنوان حاملی جهت حفظ و انتقال تدریجی پروتئین های القاء کننده استخوان سازی عمل می کنند2و3و4و5. مشتقات کلسیم فسفات، یکی از شناخته شده ترین مواد مصنوعی می باشند که قادر به جایگزینی با بافت های سخت هستند6. این مواد با توجه به نسبت میزان کلسیم و فسفات موجود در ترکیب آنها، دارای انواع مختلفی بوده و از نظر خواص فیزیکی و شیمیایی، شباهت های بسیار نزدیکی با مواد معدنی طبیعی استخوان و دندان دارند7و8. ترکیبات مختلف فسفات کلسیم، از نظر توانایی ترمیم نقایص استخوانی، شدت و ضعف داشته ، دسته ای از آنها فقط به عنوان حامل پروتئین های استخوان ساز عمل می کنند9و10و دسته ای دیگر علاوه بر این خاصیت در مجاورت بافت استخوانی صدمه دیده موجب القاء استخوان سازی می گردند11و12. اکتاکلسیم فسفات سر دسته گروه دوم است که، به عنوان پیش ساز مستقیم هیدروکسی آپاتیت در استخوان و دندان مطرح می باشد13. این ماده در مقایسه با سایر مشتقات فسفات کلسیم از قدرت بیشتری در تحریک و هدایت استخوان سازی برخوردار بوده، به مرور زمان جذب و با استخوان جدید ساخته شده جایگزین می گردد14 . سرگلزایی و همکاران در سال 1385 در مطالعه ای از کاشت اکتاکلسیم فسفات جهت ترمیم ضایعات استخوان های دراز در موش صحرایی استفاده کردند و نتیجه گرفتند که اکتاکلسیم فسفات در صورت کاشت در محل ضایعات استخوانی ایجاد شده در استخوان های دراز ، دارای قدرت القاء استخوان سازی و ترمیم محل ضایعه بوده و در نهایت جذب می گردد15. Imaizumi و همکاران در سال 2006 مطالعه ای مقایسه ای بر روی خاصیت استئوکانداکتیوی اکتاکلسیم فسفات و هیدروکسی آپاتیت که در مغز استخوان خرگوش قرار داده بودند، انجام داده و به این نتیجه رسیدند که اکتاکلسیم فسفات جایگزین مناسب تری برای استخوان سازی نسبت به هیدروکسی آپاتیت می باشد، به خصوص زمانی که سرعت استخوان سازی به همراه جذب سریع ماده ایمپلنت شده، یک فاکتور ضروری می باشد16. Suzuki و همکاران در سال 2008 طی تحقیقی که بر روی ساختار اکتاکلسیم فسفات و مراحل تبدیل آن به هیدروکسی آپاتیت انجام دادند، نتیجه گرفتند که اکتاکلسیم فسفات می تواند به عنوان یک جایگزین برای گرفت های استخوانی اتوژن عمل کند و این روند تبدیل اکتاکلسیم فسفات به هیدروکسی آپاتیت، خودبه خودی و غیر قابل برگشت می باشد13. Libuchi و همکاران در سال2010 اکتاکلسیم فسفات را در ساکت دندان کشیده شده سگ قرار دادند و به این نتیجه رسیدند که اکتاکلسیم فسفات کاشته شده در ساکت دندان می تواند با استخوان تازه شکل گرفته جایگزین شود و بهبود استخوان را سرعت ببخشد17. علیرغم همه ویژگی های مثبت مشتقات کلسیم فسفات و به خصوص اکتاکلسیم فسفات، مشکلاتی نیز در زمینه بکارگیری آنها وجود دارد. به عنوان مثال قرار دادن این ترکیبات و فشرده کردن آنها در ضایعات با دشواری هایی همراه است18. برای غلبه بر این مشکلات در سال های اخیر مواد پلیمریک نظیر chitosan ، آلژینات و ژلاتین جهت بهبود خواص بکارگیری به آن اضافه شده است19و20و21. ژلاتین یک پلیمر طبیعی است که از پوست گاو به وسیله دناتوره کردن گرمایی و یا degradation فیزیکی و یا شیمیایی کلاژن بدست می آید که استفاده گسترده ای به عنوان داربست(scaffold) در مهندسی بافت دارد18. همچنین ژلاتین یک پلیمر کاملاً سازگار با بافت زنده است، مطالعات نشان داده که ژلاتین به طور کامل تحلیل می رود و در طی ترکیب با سیمان قابلیت ایجاد هر دو فاز ارگانیک و غیرارگانیک را برای بازسازی مجدد استخوان فراهم می سازد 21. علاوه بر این ژلاتین به دلیل ایجاد باندهای الکترواستاتیک با داروهای ترکیب شده می تواند نقش عمده ای در پایداری آزاد سازی آنها داشته باشد22. Handa و همکاران در سال 2012 نشان دادند که ترکیب ژلاتین و اکتاکلسیم فسفات به شکل موثری قادر به ترمیم استخوان کلاویکل موش صحرایی است که این امر خود بیانگر مهاجرت ساده تر سلولهای استئوبلاستیک بر روی این ترکیب می باشد23 . suzuki و همکاران در سال 2012 بر اساس مطالعه ای که در آن از ترکیب اکتاکلسیم فسفات و ژلاتین در ترمیم نقایص ایجاد شده در استخوان های تی بیای خرگوش استفاده کردند گزارش نمودند که ترکیب این دو ماده باعث پیشرفت و تسریع روند ترمیم ضایعات ایجاد شده در طی 4 هفته اول بعد از کاشت مواد میگردد. این محققین روند ساخته شدن استخوان جدید را از طریق درون غضروفی گزارش کردند24 . Miura و همکاران بر اساس مطالعه ای که در سال 2013 انجام داده اند و در آن از ترکیب OCP - ژلاتین در محل ضایعات ایجاد شده بر روی استخوانهای کالواریا در موش صحرایی استفاده کردند گزارش نمودند که این ترکیب به سرعت به آپاتیت تبدیل شده علاوه بر این کاشت این ترکیب در ضایعات استخوانی ایجاد شده همراه به طور موفقیت آمیزی با ساخته شدن استخوان جدید همراه بوده و بر این اساس این محققان پیشنهاد کردند که استفاده از این ترکیب می تواند به طور بالقوه باعث پیشرفت روند استخوانسازی جدید در محل ضایعات ایجاد شده گردند25 . با توجه به نکات بیان شده در مورد اکتاکلسیم فسفات و ژلاتین گاوی و همچنین نیازی که به تسریع در روند ترمیم ضایعات استخوانی ایجاد شده وجود دارد و همچنین از آنجایی که مطالعه کمی به صورت invivo در استفاده مواد فوق و بخصوص در استخوان های دراز انجام شده، برآن شدیم تا این مطالعه را با هدف دستیابی به راه حلی جدید در زمینه ترمیم نقائص استخوانی بجا مانده ناشی از تصادفات و یا برداشت یک تومور استخوانی انجام گردد.
مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
سوالات و / یا فرضیات پژوهش	1- روند القاء استخوان سازی در محل ضایعات ایجاد شده در استخوان تی بیا در دو گروه آزمایشی(اکتاکلسیم فسفات و ترکیب اکتاکلسیم فسفات-ژلاتین) با یکدیگر و با گروه کنترل متفاوت است. 2- حجم استخوان جدید ساخته شده در محل ضایعات ایجاد شده در استخوان تی بیا در دو گروه آزمایشی(اکتاکلسیم فسفات وترکیب اکتاکلسیم فسفات- ژلاتین)با یکدیگر و با گروه کنترل متفاوت است.
هدف کلی طرح	ارزیابی هیستولوژی و هیستومورفومتری استخوان سازی القاء شده پس از کاشت ترکیب اکتاکلسیم فسفات- ژلاتین در ضایعات استخوان های تی بیا در موش صحرایی.
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
اهداف اختصاصی	1- مقایسه روند ترمیم ضایعات استخوانی ایجاد شده در ضایعات ایجاد شده در استخوان تی بیا پس از کاشت اکتاکلسیم فسفات و ترکیب اکتاکلسیم فسفات-ژلاتین با یکدیگر و با گروه کنترل در موش صحرایی. 2- مقایسه میزان حجم استخوان جدید ساخته شده در محل ضایعات ایجاد شده در استخوان تی بیا پس از کاشت اکتاکلسیم فسفات و ترکیب اکتاکلسیم فسفات-ژلاتین با یکدیگر و با گروه کنترل در موش صحرایی.
پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
تعریف واژه های تخصصی	osteogenesis: عبارت است از ساخته شدن استخوان جدید به وسیله سلول های استئوبلاستیک. : Gelatin(G) یک پلیمر طبیعی است که از پوست گاو به وسیله دناتوره کردن گرمایی و یا degradation فیزیکی و یا شیمیایی کلاژن بدست می آید. :Octacalcium phosphate(OCP)ماده ای غیر آلی که به طور مصنوعی تهیه میشود و باعث القاء استخوان سازی می گردد. :Biomaterialموادی که از موجود زنده تهیه میشود و دارای قابلیت هدایت استخوانسازی است. :Autogenousگرفت استخوانی که از خود حیوان برداشت می شود. :Allogenousگرفت استخوانی که از حیوان همنوع برداشته می شود. :Osteoinductiveماده ای که باعث تمایز سلولهای مزانشیمی بافت میزبان به سلول های استئوبلاست می شود. :Osteoconductive ماده ای که بستر مناسبی را جهت استخوانسازی فراهم می اورد. :Biocompability ویژگی ماده ای که پس از کاشت در محل ضایعات استخوانی باعث تحریک کمتر بروز واکنش های اساسی می گردد.
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعه	تجربه ای - مداخله ای
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)	جمعیت مورد مطالعه در این پژوهش عبارت از 72 سر موش صحرایی نر جوان و بالغ(8 - 6هفته ایی) با وزن متوسط 150-120 گرم و از نژاد Sprague Dawley می باشد، که به طور کاملا تصادفی به گروه های آزمایشی (در هر گروه و در هر دوره زمانی 6 رأس و در مجموع 48رأس)و کنترل(در هر دوره زمانی 6 رأس و در مجموع 24 رأس) تقسیم و عملیات پژوهشی بر روی آنها انجام می گیرد. از آنجایی که Rat از سازگاری و سطح ایمنی بالایی برخوردار است و در هنگام عمل، استریلیتی حتی المقدور رعایت می شود، در تغذیه آن خللی ایجاد نشده، درعین حال در صورت عدم رشد کافی وهمسان نبودن وزن ویا در صورت عفونی شدن، از مطالعه خارج می شوند.
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آن	با توجه به تجربیات مجری طرح و رفرنس های قبلی مرتبط با موضوع و انجام کار به صورت کمی و کیفی حجم نمونه به تعداد 72 سر موش صحرایی می باشد.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)	نمونه گیری در دسترس بر اساس معیار های ورود (موش نر جوان و بالغ 8-6 هفته ای٬ نژاد sprague dawley٬ وزن150-120گرم) و تخصیص آن به گروه های آزمایش و کنترل به شکل تصادفی ساده خواهد بود.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)	اطلاعات براساس مطالعات هیستومورفولوژی و هیستومورفومتری با استفاده از میکروسکوپ نوری و عدسی چشمی مدرج در زمانهای طراحی شده در طرح استخراج و در فرم های مربوط به ثبت داده ها وارد می شوند.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)	الف-روش تهیه Gelatin و:OCP Gelatin به عنوان محصولی تجاری خریداری شده و OCP مورد استفاده جهت کاشت در محل ضایعه طبق روش Z.Legeros 26آماده می گردد. الف: روش تهیه ترکیب ژلاتین و OCP: یک گرم ژلاتین را به 10 میلی لیتر آب مقطر اضافه کرده و طی نیم ساعت، حرارت را از 40 به 60 درجه سانتی گراد رسانده تا محلول ژلاتین ایجاد گردد. پس از تهیه محلول ژلاتین میزان هفت میلی لیتر محلول ژلاتین را به 25/1 گرم OCP دانه بندی شده(500-300 میکرون) اضافه می کنیم(به نسبت 64 به 36 درصد وزنی). ماده به دست آمده در حرارت محیط خشک شده و سپس قالب هایی به قطرسه میلی متر(بر اساس قطر ضایعه ایجاد شده) تهیه می گردد. محصول بدست آمده پس از طی کردن مراحل استریلیزاسیون توسط اتوکلاو مورد استفاده قرار می گیرد22 . ب- روش عمل جراحی وکاشت مواد: موشهای صحرایی در طی روزهای متوالی و برنامه ریزی شده با استفاده از تزریق درون صفاقی کتامین هیدروکلراید( mg/kg60) بیهوش می شوند. پس از بیهوشی کامل، پوست ناحیه مورد نظر واقع برروی نمای داخلی ساق(استخوان تی بیا) تراشیده شده و به وسیله بتادین ضدعفونی می گردد. با استفاده از یک برش پوستی، پوست همراه با بافت های زیرین به صورت دو فلپ کنار زده شده و سطح داخلی استخوان تی بیا در معرض دید قرار می گیرد. سپس پریوست ناحیه مورد نظر خراشیده و برداشته می شود. با استفاده از فرز دندانپزشکی ضایعه ای به قطر سه میلیمتر27 و به صورت تمام ضخامت بر روی سطح داخلی استخوان تی بیا، بلافاصله در زیر کوندیل داخلی ایجاد می شود. سپس ضایعات بعد از شستشو با سرم نمکی سرد به وسیله اکتاکلسیم فسفات(شش میلی گرم) به تنهایی و نیز ترکیب اکتاکلسیم فسفات ژلاتین پر میشود و بوسیله surgicel(جهت جلوگیری از پخش ذرات کاشت شده) پوشیده می شود. درگروه کنترل هیچگونه ماده ایی در محل ضایعه، کاشت نشده و فقط پس از شستشو با سرم نمکی سرد پوشیده می شود. پس از اتمام عمل جراحی، مکان جراحی بوسیله نخ بخیه قابل جذب 04 بخیه و ضدعفونی می شود. حیوان ها پس از به هوش آمدن به قفس های تعیین شده منتقل و تا زمان کشتار و نمونه برداری تحت مراقبت روزانه وتغذیه مناسب قرار می گیرند15. ج-روش برداشت نمونه ها: براساس طراحی انجام شده در این طرح، در همه گروههای آزمایشی وکنترل، نمونه برداری در طی روزهای هفتم ، چهاردهم، بیست ویکم و پنجاه و ششم پس از عمل کاشت مواد انجام خواهد شد. نمونه های برداشت شده پس از طی مراحل روتین آماده سازی بافتی(ثبوت، کلسیم گیری و...) بوسیله پارافین قالب گیری میشوند. از قالبهای پارافینی آماده شده روزهای هفتم، چهاردهم و بیست ویکم جهت مطالعه هیستومورفولوژی و روز پنجاه و ششم جهت انجام هیستومورفومتری، مقاطع 5 میکرونی تهیه و پس از رنگ آمیزی به وسیله H&E عملیات طراحی شده پژوهشی برروی آنها انجام خواهد گرفت. هیستومورفومتری: جهت انجام هیستومورفومتری و تعیین حجم استخوان جدید ساخته شده در هر کدام از گروههای آزمایشی وکنترل، نمونه برداری در روز پنجاه و ششم پس از عمل(در هر گروه شش سر) انجام می گیرد. از بلوکهای بدست آمده، مقاطع پنج میکرونی به صورت سریال تهیه می شود. از هر کدام از نمونه ها به صورت تصادفی شش مقطع (دو مقطع از قسمت سطحی، دو مقطع از قسمت میانی ودو مقطع از قسمت عمقی ضایعه ایجاد شده) انتخاب و بر روی سه اسلاید قرار می گیرند(هر نمونه سه اسلاید و شش مقطع). از این رو در هر گروه هیجده اسلاید و سی وشش مقطع جهت انجام مورفومتری انتخاب می گردد. مقاطع انتخاب شده بوسیله H&E رنگ آمیزی شده و با استفاده از میکروسکوپ نوری که دارای عدسی چشمی مدرج میباشد تحت بزرگنمایی 40X عمل اندازه گیری انجام می گیرد. بدین صورت که هر کدام از مقاطع بافتی تهیه شده که به شکل تقریبا مدورمی باشند در جهت عقربه های ساعت به چهار ربع تقسیم و از شماره یک تا چهار شماره گذاری می گردند. سپس با استفاده از جدول اعداد تصادفی که دارای رقمهای یک تا چهار به صورت تصادفی و پراکنده می باشد، در هر کدام از مقاطع یک ربع آن جهت اندازه گیری انتخاب و بر روی آنها چهار میدان میکروسکوپی از حاشیه ضایعه به سمت مرکز آن تحت بزرگنمایی 40X و با استفاده از تکنیک شمارش نقطه ایی مورد اندازه گیری و سنجش قرار می گیرد. به طور کلی در هر نمونه حیوانی سه اسلاید(شش مقطع) و از هر مقطع چهار میدان میکروسکوپی و در مجموع بیست و چهار میدان میکروسکوپی در هر نمونه و یکصد و چهل و چهار میدان میکروسکوپی در هر گروه مورد سنجش و اندازه گیری واقع می گردند. میانگین مقادیر بدست آمده برای تمامی گروهها به صورت درصد حجمی بیان می شود28.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)	مقایسه بین میانگین اندازه های بدست آمده در گروههای آزمایشی با یکدیگر و با گروه کنترل(تمامی شرایط گروه کنترل، همسان با گروههای آزمایشی است به جزء اینکه در محل ضایعه ایجاد شده، ماده ای کاشت نگردیده است.) با استفاده از آزمون آنالیز واریانس(آزمونDuncan) و آزمون کای دو استفاده خواهد شد و سطح معنی داری آزمون 5% در نظر گرفته خواهد شد.
ملاحظات اخلاقی	مجریان طرح خود را موظف به رعایت تمام اصول اخلاقی کار با حیوانات ازمایشگاهی میدانند.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها	محدودیتی ندارد
کلمات کلیدی	اکتاکلسیم فسفات، ژلاتین، استخوان سازی
فهرست منابع و مراجع	1. Dall R, Berasilino M, Rapoport A, Antonieta M. Induction Of Osteogensis by demineralized homologous and xenograft bone matrix. Acta Cirurgica Bra-sileira 2003; 18(3):178-82. 2. Habibovic P, Van der valk C, De groot K, Meijer G. Influence of octacalcium phosphate coating on osteoinductive properties of biomaterials. J mater Sci Mater Med 2004; 15(4):373-80. 3. De Macedo LN, Matuda F, Macedo L, Gonzalea M. Bone defect regeneration with bioactive glass implantation in rat. J Appl Oral Sci 2004; 12(2):137-43. 4. Losee J, Karmacharya J, Gannon F, Slemp OG, Hunenko O, Gorden A, etal. Reconostruction of the immature craniofacial skeleton with a carbonated calcium phosphate bone cement: interaction with bioresorbable mesh. J Craniofac Surg 2003; 14(1):117-24. 5. Siqueira J, Cavalher S, Chavez AV, Sannomiya P. Bone formation around titanium implants in the rat tibia: role of insulin. Implant Dent 2003; 12(3):242-51. 6. Yoshikawa M, Toda T. Reconstruction of alveolar bone defects by calcium phosphate compounds. J Biomed Mater Res 2000; 53(4):430-37. 7. Constansz B, Ison I, Flumer M. Skeletal repair by insitu formation of mineral phase of bone. Science 1995; 267(5205):1796-98. 8. Pinholt E, Ruyter I, Haanaes H, Bang G. Chemical, physical and histologic studies on four commercial apatites for alveolar ridge augmentation. Oral Maxillofac Surg 1992; 50(8):859-67. 9. Alper G, Bernick S, Yazdi M, Nimi M. Osteogenesis in rats: the effects of hydroxyapatite and demineralized bone matrix. American J Med Sci 1989; 298(4):371-76. 10. Ono I, Gunji H, Suda K, Kaneko F, Murata M, Saito T, Kubokir . Bone induction of hydroxyapatite combined with morphogenetic protein and covered with periosteum. Plastic Reconst Surg; 95(7):1265-72. 11. Suzuki O, Nakaura M, Miyasaka Y, Kagayama M, Sakurai M. Maclura pomifera agglutinin-binding glycoconjugates on converted apatite from synthetic octacalcium phosphate implanted in to subperiosteal region of mouse calvaria. Bone and mineral 1993; 20(2):151-66. 12. Murakami Y., Honda Y., Anada T., Shimauchi H., Suzuki O., comparative study on bone regeneration by synthetic octacalcium phosphate with various granule size . Acta biomaterialia 2010, 6: 1542-1548. 13. Suzuki O, Imaizumi H, Kamakura S, Katagiri T. Bone regeneration by synthetic octacalcium phosphate and it's role in biological mineralization. Curr Med Chem 2008; 15(3):305-13. 14. Kamakura S, Sasano Y, Shimizu T, Hatori K, Suzuki O, Kagayama M. Implanted octaclcium phosphate is more resorbable than B-trcalcium phosphate and hydroxyl-apatite. Biomed Mater Res 2002; 59(1):29-34. 15. F. Sargolzaei , M.R. Arab , S.A. Sarani , A. Hedayat Pour . Implantation of octacalcium phosphate enhances long bones repair in rats. Tehran Univ Med J. 2006; 64 (6) :67-76. 16. Imaizumi H, Sakurai M, Kashimoto O, Kikawa T, Suzuki O. Comparative study on osteoconductivity by synthetic octacalcium phosphate and sintered hydroxyapatite in rabbit bone marrow. Calcif Tissue Int 2006; 78(1):45-54. 17. Libuchi S, Matsui K, Kawai T, Sasaki O, Suzuki O, Kamakura S, Echigo S. Octacalcium phosphate (OCP) Collagen composites enhance bone healing in a dog tooth extraction socket model. Int J Oral Maxillofac Surg 2010; 39(2):161-8. 18. You Shie M, Hen Chen D, Yeh Wang C. Yi Chiang T, Jyh Ding S. Immersion behavior of gelatin-containing calcium phosphate cement. Acta Biomaterialia 2008; 4(3):646-55. 19. Yokoyama A, Yamamoto S, Kawasaki T, Kohgo T, Nakasu M. Development of calcium phosphate cement using chitosan and citric acid for bone substitute materials. Biomaterials 2002; 23(4):1091-1101. 20. Tajima S, Nishimoto N, Kishi Y, Matsuya S, Ishikawa K. Effects of added sodium alginate on mechanical strength of apatite cement. Dent Mater J 2004; 23(4):329-34. 21. Bigi A, Bracci B, Panzavolta S. Effect of added gelatin on the properties of calcium phosphate cement. Biomaterials 2004; 25(14):2893-99. 22. Habraken W, Wolke J, Mikos A, Jansen J. Porcine Gelatin Microsphere/Calcium Phosphate Cement Composites: An In Vitro Degradation Study. J Biomed Mater 2009; 91(2):555-61. 23. Handa T, Anada T, Handa Y, Yamazaki H, Kobayashi K, Kanda N, etal. The effect of an octacalcium phosphate co-precipitated gelatin composite on the repair of critical-sized rat. Acta Biomater 2012; 8(3):1190-200. 24. Suzuki K, Honda Y, Anada T, Handa T, Miyatake N, Takahashi A ,etal.stimulatory capacity of an octacalcium phosphate/gelatin composite on bone regeneration in a rabbit tibia defect model. Phosphorus Research Bulletin 2012;(26):53-58. 25. Miuraa K, Anadaa T, Hondaa Y, Shiwakua Y, Kawaic T, Echigoc S, Takahashic T, Suzukia O. Characterization and bioactivity of nano submicro octacalcium phosphate/gelatin composite. Applied Surface Science. 10 February 2013(282):138-145 26. Legeros R. Preparation of octacalcium phosphate (OCP): A direct fast method. Calcif Tissue Int. 1985; 37(2):194-97. 27. Joong-Hyun Kim and Hae-Won Ki . Rat Defect Models for Bone Grafts and Tissue Engineered Bone Construct .Tissue Engineering and Regenerative Medicine 2013:(10):310-316 28. Recker R. Bone histomorphometry; Techniques and Interpretation. First editition Boca Raton, Florida; CRC press Chapter 8. Bone Histomorphometry : correction of the labeling 'Escape Error'.
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها

نام فایل	تاریخ درج فایل	اندازه فایل	دانلود
proposal.doc	1394/08/24	1112576	دانلود
K4NPL9XBBQTAXVWV1g11JyHa.jpg	1394/08/24	482695	دانلود
70T4NHVYJB0SbaFBM5aKHbX0.jpg	1394/08/24	304951	دانلود
1.jpg	1394/08/24	481850	دانلود
2.jpg	1394/08/24	370647	دانلود
3.jpg	1394/08/24	507418	دانلود
4.jpg	1394/08/24	339240	دانلود
ocp-g 1.pdf	1394/08/24	3129984	دانلود
ocp-g2.pdf	1394/08/24	817337	دانلود
0cp-g 5.pdf	1394/08/24	2002596	دانلود

ارزیابی هیستولوژی و هیستومورفومتری استخوان سازی القاء شده پس از کاشت ترکیب اکتاکلسیم فسفات - ژلاتین در ضایعات استخوان های تی بیا در موش صحرایی .

Histologic and histomorphometric evaluation of osteogenesis induced by implantation of octacalcium phosphate-gelatin composite in tibial bones defects of rat.

مجریان: فریدون سرگلزائی اول

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح

اطلاعات مجری و همکاران

اطلاعات تفضیلی

پیوست ها