چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7573 |
| عنوان فارسی طرح | مطالعه الگوی توزیع گلیکوکونژوگه های سطح سلول در اپی تلیوم ژرمینال لوله های سمینفروز در موش صحرایی متعاقب تجویز سیس پلاتین |
| عنوان لاتین طرح | The study of cell surface glycoconjugates in germinal epithelium of seminiferous tubule in rat after cisplatin injection |
| نوع طرح | بنیادی |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مداخله ای- تجربی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| محمدرضا عرب | مجری | استاد راهنما | دکترای تخصصی | mr_arabz@yahoo.com |
| فریدون سرگلزائی اول | مشاور | دکترای تخصصی | fsargolzaei@yahoo.com | |
| نرجس سرگلزایی | مشاور | مشاور آمار | دکترای تخصصی | sargolzaeinarges@gmail.com |
| محمد ریگی منش | همکار | کارشناسی ارشد | rigi.manesh70@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مطالعه الگوی توزیع گلیکوکونژوگه های سطح سلول در اپی تلیوم ژرمینال لوله های سمینفروز در موش صحرایی متعاقب تجویز سیس پلاتین |
| خلاصه طرح به لاتین | The study of cell surface glycoconjugates in germinal epithelium of seminiferous tubule in rat after cisplatin injection |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | ترکیبات قندی سطح سلولها(گلیکوکونژوگه ها)ترکیباتی از دسته گلیکوپروتئین ها یا گلیکولیپیدها هستند که بخش پروتئینی آنها در غشاء سلول قرار می گیرد،در حالیکه بخش قندی آنها در خارج سلول تشکیل گلیکوکالیکس یا پوشش سلولی(Cell Coat) را می دهد که بعنوان آنتنهای سلولی عمل می کنند و در تشخیص سلولها از هم ( Cell-Cell recognition) و میان کنشهای سلول-سلول ( Cell-Cell) و سلول-ماتریکس خارجی سلولی( Cell-Extracellular matrix interaction) دخالت دارند(1،2،3).میزان پیچیدگی این ترکیبات قندی در سطح سلولهای مختلف و در مراحل مختلف تکامل سلولی متفاوت است(3). اکثر کربوهیدرات های گلیکوکونژوگه ها نظیر گلیکوپروتئین ها و گلیکولیپیدها،الیگو یا پلی ساکاریدهایی هستند که شامل زنجیره های خطی یا شاخه دار قندی می باشند که از تناوب تکرار شش مونوساکارید شامل مانوز (Man) ،فوکوز(ّFuc)، گالاکتوز (Gal)،گلوکز(Glc)،ان-استیل گالاکتوز آمین(GalNac)،ان-استیل گلوکز آمین (GlcNAc) و اسید سیالیک(NeuAc) ایجاد شده اند.الگوی خطی این مونوساکاریدها باعث تنوع بالای گلیکوکونژوگه های سطح سلول می گردد.(4). گلیکوکونژوگه های سطح سلول در حرکات مورفوژنیک سلولی،مهاجرتهای سلولی و اتصلات سلولی اهمیت دارند. از آنجا که در جریان تکامل جنینی ترکیبات قندی و اجزاء ماتریکس خارج سلولی تغییر می کنند لذا منطقی بنظر می رسد که این مولکولها نقش مهمی در تکامل اعضاء داشته باشند و این سیر تغییرات بیوشیمیایی و مورفولوژیک گلیکوکونژوگه های سطح سلول اهمیت بسزایی در هدایت اسپرماتوژنز ایفا می کنند.(5). بیش از 80 میلیون نفر در جهان از ناباروری رنج می برند(6،7).تقریبا علت 30درصد از ناباروری ها بدلیل فاکتورهای مردانه است(6).فقط علت 40 درصد از ناباروری ها مشخص شده است و علت مابقی 60 درصد ناشناخته می باشد(7).بسیاری از عوامل نظیر درمان دارویی،شیمی درمانی،سموم،آلودگی هوا و دریافت ناکافی ویتامین ها بر روی اسپرماتوژنز تاثیر می گذارند(8،9). اسپرماتوژنز به عنوان فعالیت اصلی پوشش لوله های منی ساز،مستلزم مکانیسم های پیچیده ای از تغییرات مورفولوژیک،بیوشیمیایی و ژنتیکی متوالی و پی در پی در سلولهای رده ی اسپرماتوزوئیدی و سلولهای سرتولی بعنوان سلولهای مفروش کننده ی لوله های منی ساز است(10،11). به طور معمول در برش بیضه،قطر لوله های سمینفروز متفاوت است که به علت امواج مختلف اسپرماتوژنز در لوله های منی ساز است که هر کدام دارای مجتوای دودمانی متفاوتی از سلولهای رده اسپرماتوزوئیدی در مراحل مختلف چرخه منی سازی می باشد(12). اسپرماتوژنز در پستانداران محتاج تقسیمات میتوزی،میوزی و تمایزات سلولی فراوانی است که حاصل میان کنش های دقیق ساختاری و عملکردی مانند ترشح بعضی فاکتورها و هورمون ها میان دو جمعیت اصلی سلول های پوشش ژرمینال در لوله های منی ساز است(13،14). اپی تلیوم ژرمینال ،اپی تلیومی از نوع مطبق کاذب و مسئول تولید اسپرماتوزوئید در لوله های منی ساز است.این لوله ها ترکیبی از دو نوع جمعیت سلولی هستند:رده ی سلول های اسپرماتوژنیک و سلولهای سرتولی.تقسیمات متوالی سلولی در اپی تلیوم ژرمینال همراه با فرآیند تمایز سلولی اسپرمیوژنز متضمن مکانیسم هایی برای تولید و رهاسازی اسپرماتوزوا از سلولهای سرتولی است.بنابراین اپی تلیوم هدف مناسبی برای عوامل توکسیک که گنادوتوکسین نامیده میشوند می باشد(11،14،15). تغییرات ساختاری اپی تلیوم ژرمینال شامل تغییر گلیکوکونژوگه های سطح سلول ،افزایش بافت همبند اطراف لوله های منی ساز و یا تغییر در چسبندگی میان رده سلولی اسپرماتوژنیک و سلولهای سرتولی است(11).سطوح هورمونهای FSH ، LH وضعیت اپی تلیوم ژرمینال و سلولهای لایدیگ را منعکس می کنند(16). ناباروری یکی از مشکلات بزرگ بدنبال شیمی درمانی در درمان سرطان است.در بیماران مذکر جوان، رژیم های شیمی درمانی با تاثیر بر روی عملکرد بیضه بر باروری موثر هستند(17).با کشف داروهای پالاتین در 1845 و خواص ضدسرطانی سیس پلاتین در 1964 توسط بارنت روزنبرگ بیش از 95 درصد بهبودی در انواع مختلف سرطان با منشا سلولهای زایا گزارش شده است(18،19).سیس پلاتین یکی از موثرترین داروهاست که بطور چشمگیری بعنوان داروی ضدسرطان برعلیه سرطان های بیضه،تخمدان،ریه ها و مثانه تجویز می شود(12). در پستانداران اسپرماتوگونیاها به سیس پلاتین و دیگر داروهای شیمی درمانی مختلف حساس هستند.علاوه بر این سیس پلاتین ترشح تستوسترون از سلول لایدیگ را مهار می کند و معمولا در سطوح هورمونی در طی درمان با سیس پلاتین تغییراتی مشاهده شده است که ممکن است وابسته به آسیب سلولهای لایدیگ باشد.سیس پلاتین همچنین مرگ سلولهای زایا در مراحل مختلف اسپرماتوژنز را القا می کند(20).سیس پلاتین آلکیله کننده نیست اما خاصیت آلکیله کنندگی دارد و موجب تغییرات بیوشیمیایی و بافتی در بیضه از جمله اپیتلیوم ژرمینال می گردد(19). عوارض جانبی درمان سیس پلاتین روی بیضه شامل آپوپتوز سلولهای زایا،آزواسپرمی دراز مدت و آتروفی بیضه و اختلال عملکردی انواع سلولهای بیضه حیوانات می باشد(21). هدف از این مطالعه شناسایی تغییرات گلیکوکونژگه های اپی تلیوم ژرمینال در پاسخ به تجویز سیس پلاتین می باشد. مروری بر متون: Turk و همکاران در سال 2007 نشان دادند که سیس پلاتین موجب کاهش وزن بیضه،اپیدیدیم و وزیکول سمینال در موش های صحرایی می شود (22).Bar-Shira و همکاران در سال 2004 مکانیسم های گوناگونی در مورد نحوه آسیب رساندن سیس پلاتین بر روند اسپرماتوژنز ارائه نمودند که از جمله مهمترین آنها آپوپتوز و شکست زنجیره DNA است(23). Seaman در سال 2003 نشان داد که اثرات سمی سیس پلاتین از طریق القاء آسیب سلول های سرتولی ایجاد می شود که در نهایت موجب آسیب سلولهای جنسی می گردد(24). محمدنژاد و همکاران در سال 2012 نشان دادند که در پی تجویز سیس پلاتین تعداد سلولهای آپوپتوتیک در گروه دریافت کننده سیس پلاتین افزایش یافته و همچنین قطر لوله های سمینی فر کاهش و انقباض سلول های میوئید و ضخیم و نامنظم شدن بازال لامینا رخ می دهد.و استفاده از سترورلیکس همراه با تجویز سیس پلاتین می تواند سلولهای اسپرماتوژنیک لوله های سمینی فر را از اثرات مخرب سیس پلاتین محافظت کند(17). Yoko Sato و همکاران در سال 2015 نشان دادند که لایه درونی ضخیم شده لامینا پروپریا لوله های سمینفروز دارای گلیکوکونژوگه های واکنش دهنده با PNA لکتین هستند که ممکن است به پروژسترون متصل گردند.علاوه بر این گلیکوکونژوگه های لایه درونی ممکن است اسپرماتوژنز غیرطبیعی در بیضه بیماران نابارور را پیش بینی نمایند(25). Beytur و همکاران در سال 2011 نشان دادند که اثرات سمی سیس پلاتین در تک دوز 7mg/kg روی بیضه(افزایش استرس اکسیداتیو و تغییرات هیستولوژیکی در بافت)،کاهش تحرک اسپرم،و کاهش سطح تستسرون سرم در موش صحرایی می باشد(26). Zhifei Liu و همکاران در سال 2015 نشان دادند که افزایش دوز سیس پلاتین می تواند موجب آسیب تدریجی بیضه گردد و عدم تعادل میان اکسیدان ها و آنتی اکسیدانها بعداز مواجهه با سیس پلاتین یک مکانیسم مهم در پاتوژنز ناشی ازآسیب اکسیدازهای بیضه می باشد(27). Oana Roxana Toader در سال 2014 با بررسی اثر زنجبیل بر اسپرماتوژنز نشان داد که بطور قابل ملاحظه ای تعداد اسپرم ها در موشهایی که زنجبیل دریافت کرده اند کاهش یافته و تحرکشان مهار شده است(28). Adreienne و همکاران در سال 2006 نشان دادند که cisplatin و bleomycin و etoposide که بعنوان عوامل شیمی درمانی در سرطان بیضه استفاده میشوند تاثیر مخربی بر کیفیت اسپرم در موش صحرایی دارند و سبب کاهش اسپرمها و تحرک آنها و افزایش در مورفولوژی غیرطبیعی اسپرمها می گردند(29). Maselli و همکاران در سال 2012 نشان دادند که درمان همزمان با cisplatin و bleomycin و etoposide شکستن رشته های DNA را کاهش می دهد اما آسیب های پایداری بر ساختار کروماتین اسپرمها می گذارد(30). Azu و همکاران در سال 2010 نشان دادند که تجویز پیشگیرانه Kigelia Africana fruit extract (KAFE) اثرات حفاظتی در برابر اثرات مضر سیس پلاتین بر روی بیضه دارد و از مرگ سلولی جلوگیری می کند.KAFE بعنوان یک رادیکال آزاد عمل می کند و سطوح تستوسترون سرم را بهبود می بخشد.با توجه به آسیب بر روند اسپرماتوژنز ناشی از سیس پلاتین خطر بالقوه ای درمورد اختلال کیفیت مایع منی و همچنین ظرفیت تولید مثلی در بیماران تحت درمان با سیس پلاتین وجود دارد(12). Giri و همکاران در سال 1998 نشان دادند که تجویز سیس پلاتین تولید گونه های فعال اکسیژن(ROS)داخل سلولی را تقویت می کند و تولید بیش از حد ROS ،فراگمانتاسیون DNA را تحریک می کند و اثرات مخربی بر میتوکندری و غشاء سیتوپلاسمی اسپرم دارد.و اسپرم ها به دلیل داشتن غلظت بالایی از اسیدهای چرب اشباع و سیستم آنتی اکسیدانی ضعیف در معرض صدمات اکسیداتیو می باشند(31). Bieber و همکاران در سال 2006 نشان دادند که موش هایی که به مدت 9هفته تحت تجویز سیس پلاتین و Etoposid قرار گرفته اند حداقل 3 برابر آپوپتوز در سلولهای زایای آنها افزایش می یابد(32). Udagawa و همکاران در سال 2001 نشان دادند که افزایش تستوسترون در داخل بیضه بعد از استفاده از مواد سمی اثر منفی بر روند اسپرماتوژنز دارد چونکه افزایش تستوسترون داخل بیضه ای موجب کاهش بیان membrane bound stem cell factor می شود که این فاکتورها برای اسپرماتوژنز ضروری می باشند(33). Howell و همکاران در سال 2001 نشان دادند که درمان با Procarbazine یا دوزهای بالای داروهای شیمی درمانی ناباروری پایداری ایجاد می کند.همچنین درمان سرطان بیضه بر پایه سیس پلاتین در بیشتر مردان آزواسپرمی القا می کند و اسپرماتوژنز در حدود 50% موارد بعد از 2 سال و در 80% موارد بعد از 5 سال بهبود میابد.همچنین شواهدی از اختلال سلول لایدیگ در بخشی از مردان یافت که علائم بالینی آشکاری نداشتند(34). Harman و همکاران در سال 2014 نشان دادند که عملکرد سلولهای اسپرماتوگونیا با دوره های متعدد تجویز سیس پلاتین آسیب بیشتری از یک دوز تجمعی معادل متحمل می شود.همچنین نشان دادند که تولید رده سلولی گلیال مشتق شده از فاکتور نوروتروفیک(GDNF) در امتداد غشاء پایه سلول سرتولی در طول دوره بهبود در تمام گروههای درمانی افزایش می یابد(35(. Ozlem و همکاران در سال 2009 نشان دادند که در پی تجویز سیس پلاتین و Cyclophosphamide در موش صحرایی وزن بیضه و بدن،مقدار اسپرم اپی دیدیم،تحرک و مورفولوژی و فعالیت glutathione peroxidase و سطح glutathione بطور معناداری کاهش می یابد.همچنین نشان دادند که سیس پلاتین و سیکلوفسفامید مسئول ایجاد بی نظمی در لوله های سمینفروز،کاهش لایه های اپیتلیال سمینفروز و توقف در بلوغ سلولهای رده اسپرماتوژنیک و فیبروزه شدن دور عروق می باشند(36). علی آبادی و همکاران در سال 2013 نشان دادند که تجویز L-carnitine و Pentoxifylline در بیضه موش موجب افزایش تحرک اسپرمها می شوند و همچنین L-carnitine به گلیکوکونژوگه های سطح سلول متصل می شود.گلیکوکونژوگه ها در میان کنشهای بین اسپرم و زونا پلوسیدا و متعاقبا لقاح و در نتیجه در باروری افراد مذکر نقش دارند(37). Russell و همکاران در سال 1991 با بررسی اثرات داروی دکسوربیسین در بافت بیضه موشهای صحرایی نشان داد که سلولهای ژرمینال بافت بیضه تماما از بین رفته و بافت همبند جایگزین آن شده بود(38). Satoh و همکاران در سال 2002 در پی تجویز به صورت توام داروهای آمیتوپترین، متوتروکسات ،دکسوربیسین، سیکلوفسفامید و سیس پلاتینوم بر روی باروری موشهای صحرایی نشان دادند که تمامی این داروها به غیر از سیسپلاتینوم سبب مرگ سلولهای اسپرماتوگونی می شوند ولی سیس پلاتینوم فقط سبب توقف کامل اسپرماتیدها و افزایش لیپید در سلولهای سرتولی می شود(39). خاکی و همکاران در سال 1393 نشان دادند که داروی سیپروفلوکساسین با تخریب لوله های سمینفروز و تاثیر آن بر روند اسپرماتوژنز دارای اثرات منفی بر روی بلوغ اسپرماتوسیت ها بوده و سبب کاهش تستوسترون می گردد.لذا مصرف طولانی مدت این دارو سبب کاهش میزان تستوسترون و آسیب سلولهای قاعده ای گردد و روند اسپرماتوژنز را تحت تاثیر قرار دهد(40). رشیدی پویا و همکاران در سال 1394 نشان دادند که قارچ کش پروپیکونازول موجب کاهش سلولهای رده ی اسپرماتوژنیک از جمله اسپرماتوگونی،اسپرماتوسیت اولیه،اسپرماتید و اسپرم می گردد و سلنیوم نتوانست اثر حفاظتی بر بافت بیضه و روند اسپرماتوژنز داشته باشد(41). |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | 1.توزیع گلیکوکونژوگه های سطح سلول در اپی تلیوم ژرمینال به لکتین Peanut agglutinin) PNA )در گروههای آزمایش و شاهد متفاوت است. 2.توزیع گلیکوکونژوگه های سطح سلول در اپی تلیوم ژرمینال به لکتینUlex europaeus agglutinin) UEA )در گروههای آزمایش و شاهد متفاوت است. 3.توزیع گلیکوکونژوگه های سطح سلول در اپی تلیوم ژرمینال در گروههای آزمایش وابسته به دوز سیس پلاتین است. 4.قطر داخلی و خارجی لوله های منی ساز در گروههای آزمایش و شاهد متفاوت است. 5.قطر داخلی و خارجی لوله های منی ساز در گروههای آزمایش وابسته به دوز سیس پلاتین است. |
| هدف کلی طرح | تعیین الگوی توزیع گلیکوکونژوگه های سطح سلول در اپی تلیوم ژرمینال لوله های سمینفروز متعاقب تجویز سیس پلاتین در موش صحرایی |
| اهداف اختصاصی | 1.مقایسه توزیع گلیکوکونژوگه های سطح سلول در اپی تلیوم ژرمینال به لکتین PNA بین گروه شاهد و گروههای آزمایش 2.مقایسه توزیع گلیکوکونژوگه های سطح سلول در اپی تلیوم ژرمینال به لکتین UEA بین گروه شاهد و گروههای آزمایش 3.تعیین ارتباط توزیع گلیکوکونژوگه های سطح سلول در اپی تلیوم ژرمینال در گروههای آزمایش با دوز سیس پلاتین 4.مقایسه قطر داخلی و خارجی لوله های منی ساز میان گروههای شاهد و آزمایش 5.تعیین ارتباط قطر داخلی و خارجی لوله های منی ساز در گروههای آزمایش با دوز سیس پلاتین |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| تعریف واژه های تخصصی | Glycoconjugate:کربوهیدراتهایی که توسط یک پیوند کوالانسی به یک بخش غیرقندی(لیپیدها یا پروتئین ها)متصل هستند.گلیکوکونژوگه های عمده عبارتند از گلیکوپروتئین ها، گلیکولیپیدها، پپتیدوگلیکانها، گلیکوپپتیدها و لیپوپلی ساکاریدها. Spermatogenesis:فرآیند تکامل سلولهای جنسی در مردان از سلولهای زایای اولیه از طریق اسپرماتوگونیا،اسپرماتوسیت ها،اسپرماتید ها به اسپرماتوزوا های بالغ هاپلوئید را اسپرماتوژنز می نامند. Sertoli cell:سلولهای پشتیبانی که در سمت داخل غشاء پایه لوله های سمینفروز قرار گرفته اند.آنها سلولهای زایای مردانه را احاطه کرده و تغذیه آنها را برعهده دارند و ترشح( ABP (Androgen-binding proteinو هورمونهایی نظیر آنتی مولرین را برعهده دارد.اتصالات محکم سلولهای سرتولی با اسپرماتوگونیا و اسپرماتوسیت ها یک سد خونی-بیضوی ایجاد می کند. |
| نوع مطالعه | مطالعه به صورت تجربی و مداخله ای انجام می گیرد. |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | تعداد 45 سر موش صحرایی نر از نژاد Sprague Dawley با وزن تقریبی 200گرم که به سه گروه آزمایش 2.5mg/kg، آزمایش 5mg/kg و گروه شاهد تقسیم بندی می شوند. |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | با توجه به اندازه گیری های کمی از حداقل 100 لوله سمینفروز در هر نمونه که از 3 برش به صورت تصادفی انتخاب می شوند و با عنایت به مطالعات قبلی 45 سر با 135 برش که با دو رنگ آمیزی به 270 برش می رسد متغیرها اندازه گیری می شوند. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | انتخاب موشها براساس معیارهای ورود و بصورت در دسترس انجام می گیرد و تخصیص آنها به گروههای مورد مطالعه بصورت تصادفی ساده خواهد بود. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | اطلاعات کمی و کیفی حاصل از اندازه گیری متغیرها در فرمهای مربوطه ثبت می شوند. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | تعداد 45 سر موش صحرایی به صورت تصادفی در سه گروه آزمایش(1)،آزمایش(2) و گروه شاهد(3)تقسیم بندی می شوند(هر گروه 15 سر). سازگاری حیوانات با شرایط محیط خانه حیوانات و ثبت شرایط استاندارد(12 ساعت نور-12ساعت تاریکی ،درجه حرارت 24-26درجه سانتی گراد،رطوبت 45-50)و دسترسی آزاد به آب و مود غذایی فراهم می گردد.رتهای گروههای آزمایش در ابتدای ماه اول و ابتدای ماه دوم تحت تزریق 2.5mg/kgو 5mg/kg از داروی سیس پلاتین(مایلن) قرار می گیرند.و در مدت آزمایش بطور مداوم شرایط محیطی و سلامتی آنها چک می شود.در پایان دوره رتها،با بیهوشی عمیق (دی اتیل اتر)کشته شده و و بیضه ها خارج و مطابق روش های معمول در بافت شناسی،پاساژ بافتی و بلوک پارافینی تهیه می شود.این برشها با میکروتوم رتاری برش گیری شده(برشهای 6µm)و تحت H-E،و واکنش UEAو PNA قرار می گیرند. در روش لکتینی تمام بخش های مورد نظر در پوشش ژرمینال گریدینگ می گردند. روش رنگ آمیزی H-E مطابق با روشهای معمول در آزمایشگاه بافت می باشد و لکتین ها مطابق روش Spicer با رقت 10µg/ml رقیق می گردند.برای رقیق سازی از 0.1PBS مولار با PH=6.8 استفاده می شود. به عنوان کروموژن از DAB استفاده می شود که غلظت محلول 0.03% می باشد و برای حذف internal peroxidase از محلول 0.01%هیدروژن پراکسید در متانول استفاده می شود. اندازه گیری های کمی متغیرها پس از کالیبراسیون میکروسکوپ بر روی لامهای تهیه شده حداقل سه برش و از هر برش به صورت زیگزاگ 15 لوله سمینفروز اندازه گیری خواهد شد.در هر نمونه حداقل 100 لوله منی ساز اندازه گیری خواهند شد. اطلاعات کمی و کیفی حاصل از اندازه گیری متغیرها در فرمهای مربوطه ثبت می شوند. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | بخش توصیفی نتایج از طریق درصد،دامنه اطمینان 95%،میانگین و انحراف معیار بیان خواهد شد و برای بخش تحلیل نتایج از آزمون X2،ANOVA و آزمون همبستگی اسپیرمن استفاده خواهد شد.سطح معنی داری آزمونها 0.05 در نظر گرفته می شود. |
| ملاحظات اخلاقی | چک لیست ضمیمه شد مجری و همکاران خود را موظف به رعایت تمام اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی می دانند. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | محدودیتی ندارد |
| کلمات کلیدی | گلیکوکونژوگه،لوله های سمینفروز،سیس پلاتین،موش صحرایی Glycoconjugate، Seminiferous tubule، Cisplatin، Rat |
| فهرست منابع و مراجع | 1. XC Xu, Brink U, Schauer A, Gabius Hj. Differential binding activities of lectins and neoglycoproteins in human testicular tumors. Urology Research 2000; 28(1) : 62-68. 2. Thies A, Moll I, Berger G, Schumacher U. Lectin binding to cutaneous malignant melanoma: HPA is associated with me tastasis formation. Br J Cancer 2001; 84 (6) : 819-823. 3. Arab, Mohamad Reza, et al. Lectin Histochemical Study of GalNac and GlcNac Containing Glycoconjugates in Colon Adenocarcinoma.Anatomical sciences 2013;10(4 ؛(29-33. 4. Valbuena, Galder, et al. Identification of fucosylated glycoconjugates in Xenopus laevis testis by lectin histochemistry. Histochem Cell Biol 2010; 134(2):215–225. 5. Faraidi C., C Falugi C. S. Fasulo. Glycoconjugate expression changes during rana dalamatina early development. Eur.J.Histochem 1996; 40(1):67-74. 6. Bhasin S, de Kretser DM, Baker HW. Clinical review 64:Pathophysiology and natural history of male infertility. J Clin Endocrinol Metab1994; 79(6): 1525-9. 7. Yang WM, Kim HY, Park SY, et al. Cynomorium songaricum induces spermatogenesis with glial cellderived neurotrophic factor (GDNF) enhancement in rat testes. J Ethnopharmacol 2010; 128(3): 693-6. 8. Purvis K, Christiansen E. Infection in male reproductive tract impact diagnosis and treatment in relation male fertility. Int J Androl1993; 16(1): 1-13. 9. Shahraki, Mohammad Reza, Sarieh Shahraki, Mohammad Reza Arab, and Mahnaz Shahrakipour.The Effects of Aqueous Extract of Anacyclus Pyrethrum on Sperm Count and Reproductive Organs in Adult Male Rats. Zahedan J Res Med Sci 2014; 17(2): 42-46. 10. Kotaja N, Kimmins S, Brancorsini S, et al. Preparation isolation and characterization of stage specific spermatogenic cells foe cellular and molecular analysis. Nat Methods 2004; 1: 249-54. 11. Arab, Mohammad Reza, et al. Histological Study of the Toxic Effects of Solder Fumes on Spermatogenesis in Rats.Cell Journal(Yakhteh) 2011; 13)1(: 5-10. 12. Azu,O.O. et al. Histomorphometric effects of Kigelia Africana (Bignoniaceae) fruit extract on the testis following short-term treatment with cisplatin in male Sprague–Dawley rats.Middle East Fertility Society Journal 2010; 15: 200–208. 13. Creasy DM, Flynn JC, Gray TJ, et al. A quantitative study of stage specific spermatocyte damage following administration of ethylene glycol monomethyl ether in the rat. Exp Mol Pathol 1985; 43: 231-336. 14. Lin W W. Diagnosis and treatment of the azoospermic patient. Curr Urol Rep2001; 2(6): 448-452. 15. Hess Rex A. Spermatogenesis overview. Encyclopedia of reproduction, New York.Academic press1999;4: 539-545. 16. Pectasides, D., et al. Testicular Function in Poor-Risk Nonseminomatous Germ Cell Tumors Treated With Methotrexate, Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin Combination Chemotherapy. Journal of Andrology2009;30) 3:(280-286. 17. Mohammadnejad Daryosh, Abedelahi Ali, Soleimani-rad Jafar, Mohammadi-roshandeh Ameneh, Rashtbar Morteza, Azami Ayda. Degenerative Effect of Cisplatin on Testicular Germinal Epithelium. Advanced Pharmaceutical Bulletin2012; 2(2): 173-177. 18. Kostova I. Platinum complexes as anticancer agents. Recent Patent Anti-Cancer Discov 2006;1:1–22. 19. Narayana K, Verghese S, Jacob SS. L-Ascorbic acid partially protects two cycles of cisplatin chemotherapy-induced testis damage and oligo-astheno-teratospermia in a mouse model. Exp Toxicol Pathol 2009;12:1–11. 20. Lirdi, Leandra Campos, et al. Amifostine Protective Effect on Cisplatin-Treated Rat Testis. The Anatomical Record2008; 291:797–808. 21. Nematbakhsh, Mehdi, et al. A histopathological study of nephrotoxicity, hepatoxicity or testicular toxicity: Which one is the first observation as side effect of Cisplatin-induced toxicity in animal model?.J Nephropathology2012; 1(3): 190-193. 22. Turk, G., Atessahin, A., Sonmes, M., Yuce, A. and Ceribasi, A.O. Lycopene protects against cyclosporine a induced testicular toxicity in rats. Theriogenology2007; 67:778 -785. 23. Bar-Shira Maymon, B., Yogev, L., Marks, A., Hauser, R. and Botchan, A. Sertoli cell inactivation damage to the human testis after cancer chemotherapy. Fertility and Sterility 2004;, 81:1391-1394. 24. Seaman, F., Sawhney, P., Giammona, C.J. and Richburg, J.H.. Cisplatin-induced pulse of germ cell apoptosis precedes long-term elevated apoptotic rates in C57/BL/6 mouse testis. Apoptosis2003;8:101-108. 25. Yoko Sato, Shiari Nozawa, Miki Yoshiike, Takeshige Otoi, Teruaki Iwamoto. Glycoconjugates recognized by peanut agglutinin lectin in the inner acellular layer of the lamina propria of seminiferous tubules in human testes showing impaired spermatogenesis. Human Reproduction2012;1–10. 26. Beytur, Ali, Osman Ciftci, Fatih Oguz, Hakan Oguzturk, Fethi Yılmaz. Montelukast attenuates side eVects of cisplatin including testicular, spermatological, and hormonal damage in male rats. Cancer Chemother Pharmacol 2012;69:207–213. 27. Zhifei liu ، Yingbiao sun ، li su ، Yifan sun ، Shibo kong ، Xuhong chang ، et all. Effect of cisplatin on testicular enzymes and sertoli cell function in rats.Fundamental Toxicological Sciences2015;2)4):137-145. 28. Toader, Oana Roxana. Study of the effects of zingiber officinale(ginger)on spermatogenesis in mice. Annals of West University of Timişoara, ser. Biology2014; 17(2): 145-152. 29. Bieber, Adrienne M., Ludovic Marcon, Barbara F. Hales, Bernard Robaire. Effects of Chemotherapeutic Agents for Testicular Cancer on the Male Rat Reproductive System, Spermatozoa, and Fertility. J Androl 2006;27:189–200. 30. Maselli, Jennifer, Barbara F. Hales, Peter Chan, and Bernard Robaire. Exposure to Bleomycin, Etoposide, and Cis-Platinum Alters Rat Sperm Chromatin Integrity and Sperm Head Protein Profile.Biology of reproduction 2012; 86(5): 1–10. 31. Giri, A., Khynriam, D. and Prasad, S.B. Vitamin C mediated protection on cisplatin induced mutagenicity in mice. Mutation Research 1998; 421:139-48. 32. Bieber A.M., Marcon L., Hales B.F., Robaire B. Effects of chemothrapeutic agents for testicular cancer on the male rat reproduct system, spermatozoa, and fertility. Journal of Andrology2006; 27: 189–200. 33. Udagawa, K., Ogawa, T.Watanabe, T. Yumura, Y.Takeda, M. and Hosaka, M. GnRH analog, leuprorelin acetate, promotes regeneration of rat spermatogenesis after severe chemical damage. International Journal of Urology2001; 8:615-622. 34. S.J.Howell ،S.M.Shalet.Testicular function following chemotherapy.Human Reproduction Update2001;7)4(:363-369. 35. Harman, James G., John H. Richburg. Cisplatin-induced alterations in the functional spermatogonial stem cell pool and niche in C57/BL/6J mice following a clinically relevant multi-cycle exposure. Toxicol Lett 2014; 227(2): 99–112. 36. Yusuf Ozlem Ilbey, Emin Ozbek, Abdulmuttalip Simsek Alper Otunctemur, Mustafa Cekmen, Adnan Somay.Potential chemoprotective effect of melatonin in cyclophosphamide- and cisplatin-induced testicular damage in rats. Fertility and Sterility 2009;92( 3): 1124–32. 37. Aliabadi, Elham, Fatemeh Karimi, Tahereh Talaei-Khozani. Effects of L-Carnitine and Pentoxifylline on Carbohydrate Distribution of Mouse Testicular Sperm Membrane. IJMS 2013;38( 2): 107-115. 38. Russell LD, Russell JA. Short-term morphological response of the rat testis to administration of five chemotherapeutic agents. Am J Anat 1991;192(2):142-68. 39. Satoh K, Ohyama K, Nakagomi Y, Ohta M, Shimura Y, Sano T, et al. Effects of growth hormone on testicular dysfunction induced by cyclophosphamide (CP) in GH-deficient rats. Endocr J 2002;49(6):611-9. 40. Khaki A, Sohrabi Haghdoust I, Ghaffari Novin M, Azarmi Y, Heidari M. Effect of ciprofloxacin in rat spermatogenesis. ISMJ. 2014; 17 (2) :173-181. 41. Mohsenikouchesfehani H, Angaji A, Rashidipouya S, Abdollahi P, Govahi T. Study of damages induced by fungicide propiconazole on testicular tissue and process of spermatogenesis and protective effects of selenium in male Sprague Dawley rat. Armaghane danesh. 2015; 20 (1) :19-30. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| 2.pdf | 1394/08/25 | 1674761 | دانلود |
| 1.pdf | 1394/08/25 | 540877 | دانلود |
| 3.pdf | 1394/08/25 | 746995 | دانلود |
| proposal.doc | 1394/08/25 | 307712 | دانلود |
| 137_334_check-list-2.doc | 1394/08/26 | 80896 | دانلود |
