چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7582 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های R219K و C69T و وضعیت متیلاسیون پروموتر ژن ABCA1 در افراد مبتلا به بیماری شریان کرونری و گروه کنترل |
| عنوان لاتین طرح | Comparison the frequency of R219K and C69T polymorphisms and promoter methylation status of ABCA1 gene in coronary artery disease patients and control group |
| نوع طرح | بنیادی-کاربردی |
| محل اجرای طرح | |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 300 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| حبیب غزنوی | مجری | انجام PCR | دکترای تخصصی | ghaznavih@yahoo.com |
| هانی هراتی | مشاور | ارزیابی بیماران |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های R219K و C69T و وضعیت متیلاسیون پروموتر ژن ABCA1 در افراد مبتلا به بیماری شریان کرونری و گروه کنترل |
| خلاصه طرح به لاتین | Comparison the frequency of R219K and C69T polymorphisms and promoter methylation status of ABCA1 gene in coronary artery disease patients and control group |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | بیماری شریان کرونری (CAD) یکی از عوامل اصلی مرگ و میر در جهان و ایران می باشد (1) . اختلال در چربی های خون به عنوان یک ریسک فاکتور شناخته شده بیماریهای قلبی و عروقی می باشد. افزایش کلسترول، تری گلیسرید و همچنین LDL کلسترول خون و همچنین کاهش HDL کلسترول خون به عنوان فاکتورهای خطر بیماریهای قلبی و عروقی شناخته شده اند. عوامل ژنتیکی و محیطی تعیین کننده میزان چربی های خون می باشند و عوامل محیطی حدود 40% موارد اختلالات لیپید های خون را ایجاد می کنند. همچنین مطالعات ژنتیکی انجام گرفته نشان داده که تنها حدود 25% موارد اختلالات لیپید های خون را می توان با اختلالات ژنتیکی مانند پلی مورفیسم های ژنتیکی ژنهای دخیل در متابولیسم لیپیدها مرتبط دانست و در 35-40% موارد دیس لیپیدمی فاکتور خطر زای خاصی قابل شناسایی نیست (2). امروزه مشخص شده که علاوه بر ریسک فاکتور های متعدد ژنتیکی و محیطی که منجر به دیس لیپیدمی و ایجاد CAD در افراد می شود عوامل اپی ژنتیکی از جمله متیلاسیون ژنها نیز در بروز این بیماری دخالت دارند (2). متیلاسیون ژن یک تغییر برگشت پذیر بوده و موجب کاهش بیان ژن شده بدون اینکه موجب تغییر در توالی ژن شود (3). یکی از ژنهایی که دارای نقش محوری در متابولیسم لیپیدها می باشد ژن ABCA1 می باشد (4). ABCA1 با انتقال کلسترول از سلولهای محیطی و بافتها به آپولیپوپروتئین های APO-A1 روند تشکیل HDL را تسهیل می کند. آپو لیپوپروتئین های مذکور با اتصال به رسپتورهای خود در سلولهای کبدی، کلسترول اضافی بدن را دفع می کنند. کاهش عملکرد ABCA1 منجر به اختلال در ترانسپورت معکوس کلسترول شده که منجر به کاهش غلظت و اندازه پارتیکل های HDL که یک نوع چربی مفید می باشد، می شود و همچنین سلولهای محیطی غنی از کلسترول از جمله ماکروفاژهای کف آلود (Foam cell) که در ایجاد ضایعات آترواسکلروزی نقش دارند، تشکیل می شوند (4) . جهش های ژنتیکی یک علت شایع اختلال در عملکرد طبیعی ABCA1 میباشند. ژن ABCA1 بر روی کروموزوم 9 واقع شده و شامل 50 اگزون می باشد (5). یکی از پلی مورفیسم شایع ژن ABCA1 که در ناحیه کد کننده ژن روی می دهد R219K (rs2230806, G1051A) است که با تبدیل گوانین به آدنین منجر به جایگزینی لیزین به جای آرژینین در اگزون 7 می شود ( Arg219Lys). الل R پلی مورفیسم مذکور منجر به کاهش فعالیت ABCA1 شده و در ترانسفر معکوس کلسترول اختلال ایجاد میکند و در استعداد ابتلا به CAD نقش دارد هر چند بعضی از مطالعات نشان داده اند که تفاوتی بین الل R و K از نظر میزان چربی های خون و ابتلا به CAD وجود ندارد. پلی مورفیسم R219K شایعترین پلی مورفیسم ژن ABCA1 می باشد و شیوع الل K در نژاد قفقازی به 26-46% می رسد (5). یکی دیگر از پلی مورفیسم های ژن ABCA1 که منجر به اختلال در ترانسفر معکوس کلسترول توسط ABCA1 می شود، C69T (rs1800977) می باشد که به نام C-14T نیز نامیده میشود و منجر به جایگزینی تیمیدین به جای سیتوزین می شود. جایگزینی مذکور در ناحیه پروموتر ژن و ما بین ناحیه شروع نسخه برداری (TSS) و توالی TATA اتفاق افتاده و فعالیت نسخه برداری ژن ABCA1 را تغییر می دهد هر چند که میزان تغییر با نوع سلول و میزان کلسترول سلولی متفاوت است (6). مطالعات انجام شده در زمینه ارتباط پلی مورفیسم C69T با پروفایل لیپید های خون و استعداد ابتلا به CAD متناقض بوده و در ایران نیز مطالعه ایی در این زمینه صورت نگرفته است. علیرغم اینکه مطالعات متعددی در مورد تغییرات ژنتیکی ژن ABCAI در بیماران CAD صورت گرفته ولی مطالعات درباره تغییرات اپی ژنتیکی این ژن از جمله متیلاسیون DNA در بیماری CAD محدود است. متیلاسیون ژن ABCAI با ایجاد اختلال در نسخه برداری این ژن، بیان پروتئین آنرا کاهش می دهد که متعاقبا منجر به کاهش انتقال معکوس کلسترول شده و غلظت و اندازه پارتیکل های HDL کاهش می یابد. همچنین متیلاسیون ژن مذکور باعث افزایش شکل گیری سلولهای کف آلود (Foam cell) غنی از کلسترول می شوند که دارای نقش محوری در ایجاد ضایعات آترواسکلروزی می باشند (7). شناسایی تغییرات متیلاسیون ژن ABCA1 و تعیین فراوانی آن در بیماران CAD حائز اهمیت است، چرا که متیلاسیون DNA یک تغییر برگشت پذیر بوده و با اتخاذ روش های درمانی مناسب می توان آسیب مذکور را اصلاح کرد. لذا با توجه به نقش مهم ژن ABCAI در تنظیم میزان HDL-C و کلسترول خون، بررسی فراوانی پلی مورفیسم های (rs2230806) G1051A و C69T (rs1800977) ژن ABCA1 و همچنین بررسی وضعیت متیلاسون DNA ژن مذکور در بیماران CAD ممکن است در روشن شدن پاتوژنز بیماری CAD و اتخاذ روش های درمانی مناسب کمک کننده باشد. در حال حاضر تحقیقات گسترده ای در مورد ارتباط تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیکی ژن ABCA1 با بروز بیماریهای قلبی و عروقی در دنیا صورت می گیرد. برای مثال Abd El-Aziz و همکارانش در سال 2014 در مصر ارتباط پلی مورفیسم (rs2230806, G1051A) R219K ژن ABCA1 را با بروز CAD در 116 بیمار مبتلا به CAD و 119 شخص کنترل سالم با روش PCR-RFLP بررسی کردند که نتایج نشان داد که شیوع الل R در بیماران بیشتر از افراد کنترل می باشد (P=0.03). همچنین در بیماران با ژنوتیپ RR نسبت به ژنوتیپ KK میزان کلسترول و تری گلیسیرید بیشتر و میزان HDL کمتر بود (8). در مطالعه ایی که توسط Li و همکارانش در چین در سال 2009 صورت گرفت تعداد 365 بیمار مبتلا به CHD و 246 نفر کنترل سالم از نظر پلی مورفیسم R219K ژن ABCA1 مورد بررسی قرار گرفتند که نتایج نشان دادند که ارتباط معنی داری بین فراوانی پلی مورفیسم مذکور و بروز CHD وجود ندارد و بیماران با ژنوتیپ RR نسبت به بیماران با ژنوتیپ KK تری گلیسیرید بالاتر و HDL کلسترول پایین تری داشتند (9). در مطالعه دیگری که توسط ZARGAR و همکارانش در عربستان سعودی در سال 2013 صورت گرفت فراوانی پلی مورفیسم (rs2230806, G1051A) R219K ژن ABCA1 در 120 بیمار مبتلا به CAD و 100 شخص کنترل سالم با روش PCR-RFLP بررسی گردید که نتایج بیانگر این موضوع بود که فراوانی الل K در بیماران CAD بیشتر از افراد کنترل بوده و با مقادیر پائین HDL-C همراهی می کند (10). اخیرا در یک مطالعه فرا تحلیلی که توسط Liu و همکارانش در سال 2015 در چین صورت گرفت تعداد 11678 نفر از نظر پلی مورفیسم R219K ژن ABCA1 آنالیز شدند که نتایج بیانگر ارتباط معنی دار پلی مورفیسم R219K ژن ABCA1 با بروز CHD (بیماریهای قلبی و عروقی) در جمعیت با نژاد آسیایی بود ولی در نژاد قفقازی ارتباط معنی دار مشاهده نگردید(11) . در ایران تنها یک مطالعه در رابطه با فراوانی پلی مورفیسم R219K ژن ABCA1 در بیماران CAD توسط Doosti و همکارانش در تهران در سال 2010 صورت گرفته که 107 بیمار مبتلا به CAD و 94 بیمار بدون ابتلا به CAD (افراد کنترل) با روش PCR-RFLP آنالیز شدند که نتایج نشان دادند که شیوع ژنوتیپ GG در بیماران (3/34%) بیشتر از افراد کنترل (1/18%) بوده که شانس ابتلا به CAD را 856/2 برابر افزایش می دهد. همچنین شیوع الل G در بیماران بیشتر از افراد کنترل بود (9/52% در برابر 3/38%) که از نظر آماری معنی دار بود (12). مطالعات انجام شده در مورد نقش پلی مورفیسم C69T در بیماری CAD محدود است. Versmissen و همکارانش در سال 2010 در هلند ارتباط پلی مورفیسم C69T را با بروز بیماری CHD در بیماران مبتلا به هیپر کلسترولمی فامیلی بررسی کردند که نتایج بیانگر شیوع بالای ژنوتیپ TT در بیماران نسبت به افراد گروه کنترل بود که تفاوت در شیوع از لحاظ آماری معنی دار بود 95% CI=1.08–2.53; P= 0.02) (OR=1.7,(6) . در مطالعه دیگری که توسط ERGEN و همکارانش در سال 2008 در ترکیه صورت گرفت 77 بیمار مبتلا به CAD و 50 نفر کنترل سالم از نظر پلی مورفیسم C69T با روش PCR-RFLP تعیین ژنوتیپ شدند که نتایج نشان داد شیوع ژنوتیپ TT در بیماران و افراد کنترل سالم اختلاف معنی داری ندارد (4/23% در بیماران و 14% در افراد کنترل). همچنین شیوع الل T در بیماران و افراد کنترل به ترتیب 9/40% و 34% بود و تفاوت معنی داری مشاهده نشد (13). اخیرا در یک مطالعه فرا تحلیلی که توسط Yan-Wei Yin و همکارانش در سال 2015 صورت گرفت شیوع پلی مورفیسم C69T در 1854 بیمار مبتلا به آترواسکلروزیس و 5744 نفر کنترل سالم بررسی گردید که نتایج نشان داد که الل T پلی مورفیسم مذکور با بروز آترواسکلروزیس ارتباط معنی داری دارد (OR =1.44, 95% CI =1.04-1.24, p =0.05) (14) . در ایران شیوع پلی مورفیسم C69T در بیماران CAD بررسی نشده و گزارشی در این زمینه وجود ندارد. در مطالعه ایی که توسط Guay و همکارانش در سال 2012 در کانادا صورت گرفت متیلاسیون DNA ژن ABCA1 در 97 بیمار مبتلا به هیپرکلسترولمی فامیلی مورد ارزیابی قرار گرفت. متیلاسیون ژن ABCA1 ارتباط منفی با میزان HDL کلسترول سرم، HDL فسفولیپید سرم و اندازه پارتیکل های HDL نشان داد (15). همچنین متیلاسیون DNA ژن ABCA1 ارتباط معنی داری را با سایقه ابتلاء قبلی به CAD نشان میداد. از 97 بیمار مورد مطالعه 26 بیمار سابقه ابتلا به CAD را داشتند و 71 بیمار بدون سابقه ابتلا به CAD بودند. درصد متیلاسیونDNA ژن ABCA1 بطور معنی داری در بیماران با سابقه ابتلا به CAD نسبت به بیماران بدون سابقه ابتلا به CAD بالاتر بود (8/1±2/40 در برابر 0/1±3/34; 003/0= P) نتیجه مطالعه مذکور بیانگر این بود که یکی از دلایل متغیر بودن غلظت HDL سرم در بین افراد مختلف ممکن است در ارتباط با وضعیت متیلاسیون DNA ژن ABCA1 باشد (15). Guay و همکارانش در سال 2014 در کانادا ارتباط بین مصرف اسید استیل سالسیلیک (ASA) ، بیماری CAD و متیلاسیون DNA ژن ABCA1 را مورد بررسی قرار دادند. نتایج مطالعه بر روی 88 بیمار مرد نشان داد که متیلاسیون ژن مذکور با پیری (Aging) و بروز CAD ارتباط معنی داری دارد که ارتباط با بروز CAD در مردان مسن بیشتر معنی دار بود (16). همچنین نتایج نشان دادند که مصرف اسید استیل سالسیلیک، متیلاسیون DNA ژن ABCA1 را صرف نظر از سن بیماران و سابقه ابتلا به CAD کاهش داد که بیانگر این موضوع است که اثرات محافظتی اسید استیل سالسیلیک در برابر بروز CAD ممکن است با واسطه تعدیل تغییرات اپی ژنتیکی (دمتیلاسیون (ABCA1 اتفاق افتند. همچنین پروفایل متیلاسیون DNA ژن ABCA1 ممکن است که مکانیسم مولکولی مهمی در پاتوفیزیولوژی CAD باشد (16). در مطالعه دیگری که توسط Yu Liang و همکارانش در سال 2013 در چین صورت گرفت تاثیر غلظت های بالینی هموسیستئین (که یک عامل شناخته شده بیماریهای قلبی و عروقی می باشد) بر روی وضعیت متیلاسیون DNA ژن ABCA1 در ماکروفاژهای غنی از کلسترول (Foam cell)، که دارای نقش محوری در تشکیل ضایعات آترواسکلروزی و بیماریهای قلبی و عروقی می باشند، مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج نشان داد که هموسیستئین در غلظت های بالینی با واسطه القاء متیلاسیون DNA ژن ABCA1، باعث کاهش بیان mRNA و پروتئین ژن ABCA1 می شود که با تجمع کلسترول در ماکروفاژها و ایجاد Foam cell مشخص می شود که یک ریسک فاکتور شناخته شده بیماریهای قلبی و عروقی می باشد. همچنین هموسیستئین، فعالیت و بیان mRNA ژن DNA متیل ترانسفراز 1 (DNMT1) را افزایش داده و موجب القاء متیلاسیون در ژن ABCA1 می شود (7). مطالعات نشان داده اند که اختلالات دوران بارداری (از جمله محرومیت غذایی در دوران جنینی و وزن پایین زمان تولد ) با القاء تغییرات اپی ژنتیک در جنین موجب استعداد ابتلاء به بیماریهای قلبی و عروقی در دوران بزرگسالی می شود. Houde و همکارانش در سال 2013 در کانادا وضعیت متیلاسیون DNA ژن ABCA1 را در خون بند ناف و جفت مادران باردار دچار اختلالات متابولیکی بررسی کردند. مطالعه مذکور بر روی 100 خانم باردار که 26 نفر از آنها تست تحمل گلوکز غیر طبیعی داشتند، انجام گرفت. نتایج نشان داد که هم در نمونه های جفتی و هم در نمونه های خون بند ناف متیلاسیون DNA ژن ABCA1 بیان mRNA ژن ABCA1 را کاهش می دهد. همچنین متیلاسیون ژن مذکور با میزان تری گلیسرید خون بند ناف و میزان HDL کلسترول خون مادران بار دار مرتبط است (17). تا کنون مطالعه ایی در مورد متیلاسیون DNA ژن ABCA1 در بیماران CAD در ایران انجام نگرفته است. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی پلی مورفیسم های R219K و C69T ژن ABCA1 در بیماران CAD و افراد گروه شاهد متفاوت است. -بین پلی مورفیسم R219K ژن ABCA1 و پروفایل لیپیدی بیماران و افراد گروه شاهد ارتباط وجود دارد. -بین پلی مورفیسم C69T ژن ABCA1 و پروفایل لیپیدی بیماران و افراد گروه شاهد ارتباط وجود دارد. فراوانی متیلاسیون ژن ABCA1 در بیماران و افراد گروه شاهد متفاوت است. -بین متیلاسیون پروموتر ژن ABCA1 و پروفایل لیپیدی بیماران و افراد گروه شاهد ارتباط وجود دارد. |
| هدف کلی طرح | تعیین فراوانی پلی مورفیسم های R219K و C69T و وضعیت متیلاسیون پروموتر ژن ABCA1 در افراد مبتلا به بیماری شریان کرونری و گروه کنترل |
| اهداف اختصاصی | تعیین پلی مورفیسم R219K ژن ABCA1 در افراد مبتلا به بیماری شریان کرونری (CAD) و افراد گروه شاهد -تعیین پلی مورفیسم C69T ژن ABCA1 در بیماران مبتلا به نقص شریان کرونری (CAD) و افراد شاهد -تعیین ارتباط پلی مورفیسم R219K ژن ABCA1 با پروفایل لیپیدیدر افراد مبتلا به بیماری شریان کرونری (CAD) و افراد گروه شاهد -تعیین ارتباط پلی مورفیسم C69T ژن ABCA1 با پروفایل لیپید در افراد مبتلا به بیماری شریان کرونری (CAD) و افراد گروه شاهد -تعیین وضعیت متیلاسیون پروموتور ژن ABCA1 در بیماران مبتلا به بیماری شریان کرونری (CAD) و افراد گروه شاهد -تعیین ارتباط متیلاسیون پروموتور ژن ABCA1 با پروفایل لیپیددر افراد مبتلا به بیماری شریان کرونری (CAD) و افراد گروه شاهد |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| تعریف واژه های تخصصی | بیماری عروق کرونر(CAD): شایعترین علت بیماری قلبی و حملات قلبی است که در نتیجه تشکیل پلاک در جدار داخلی عروق قلبی و متعاقبا کاهش جریان خون و انسداد عروق قلبی مشخص می شود. DNA متیلاسیون: یک تغییر اپی ژنتیکی که با اضافه شدن ریشه های متیل به سیتوزین موجود در DNA ، منجر به اختلال در اتصال فاکتور های نسخه برداری و سرکوب بیان ژن مشخص می شود. پلی مورفیسم: به وجود بیش از یک الل (شکل ژنی ) در جایگاه ژنتیکی (لوکوس) یک ژن، الل گفته می شود. |
| نوع مطالعه | موردی- شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | ابتدا بیماران توسط پزشک متخصص قلب و عروق معاینه و پس از تایید ابتلا بیمار به CAD، نمونه گیری از بیماران صورت می گیرد. گروه کنترل شامل افراد سالم که از کارمندان و همراهان بیماران با در نظر گرفتن شرایط سنی و جنسی انتخاب خواهند شد. همچنین افراد گروه کنترل نباید سابقه ابتلا به هر گونه بیمارهای قلبی و عروقی را داشته باشند. معیار های ورود بیماران شامل: داشتن رضایت آگاهانه ، بیمارانی که به هر دلیلی آنژیوگرافی شده اند و حداقل یک رگ بالای 50% گرفتگی دارند. سابقه ابتلا به سکته قلبی (MI) که بصورت مستند (Documented) باشد و با بررسی شرح حال بیماران، نوار قلب و آنژیوگرافی توسط پزشک متخصص قلب و عروق تایید شده باشد. معیار های خروج بیماران شامل: ابتلا به بیماری حاد یا مزمن دیگری بغیر از بیمارهای قلبی و عروقی ، داشتن سابق فامیلی ابتلا به بیمارهای قلبی و عروقی، پرفشاری خون، ابتلا به دیابت، ابتلا به بیماریهای مزمن کلیوی، کبدی و ... معیار های ورود افراد کنترل شامل: داشتن رضایت آگاهانه ، اطمینان از سالم بودن وضعیت قلبی و عروقی افراد که مورد تاییدپزشک متخصص قلب و عروق باشند. مشابه بودن با بیماران از نظر سن و جنس. معیار های خروج افراد کنترل شامل: سابقه ابتلا به بیماریهای مزمن، داشتن سابق فامیلی ابتلا به بیمارهای قلبی و عروقی، سابقه درد سینه، پر فشاری خون، دیابت ویا هر گونه بیماری خاص دیگری (بیماری کلیه، کبد و ...) |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | برای این مطالعه 100 بیمار مبتلا به CAD و 100 نفر کنترل سالم که از نظر سنی و جنسی مشابه با بیمار بوده و توسط پزشک متخصص قلب و عروق تایید شده باشند، انتخاب خواهند شد. بر اساس مطالعات انجام شده (13) و سطح آلفا برابر با 05/0 و توان آماری 80 درصد، حجم نمونه با فرض فراوانی ژنوتیپ هموزیگوت (69TT) 4/23 درصد در گروه بیمار و 14 درصد در گروه سالم و همچنین با توجه به درصد متیلاسیون گزارش شده (2/40 % در بیماران CAD) در مطالعات مشابه (15) با کمک نرمافزار STATA 8 محاسبه شد. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | روش نمونه گیری به این صورت خواهد بود که تمامی افراد مورد مطالعه باید حداقل 10 تا 12 ساعت ناشتا بوده باشند و سابقه ابتلا خانوادگی به بیمارهای قلبی و عروقی، دیابت، پرفشاری خون، اختلالات متابولیک، بیماریهای مزمن و ...را نداشته باشند. از هر یک از افراد مورد مطالعه، حدود 5 سی سی نمونه خون وریدی در ضد انعقاد K3-EDTA تهیه خواهد شد. با توجه به ماهیت مطالعه که یک بررسی موردی- شاهدی می باشد لذا امکان تصادفی سازی وجود ندارد به عبارت دیگر بیماران و افراد گروه کنترل پس از بررسی های جامع، به عنوان گروه بیمار یا کنترل انتخاب خواهند شد که امکان تصادفی ساذی را از بین می برد. ولی تا جائیکه امکان دارد سعی خواهد شد که همسان سازی (Matching) بین بیماران و افراد گروه کنترل صورت گیرد که مثلا سن، جنس، ابتلا به دیابت، استعمال سیگار و... در دو گروه مورد مطالعه در نظر گرفته شوند. لذا تا جائیکه امکان داشته باشد عوامل مخدوش کننده حذف خواهند شد و در غیر این صورت، اثر این عوامل حین انجام آنالیز های آماری حذف خواهند شد. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | جمع آوری دادها با انجام آزمایشات Methylation specific PCR و PCR-RFLP و سنجش های کالریمتری بر روی نمونه های بیماران و افراد کنترل صورت می گیرد. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | ابتدا بیماران مبتلا به CAD و افراد کنترل زیر نظر متخصص قلب و عروق انتخاب می شوند. بیماران و افراد گروه شاهد از بین افراد مراجعه کننده به بخش و یا کلینیک قلب انتخاب خواهند شد. سپس حدود 5 سی سی نمونه خون ناشتا از هر یک از افراد مورد مطالعه در ضد انعقاد K3-EDTAگرفته می شود. بخش پلاسمای خون جدا شده و تا زمان آنالیز چربی های سرم در 20- نگهداری می شود. بخش سلولی خون نیز برای استخراج DNA مورد استفاده قرار می گیرد که طبق پروتوکل کیت ( (GG1001,Viogene و با استفاده از میکرو ستونهای جدا کننده DNA صورت می گیرد. در مرحله بعد DNA استخراج شده با استفاده از نانودراپ تعیین کمیت شده و در حدود 500 تا 1000 نانوگرم از آن با استفاده از کیت اختصاصی(EpiTect Fast DNA Bisulfite Kit ) و درحضور سدیم بی سولفیت انکوبه می شود که در این مرحله سیتوزین های غیرمتیله تبدیل به اوراسیل می شوند در حالیکه سیتوزین های متیله، بدون تغییر باقی می مانند. سپس از DNA تبدیل یافته (Converted DNA) دو سری واکنش PCR با استفاده از پرایمر های اختصاصی متیله و غیرمتیله و در حضور کنترل های مناسب (EpiTect PCR Control DNA Set) انجام می شود و با در نظر گرفتن نتایج PCR حاصل از پرایمرهای متیله و غیر متیله، وضعیت متیلاسیون ژن ABCA1 مشخص می شود آنالیز پلی مورفیسم های R219K و C69T ژن ABCA1 نیز با روش PCR-RFLP صورت خواهد گرفت. ابتدا قطعه ایی از DNA استخراج شده که واجد پلی مورفیسم های مذکور است و با استفاده از پرایمر های اختصاصی تکثیر می شود. سپس با استفاده از آنزیم های برش گر مناسب ( EcoNI برای R219K و BsmAI برای C69T)، قطعه DNA تکثیر شده برش یافته و در مرحله بعد الکتروفورز شده و از روی الگوی قطعات ایجاد شده، پلی مورفیسم مشخص می شود. . پرایمر های مورد استفاده برای آنالیز متیلاسیون و پلی مورفیسم های مورد مطالعه از مقالات معتبر گرفته شده و یا در صورت لزوم طراحی خواهند شد. آنالیز چربی های خون نیز با روش های معمول کالریمتری بر روی پلاسمای ذخیره شده صورت می گیرد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | داده های کمی (مانند میانگین سن در بیماران و افراد کنترل، میانگین چربی های پلاسما در بیماران و افراد کنترل) به صورت میانگین و انحراف معیار ((X± 2 SD ارائه می شوند و با آزمون t- test مقایسه می شوند. مقایسه میانگین چربی های پلاسما بین ژنوتیپ های طبیعی، هتروزیگوت و هموزیگوت مربوط به هر کدام از پلی مورفیسم ها با روش ANOVA صورت می گیرد. همچنین مقایسه مقادیر میانگین چربی های پلاسما بین حالات متیله و غیر متیله با روش آماری t- test انجام خواهد شد. از تست Chi-square برای مقایسه فراوانی ژنوتیپ های مختلف مربوط به هر کدام از پلی مورفیسم ها بین بیماران CAD و گروه کنترل استفاده می شود. همچنین مقایسه فراوانی متیلاسیون پروموتر ژن ABCA1 بین بیماران و افراد گروه کنترل با روش Chi-square آنالیز خواهد شد. لازم به ذکر است مقادیر p-value کمتر از 05/0 از لحاظ آماری معنی دار در نظر گرفته خواهد شد .نرم افزار مورد استفاده 18-SPSS خواهد بود. |
| ملاحظات اخلاقی | مراحل انجام تحقیق مطابق با ملاحظات اخلاقی مندرج در دفترچه'راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران' و کد های 1-5 و 7-8 و 10-20 و 25-31 مندرج در دفترچه مذکور به شرح ذیل خواهد بود. 1- هدف اصلی هر پژوهشباید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد. 2- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنیها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است. 3- پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیهپذیر است که منافع بالقوهی آن برای هر فرد آزمودنی بیشتر از خطرهای آن باشد. در پژوهشهای دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار میگیرد نباید بیشتر از آنچه باشد که مردم عادی در زندگی روزمرهی خود با آن مواجه میشوند. حصول اطمینان از این امر برعهدهی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایشکنندهی پژوهش از جمله کمیتهی اخلاق در پژوهش است. 4- مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینهی پایینتر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود. 5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد. 7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنیها بیش از فواید بالقوهی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود. 8- طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهشهای قبلی آزمایشگاهی، و در صورت لزوم، حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند. 10- هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرحنامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزماییهای بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرحنامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کنندهها، وابستگیهای سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوهی دیگر، مشوقهای شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایتنامهی آگاهانه بهصورت کتبی اخذ شود، فرم رضایتنامه باید تدوین و به طرحنامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرحنامه از سوی کمیتهی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود. 11- کمیتهی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیتهی اخلاق درخواست میشود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود. 12- انتخاب آزمودنیهای بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، بهنحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینهها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیضآمیز نباشد. 13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیتهی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیتهی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود. 14- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامهی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد. 15- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده بهعنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، بهنحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است بهکار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغههای این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامهی آگاهانه منعکس شود. 16- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند. 17- پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا بهدلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنیها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است. 18- در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان) یا دادههایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمعآوری، تحلیل، ذخیرهسازی و /یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشهدار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیتهی اخلاق ، از دادهها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد. 19- عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود. 20- در مواردی که آگاه کردن آزمودنی دربارهی جنبهای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاعرسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاعرسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد. 25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد. 26- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوهی تحقق این امر ترجیحاً بهصورت پوشش بیمهای نامشروط باشد. 27- در پایان پژوهش، هر فردی که بهعنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود. 28- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافتههایی که از نظر حمایت کنندهی پژوهش مطلوب نیست، بپذیرند. 29- نحوهی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسهی حمایت کنندهی پژوهش باشد. 30- گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کردهاند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند. 31- روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی جامعه در تناقض باشد. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | مهمترین محدودیت طرح، مشکلات مربوط به جمع آوری نمونه های بیماران می باشد که باید همکاری نزدیکی بین متخصص قلب و مجری طرح ایجاد شود. مشکلات مربوط به تهیه کیت ها و عدم رعایت چرخه سرد که منجر به افت کیفیت کیتها می شود که لازم است مواد آزمایشگاهی و کیت ها از شرکت های معتبر تهیه شوند. |
| کلمات کلیدی | بیماری شریان کرونری، متیلاسیون، پلی مورفیسم |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Hatmi Z, Tahvildari S, Motlag AG, Kashani AS. Prevalence of coronary artery disease risk factors in Iran: a population based survey. BMC Cardiovasc Disord. 2007; 7(1):32. 2. Guay S-P, Brisson D, Lamarche B, Gaudet D, Bouchard L. Epipolymorphisms within Lipoprotein genes contribute independently to plasma lipid levels in familial hypercholesterolemia. Epigenetics. 2014; 9(5):718-729. 3. Guay S-P, Brisson D, Munger J, Lamarche B, Gaudet D, Bouchard L. ABCA1 gene promoter DNA methylation is associated with HDL particle profile and coronary artery disease in familial hypercholesterolemia. Epigenetics. 2012; 7(5):464-472. 4. Soumian S, Albrecht C, Davies A, Gibbs R. ABCA1 and atherosclerosis. Vasc Med. 2005; 10(2):109-119. 5. Increased risk of premature coronary artery disease in Egyptians with ABCA1 (R219K), CETP (TaqIB), and LCAT (4886C/T) genes polymorphism. J Clin Lipidol. 2014 Jul-Aug; 8(4):381-389. 6. Versmissen J, Oosterveer DM, Yazdanpanah M, Mulder M, Dehghan A, Defesche JC, et al. A frequent variant in the ABCA1 gene is associated with increased coronary heart disease risk and a better response to statin treatment in familial hypercholesterolemia patients. Eur Heart J. 2011 Feb; 32(4):469-475. 7. Liang Y, Yang X, Ma L, Cai X, Wang L, Yang C, et al. Homocysteine-mediated cholesterol efflux via ABCA1 and ACAT1 DNA methylation in THP-1 monocyte-derived foam cells. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2013 Mar; 45(3):220-228. 8. Abd El-Aziz TA, Mohamed RH, Hagrass HA. Increased risk of premature coronary artery disease in Egyptians with ABCA1 (R219K), CETP (TaqIB), and LCAT (4886C/T) genes polymorphism. J Clin Lipidol. 2014 Jul-Aug; 8(4):381-399. 9. Li J, Wang LF, Li ZQ, Pan W. Effect of R219K polymorphism of the ABCA1 gene on the lipid-lowering effect of pravastatin in Chinese patients with coronary heart disease. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2009 May; 36(5-6):567-570. 10. Zargar S, Wakil S, Mobeirek AF, Al-Jafari AA. Involvement of ATP‑binding cassette, subfamily A polymorphism with susceptibility to coronary artery disease. Biomed Rep. 2013 Nov;1(6):883-888. 11. Liu N, Hou M, Ren W, Cao J, Wu H, Zhou W. The R219K Polymorphism on ATP- Binding Cassette Transporter A1 Gene is Associated with Coronary Heart Disease Risk in Asia Population: Evidence from a Meta-Analysis. Cell Biochem Biophys. 2015 Jan; 71(1):49-55. 12. Doosti M, Najafi M, Reza JZ, Nikzamir A. The role of ATP-binding-cassette-transporter- A1 (ABCA1) gene polymorphism on coronary artery disease risk. Transl Res. 2010 Apr; 155(4):185-190. 13. Ergen A, Isbir S, Tekeli A, Isbir T. Investigation of ABCA1 C69T and G-191C polymorphisms in coronary artery disease. In vivo. 2008; 22(2):187-190. 14. Yin Y-W, Wang Q, Sun Q-Q, Hu A-M, Liu H-L. ATP-binding cassette transporter 1 C69T and V825I polymorphisms in the development of atherosclerosis: A meta-analysis of 18,320 subjects. Thromb Res. 2015; 135(1):130-136. 15. Guay S-P BD, Munger J, Lamarche B, Gaudet D, Bouchard L. ABCA1 gene promoter DNA methylation is associated with HDL particle profile and coronary artery disease in familial hypercholesterolemia. Epigenetics. 2012; 7(5):464-472. 16. Guay S-P, Légaré C, Houde A-A, Mathieu P, Bossé Y, Bouchard L. Acetylsalicylic acid, aging and coronary artery disease are associated with ABCA1 DNA methylation in men. Clin Epigenetics. 2014 Jul; 6(1):14. 17. Houde A-A GS-P, Desgagné V, Hivert M-F, Baillargeon J-P, St-Pierre J, et al. Adaptations of placental and cord blood ABCA1 DNA methylation profile to maternal metabolic status. Epigenetics. 2013; 8(12):1289-1302. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های R219K و C69T و وضعیت متیلاسیون پروموتر ژن ABCA1 در افراد مبتلا به بیماری شریان کرونری و گروه کنترل |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | برای بررسی میزان چربی های خون و همچنین استخراج DNA از هر کدام از افراد مورد مطالعه 5 سی سی خون گرفته خواهد شد. |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | برای افراد شرکت کننده در این پژوهش پروفایل لیپید های خون شامل تری گلیسیرید، کلسترول، HDL (چربی مفید) و LDL ( چربی مضر) سنجش خواهد شد. همچنین وضعیت قلبی و عروقی آنها نیز توسط متخصص قلب و عروق معاینه خواهد شد. |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | عارضه جانبی خاصی برای افراد شرکت کننده ایجاد نمی شود. تنها عارضه جانبی ندرتا ممکن است کبودی محل خونگیری باشد. |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | همانطور که ذکر گردید در این مطالعه هیچ گونه مداخله درمانی و یا تشخیصی تهاجمی در بیماران انجام نخواهد شد و لذا احتمال عارضه جانبی نیز برای بیماران بسیار کم است. تنها عارضه ممکن است کبودی و درد ناحیه خونگیری باشد که در صورت نیاز به ویزیت پزشک هزینه مربوطه از طرف مجری طرح تامین خواهد شد. |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | کلیه هزینه های مربوط به معاینه بیماران، سنجش لیپید های خون و انجام آزمایشات ژنتیکی بر عهده محقق بوده و از محل طرح پژوهشی تامین خواهد شد. |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | روش جایگزینی وجود ندارد و چنانچه بیمار به هر دلیلی از شرکت در مطالعه امتناع ورزد محق است که از مطالعه خارج شود بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری ایجاد شود. در این گونه موارد لازم است افراد جدیدی جایگزین شوند. |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | مجری طرح متعهد می شود که نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت شرکت کننده و همچنین بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند. |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | آدرس و شماره تلفن تماس مجری یا مجریان طرح به شرح زیر می باشد. دانشگاه علوم پزشکی زاهدان، دانشکده پزشکی، گروه فیزیولوژی، دکتد حبیب غزنوی شماره تماس: 09151413909 |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم. |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| grant proposal.doc | 1394/09/02 | 303616 | دانلود |
| pro.doc | 1394/11/03 | 311808 | دانلود |
| eslahi.docx | 1394/11/03 | 26706 | دانلود |
| form rezayat.doc | 1394/11/03 | 93696 | دانلود |
