چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7585 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی ارتباط پلی مورفیسم های (rs2010963, rs1570360) پروموتور ژن VEGFبا بیان این ژن در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل |
| عنوان لاتین طرح | Relationship of promoter polymorphisms( rs2010963, rs1570360 )with expression of VEGF gene in Placenta of pregnant women with preeclampsia (PE) and Control group |
| نوع طرح | بنیادی-کاربردی |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| سعیده سلیمی | مجری | دکترای تخصصی | sasalimi@yahoo.com | |
| مژگان مختاری | مشاور | دکترای تخصصی | ||
| مهرناز ناروئی نژاد | مشاور | کارشناسی ارشد | mehrnaznar@gmail.com | |
| فرشید کشاورزی | همکار | کارشناسی ارشد | keshavarzifarshid@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی ارتباط پلی مورفیسم های (rs2010963, rs1570360) پروموتور ژن VEGFبا بیان این ژن در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل |
| خلاصه طرح به لاتین | Relationship of promoter polymorphisms( rs2010963, rs1570360 )with expression of VEGF gene in Placenta of pregnant women with preeclampsia (PE) and Control group |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | پره اکلامپسی یکی از اختلالات مهم بارداری است که با افزایش فشار خون و پروتین اوری همراه ادم یا بدون ادم بعد از هفته 20 بارداری مشخص می شود (1-7). پره اکلامپسی با شیوع10-5 درصدی در زنان بارداریکی از علل مرگ و میرمادران و نوزادان می باشد (2, 8-11) . به علت ناشناخته بودن علت بیماری به آن بیماری فرضیات نیز می گویند (12) .پره کلامپسی به عنوان یک سندروم اختصاصی بارداری محسوب می شود که بافشار خون مساوی یا بالاتراز90/140 وپروتین اوری بیشتر یا مساوی 300 میلی گرم در ادرار 24 ساعته مشخص می شود (3, 13, 14).در ابتدای رشد وتکامل جنین سیتروتروفوبلاست های خارج پرزی ناحیه جنینی به شریان های لایه های میومتر رحم حمله می کنند که باعث انقباض عروق شده و افزایش فشار خون و کاهش جریان خون می شود وبه تبع آن کاهش فشارخون در سایر ارگان ها را به دنبال دارد . کاهش جریان خون رحم سبب کاهش رشد جنین وکاهش مایع آمنیوتیک می شود و پارگی جفت و سقط جنین را به دنبال دارد . در موارد شدید اختلالات کلیوی ، تشنج ، ادم ریوی وسندروم (HELP) که شامل (آسیب های حاد کبدی ، همولیز و ترومبوسیتوپنی) رخ می دهد(6, 10, 15). در مطالعات نشان داده شده که پره اکلامپسی و اکلامپسی با خطر سندرم مرگ ناگهانی شیر خوار همراه است(16) مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می دهد که ارتباطی بین پره اکلامپسی و افزایش خطر ابتلا به بیماری های قلبی – عروقی و سندرم متابولیک در زنان در سنین پیری وجود دارد(17).فاکتور های ژنتیکی ،دیابت قندی ، فشارخون مزمن، بیماری های کلیوی – چاقی ونقص در سیستم انعقادی از عوامل ریسک فاکتور این بیماری می باشند (18, 19). بسیاری از بیومارکر های این بیماری وابسته به فاکتور های ژنتیکی اند . تاکنون ارتباط بین تعدادی از پلی مورفیسم های ژنی و بیماری پره اکلامپسی مورد بررسی قرار گرفته است و به ارتباط تعدادی از این ژن ها با این بیماری اشاره شده است (19). از میان تحقیقات انجام شده می توان به پلی مورفیسم های ژن فاکتور رشد اندوتلیال (VEGF) اشاره نمود (20-22) VEGF(Vascular endothelial growth factor) : یک گلیکوپروتیین مترشحه از اندوتلیوم عروق ، عضلات صاف وسایر سلول ها می باشد . ژن VEGF بر روی کروموزوم6p12 قرار دارد (8, 23). یک فاکتور شروع کننده آنژیوژنزدر پلاک های آتروسکلروزی می باشد که به طور کلی در رگ سازی ، تکثیر سلول های اندوتلیال ، افزایش نفوذپذیری رگ های جدید و در القای واکنش های التهابی در پلاک های آتروسکلروزی نقش دارد . (23)VEGF یک فاکتور رشد القا کننده با هیپوکسی می باشد که به وسیله سیتوتروفوبلاست ها تولید می شود (24). طبق اسناد موجود بین بیماری پره اکلامپسی و VEGF ارتباطی وجود دارد که از فرضیه بیماری زایی بیماری زایی VEGF در پره اکلامپسی حمایت می کند (20, 25, 26). عوامل ضد رگ زایی به جریان خون مادر رها می شوند و فعالیتشان عملکرد اندوتلیوم عروق را مختل می کند که سبب افزایش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک وپروتیین اوری و سایر علایم می شود (27) .اگرچه خانواده VEGF نقش مهمی در بارداری طبیعی و پرخطر دارد ولی ارزش خانواده VEGF به عنوان یک بیومارکر زیستی به پره کلامپسی زودرس محدود می شود (28). 5 پلی مورفیسم VEGF که با روش RFLP-PCR تعیین شده که شامل :-1154 G> C ،+460 T>C ،2578 C>A - ،+936 C>T (29, 30). بازنگری متون علمی: در مطالعه انجام شده توسط Young Ree Kim; Seung-Ho Hong(2015) پلی مورفیسم های −2578C>A and −1154G>A ژنVEGF یک اثر محافظتی در افرادی که مستعد فشارخون بالا هستند،ایجاد میکنند . J.S. Park وهمکاران (2010) در یک مطالعه موردی –شاهدی نشان دادند میزان بیان ژن VEGFدر افراد مبتلا به پره اکلامپسی در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافته است که این می تواند به علت های مختلفی از قبیل شدت بیماری و یا پلی مورفیسم های مختلف رخ دهد (31). Jiang Y وهمکاران (2013( دریک مطالعه موردی -شاهدی نشان دادند که پلی مورفیسم 22578C/A - و1154G/A- ژن VEGF با ریسک ابتلا به PE همراه نیست وپلی مورفیسم -634G/C ژنVEGF با ریسک ابتلا به PE همراه است)27(. Dimitrios Papazoglou وهمکاران( 2014) طی مطالعه پلی مورفیسم های -2578C/A , - 634G/C و +936C/T ژن VEGF هیچ ارتباط معناداری بین فراوانی های آللی و ژنوتیپی در مبتلایان با گروه شاهد وجود نداشت. بعلاوه آنالیز زیرگروه PE شدید و ملایم یک تفاوت معنادار از لحاظ آماری را برای فراوانیهای آللی پلی مورفیسم+936C/T ، ولی نه برای دیگر پلی مورفیسم های مورد مطالعه، بین زنان با PE وخیم و گروه شاهد آشکار کرد (32). Deepali P Sundrani وهمکاران (2013) در یک مطالعه موردی – شاهدی نشان داد هیپومتیلاسیون جایگاه CpG پروموتور ژن VEGFبا افزایش بیان این ژن همراه بود که این افزایش بیان می تواند به بازگرداندن جریان خون نرمال در افراد مبتلا به پره اکلامپسی ارتباط داشته باشد (33). Valeria C و همکاران) (2009 طی آزمایشاتی هیچ تفاوت معنی داری در توزیع پلی مورفیسم های-634G/C, – 2578C/A, and –1154G/A ژن VEGF در سفیدپوستان وغیر سفید پوستان شامل 3 گروه سالم و افراد مبتلا به پره اکلامپسی و افراد دارای فشار خون بارداری ، مشاهده نکردند، اما در افراد سفید پوست تفاوت های معنی داری بین گروه های سالم و مبتلا به پره اکلامپسی در توزیع ژنوتیپ های پلی مورفیسم های 634G/C-و 2578C/A - یافت شد (34). |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | میزان بیان ژن VEGF در جفت زنان باردارمبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسمrs2010963 ژن VEGF در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسم rs1570360 ژن VEGF در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است. بین پلی مورفیسم های rs2010963, rs1570360)) پروموتور و بیان ژن VEGF در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی ارتباط است . بین پلی مورفیسم های rs2010963, rs1570360)) پروموتور و بیان ژن VEGF در جفت زنان باردار گروه کنترل تفاوت است . |
| هدف کلی طرح | بررسی ارتباط پلی مورفیسم های rs2010963, rs1570360)) پروموتور ژن VEGF با بیان این ژن در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل |
| اهداف اختصاصی | مقایسه میانگین بیان ژن VEGF در جفت زنان باردارمبتلا به پره کلامپسی و گروه کنترل مقایسه فراوانی پلی مورفیسمrs2010963 ژن VEGF در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs1570360 ژن VEGF در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل تعیین ارتباط بین پلی مورفیسم های rs2010963, rs1570360)) پروموتور و بیان ژن VEGF در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی تعیین ارتباط بین پلی مورفیسم های rs2010963, rs1570360)) پروموتور و بیان ژن VEGF در جفت زنان باردار گروه کنترل |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان - - مرکز تحقیقات سلولی مولکولی زاهدان |
| تعریف واژه های تخصصی | SNP:پلی مورفیسم تک نوکلیوتیدی تغییر در توالی DNA است که فقط در نوکلئوتید رخ می دهد و جابجایی ثابت یک باز تک است که فراوانی بیش از 1% در یک جمعیت داشته باشد و مشاهده شده است که تغییرات می تواند در بعضی بیماری ها یک ریسک فاکتور باشد . پره اکلامپسی: سندرم خاص بارداری است که با افزایش فشار خون و پروتئین اوری شناخته می شود . VEGF: فاکتور رشد اندوتلیال عروقی که در آنژیوژنز نقش دارد . بیان ژن : استفاده از آن ژن به منظور تولید RNA |
| نوع مطالعه | موردی – شاهدی (case –control) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | نمونه های مورد نظر از بین افراد مبتلا به پره اکلامپسی و افراد با حاملگی طبیعی مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان انتخاب می شوند. کلیه افراد مبتلا به هریک از بیماری های سیستمیک، عفونی ، قلبی، کلیوی، لوپوس و...... از مطالعه حذف می شوند. شرایط خروج از مطالعه: افراد مبتلا به حاملگی 2 یا چند قلو و بیماران مبتلاء به دیابت، بیماری کلیوی، بیماری کبدی، کلیه بیماریهای سیستماتیک و لوپوس و غیره و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی، از مطالعه حذف می گردند . پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود . |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | جفت حداقل 50 بیمار مبتلا به پره اکلامپسی و حداقل به همان تعداد گروه کنترل در نظر گرفته شده است . براساس مطالعه انجام شده توسط جون سیک پارک و همکاران بر روی بیان ژن VEGFدر بیماران مبتلا به پره اکلامپسی حجم نمونه در سطح اطمینان 95%و توان آزمون 80% به شرح ذیل محاسبه گردیده است،یعنی حداقل حجم نمونه در هر گروه 30 نفر برآوورد گردید،که جهت دقت بیشتر از نمونه های بیشتر(50تا) استفاده خواهد گردید . ((z_(1-α/2)+z_(1-β))(〖s_1〗^2+〖s_2〗^2))/((〖χ_1-χ_2)〗^2 ) |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | نمونه گیری آسان و در دسترس برای نمونه های شاهد و کنترل |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلنیک برای تشخیص بیماری ، استخراج DNA وتعیین پلی مورفیسم از طریق RFLP-PCR و سنجش بیان ژن به روش Real Time PCR می باشد. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | این مطالعه مورد شاهدی بر روی مراجعین به بیمارستان علی ابن ابیطالب شهر زاهدان انجام می گیرد. کلیه زنان زایمان کرده که پس از زایمان جهت ایشان تشخیص پره اکلامپسی گذاشته شده وارد گروه مورد مطالعه، و کلیه زنان با نتیجه طبیعی حاملگی وارد گروه شاهد شده اند . تشخیص پره اکلامپسی براساس فشار خون مساوی یا بیشتر از 90/140میلی متر جیوه بعد از هفته بیست حاملگی و پروتئینوری 300میلی گرم یا بیشتر در 24 ساعت یا +2یا بیشتر ( در تست نواری ادرار) در نمونه تصادفی ادرار می باشد . افراد مبتلا به حاملگی 2 یا چند قلو و بیماران مبتلاء به دیابت، بیماری کلیوی، بیماری کبدی ، کلیه بیماریهای سیستماتیک و لوپوس و غیره و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی از مطالعه حذف شده اند. پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود. 1-- از بافت جفت هر فرد مورد مطالعه DNA استخراج گردیده و سپس با استفاده از تکنیک RFLP-PCR ،پلی مورفیسم های پروموتور ژنVEGFتعیین می گردد . 2 – به منظور بررسی بیان ژن ابتدا mRNA از بافت با استفاده از کیت اختصاصی تخلیص می شود، پس از تخلیص با استفاده از کیت اختصاصی٬ CDNA ساخته می شود. سپس پرایمر اختصاصی برای بررسی بیان ژن مورد نظر و نیز House keeping gene طراحی می شود. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | روش تحلیل و توصیف دادهها (نمونهای از جدول توخالی ضمیمه شود و روش های آماری مورد استفاده به طور کامل توضیح داده شود): پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون های آماری χ2 و تی تست وآزمون ساین(علامت) مستقل مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. |
| ملاحظات اخلاقی | راهنمای اخلاقی پژوهش بر عضو و بافت انسانی: 1-پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافتها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانیاند و کرامت انسانی اقتضا میکند که جمعآوری، نگهداری، استفاده و نابودسازی آنها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد. 2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهشهایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماریها و ارتقای سلامت انسانها دنبال میکنند. 3- تمامی پژوهشها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیتهی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیتهی اخلاق در پژوهش همکاری کنند. 4- رضایت آگاهانهی فرد دهندهی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایتنامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرحنامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد. 5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهندهی نمونهی ذخیرهشده یا جانشین قانونی او امکانپذیر نباشد، بهشرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفادهی پژوهشی، در صورت تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش میتوان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونههایی استفاده شود که به نحو برگشتناپذیر بینام شده باشد. 6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمعآوری و ثبت میشود، راز حرفهای تلقی میشود؛ از این رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آنها مراعات شود. 7- مرکز انجام دهندهی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بینام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود. 8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافتهایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار میگیرد استفادهی بهینه کرده، از هدر رفتن آنها جلوگیری کند 9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمونهای غربالگری و وسایل محافظتکننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنیها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیشبینی و تأمین کند. 10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روشها و محصولاتی منجر شود که به استفادهی تجاری از آنها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از اینگونه پژوهشها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفادهی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایتنامهآورده شود. 11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنیها از نتایج پژوهش باید در رضایتنامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نمایندهی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش دربارهی او بهدست میآید، دسترسی داشته باشد. 12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفادههای درمانی بر استفادههای پژوهشی اولویت داده شود. فصل 1: استفاده از اعضاء و بافتهای جنین سقط شدهی انسان برای پژوهش به موجود حاصل از لقاح، تا 8 هفتگی «رویان»، پس از 8 هفتگی تا زمان زایمان «جنین» و بلافاصله پس از آن تا 28 روزگی «نوزاد» اطلاق میگردد. در هر گونه پژوهش بر روی جنین، علاوه بر مفاد این راهنما، باید اصل کرامت انسانی و تمامی موازین قانونی و شرعی رعایت شود. 1- ضرورت انجام پژوهش و سایر اجزای طرحنامه باید توسط کمیتهی اخلاق در پژوهش تأیید شود. 2- جنین انسانی نباید مورد خرید و فروش یا هر گونه استفادهی تجاری دیگر قرار گیرد. 3- در مورد استفاده از اجزای بدن جنین سقط شده - و نیز خون بند ناف، از آنجا که خون جنینی محسوب میشود- اخذ رضایت آگاهانه هم از پدر و هم از مادر جنین مورد استفاده ضروری است. 4- جفت و سایر محتویات رحم بهجز جنین، از بافتهای مادر محسوب میشوند لذا رضایت مادر برای استفاده از آنها لازم و کافی است. 5- فرد یا تیمی که در مورد انجام سقط جنین تصمیمگیری میکند باید کاملاً مستقل از تیم طراحیکننده یا اجرا کنندهی پژوهش بر روی آن جنین بعد از سقط باشد. 6- تا پیش از پایان مراحل سقط جنین، نباید هیچگونه تصمیمگیری یا مذاکرهای دربارهی استفادهی احتمالی آتی از آن جنین در پژوهش انجام گیرد. 7- در تمامی مراحل انجام و انتشار نتایج پژوهش باید رازداری و حریم خصوصی افراد مرتبط با جنین حفظ شود. 8- پژوهش نباید دربردارندهی هیچگونه آسیب یا زیانی برای مادر باشد. فصل 2: برداشت عضو یا بافت از جسد انسان یا فرد دچار مرگ مغزی 1- در تمامی مواردی که عضو یا بافت جسد انسان به منظور انجام پژوهش مورد استفاده قرار میگیرد، باید ارزش علمی، ضرورت انجام مطالعه و تمهیدات اندیشیده شده برای رعایت کرامت متوفی و حقوق بازماندگان – از جمله اخذ رضایت آگاهانهی متناسب – در طرحنامه منعکس شده و به تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش رسیده باشد. 2- شیوه و شرایط اخذ رضایت برای استفادهی پژوهشی از جسد، همانند اخذ رضایت برای استفادهی درمانی است. بدین ترتیب که رضایت آگاهانهی وراث قانونی متوفی برای برداشت و استفاده از اعضاء و بافتها ضروری است. چنانچه شخص در زمان حیات خود از بهکار بردن اعضاء و بافتهایش برای پژوهش ناراضی باشد، وارث او نمیتواند به این کار رضایت دهد. 3- در صورتی که از اجزاء فرد دچار مرگ مغزی برای پژوهش استفاده شود باید تمامی شرایط و موارد قانونی و آییننامهی اجرایی مرگ مغزی و نیز پروتکل تأیید مرگ مغزی، مورد لحاظ قرار گیرد. 4- قطع حمایت قلبی- تنفسی از فرد دچار مرگ مغزی، نباید صرفاً با هدف استفادهی پژوهشی از اجزای بدن او انجام گیرد. بلکه هرگونه برداشت عضو یا بافت از بدن این افراد باید پس از قطعی شدن مرگ قلبی- تنفسی یا پس از اهدای اعضای حیاتی با هدف استفادهی درمانی باشد. 5- نگهداری اجزای بدنی افراد فوت شده در زیستبانکها باید با کسب رضایت آگاهانه از وراث او باشد. این اجزا باید تنها برای همان اهدافی مورد استفاده قرار گیرند که در رضایتنامه مشخص شده است. وراث حق دارند که هر وقت بخواهند خواهان خارج شدن اجزای بدنی فرد متوفی از زیستبانک شوند. 6- اجزای بدنی مورد استفاده در پژوهش باید پس از پایان استفاده، با رعایت موازین شرعی – یا منطبق با موازین و آیینهای دینی مورد اعتقاد متوفی – امحاء یا دفن شود. فصل 3 ـ پژوهشهای شامل پیوند عضو یا بافت از دهندهی زنده 1- در پژوهشهای پیوند عضو یا بافت، خواست و رضایتدهندهی زنده در هر حال بر خواست و منافع گیرنده اولویت دارد. اخذ رضایت کتبی و آگاهانه از دهنده و گیرنده ضرورت دارد. این رضایت آگاهانهی مکتوب باید شامل شیوهی اجرای پژوهش، اهداف، نوع و میزان عضو یا بافتی که اخذ و پیوند خواهد شد و تمامی خطرات ناشی از آن باشد. 2- پژوهش منحصراً در اعضاء و بافتهای تجدیدشوندهی فرد زنده، مانند مغز استخوان، مجاز است. در موارد خاصی که ضرورت حتمی برای استفاده از سایر اعضاء وجود داشته باشد، با نظارت و تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش دانشگاه، میتوان از اعضایی که جفت بوده و عارضهی فقدان یکی از آنها قابل چشمپوشی است، برای انجام پژوهش استفاده کرد، بهشرطی که فرد دهنده تا پایان عمر تحت پوشش بیمهای متناسب قرار گیرد و خسارات احتمالی مربوط به اهداء عضو جبران شود. استفاده از اعضاء حیاتی مانند قلب یا مغز، یا اعضای جفتی که فقدان یکی از آنها در کیفیت حیات تأثیر زیادی دارد؛ مثل چشم، در پژوهش ممنوع است. 3- در صورتی که پس از برداشت عضو یا بافت، در مدت زمان معینی نیاز به پیگیری یا درمانهای ویژه در دهنده وجود داشته باشد، باید شرایط و امکانات لازم برای پیگیری فرد دهنده فراهم شود و در صورت نیاز به درمان، درمانهای مورد نیاز به رایگان در اختیار او قرار گیرد. این پژوهشها باید تحت پوشش بیمه قرار گیرند. اگر فرد دهنده، در طولِ یا پس از پایان دورهی پیگیری، با عارضهای مراجعه کند که قابل انتساب به دادن عضو یا بافت باشد، هزینههای ناشی از آن عارضه باید جبران شود. 4- تا زمانی که پژوهش به مرحلهی غیر قابل بازگشت نرسیده است، فرد دهنده میتواند از اهدای عضو یا بافت خود منصرف شود. در این صورت، اگر دهنده درخواست کند، عضو یا بافت باید معدوم یا به او تحویل داده شود. در صورتی که فرد دهنده منصرف شود، نباید هیچگونه هزینهای از او اخذ شود. 5- از مشوقهای مالی و امتیازات خاص نباید برای ایجاد انگیزه جهت دادن عضو یا بافت استفاده شود. 6- افرادی که توانایی دادن رضایت آزادانه و آگاهانه را ندارند، مانند کودکان، عقب ماندگان ذهنی، بیماران روانی، و زندانیان، نباید دهندهی عضو یا بافت جهت انجام پژوهش باشند. همچنین این گروه فقط میتوانند در پژوهشهای درمانی که با احتمال منفعت درمانی مستقیم برای ایشان همراه باشد بهعنوان گیرنده شرکت کنند. 7- انجام پژوهش نباید هیچگونه خللی در دریافت درمانهای استاندارد و در دسترس برای فرد گیرنده ایجاد کند. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | - عدم همکاری بیمار -مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | پره اکلامپسی ، ژن VEGF ، پلی مورفیسم((SNP ، بیان ژن |
| فهرست منابع و مراجع | • مراجع مورد استفاده براساس رفرانس نویسی ونکوورتنظیم گردد. 1. Roberts JM, editor Preeclampsia: what we know and what we do not know. Seminars in perinatology; 2000: Elsevier. 2. Zhu X-m, Han T, Sargent IL, Yin G-w, Yao Y-q. Differential expression profile of microRNAs in human placentas from preeclamptic pregnancies vs normal pregnancies. American journal of obstetrics and gynecology. 2009;200(6):661. e1-. e7. 3. Waugh JJ, Clark TJ, Divakaran TG, Khan KS, Kilby MD. Accuracy of urinalysis dipstick techniques in predicting significant proteinuria in pregnancy. Obstetrics & Gynecology. 2004;103(4):769-77. 4. Gómez Carbajal LM. Actualización en la fisiopatología de la preeclampsia: update. Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia. 2014;60(4):321-32. 5. Carbajal LMG. Actualizaci ón en la fisiopatolo gía de la preeclampsia. Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia. 2015;60(4):321-31. 6. Haram K, Mortensen JH, Nagy B. Genetic aspects of preeclampsia and the HELLP syndrome. Journal of pregnancy. 2014;2014. 7. Roberts J, Cooper D. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia. The Lancet. 2001;357(9249):53-6. 8. Salimi S, Yaghmaei M, Tabatabaei E, Mokhtari M, Naghavi A. Vascular endothelial growth factor (VEGF)‐634G/C polymorphism was associated with severe pre‐eclampsia and lower serum VEGF level. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 2015. 9. Kianpour M, Norozi S, Bahadoran P, Azadbakht L. The relationship between metabolic syndrome criteria and preeclampsia in primigravid women. Iranian journal of nursing and midwifery research. 2015;20(2):263. 10. Mutter WP, Karumanchi SA. Molecular mechanisms of preeclampsia. Microvascular research. 2008;75(1):1-8. 11. Young BC, Levine RJ, Karumanchi SA. Pathogenesis of preeclampsia. Annual Review of Pathological Mechanical Disease. 2010;5:173-92. 12. Ahmed A. New insights into the etiology of preeclampsia: identification of key elusive factors for the vascular complications. Thrombosis research. 2011;127:S72-S5. 13. Brown M, Hague W, Higgins J, Lowe S, McCowan L, Oats J, et al. The detection, investigation and management of hypertension in pregnancy: executive summary. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2000;40(2):133-8. 14. Ramma W, Ahmed A. Advances in the Cellular and Molecular Biology of Angiogenesis: Is inflammation the cause of pre-eclampsia? Biochemical Society Transactions. 2011;39(Pt 6):1619. 15. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. The Lancet. 2005;365(9461):785-99. 16. Mendola P, Mumford SL, Männistö TI, Holston A, Reddy UM, Laughon SK. Controlled direct effects of preeclampsia on neonatal health after accounting for mediation by preterm birth. Epidemiology. 2015;26(1):17-26. 17. Staff A, Dechend R, Redman C. Review: preeclampsia, acute atherosis of the spiral arteries and future cardiovascular disease: two new hypotheses. Placenta. 2013;34:S73-S8. 18. Carty DM, Delles C, Dominiczak AF. Novel biomarkers for predicting preeclampsia. Trends in cardiovascular medicine. 2008;18(5):186-94. 19. Llurba E, Carreras E, Gratacós E, Juan M, Astor J, Vives A, et al. Maternal history and uterine artery Doppler in the assessment of risk for development of early-and late-onset preeclampsia and intrauterine growth restriction. Obstetrics and gynecology international. 2009;2009. 20. Farina A, Sekizawa A, De Sanctis P, Purwosunu Y, Okai T, Cha DH, et al. Gene expression in chorionic villous samples at 11 weeks' gestation from women destined to develop preeclampsia. Prenatal Diagnosis. 2008;28(10):956-61. 21. Howell W, Bateman A, Turner S, Collins A, Theaker J. Influence of vascular endothelial growth factor single nucleotide polymorphisms on tumour development in cutaneous malignant melanoma. Genes and immunity. 2002;3(4):229-32. 22. Koukourakis MI, Papazoglou D, Giatromanolaki A, Bougioukas G, Maltezos E, Siviridis E. VEGF gene sequence variation defines VEGF gene expression status and angiogenic activity in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2004;46(3):293-8. 23. Carpini JD, Karam AK, Montgomery L. Vascular endothelial growth factor and its relationship to the prognosis and treatment of breast, ovarian, and cervical cancer. Angiogenesis. 2010;13(1):43-58. 24. Vempati P, Popel AS, Mac Gabhann F. Extracellular regulation of VEGF: isoforms, proteolysis, and vascular patterning. Cytokine & growth factor reviews. 2014;25(1):1-19. 25. Young HS, Summers AM, Bhushan M, Brenchley PE, Griffiths CE. Single-nucleotide polymorphisms of vascular endothelial growth factor in psoriasis of early onset. Journal of investigative dermatology. 2004;122(1):209-15. 26. Bradbury PA, Zhai R, Ma C, Xu W, Hopkins J, Kulke MJ, et al. Vascular endothelial growth factor polymorphisms and esophageal cancer prognosis. Clinical Cancer Research. 2009;15(14):4680-5. 27. Andraweera PH, Dekker GA, Dissanayake VH, Bianco-Miotto T, Jayasekara RW, Roberts CT. Vascular endothelial growth factor family gene polymorphisms in preeclampsia in Sinhalese women in Sri-Lanka. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2013;26(5):532-6. 28. Andraweera P, Dekker G, Roberts C. The vascular endothelial growth factor family in adverse pregnancy outcomes. Human reproduction update. 2012;18(4):436-57. 29. Jiang Y, Liang G, Wang L, Jiang J, Du G, Huang Y. Association between vascular endothelial growth factor+ 936 C/T gene polymorphism and age-related macular degeneration. Journal of International Medical Research. 2013:0300060513475570. 30. Lin L, Cao K, Chen W, Pan X, Zhao H. Four common vascular endothelial growth factor polymorphisms (− 2578C> A,− 460C> T,+ 936C> T, and+ 405G> C) in susceptibility to lung cancer: a meta-analysis. PloS one. 2013;8(10):e75123. 31. Park JS, Baik HW, Lee SK, Na WS, Song YR, Yang YS, et al. Vascular endothelial growth factor, fms‐like tyrosine kinase‐1 (Flt‐1) and soluble Flt‐1 gene expressions in Korean pre‐eclamptic placentas. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 2010;36(4):726-32. 32. Papazoglou D, Galazios G, Koukourakis MI, Panagopoulos I, Kontomanolis EN, Papatheodorou K, et al. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and pre‐eclampsia. Molecular human reproduction. 2004;10(5):321-4. 33. Sundrani DP, Reddy US, Joshi AA, Mehendale SS, Chavan-Gautam PM, Hardikar AA, et al. Differential placental methylation and expression of VEGF, FLT-1 and KDR genes in human term and preterm preeclampsia. Clin Epigenetics. 2013;5(1):6. 34. Sandrim VC, Palei AC, Cavalli RC, Araujo FM, Ramos ES, Duarte G, et al. Vascular endothelial growth factor genotypes and haplotypes are associated with pre-eclampsia but not with gestational hypertension. Molecular human reproduction. 2009;15(2):115-20. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| Vascular endothelial growth factor ( VEGF )-634G_C polymorphism was associated with severe pre-eclampsia and lower serum VEGF level.pdf | 1394/09/03 | 182880 | دانلود |
| Vascular endothelial growth factor, fms-like tyrosine kinase-1 (Flt-1) and soluble Flt-1 gene expressions in Korean pre-eclamptic placentas.pdf | 1394/09/03 | 399439 | دانلود |
| propozal.docx | 1394/09/03 | 94769 | دانلود |
| The Protective Effects of the VEGF.pdf | 1394/09/03 | 115614 | دانلود |
