چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7599 |
| عنوان فارسی طرح | تعیین پلی مورفیسم 173G/C ژن MIF در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک و مقایسه آن با کودکان سالم |
| عنوان لاتین طرح | evaluation of 173G/C polymorphism of MIF gene in children with nephrotic syndrome and comparison with normal children |
| نوع طرح | بنیادی-کاربردی |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| سیمین صادقی بجد | مجری اول | فوق تخصص | sisadegh@yahoo.com | |
| محمد هاشمی | مجری دوم | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com | |
| فریبا فلسفی نژاد | همکار | پزشکی عمومی | falsafinejad0@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | تعیین پلی مورفیسم 173G/C ژن MIF در کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک و مقایسه آن با کودکان سالم |
| خلاصه طرح به لاتین | evaluation of 173G/C polymorphism of MIF gene in children with nephrotic syndrome and comparison with normal children |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | بیماری های کلیوی به طور عام و اختلالات مربوط به سندروم نفروتیک به دلیل عوارض همه جانبه ای که بر سلامت عمومی کودکان دارند توجه روزافزونی را به خود جلب کرده است. سندروم نفروتیک در صورت عدم درمان ریسک مرگ و میر کودکان را افزایش میدهد.از انجایی که تشخیص زودرس بیماری در درمان و کاهش عوارض اهمیت دارد بررسی عواملی که کودکان را در معرض این بیماری قرار می دهند می تواند کیفیت زندگی و پیش آگهی بیماری را بهبود بخشد علاوه بر این می توان تا حدودی میزان پاسخ به درمان را پیش بینی کرد و درنتیجه شیوه ی مناسب جهت درمان انتخاب نمود. سندرم نفروتیک یک بیماری گلومرولی است که ویژگی آن پروتینوری بیشتر از 3.5 گرم در 24 ساعت به همراه تریاد بالینی ادم،هیپوآلبومینمی (کمتر از 2.5gr/dl ) و هیپرلیپیدمی (کلسترول بیشتر از 200mg/dl) می باشد.عوارض این بیماری ادم، هپرلیپیدمی، افزایش حساسیت به عفونت ها و شرایط هیپرکواگولوپاتی است.بروز این بیماری 2-3 در هر 100000 کودک زیر 16 سال می باشد.درمانی که برای این بیماران در نظر گرفته می شود عمدتا شامل کورتیکواسترویید ها می باشند.از نظر سبب شناسی 90% علل سندروم نفروتیک ایدیوپاتیک یا اولیه می باشد.10% موارد نیز بنا برعلل ثانویه مانند بیماری لوپوس ،هنوخ شوئن لاین پورپورا، بدخیمی ها، عفونت ها وبیماری های ژنتیکی ایجاد می شوند.(1) با این همه به نظر می رسد که پلی مورفیسم های ژنی در افزایش ریسک ابتلا به سندروم نفروتیک و همچنین پاسخ به درمان کورتیکواستروئیدی اثر گذار است از جمله ژن های مسئول در سندرم نفروتیک که شناسایی شده NPHS1، NPHS2، WT1، LMX1B، SMARCAL1،MDR1و cytokine geneمی باشد (2,3,4) در حالی که برخی از مطالعات به بررسی سبب شناسی آن پرداخته اند مطالعات دیگری به تظاهرات بالینی و موفقیت شیوه های مداخله ای و مقابله با آن پرداخته اند.علی رغم مطالعات فراوان هنوز علل پدیداری این اختلال و عوامل مقاومت برخی از کودکان نسبت به شیوه ها و درمان های انتخابی آن معلوم نیست به طور مثال اگرچه در فراتحلیل پژوهش های مربوط به تاثیر ژن 173 G/C دریافتند که این پلی مورفیسم ژنی باعث افزایش ریسک ابتلا به بیماری های کلیوی و همچنین مقاومت به درمان گلوکوکورتیکوئیدی می شود(5) اما به طور خاص تاثیر ژن ها در بیماری سندروم نفروتیک را معین نکرده است. به طور کلی نتایج بررسی های انجام شده در مورد تاثیر ژن ها در بروز سندروم نفروتیک و همچنین واکنش به مداخلات درمانی تا حدی متناقض و مبهم می باشد و تصویر شفاف و روشنی در مورد اتیولوژی و رویکرد های مداخله ای مناسب را در اختیار درمانگران و بیماران قرار نمی دهد به طور مثال در حالی که در تحقیقی نشان داده شد که هیچ گونه همراهی بین پلی مورفیسم MIF G-173C پارامترهای کلینیکی، یافته های هیستولوژیک کلیوی و پاسخ به استرویید وجود ندارد(6) در تحقیق دیگری مشخص شد الل MIF-173C در بیماران سندروم نفروتیک (31.7%) بیشتر از گروه کنترل (22%) بوده و الل MIF-173C در در بیماران مقاوم به استروئید (43.5%) در مقایسه با افراد پاسخ دهنده (22.8%) به استروئید بیشتر بود همچنین نشان داد احتمال ESRD در حاملان الل MIF-173C نسبت به بیماران G/G هموزیگوت در 5 سال اول از شروع بیماری بسیار بیشتر است وپیشنهاد داد غربالگری ژنوتیپ MIF در شروع بیماری انجام شود چراکه می تواند بیمارانی را که نیازمند روش درمانی شدیدتری هستند شناسایی کند.(7) تحقیق دیگری نشان داد الل MIF -173C ریسک ابتلا به سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک را افزایش می دهد و نقش مهمی در پاسخ به گلوکوکورتیکویید دارد (8) لذا انجام تحقیقاتی به طور خاص بر روی پلی مورفیسم ژنی MIF در کودکان مبتلا به سندروم نفروتیک می تواند به شفاف سازی هرچه بیشتر علل و فراهم سازی پیشنهادهایی برای رویکردهای موثرتر مقابله با این بیماری بیانجامد و از این طریق به بهبود کیفیت زندگی و کم شدن عوارض ان در کودکان مبتلا به این بیماری کمک کند. |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی پلی مورفیسم-173 G/C ژن MIFدر کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک با افراد سالم متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | تعیین پلی مورفیسم 173 G/C - ژن MIFدر کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک و مقایسه آن با کودکان سالم |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| اهداف اختصاصی | 1- تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم G/C 173- ژن MIF در کودکان سالم و مبتلا به سندرم نفروتیک و مقایسه آن ها |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| تعریف واژه های تخصصی | سندروم نفروتیک |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | مورد شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | این مطالعه افراد مبتلا به سندرم نفروتیک که بیماریشان با تشخیص کلینیکی اثبات شده مورد بررسی قرارداد. نمونهها از بین بیماران تحت درمان و یا موارد شناخته شده جدید مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب و درمانگاه نفرولوژی کودکان که شرایط ذکر شده را داشتند، انتخاب شدند. موارد خروج از مطالعه شامل بیمارانی بود که رضایت به انجام نمونهگیری نداشتند و یا سندرم نفروتیک ثانویه داشتند . افراد گروه شاهد از بین کودکان بستری در بیمارستان علی ابن ابیطالب بدون سابقه سندرم نفروتیک در بیمار و خانواده آنها انتخاب شدند |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | طبق مطالعه انجام شده با توجه به تعداد بیماران موجود 150 مورد سندرم نفروتیک و معادل آن از کودکان سالم به عنوان گروه شاهد وارد مطالعه می شوند(6 |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | به صورت سر شماری و در دسترس |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | اطلاعات در فرم اطلاعاتی ثبت می شود |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از تصویب پروپوزال از بیمارانی که براساس معیارهای تشخیصی در آنها سندرم نفروتیک ایدیوپاتیک تشخیص داده شد و یا قبلا به علت سندرم نفروتیک تحت درمان بودند خونگیری می شود. افراد گروه شاهد ازبین کودکان بستری در بیمارستان علی ابن ابی طالب با سن و جنس همسان بدون سابقه سندرم نفروتیک در بیمار و خانواده آنها انتخاب شدند و پس از کسب رضایت از والدین و یا خود بیمار نمونه خون تام گرفته شده و در فریزر -70 تا زمان انجام آزمایشات نگهداری می شود. DNAخون افراد به روش salting-out تلخیص می شود.پلی مورفیسم ژنی به روش PCR RELP تعیین می شود (9) |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گرد آوری اطلاعات یافته های کمی به صورت میانگین و انحراف معیار و یافته های کیفی به صورت فراوانی و در صد بیان می شود و اختلاف بین دو گروه با آزمون خی دو آنالیز می شود مورد شاهد تعداد (درصد) پلی مورفیسم GG GT TT |
| ملاحظات اخلاقی | طبق راهنمای اخلاقی پژوهش های ژنتیک پزشکی شماره3-هر گونه مطالعه و دستکاری بر روی ژنوم انسان باید بعد از بررسی دقیق و جامع خطرات و عوارض احتمالی آن برای فرد آزمودنی و نسل های بعد و حصول اطمینان از فقدان عوارض جدی و غالب بودن منافع احتمالی به خطرات احتمالی به انجام برسد. شماره 5-اخذ رضایت آزادانه و آگاهانه از آزمودنی-یا نماینده ی قانونی او در موارد لزوم- باید همانند دیگر انواع پژوهش ها بر روی آزمودنی انسانی، منطبق با مندرجات راهنمای عمومی و سایر راهنماهای اختصاصی اخلاق در پژوهش کشور انجام گیرد. شماره 8-هنگامی که پژوهش شامل آزمون(ها)یی باشد که ممکن است نتایج پیش گویی کننده ای در ارتباط با سلامت یا سایر جنبه های زندگی بستگان یا نزدیکان آزمودنی داشته باشند، باید نحوه اطلاع رسانی احتمالی به ایشان –یا محرمانه ماندن نتایج- در طی فرایند اخذ رضایت مورد بحث قرار گیرد و در رضایت نامه درج شود. شماره 10-هیچ فردی را نباید از دسترسی به داده های ژنتیک خود منع کرد. شماره 11-داده های ژنتیک و نمونه های بیولوژیک جمع آوری شده ،نباید برای هدف دیگری که با مفاد رضایت کسب شده مغایرت دارد به کار گرفته شوند. شماره 12-اگر ارتباط داده های ژنتیک انسانی با فرد به طور برگشت ناپذیر قطع شده باشد ،این داده ها را مشروط به کسب مجوز کمیته ی اخلاق می توان مورد استفاده قرار داد. شماره 13- دستاوردهای حاصل از پژوهش بر داده های ژنتیکی انسانی باید در اختیار جامعه قرار گیرد شماره 14-مطالعه بر روی ژنوم انسانی در شکل طبیعی آن نباید منجر به کسب منافع انحصاری فردی شود راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران راهنمای عمومی کدهای 4-5-6-7-11 وازراهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی کدهای 1-2-3-4-11-14-16-17-18-25-28-29-30-31 رعایت می شود
|
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم همکاری بیماران و والدین آنها جهت بررسی |
| کلمات کلیدی | MIF, nephrotic syndrome, polymorphism |
| فهرست منابع و مراجع | 1-Kliegman C, Behrman A, Jenson M, Stanton M. Nelson textbook of pediatrics. 19th Ed. Saunders:Philadelphia; 2011: 1801-1807 2-Guaragna MS, Lutaif AC, Piveta CS, Souza ML, de Souza SR, Henriques TB et al: NPHS2 mutations account for only 15 % of nephrotic syndrome cases. BMC Med Genet. 2015 Sep 29;16(1):88. doi: 10.1186/s12881-015-0231-9. 3-McCarthy HJ, Bierzynska A, Wherlock M, Ognjanovic M, Kerecuk L, Hegde S, Feather S, Gilbert RD :Simultaneous sequencing of 24 genes associated with steroid-resistant nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Apr;8(4):637-48. 4- Hashemi M, Sadeghi-Bojd S, Rahmania K, Eskandari-Nasab E.:Association between NPHS1 and NPHS2 gene variants and nephrotic syndrome in children.,Iran J Kidney Dis. 2015 ;9(1):25-30 5-Tong X, He J, Lui S, Peng S, Yan Z, Zhang Y, Fan H. Macrophage migration inhibitory factor-173G/C gene polymorphism increases the risk of renal disease: a meta-analysis. Nephrology. 2015 Feb; 20(2):68-76 6- Choi HJ, Cho HY, Ro H, Lee SH, Han KH, Lee H, Kang HG, Ha IS, Choi Y, Cheong HI. Polymorphisms of the MDR1 and MIF genes in children with nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2011 Nov; 26(11):198-8. 7- Vivarelli M, D’Urbano LE, Stringini G, Ghiggeri GM, Caridi G, Donn R, Tozzi A, Emma F, De Benedetti F. Association of the macrophage migration inhibitory factor-173*C allele with childhood nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2008 May; 23(5):743-8. 8-Berdeli A, Mir S, Ozkayin N, Serdaroglu E, Tabel Y, Cura A. Association of macrophage migration inhibitory factor-173C allele polymorphism with steroid resistance in children with nephrotic syndrome. 2005 Nov; 20(11):1566-71 9-Hashemi M, Sharifi-Mood B, Rasouli A, Aminia S, Naderi M, Taheri M. Macrophage migration inhibitory factor is associated with an increased risk of pulmonary tuberculosis in zahedan southeast Iran EXCIL J 2015; 14:117-122. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| Falsafinejad Proposal (1).doc | 1394/09/08 | 251392 | دانلود |
