چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7732 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه بیان EGFR در بازال سل کارسینوما و کارسینومای سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن |
| عنوان لاتین طرح | Comparison of EGFR expression in basal cell carcinoma and cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck |
| نوع طرح | کاربردی |
| محل اجرای طرح | دانشکده دندانپزشکی |
| رسته مطالعاتی | توصیفی- تحلیلی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده دندانپزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| شیرین سراوانی | استاد راهنما | نظارت بر آزمایش نمونه ها | دکترای تخصصی | shirin.saravani@yahoo.com |
| بهاره مسافر | دانشجو | جمع آوری نمونه های پاتولوژیک | دندان پزشکی عمومی | bahare.mosafer@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه بیان EGFR در بازال سل کارسینوما و کارسینومای سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن |
| خلاصه طرح به لاتین | Comparison of EGFR expression in basal cell carcinoma and cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | بازال سل کارسینوما(BCC) بی شک شایعترین سرطان بدخیم پوست و بطور کلی شایعترین بدخیمی انسانی است که بروز آن در حال افزایش است. BCC عمدتا یک اختلال مربوط به سفیدپوستان بخصوص افراد با پوست بور می باشد.(1) در بزرگسالان BCC عمدتا روی پوست مودار و بطور خاص روی صورت ایجاد می شود. در شروع اکثرا یک ضایعه منفرد است اما گاهی ضایعات متعدد بصورت همزمان ایجاد می شوند.(2) اشعه UV مهمترین ریسک فاکتور در ایجاد BCC است. اعتقاد بر این است که اشعه UV باطول موج کوتاه نسبت به طول موج بلند نقش مهمتری در ایجاد BCC دارد. یک دوره تاخیری 20 تا50 ساله بین زمان آسیب با اشعه UV و شروع کلینیکی BCC وجود دارد. بنابراین بیشتر موارد BCC روی پوستی که بصورت مزمن با نور خورشید در تماس است و در افراد مسن و اکثرا روی پوست سروگردن ایجاد می شود.(1) عود طی 10سال در 40 درصد بیماران دیده شده است. متاستاز شایع نیست اما در 1/0-028/0 درصد از موارد گزارش شده است. ضایعات متاستازی بزرگ و همراه با زخم، نفوذ موضعی و تخریب بافت های اطراف هستند اما امکان پیش بینی عود و متاستاز وجود ندارد.(2) کارسینومای سلول سنگفرشی پوستی(CSCC) دومین سرطان غیرملانومی شایع در پوست است.(3) SCC عمدتا روی پوست ومخاط پوشیده با سلول های سنگفرشی که قبلا بوسیله ی نور خورشید، سوختگی و زخم آسیب دیده اند ایجاد می شود. میزان متاستاز بطور میانگین 2-3 درصد است اما بسته به علت آسیب از 5/0 تا 31 درصد می تواند متفاوت باشد. بیشترین میزان متاستاز در بیماران دارای نقص ایمنی گزارش شده است.(2) بسیاری از CSCC بطور کامل بوسیله ی جراحی یا روش های درماتولوژیک دیگر درمان می شوند اما یک زیر مجموعه از SCCها با احتمال بالای متاستاز به لنف نودها وجود دارند که احتمال بالای مرگ و میر دارند.(3) EGFR (رسپتور فاکتور رشد اپیدرمال) یکی از اعضای خانواده رسپتورهای ErbB است. EGFR بعنوان گیرنده نوعI تیروزین کیناز شناخته می شود و یک گلیکوپروتئین داخل غشایی kDa170 است. افزایش فعایت EGFR می تواند یک سلول نرمال را به یک سلول بدخیم تبدیل کند و سیگنالهای مناسبی برای یک بدخیمی مانند پرولیفراسیون سلولی، آنژیوژنز، آنتی آپوپتوز و متاستاز فراهم کند. افزایش بیان EGFR در بسیاری از تومورها مثل سرطان های سر وگردن دیده شده است.(4) حداقل پنج لیگاند برای فعال شدن مستقیم فعالیت کینازی EGFR شناخته شده است و فعالیت کینازی می تواند بصورت غیرمستقیم بواسطه واکنش متقابل با رسپتورهای مجاور فعال شود. تعدادی از سوبستراهای داخل سلولی درنتیجه فعالیت کینازی EGFR فسفریله شده و منجر به تحریک مسیرهای RAS/MAPK و P13K/AKT می شوند.(5) سیگنالهای EGFR در سلول های تومور بوسیله ی چند مکانیزم مثل افزایش موتاسیون فعال کنندگی EGFR و تقویت یا افزایش ژن، افزایش پیدا میکند.(6) Stelkovics و همکارانش در سال 2013 در مطالعه ای به این نتیجه رسیدند که EGFR در CSCC بطور قابل ملاحظه ای بیشتر از BCC بیان پیدا می کند. (7) Sweeny و همکارانش در سال 2012 در مطالعه ای بیان کردند که سطح بیان EGFR با رفتار بیولوژیک مهاجم و پروگنوز ضعیف در SCC مخاطی ارتباط دارد اما براساس این مطالعه درستی این مطلب برای CSCC پیشرفته مشخص نیست. افزایش بیان EGFR در CSCC با متاستاز یا بقا مرتبط نبود و نیاز به مطالعات دیگری درباره ی نقش EGFR در بیولوژی CSCCوجود دارد.(8) Toll و همکارانش در سال 2010 در مطالعه ای به این نتیجه رسیدند که بین تعداد انحرافات کروموزومی EGFR در اکتینیک کراتوزیس با دیسپلازی با درجه بالا و SCC مهاجم تفاوتی وجود ندارد. انحرافات کروموزومی در مراحل اولیه ی بدخیمی اپی تلیالی پوست اتفاق می افتد و تعداد انحرافات کروموزومی EGFR در مراحل پیشرفته یا تومورهای تمایزنیافته افزایش پیدا نکرده بود و نقشی در پیشرفت از یک SCCبا گرید پایین به فنوتیپ مهاجم تر ندارد. همچنین تعداد انحرافات کروموزومی بطور مثبت با پارامترهای پرولیفراسیون مثل سایز و عمق تومور مرتبط نبود.(6) در مطالعه ای Sheikh Ali و همکارانش در سال 2008 در بررسی ارتباط بیان ایمونوهیستوشیمی EGFR با متغیرهای کلینیکوپاتولوژیک به این نتیجه رسیدند که مرحله درگیری لنف نودی مثبت وتمایز ضعیف تومور، بطورقابل ملاحظه ای با افزایش بیان EGFRمرتبط بودند. اگرچه جهش EGFR در بیماران مبتلا به HNSCC وجود نداشت اما افزایش بیان آن در بسیاری از بیماران شناسایی شد و این افزایش بیان مرتبط با تمایز ضعیف تومور و درگیری لنف نودی مثبت است. افزایش بیان EGFR را می توان یک مارکر برای پروگنوز ضعیف در بیماران مبتلا به HNSCC درنظر گرفت.(9) براساس مطالعه SON و همکارانش در سال 2008 مشخص شد که اگرچه در چندین مطالعه به ارتباط بیان EGFR با کارسینوژنز اشاره شده، اما هیچ تفاوت قابل ملاحظه ای در بیان EGFR با توجه به میزان تهاجم بین SCC و BCC دیده نشد.(2) در مطالعه دیگری Krahn و همکارانش در سال 2001 براساس آنالیز rtPCR به این نتیجه رسیدند که بیان EGFR در 57درصد از موارد BCC و 80 درصد از موارد SCC دیده می شود.(10) بدین ترتیب تناقضاتی در میزان بیان EGFR در BCC و CSCC بین مطالعات با تکنیک های مختلف مشاهده می شود و همچنین مطالعه ای مبنی بر مقایسه CSCC و BCC اختصاصا سر و گردن مشاهده نشد. بدین ترتیب بر آن شدیم تا در این مطالعه به بررسی میزان ایمونوهیستوشیمی EGFR در CSCC و BCC در ناحیه سر وگردن بپردازیم. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | 1- میزان بیان EGFR در کارسینوم سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن چقدر است؟ 2-میزان بیان EGFR در بازال سل کارسینومای پوست ناحیه سر و گردن چقدر است؟ 3-میزان بیان EGFR در بازال سل کارسینوما و کارسینوم سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | مقایسه بیان EGFR در بازال سل کارسینوما و کارسینومای سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن |
| اهداف اختصاصی | 1-تعیین میزان بیان EGFR در کارسینوم سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن 2-تعیین میزان بیان EGFR در بازال سل کارسینومای پوست ناحیه سر و گردن 3-مقایسه میزان بیان EGFR در بازال سل کارسینوما و کارسینوم سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | مرکز تحقیقات دندانپزشکی، مرکز تحقیقات ژنتیکی کانسرها |
| تعریف واژه های تخصصی | EGFR ( رسپتور فاکتور رشدی اپیدرمال) یکی از اعضای خانواده رسپتورهای ErbB است. EGFR بعنوان گیرنده نوعI تیروزین کیناز شناخته می شود و یک گلیکوپروتئین داخل غشایی kDa170 است. افزایش فعایت EGFR می تواند یک سلول نرمال را به یک سلول بدخیم تبدیل کند و سیگنالهای مناسبی برای یک بدخیمی مانند پرولیفراسیون سلولی، آنژیوژنز، آنتی آپوپتوز و متاستاز فراهم کند (4). |
| نوع مطالعه | توصیفی تحلیلی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | نمونه های بازال سل کارسینوما و سرطان سلول سنگفرشی پوست در آرشیو بخش پاتولوژی بیمارستان خاتم النبیاء زاهدان معیار ورود: بلوک های پارافینی که بافت کافی از نمونه های مورد نظر را جهت بررسی داشته باشند، حاوی نکروز و التهاب نباشند و به درستی فیکس شده باشند. |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | تمام بلوک های پارافینی مورد بررسی از آرشیو پاتولوژی بیمارستان خاتم النبیاء زاهدان است که طی سال های 1384 تا 1394 جمع آوری شده اند و حدودا شامل 30 نمونه CSCC و 30 نمونه BCC و در مجموع 60 نمونه می باشد. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | سرشماری |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | فرم ثبت اطلاعات(ضمیمه شماره1) |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | در این مطالعه از بلوکهای پارافینی مربوط به cSCC و BCC موجود در بیمارستان خاتم النبیاء زاهدان استفاده خواهد شد. پس از تایید تشخیص هیستوپاتولوژیک آنها از بلوک پارافینی مربوط به هر نمونه برش های 3 میکرونی زده شده سپس کلیه مراحل آزمایشگاهی مطابق با دفترچه راهنمای موجود در کیت رنگ آمیزی EGFR انجام می گردد. بیان EGFR در غشای سلولی و سیتوپلاسم سلول های بدخیم براساس درصد سلول های مثبت و شدت واکنش ارزیابی شد. لام ها پس از اتمام رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی با استفاده از میکروسکوپ نوری(Nikon, type 4) ، مورد ارزیابی قرار می گیرند. ارزیابی رنگ آمیزی در سیتوپلاسم و غشا که به رنگ قهوه ای است، بدین صورت می باشد؛ رنگ آمیزی براساس درصد سلول های مثبت از 0 تا 100 درصد و براساس شدت واکنش بصورت: منفی:0 ، ضعیف:1 ، متوسط:2 و قوی:3 برآورد می شوند. در هر نمونه درصد سلول های مثبت و شدت واکنش در هم ضرب می شوند و نتایجی (score) بین 0 تا 300 بدست می دهد که به این صورت گروه بندی می شوند: بیان کم (score کمتر از 150) ، بیان زیاد (score بیشتر و مساوی 150). (11) |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | داده های بدست آمده از مطالعه بصورت جدول توزیع فراوانی منتقل می شوند و اطلاعات استخراج شده با استفاده از آزمون Chi square مورد تحلیل قرار خواهد گرفت. در این راستا از نرم افزار آماری SPSS نسخه 21 استفاده می شود P value بیان زیاد بیان کم بیان EGFR گروه مورد مطالعه BCC CSCC |
| ملاحظات اخلاقی | کدهای اخلاقی پژوهش برروی عضو و بافت انسانی (فصل 4- زیست بانکها): کدهای4-3-2-1. (ضمیمه 2 ) |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | ندارد |
| کلمات کلیدی | بیانEGFR، بازال سل کارسینوما، کارسینومای سلول سنگفرشی |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Situm M, Buljan M, Bulat V, LugovicMihic L, Bolanca Z, Simic D. The role of UV radiation in the development of basal cell carcinoma. CollAntropol 2008 Oct;32 Suppl 2:167-70. 2. Son KD, Kim TJ, Lee YS, Park GS, Han KT, Lim JS, et al. Comparative analysis of immunohistochemical markers with invasiveness and histologic differentiation in squamous cell carcinoma and basal cell carcinoma of the skin. J Surg Oncol 2008 Jun;97(7):615-620. 3. Martorell-Calatayud A, Sanmartin Jimenez O, Cruz Mojarrieta J, Guillen Barona C. Cutaneous squamous cell carcinoma: defining the high-risk variant. ActasDermosifiliogr 2013Jun; 104(5):367-79. 4. Khiavi MM, Vosoughhosseini S, Saravani S, Halimi M. Immunohistochemical correlation of epidermal growth factor receptor and c-erbB-2 with histopathologic grading of mucoepidermoid carcinoma. J Cancer Res Ther 2012Oct-Dec;8(4):586-590. 5. Wright LN, Ryscavage A, Merlino G, Yuspa SH. Modeling the transcriptional consequences of epidermal growth factor receptor ablation in Ras-initiated squamous cancer. Clin Cancer Res 2011 Nov; 18(1):170-183. 6. Toll A, Salgado R, Yébenes M, Martín-Ezquerra G, Gilaberte M, Baró T, et al. Epidermal growth factor receptor gene numerical aberrations are frequent events in actinic keratoses and invasive cutaneous squamous cell carcinomas. Exp Dermatol 2010 Feb;19(2):151-3. 7. Stelkovics E, Kiszner G, Meggyeshazi N, Korom I, Varga E, Nemeth I, et al. Selective in situ protein expression profiles correlate with distinct phenotypes of basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma of the skin. Histol Histopathol 2013Jul;28(7):941-54. 8. Sweeny L, Dean NR, Magnuson JS, Carroll WR, Helman EE, Hyde SO, et al. EGFR expression in advanced head and neck cutaneous squamous cell carcinoma. Head Neck 2012 May; 34(5):681-6. 9. Sheikh Ali MA, Gunduz M, Nagatsuka H, Gunduz E, Cengiz B, Fukushima K, et al. Expression and mutation analysis of epidermal growth factor receptor in head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Sci 2008 Aug; 99(8):1589-94. 10. Krähn G, Leiter U, Kaskel P, Udart M, Utikal J, Bezold G, et al. Coexpression patterns of EGFR, HER2, HER3 and HER4 in non-melanoma skin cancer. Eur J Cancer 2001 Jan; 37(2):251-9. 11. Blanco R, Domínguez E, Morales O, Blanco D, Martínez D, Rengifo CE, et al. Prognostic significance of N-Glycolyl GM3 Ganglioside expression in non-small cell lung carcinoma patients: new evidences. Patholog Res Int 2015 Nov; 2015:132326. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | مطالعه حاضر به بررسی ایمونوهیستوشیمی EGFRدر بازال سل کارسینوما و کارسینوم سلول سنگفرشی دهان می پردازد. |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | ندارد |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | در این مطالعه با بررسی میزان بیان EGFRنقش این مارکر در بدخیمی بازال سل کارسینوما و کارسینوم سلول سنگفرشی دهان تا حدودی مشخص می گردد. |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | ندارد |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | ندارد |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | هزینه به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد. |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | ندارد |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | اطلاعات شخصی مربوط به هر یک از شرکت کنندگان به صورت محرمانه نگهداری خواهد شد. |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | - |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم. |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام. |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی | مقایسه بیان EGFR در بازال سل کارسینوما و کارسینومای سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن سن : ........... سال جنس : مرد □ زن □ گروه مورد مطالعه : BCC□ CSCC□ میزان بیان EGFR: بیان کم□ بیان زیاد□ |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|
