چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7743 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی ایمونوهیستوشیمی میزان ظهور ماتریکس متالوپروتئیناز9 (MMP9) در کارسینوم سلول سنگفرشی (OSCC)و وروکوز کارسینوما (VC) حفره دهان |
| عنوان لاتین طرح | Immunohistochemical evaluation of matrix metalloproteinase-9(MMP-9) in oral squamous cell carcinoma (OSCC)and verrucous carcinoma (VC). |
| نوع طرح | کاربردی |
| محل اجرای طرح | دانشکده دندانپزشکی |
| رسته مطالعاتی | توصیفی- تحلیلی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده دندانپزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 360 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| مریم شهسواری | مجری | نظارت بر اجرای طرح | متخصص | m.shahsavari87@yahoo.com |
| راضیه قیصری علیشاهی | دانشجو | جمع آوری نمونه های پاتولوژیک | raziye2020_gh@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی ایمونوهیستوشیمی میزان ظهور ماتریکس متالوپروتئیناز9 (MMP9) در کارسینوم سلول سنگفرشی (OSCC)و وروکوز کارسینوما (VC) حفره دهان |
| خلاصه طرح به لاتین | Immunohistochemical evaluation of matrix metalloproteinase-9(MMP-9) in oral squamous cell carcinoma (OSCC)and verrucous carcinoma (VC). |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | کارسینوم سلول سنگفرشی دهان شایعترین تومور بدخیم حفره دهان با شیوع 94% و ششمین سرطان شایع در جهان می باشد و چون اکثر بیماران در مراحل پیشرفته بیماری شناسایی می شوند میزان بقا این بیماران علیرغم پیشرفت های درمانی بهبود چندانی نداشته است لذا تشخیص زودهنگام در بهبود پیش آگهی تاثیر بسزایی دارد.(1) وروکوزکارسینوما (VC) یک نوع تمایز یافته و low grade از اسکواموس سل کارسینوما می باشدکه تشخیص هیستوپاتولوژیک بین OSCC و VC همواره امری مشکل بوده است.(1) ماتریکس متالوپروتئینازها یک خانواده پروتئیناز وابسته به روی می باشند که به عنوان پروآنزیم ترشح می شوند و نیاز به برش پروتئولیتیک برای فعال شدن دارند همچنین ماتریکس متالوپروتئینازها به عنوان آنزیم حل کننده ی کلاژن و ژلاتین توانایی تنزل پروتئین ماتریکس خارج سلولی و تخریب غشای پایه را دارند که تخریب ماتریکس خارج سلولی عنصر کلیدی در تهاجم و متاستاز می باشد.(2) تاکنون بیش از 26 نوع ماتریکس متالوپروتئیناز شناسایی شده است که به انواع مختلف کلاژناز ،ژلاتیناز ، نوع غشایی و ماتریلیزین تقسیم بندی می شوند.(2) ماتریکس متالوپروتئیناز 2 و9 (MMP-2,9) از انواع ژلاتینازها می باشند که در متاستاز و تهاجم تومورها نقش مهمی دارند.(2) طی مطالعه ای که توسط تامورا و همکاران در سال 2013 به بررسی ظهور MMP-2,9 در کارسینوم سلول سنگفرشی دهان به روش ایمونوهیستوشیمی پرداختند ، دریافتند که فعالیت آنزیماتیک این مارکر ها در درجه های بالاتر OSCC و با پیشرفت تومور افزایش می یابد.(3) در مطالعه ای دیگر که توسط میترا راج و همکاران در سال 2008 انجام شد مشخص شد که افزایش بیان MMP-9 با پروگنوز ضعیف و بقای پایین بیماران مبتلا به بدخیمی ها مرتبط بوده است.(4) در مطالعه ای که توسط محتشم و همکاران در سال 2013 انجام شد،نشان داد که MMP-2,9 در ضایعات OSCC نسبت به VC در لبه ی مهاجم تومور افزایش معنی داری دارد.(1) همچنین در مطالعه ای دیگر که توسط آگویدا در سال 2012 انجام شد مشخص شد که MMP-3,7,9,12,13 در وروکوز کارسینوما بیان نمی شود.عدم بیان این مارکر ها در سلول های اپیتلیالی ضایعات غیرمهاجم دهانی به عنوان مارکری جهت پیش بینی پروگنوز خوب این ضایعات می باشد.(5) با توجه به این که رشد تومور به توانایی سلول های تومور برای تولید آنزیم پروتئولیتیک بستگی دارد، بنابر این بررسی MMP-9 برای درک ویژگی های بدخیمی ها در حفره دهان با توجه به نقش مهم MMP-9 در تهاجم و متاستاز سرطان ها ودیگر اینکه احتمالا با بیان کمتر این مارکر در وروکوزکارسینوما نسبت به کارسینوم سلول سنگفرشی ، مواجهیم که این فاکتوری مهم جهت افتراق این دو ضایعه است و همینطور مطالعه ای روی جمعیت مورد نظر نداریم . لذا بر آن شدیم تا به ارتباط بین بیان MMP-9 در OSCC و VC برای اهداف تشخیصی و فراهم اوردن زمینه برای اهداف درمانی در آینده بپردازیم. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | 1-میزان ظهور ماتریکس متالوپروتئیناز 9 در اسکواموس سل کارسینومای دهانی چگونه است؟ 2-میزان ظهور ماتریکس متالوپروتئیناز 9 در وروکوز کارسینوما چگونه است؟ 3- میزان ظهور ماتریکس متالوپروتئیناز 9 در اسکواموس سل کارسینومای و وروکوز کارسینومای دهانی با هم تفاوت دارد. |
| هدف کلی طرح | تعیین میزان ظهور ماتریکس متالوپروتئیناز 9 در اسکواموس سل کارسینوما و وروکوز کارسینومای دهانی |
| اهداف اختصاصی | 1 – تعیین میزان ظهور ماتریکس متالوپروتئیناز 9 در کارسینوم سلول سنگفرشی دهانی 2 – تعیین میزان ظهور ماتریکس متالوپروتئیناز 9 در وروکوز کارسینومای دهانی 3 – مقایسه میزان ظهور ماتریکس متالوپروتئیناز 9 در کارسینوم سلول سنگفرشی و وروکوز کارسینومای دهانی |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشکده دندانپزشکی،مراکز درمانی سرطانها |
| تعریف واژه های تخصصی | 1-ماتریکس متالوپروتئینازها: یک خانواده پروتئیناز وابسته به روی می باشند که به عنوان پروآنزیم ترشح می شوند و نیاز به برش پروتئولیتیک برای فعال شدن دارند همچنین ماتریکس متالوپروتئینازها به عنوان آنزیم حل کننده کلاژن و ژلاتین توانایی تنزل پروتئین ماتریکس خارج سلولی و تخریب غشای پایه را دارند.(2) 2-کارسینوم سلول سنگفرشی دهان: بدخیمی سلول های سنگفرشی پوست و مخاط می باشد و شایعترین تومور بدخیم حفره دهان با شیوع 94% و ششمین سرطان شایع در جهان می باشد.(1) 3- وروکوز کارسینوما : یک نوع تمایز یافته و low grade از اسکواموس سل کارسینوما می باشد که در آن هیچ نوع تمایز سلول را به بافت همبندی نداریم.(1) |
| نوع مطالعه | توصیفی -تحلیلی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | جمعیت پژوهشی از بلوک های پارافینی بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی و وروکوز کارسینومای حفره دهان که به دانشکده دندانپزشکی و بیمارستان خاتم زاهدان مراجعه نموده اند و بلوک هایشان در آرشیو بخش پاتولوژی موجود بود، استفاده خواهد شد معیار های ورود : 1-بلوک ها دارای میزان کافی از ضایعه به منظور رنگ امیزی ایمونوهیستوشیمی باشند. 2-نمونه ها فیکساسیون مطلوب داشته باشند. 3- اطلاعات کلینیکوپاتولوژیک در پرونده ثبت شده باشد. |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | براساس مطالعات مشابه برای اسکواموس سل کارسینومای دهانی 20 مورد(2)،و بر اساس تعداد موجود در آرشیو 18 مورد وروکوز کارسینوما وارد مطالعه خواهند شد. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | برای نمونه های کارسینوم سلول سنگفرشی نمونه گیری به صورت تصادفی ساده از بین نمونه هایی که اطلاعات پرونده آنها کامل باشد انجام خواهد شد و برای نمونه های وروکوزکارسینوما روش نمونه گیری سرشماری می باشد. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | فرم اطلاعاتی (ضمیمه 1) فرم ضمیمه شماره 1 فرم جمع آوری اطلاعات بیماران سن بیمار: ..... سال جنسیت : 1- مرد 2- زن محل ضایعه : 1- زبان 2-کف دهان 3 - لب 4-لثه 5- مخاط باکال 6- کام 7- سایر ..... 2-Verrucous carcinoma 1- Oral squamous cell carcinoma گروه مورد مطالعه : میزان ظهور MMP-9 : ..... درصد |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | در این مطالعه گذشته نگر توصیفی-تحلیلی تعداد 20 پرونده مربوط به بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی دهان و 18 پرونده مربوط به بیماران مبتلا به وروکوز کارسینوما از آرشیو بخش آسیب شناسی دانشکده دندانپزشکی و بیمارستان خاتم زاهدان بررسی خواهد شد. نمونه ها از بیمارانی انتخاب می شوند که قبل از عمل جراحی هیچ پروسه درمانی برایشان انجام نشده باشد .پرونده هایی که بلوک پارافینی آنها در دسترس باشد انتخاب خواهند شد و توسط مجری طرح مجددا مورد بررسی قرار خواهد گرفت و پس از تایید، نشانه گذاری کانون مناسب جهتIHC در لام صورت خواهد گرفت. این بلوک ها باید دارای بیشترین حجم بافتی و مناسب جهت انجام ایمونوهیستوشیمی باشند.همچنین اطلاعات بالینی بیماران شامل سن، جنس ومکان ضایعه نیز از پرونده ها استخراج خواهد گردید. نمونه های کنترل مثبت شامل بلوک های مربوط به بافت طبیعی ... برای ماتریکس متالوپروتئیناز 9 نیز تهیه خواهد شد.سپس از هر بلوک پارافینی بیماران مربوط به OSCC و VC برش های 4-5 میکرون برای بررسی مارکر MMP-9 مطابق دستور العمل کارخانه سازنده کیت رنگ آمیزی تهیه خواهد شد و برش ها روی لام قرار گرفته و رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی انجام خواهد شد و سپس نمونه ها زیر میکروسکوپ نوری بررسی شده و میزان رنگ پذیری MMP-9 بر اساس درصد بیان خواهد شد . |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | داده ها پس از تهیه وارد نرم افزار SPSS نسخه 20 خواهند شد و پس از ان در صورت تبعیت داده ها از توزیع نرمال توسط آزمون T- Testو در غیر اینصورت با آزمون Mann_ Witney Test ارتباط بین بیان مارکر فوق و دو ضایعه را بررسی می کنیم. جدول 1- مقایسه درصد ظهور MMP-9 در اسکواموس سل کارسینوما و وروکوز کارسینوما P-Value درصد ظهورMMP-9 مارکر گروه اسکواموس سل کارسینوما وروکوز کارسینوما |
| ملاحظات اخلاقی | کدهای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی (فصل 4_ زیست بانک ها) : کدهای 1-2-3-4 |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | ندارد |
| کلمات کلیدی | ماتریکس متالوپروتئیناز9 – کارسینوم سلول سنگفرشی دهانی – وروکوز کارسینوما Matrix metalloproteinase 9 _ Oral squamous cell carcinoma _ Verrucous carcinoma |
| فهرست منابع و مراجع | 1_ . Mohtasham N , Babakoohi Sh, Shiva A, Shadman A , Kamyab-Hesari K, Shakeri M & etal. Immunohistochemical study of p53, Ki-67, MMP-2 and MMP-9 expression at invasive front of squamous cell and verrucous carcinoma in oral cavity. Pathology – Research and Practice 2013 ;209 :110-114 2_ Freitas v, Andrade Santos p, Almeida Freitas R, Pereira Pinto L, Souza L, Santana N. Mast cells and matrix metalloproteinase 9 expression in actinic cheilitis and lip squamous cell carcinoma. ORAL AND MAXILLOFACIAL PATHOLOGY 2011 ; Vol. 112 No. 3 3_ Tamamura R, Nagatsuka H, Siar CH, Katase N, Naito I, Sado Y, Nagai N. Comparative analysis of basal lamina type IV collagen α chains, matrix metalloproteinases-2 and -9 expressions in oral dysplasia and invasive carcinoma. Acta Histochem 2013;115(2):113-9. 4_ Mitra R , Mitsuo G, Lee J, Maldonado D, Jeremy T, Quintin P ,& etal. Rap1GAP Promotes Invasion via Induction of Matrix Metalloproteinase 9 Secretion, Which Is Associated with Poor Survival in Low N-Stage Squamous Cell Carcinoma . Cancer Res 2008; 68: (10) 5 _Aguida C ,Matos F , Galvao H, Freitas R. Immunohistochemical expression of MMP-9 and VEGF in squamous cell carcinoma of tongu . Journal of oral scince 2012 ;Vol. 54 No.1,105-111 |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | این مطالعه جهت بررسی ارتباط بین میزان ظهور ماتریکس متالوپروتئیناز 9(MMP-9)در کارسینوم سلول سنگفرشی(OSCC)و وروکوز کارسینوما (VC)در حفره دهان صورت میگیرد. |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | ندارد |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | برای درک ویژگی های بدخیمی ها در حفره دهان با توجه به نقش مهم MMP-9 در تهاجم و متاستاز سرطان ها و بالاخص در اسکواموس سل کارسینوم و بیان کمتر این مارکر در وروکوزکارسینوما ،به منظور فراهم اوردن زمینه برای اهداف تشخیصی در آینده، بررسی این پژوهش بسیار مهم است. |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | ندارد |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | ندارد |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | هزینه به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد. |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | ندارد |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | این نتایج به صورت کاملا محرمانه و صرفا جهت مقاصد پژوهشی به کار خواهد رفت. |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | - |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم. |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام. |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی | فرم ضمیمه شماره 1 فرم جمع آوری اطلاعات بیماران سن بیمار: ..... سال جنسیت : 1- مرد 2- زن محل ضایعه : 1- زبان 2-کف دهان 3 - لب 4-لثه 5- مخاط باکال 6- کام 7- سایر ..... 2-Verrucous carcinoma 1- Oral squamous cell carcinoma گروه مورد مطالعه : میزان ظهور MMP-9 : ..... درصد |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|
