مقایسه اثر تجویز ویتامین D3 بر تغییر سطح سرمی 25 هیدروکسی ویتامین D، در دو گروه افراد سالم مبتلا به کمبود ویتامینD باکمتر و بیشتر از 10 نانو گرم در میلیلیتر

ویتامینD یک هورمون مهم است که متابولیسم کلسیم و فسفر را در بدن تنظیم می کند و برروی سیستم های مختلفی بدن اثر میگذارد. ویتامین Dمیتواند جذب کلسیم و فسفر را در مجرای معده ای روده ای افزایش دهد(1) .

 هوموستاز فرم های مختلف ویتامین  Dتوسط هورمون پاراتورمون(PTH) ، کلسیم ، فسفر و  فاکتور رشد فیبروبلاستی(FGF23) که یک هورمون اندوکرینی است تنظیم می شود(2 و3 ).

ویتامین D بدن از دو طریق می تواند تامین گردد . یکی از آن دو ، تاثیر نور آفتاب (اشعه UVB) و مسیر درونی تولید ویتامین D بوده و روش دوم ، تامین ویتامین D به صورت خوراکی می باشد(3)کمبود این ویتامین یک مشکل سلامتی عمومی مهم در کشورهای توسعه یافته و درحال توسعه است. مطالعات اخیر نشان داده اند که بین  کمبود ویتامین D و تعدادی از اختلالات مزمن مانند دیابت ملیتوس , مالتیپل اسکلروزیس و بیماری های کاردیووسکولار ارتباط وجود دارد(4).

ویتامین Dبرای رشد استخوان ضروری است. دریک انالیز حساس که شامل فعالیت های فیزیکی بود مشخص شد که یک وابستگی مسلم بین 25 هیدروکسی ویتامین Dو غلظت مواد معدنی استخوان وجود دارد (5).

با  مشخص شدن نقش ویتامین D در سلامت سیستم اسکلتی، حفظ غلظت سرمی کلسیم و فسفر و نیز اثرات آن بر تامین قدرت عضلانی، در حال حاضر مطالعات گسترده­ای در حال اجراست که پرده از نقش­های متفاوت این ویتامین در کاهش بسیاری از بیماریهای مزمن مانند برخی از سرطانهای شایع (کولورکتال، پروستات و لنفوم)، بیماریهای خودایمن، عفونی و قلبی عروقی و دیابت نوع 1 از طریق اثر آن در فعالیت های آنتی پرولیفراتیو و تعدیل سیستم ایمنی بر می دارد. لذا در حال حاضر اهمیت ویتامین D بیش از پیش برجسته شده است. با این وجود تاثیر ویتامین D بر متابولیسم استخوان، کلسیم و فسفر، و از طرفی بروز استئوپروز و کاهش قدرت عضلانی و در نتیجه افزایش خطر سقوط و افتادن و شکستگی ، همچنان جزو مسائل مهم برای پژوهشگران است(14-5).

با آنکه گفته می شود که در صورت مواجهه کافی با خورشید، مصرف ویتامین D در رژیم غذایی از اهمیت کمتری برخوردار است اما تحقیقات نشان می­دهد که ارتفاع، عرض جغرافیایی، فصل، سن، استفاده از محافظ و پوشش در مقابل نور آفتاب و بالاخره پیگمنتاسیون پوستی از عوامل موثر بر تولید ویتامین D3 پوستی است (15).

کمبود ویتامین D منجر به کاهش جذب روده ای کلسیم و فسفر می شود. ذخایر ویتامین D با افزایش سن، بخصوص در فصل زمستان کاهش می یابد (16).

از سوی دیگر تحقیقات مختلف نشان می­دهند که حدود یک میلیارد نفر در سراسر جهان دچار کمبود ویتامین D هستند. مقدار دوز مورد نیاز ویتامین D در شرایط کمبود ویتامین، مشخص و مورد توافق نمی باشد (17).

تاکنون مطالعات مختلفی در رابطه با کمبود ویتامین D به انجام رسیده است . در یک مقاله مروری که در سال 2010 توسط سیمون و همکاران انجام گرفت بیان گردید که بیش از 50 درصد از بزرگسالان در انگلستان ، ویتامین D ناکافی و 16 درصد ، کمبود شدید این ویتامین را دارند (18).

غلظت سرمی مطلوب ویتامین D برای حفظ سلامت اسکلتال مورد توافق نیست. بعضی متخصصین سطح سرمی  ngr/ml 40  20 - و گروه دیگر سطح سرمی 30 – 50 ngr/ml را توصیه می کنند (21-19).

برای بالغین با ریسک پایین، توصیه به غربالگری روتین جهت کمبود ویتامین D نمی شود و دریافت ویتامین D به میزان 600 تا 800 واحد روزانه کافی است (22).

افراد بالغ سالم که مکمل ویتامین D را به میزان 600 تا 800  واحد روزانه شروع می کنند نیاز به اندازه گیری سطح سرمی 25 OHD پایه یا پیگیری بعدی ندارند. اما بیمارانی که به علت کمبود ویتامین D تحت درمان قرار می گیرند نیاز به اندازه گیری 25 OHD، 3 تا 4  ماه پس از شروع درمان اولیه دارند (23).

در بالغین مبتلا به کمبود ویتامین D دستورالعمل های موجود توصیه می کند که دوز نگهدارنده ویتامین D 1500 تا 2000 واحد روزانه باشد تا سطح سرمی 25 OHD بالای 30 ngr/ml  حفظ شود (24).

مطالعات کافی در مورد اینکه پس از تجویز دوز مشخص ویتامین D، چه مقدار افزایش در سطح سرمی 25 OHD  ایجاد می شود، انجام نشده است. بنابراین در زمینه کمبود ویتامین D هنوز توافق جامعی در مورد میزان دوز ویتامین D مورد نیاز در افراد سالم و مبتلا به کمبود ویتامین D وجود ندارد.

در مطالعه ای که توسط دکتر جوزانی و دکتر کاظمی بر روی افراد مبتلا به بیماری عروق کرونر که کاندید PCI بوده اند انجام شد، 116 بیماری که کمبود ویتامین D داشتند به صورت تصادفی به دو گروه 58 نفری تقسیم شدند، یک گروه با ویتامین D3 هفتگی (50 هزار واحد) به مدت 10 هفته درمان شدند و گروه دیگر مکمل ویتامین D دریافت نکردند. بعد از یک دوره 9 ماهه، 32 نفر از گروه تحت درمان (1/55 درصد) و 7 نفر از گروه بدون درمان (12 درصد) به سطح نرمال 25 OHD رسیدند (25).

چندین رژیم مختلف جهت درمان مؤثر کمبود ویتامین D مشخص شده است. در یک کارآزمایی دو ماهه جایگزینی ویتامین D در زنان مسن مبتلا به شکستگی هیپ، دوز تجمعی به صورت روزانه(1500 واحد) هفتگی (500/10 واحد) یا ماهیانه (45000 واحد) داده شد که نتیجه افزایش سطح سرمی ویتامین D مشابه بود (26).

اگر چه دوزهای سالانه ویتامین D سطح سرمی 25 OHD را افزایش می دهد، اما توصیه نمی شود. در یک کارآزمایی دوز خوراکی سالانه 500 هزار واحد تأثیرات نامطلوبی بر روی افزایش شکستگی استخوان در افراد مسن داشت (27).

در مطالعه دیگری که توسط ویگلرز و همکاران انجام شد، دوز مطلوب مکمل ویتامین D که هم ریسک غلظت سرمی پایین و هم ریسک غلظت سرمی بالای 25 OHD را به حداقل برساند، بر اساس BMI افراد تخمین زده شد. در این مطالعه مشخص شد که دوز 1885 واحد روزانه برای افراد با وزن نرمال، دوز 2802 واحد روزانه برای افراد مبتلا به اضافه وزن و دوز 6335 واحد روزانه برای افراد چاق مورد نیاز است تا به غلظت سرمی نرمال 25 OHD دست یابند (28).

در مطالعه ای توسط درینکیک و همکاران تجویز دوزهای متفاوت مکمل ویتامین D3 بر روی 67 فرد چاق (با حداکثر BMI 9/29)  بررسی شد و مشخص گردید که پاسخ سطح سرمی ویتامین D3 به مکمل ویتامین D رابطه مستقیم با سایز بدن و دوز ویتامین D دارد و 2.5 IU/Kg ویتامین D3 به ازای هر واحد افزایش 25 OHD نیاز است (29).

در مطالعه دیگری که توسط کاستاندا و همکاران بر روی 36 فرد بالغ جوان در دو گروه چاق و غیر چاق انجام شد مشخص گردید که دوزهای بالاتری از ویتامین D در افراد چاق نسبت به افراد غیر چاق جهت درمان کمبود ویتامین D نیاز است (30).

همچنین در مطالعه ای که توسط دکتر قاضی و همکاران در شهر طالقان در حومه تهران انجام شد 210 فرد (105 پسر و 105 دختر) تحت درمان مکمل ویتامین D در سه گروه 50 هزار واحد ماهانه، 50 هزار واحد هر دو ماه و دارونما قرار گرفتند. در این بررسی مشخص گردید که تجویز ماهیانه 50 هزار واحد ویتامین D3 سطح سرمی 25 OHD را یه طور چشمگیری افزایش می دهد اما به نظر می رسد که برای اصلاح کمبود ویتامین D بخصوص در دخترها کافی نیست (31).

در این تحقیق سعی شده است که میزان افزایش سطح سرمی 25 OHD  در افراد سالم مبتلا به کمبود ویتامین D، بعد از یک دوره سه ماهه از تجویز ویتامین D بررسی شود. همچنین در این تحقیق میزان افزایش سطح سرمی 25 OHD بر اساس میزان اولیه آن (کمتر از 10 ng/ml یا 10 تا 30 ng/ml) به تفکیک محاسبه خواهد شد و از طرفی میزان افزایش سطح سرمی 25 OHD به تفکیک جنسیت و بر اساس وزن محاسبه می شود.

•  میانگین  سطح سرمی 25 هیدروکسی ویتامین D قبل و بعد از درمان با ویتامین D3 در   گروه  کمبود  ویتامین D با سطح بیشتر از 10ng/ml چقدر است؟
• میانگین سطح سرمی 25 هیدروکسی ویتامین D  قبل و بعد از درمان با ویتامین D3، در گروه  کمبود  ویتامین D با سطح کمتر از 10ng/ml چقدر است؟
• میانگین تغییرسطح سرمی 25 هیدروکسی ویتامین D   بعد از درمان با ویتامین D3، در گروه های با کمبود  ویتامین D با سطح کمتر و بشتر از 10ng/ml چقدر است؟
• میانگین  سطح سرمی PTH در افراد با ویتامین D کمتر از 10 ng/ml قبل وبعد از درمان با ویتامین D چقدر است؟
• میانگین  سطح سرمی PTH در افراد با ویتامین D  بیشتر از 10 ng/ml قبل و بعد از درمان با ویتامین D چقدر است؟
•  میانگین  تغییرسطح سرمی PTH بعد از درمان با ویتامین D در افراد با ویتامین D کمترو بیشتر از 10 ng/ml  چقدر است؟

مقایسه اثر تجویز ویتامین D3 بر سطح سرمی 25 هیدروکسی ویتامین D، دردو گروه از افراد سالم مبتلا به کمبود ویتامین D با سطح  بیشترو کمتر از 10 ng/ml

• مقایسه میانگین سطح سرمی 25 هیدروکسی ویتامین  قبل وD  بعد از درمان با ویتامین D3،  درافراد با کمبود ویتامین بیشتر از 10 ng/ml
• مقایسه میانگین  سطح سرمی 25 هیدروکسی ویتامین D قبل و بعد از درمان با ویتامین D3،   درافراد با کمبود ویتامین کمتراز 10 ng/ml D
• مقایسه میانگین تغییرسطح سرمی 25 هیدروکسی ویتامین D   بعد از درمان با ویتامین D3،  در افراد با کمبود ویتامین D بیشتر و کمتر از ng/ml10  
• مقایسه میانگین سطح سرمی  قبل وPTH   بعد از درمان با ویتامین D3،  درافراد با کمبود ویتامین بیشتر از 10 ng/ml
• مقایسه میانگین  سطح سرمی PTH قبل و بعد از درمان با ویتامین D3،   درافراد با کمبود ویتامین کمتراز 10 ng/ml D
• مقایسه میانگین تغییرسطح سرمی PTH  بعد از درمان با ویتامین D3،  در افراد با کمبود ویتامین D بیشتر و کمتر از ng/ml10  

ویتامین D: یک هورمون مهم در بدن است که متابولیسم کلسیم و فسفر را تنظیم می کند.

کار آزمایی بالینی (قبل و بعد) 

جامعه مورد مطالعه: افراد سالم و بدون علائم بالینی د رمحدوده سنی 20-40

معیارهای ورود به مطالعه:  بعد از بررسی سطح ویتامین  D  , افرادیکه سطح سرمی ویتامین D3 در آنها کمتر از 30 ng/ml باشد , وارد مطالعه می شوند.

معیارهای خروج از مطالعه: افرادی که در حال حاضر مبتلا به  بیماری کلیوی یا کبدی می باشند،حامله یا در حال شیر دهی هستند. داروهایی که متابولیسم ویتامین D را تحت تأثیر قرار می دهد مصرف می کنند (مانند استروئید و داروهای ضد تشنج)، در شش ماه اخیر مکمل کلسیم و ویتامین D3 دریافت کرده اند، مبتلا به سوء جذب هستند، شرح حال هایپر کلسمی، سارکوئیدوز، سنگ کلیوی فعال و یا مصرف بیس فسفونات دارند از مطالعه خارج می شوند.  

جامعه آماری  بر اساس مطالعات قبلی 80  نفر است.

نمونه گیری از افراد داوطلب انجام می شود و افراد با سطح ویتامین کمتر از 30 ng/ml انتخاب می شوند.و جهت بررسی سلیاک ساب کلینیکی تست Anti Tissu Trans  glutaminase ( Anti TTG) با روش الیزا چک می شود. و در صورت منفی بودن وارد مطالعه می شوند.

 مصاحبه وپرسشنامه تغذیه

این مطالعه در شهر زاهدان در عرض جغرافیایی 29 درجه و 30 دقیقه شمالی واقع شده است. مطالعه در طول ماههای زمستان  که حداقل میزان سنتز پوستی ویتامین D3 وجود دارد انجام می شود. همچنین کلیه شرکت کنندگان از نظر تماس با نور خورشید در شرایط مشابهی  در قبل وحین مطالعه هستند و پرسشنامه تغذیه ای نیز از جهت بررسی رژیم غذایی افراد در ابتدا و انتهای مطالعه تکمیل می گردد. ابتدا پس از ارزیابی اولیه، افرادی زیر از مطالعه خارج می شوند.

 ر مبتلا به  بیماری کلیوی یا کبدد، در حال شیر ذهی یا حامله .  تحت درمان با داروهایی که متابولیسم ویتامین D3 را تحت تأثیر قرار می دهند  (مانند استروئید و داروهای ضد تشنج)، در شش ماه اخیر مکمل کلسیم و ویتامین D3 دریافت کرده اند، مبتلا به سوء جذب هستند، شرح حال هایپر کلسمی، سارکوئیدوز، سنگ کلیوی فعال و یا مصرف بیس فسفونات دارند .

سپس سطح سرمی 25 OH vit D  در کلیه افراد واجد شرایط اندازه گیری می شود. افرادیکه سطح سرمی 25 OH vit D در آنها کمتر از  (ng/ml) 30 باشد از نظر سلیاک  بررسی میشوند ( اندازه گیرس آنتی TTG  با روش الیزا) و در صورت منفی بودن تمام افرادی که ویتامین کمتر از 30 ng/ml دارند وارد مطالعه می شوند. افراد وارد شده به مطالعه در محدوده سنی 20 تا 40 سال می باشند و از نظر BMI نیز در محدوده نرمال هستند. این افراد بر اساس جنس به دو گروه زن و مرد تقسیم می شوند. در هر گروه بر اساس سطح سرمی  25 OH vit D دو زیرگروه سطح سرمی کمتر از (ng/ml)  10 و (ng/ml) 30-10 ایجاد می شود.

  این افراد به مدت 8 هفته تحت درمان با ویتامین D3 خوراکی با دور 50 هزار واحد هر هفته از شرکت دارویی زهراوی قرار می گیرند. سپس سطح سرمی 25 OH vit D در پایان ماه سوم (یک ماه یعد از اتمام مدت درمان) اندازه گیری می شود. مینگین تغییرات سطح سرمی 25 OH vit D به ازای هر کیلوگرم وزن بدن افراد در هر زیر گروه در انتهای ماه سوم تعیین می گردد.

میانگین سطح سرمی PTH  در افراد با سطح سرمی ویتامین D کمتر  از30 ng/ml ,قبل و بعد از درمان  مقایسه می شود.

میانگین تغییرات سطح سرمی 25 OH vit D به تفکیک وزن در  زن ، مرد و همچنین به تفکیک میزان اولیه سطح سرمی 25 OH vit D محاسبه می شود. 

برای توصیف داده های کمی از میانگین و انحراف معیار و برای توصیف داده های کیفی از فراوانی ، درصد و نمودار استفاده خواهد شد. برای مقایسه میانگین سطح سرمی ویتامین D بین دو گروه قبل و پس از مداخله از انالیز واریانس دو طرفه و  برای مقایسه میانگین تغییرات سطح سرمی ویتامین D دو گروه از آزمون     T-Testمستقل (  برای دو گروه دریافت کننده و عدم دریافت ویتامین D ) استفاده می شود.

داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS (نسخه 16) تجزیه و تحلیل خواهد شد.

1. دفترچه راهنمای اخلاقی کارآزمایی های بالینی در جمهوری اسلامی ایران

فصل اول: ارزیابی سود و زیان

کدهای 1 الی 8 و 10 و 12

فصل دوم: رضایت آگاهانه

کدهای 1 الی 5 و 7 و 11 و 12

فصل چهارم: پرداخت غرامت

کدهای 1 الی 5

1. دفترچه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران

کدهای 1 الی 5 و 7 و 10 و 11 الی 13 و 18 و 27 الی 31

1. دفترچه راهنمای کشوری اخلاق در آثار پژوهشی علوم پزشکی

فصل اول: نویسندگی

مواد 1-1 الی 9-1

فصل دوم: فریبکاری

مواد 1-2 الی 6-2

فصل سوم: انتشارات هم پوشان

مواد 1-3 الی 3-3

فصل پنجم: حریم خصوصی و رازداری

ماده 1-5

فرم رضایت آگاهانه شرکت در طرح تحقیقاتی

عنوان طرح پژوهشی

جهت رسیدگی به شکایات با شماره:  3425789-0541 دبیرخانه کمیته اخلاق دانشگاه تماس حاصل نمایید.

ایمیل کمیته اخلاق دانشگاه جهت پاسخگویی به سوالات یا رسیدگی به شکایات مردمی:  Ethic@zaums.ac.ir

جهت رسیدگی به شکایات با شماره:  3425789-0541 دبیرخانه کمیته اخلاق دانشگاه تماس حاصل نمایید.

ایمیل کمیته اخلاق دانشگاه جهت پاسخگویی به سوالات یا رسیدگی به شکایات مردمی:  Ethic@zaums.ac.ir

• عدم مراجعه افراد شرکت کننده در مطالعه جهت بررسی مجدد سطح سرمی 25 OHD
• تماس با افراد جهت مراجعه
• انتخاب از افرادی که قابل اعتمار برای مصرف دارو و مراجعه مجدد باشند.

25 هیدروکسی ویتامین D – سطح سرمی ویتامین D – کمبود ویتامین D

1.Wang F, Wu S, Ruan Y, Wang L. Correlation of serum 25-hydroxyvitamin D level with vascular calcification in hemodialysis patients. International journal of clinical and experimental medicine. 2015;8(9):15745.

2.Kim HJ, Kim H, Shin N, Na KY, Kim YL, Kim D, Chang JH, Song YR, Hwang YH, Kim YS, Ahn C. Cinacalcet lowering of serum fibroblast growth factor-23 concentration may be independent from serum Ca, P, PTH and dose of active vitamin D in peritoneal dialysis patients: a randomized controlled study. BMC nephrology. 2013 May 25;14(1):112.

3. Pavlovic D, Katicic D, Gulin T, Josipovic J. Vitamin D in the Patients with Chronic Kidney Disease: When, to Whom and in Which Form. Materia socio-medica. 2015 Apr;27(2):122. 10.Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ, Dawson-Hughes B. Positive association between 25-hydroxy vitamin D levels and bone mineral density: a population-based study of younger and older adults. The American journal of medicine. 2004 Jan 5;116(9):634-9.

4.Tosunbayraktar G, Bas M, Kut A, Buyukkaragoz AH. Low serum 25 (OH) D levels are assocıated to hıgher BMI and metabolic syndrome parameters in adult subjects in Turkey. African Health Sciences. 2015;15(4):1161-9.

5. DeLuca HF. Overview of general physiologic features and functions of vitamin D. Am J Clin Nutr 2004;80:Suppl:1689S-1696S. PMID: 15585789

6. Holick MF, Garabedian M. Vitamin D: photobiology, metabolism, mechanism of action, and clinical applications. In: Favus MJ, ed. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. 6th ed. Washington, DC: American Society for Bone and Mineral Research, 2006:129-37.

7. Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, Dietrich T, Dawson-Hughes B. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 2006;84:18-28. [Erratum, Am J Clin Nutr 2006;84:1253.] PMID: 16825677

8. Pettifor JM. Vitamin D deficiency and nutritional rickets in children in vitamin D. In: Feldman D, Pike JW, Glorieux FH, eds. Vitamin D. 2nd ed. Boston: Elsevier Academic Press, 2005:1065-84. PMID: 16085158

9. Gorham ED, Garland CF, Garland FC, et al. Vitamin D and prevention of colorectal cancer. J Steroid Biochem Mol Biol 2005;97:179-194. PMID: 16236494

10. Ahonen MH, Tenkanen L, Teppo L, Hakama M, Tuohimaa P. Prostate cancer risk and prediagnostic serum 25- hydroxyvitamin D levels (Finland). Cancer Causes Control 2000;11:847-852. PMID: 11075874

11. Chang ET, Smedby KE, Hjalgrim H, et al. Family history of hematopoietic malignancy and risk of lymphoma. J Natl Cancer Inst 2005;97:1466-1474. PMID: 16204696

12. Cantorna MT, Zhu Y, Froicu M, Wittke A. Vitamin D status, 1,25-dihydroxyvitamin D3, and the immune system. Am J Clin Nutr 2004;80:Suppl 6:1717S-1720S. PMID: 15585793

13. Zittermann A, Schleithoff SS, Tenderich G, Berthold HK, Körfre R, Stehle P. Low vitamin D status: a contributing factor in the pathogenesis of congestive heart failure? J Am Coll Cardiol 2003;41:105-112. PMID: 12570952

14. Pittas AG, Dawson-Hughes B, Li T, et al. Vitamin D and calcium intake in relation to type 2 diabetes in women. Diabetes Care 2006;29:650-656. PMID: 16505521 

15. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes: calcium, phosphorus, magnesium, vitamin D and fluoride. Washington, D.C.: National Academy Press; 1997. www.iom.edu/

16. ischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ, Dawson-Hughes B. Positive association between 25-hydroxy vitamin D levels and bone mineral density: a population-based study of younger and older adults. The American journal of medicine. 2004 Jan 5;116(9):634-9.

17. Holick M F.Vitamin D Deficiency.N Engl J Med 2007;357:266-81. PMID: 17634462

18. Trang HM, Cole DE, Rubin LA, Pierratos A, Siu S, Vieth R. Evidence that vitamin D3 increases serum 25-hydroxyvitamin D more efficiently than does vitamin D2. The American journal of clinical nutrition. 1998 Oct 1;68(4):854-8.

19. Del Valle HB, Yaktine AL, Taylor CL, Ross AC, editors. Dietary reference intakes for calcium and vitamin D. National Academies Press; 2011 Mar 30.

20. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011 Jun 6;96(7):1911-30.

21. file://www.nof.org/sites/default/files/pdfs/nof-clinicianguide2009-v7.pdf

22. Gloth FM, Gundberg CM, Hollis BW, Haddad JG, Tobin JD. Vitamin D deficiency in homebound elderly persons. Jama. 1995 Dec 6;274(21):1683-6.

23. Hamid Z, Riggs A, Spencer T, Redman C, Bodenner D. Vitamin D deficiency in residents of academic long-term care facilities despite having been prescribed vitamin D. Journal of the American Medical Directors Association. 2007 Feb 28;8(2):71-5.

24. Del Valle HB, Yaktine AL, Taylor CL, Ross AC, editors. Dietary reference intakes for calcium and vitamin D. National Academies Press; 2011 Mar 30.

25. Jozanikohan Z, Saleh DK. A Semi-Experimental Study to Assess Whether the Current Recommended Protocol for Treating Vitamin D Deficiency is Enough?. Iranian Red Crescent Medical Journal. 2015 Jul;17(7).

26. Ish-Shalom S, Segal E, Salganik T, Raz B, Bromberg IL, Vieth R. Comparison of daily, weekly, and monthly vitamin D3 in ethanol dosing protocols for two months in elderly hip fracture patients. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008 Sep;93(9):3430-5.

27. Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. Jama. 2010 May 12;303(18):1815-22.

28. Veugelers PJ, Pham TM, Ekwaru JP. Optimal Vitamin D Supplementation Doses that Minimize the Risk for Both Low and High Serum 25-Hydroxyvitamin D Concentrations in the General Population. Nutrients. 2015 Dec 4;7(12):10189-208.

29. . Drincic A, Fuller E, Heaney RP, Armas LA. 25-hydroxyvitamin d response to graded vitamin d3 supplementation among obese adults. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2013 Sep 13;98(12):4845-51.

30. Aguirre Castaneda R, Nader N, Weaver A, Singh R, Kumar S. Response to vitamin D3 supplementation in obese and non-obese Caucasian adolescents. Hormone research in paediatrics. 2012 Oct 31;78(4):226-31.

31. Ghazi AA, Hosseinpanah F, Ardakani EM, Ghazi S, Hedayati M, Azizi F. Effects of different doses of oral cholecalciferol on serum 25 (OH) D, PTH, calcium and bone markers during fall and winter in schoolchildren. European journal of clinical nutrition. 2010 Dec 1;64(12):1415-22.

در این مطالعه میزان افزایش سطح سرمی 25 هیدروکسی ویتامین D در افراد سالم مبتلا به کمبود ویتامین D یک ماه بعد از یک دوره 2 ماهه درمان با ویتامین D3 بر حسب وزن و به تفکیک جنس تعیین می شود.

از هر شرکت کننده 5 سی سی نمونه خون وریدی توسط همکار کاردان آزمایشگاه در دو نوبت (یک نوبت در ابتدای مطالعه و نوبت دیگر یک ماه بعد از اتمام درمان) گرفته می شود تا برای اندازه گیری سطح سرمی 25 OHD3 به آزمایشگاه ارسال شود.

با انجام این طرح و به دست آمدن نتایج، میزان افزایش ویتامین D3 بر حسب وزن افراد محماسبه می شود که در درمان کمبود آن قابل استفاده خواهد بود.

جز انجام خون گیری از هر شرکت کننده اقدام تهاجمی دیگری انجام نمی شود.

جبران عوارض احتمالی به عهده مجری یا مجریان طرح تحقیقاتی می باشد.

هزینه هر گونه اقدام تشخیصی در این طرح بعهده مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد. از دفترچه بیمه استفاده می شود.

ندارد

نتایج آزمایش ها به اطلاع افراد تحت مطالعه خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت.

شرکت کننده در طرح هر زمانی که مایل باشد می تواند پرسشهای خود را در مورد روشهای به کار رفته جهت تشخیص یا بروز عوارض احتمالی با مجری طرح مطرح کرده و مشاوره دریافت نماید.

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.

فایل پرسشنامه به پیوست