بررسی تاثیر منیزیم سیترات خوراکی بر یافته های اسپیرومتری در بیماران مبتلا به آسم در مقایسه با دارونما

آسم یک بیماری التهابی شایع مزمن مجاری هوایی است که به صورت انسداد قابل برگشت مسیر هوایی ریه میباشد و علائم آن سرفه، ویزینگ ((Wheezing و تنگی نفس می باشد. علت بروز علائم در این بیماری، افزایش حساسیت مسیر هوایی به بعضی از محرک ها، برونکواسپاسم ناشی از انقباض عضلات صاف برونشیولی و التهاب و ادم غشای موکوسی در مسیر هوایی است (1). شیوع آسم از دهه ۱۹۷۰ به‌طور قابل توجهی افزایش یافته است. در سال ۲۰۱۱، تعداد ۲۳۵-۳۰۰ میلیون نفر در سطح جهان به این بیماری مبتلا بودند و این بیماری حدود ۲۵۰،۰۰۰ مورد مرگ و میر را سبب شد. همچنین شیوع آسم در ایران بر اساس فراتحلیل مطالعاتی توسط حیدرنیا و همکارانش معادل 13-14% برآورد شد که بالاتر از میانگین جهانی است (2).

آسم از ترکیبی از عوامل ژنتیکی و عوامل محیطی ایجاد می‌شود. تشخیص آن معمولاً بر اساس الگوی علائم، پاسخ به درمان در طول زمان و اسپیرومتری صورت می‌گیرد. این بیماری از نظر بالینی با توجه به دفعات علائم، حجم بازدمی با فشار در یک ثانیه (FEV1) و بیشینه میزان جریان بازدمی طبقه‌بندی می‌شود. آسم را همچنین می‌توان بر اساس آتوپیک(بیرونی) یا غیرآتوپیک(درونی) بودن عامل آن طبقه‌بندی کرد^.که در اینجا آتوپی  به استعداد بروز واکنش‌های حساسیت نوع ۱ اشاره دارد (3).

آسم از نظر بالینی با توجه به فراوانی علائم، حجم بازدمی با فشار در یک ثانیه (FEV1) و بیشینه میزان جریان بازدمی طبقه‌بندی می‌شود.آسم را همچنین می‌توان به‌عنوان آسم آتوپیک (بیرونی) و یا غیرآتوپیک (درونی) و بر این اساس طبقه‌بندی کرد که آیا علائم توسط آلرژی‌زاها ایجاد شوند (آتوپیک) یا خیر (غیر آتوپیک). گرچه آسم بر اساس شدت طبقه‌بندی می‌شود، اما در حال حاضر هیچ روش مشخصی برای طبقه‌بندی زیرگروه‌های مختلف آسم جدای از این سیستم وجود ندارد. در حال حاضر یافتن روش‌های شناسایی زیرگروه‌هایی که به خوبی به انواع مختلف درمان پاسخ می‌دهند یکی از اهداف اصلی پژوهش‌های مربوط به آسم است (5و4).

اگرچه آسم یک وضعیت انسدادی مزمن است، اما به‌عنوان بخشی از بیماری انسدادی مزمن ریوی تلقی نمی‌شود زیرا این اصطلاح به‌طور خاص به ترکیبی از بیماری‌های غیرقابل برگشت مانند برونشکتازی، برونشیت مزمن و آمفیزم اشاره دارد. بر خلاف بیماری مذکور، انسداد مجاری هوایی در آسم معمولاً قابل برگشت است؛ با این حال، اگر آسم بدون درمان رها شود، التهاب مزمن ناشی از آن می‌تواند باعث شود ریه‌ها به‌علت شکل‌گیری مجدد راه هوایی به‌طور برگشت ‌ناپذیری مسدود گردند (6).

داروهای کوتاه اثر گیرنده های بتا-2 آدرنرژیک آگونیست (SABA) نظیر سالبوتامول ، خط اول درمان علائم آسم هستند .کورتیکواستروئید به عنوان اولین خط درمان استنشاقی (ICSs) بیماران مبتلا به آسم پایدار که علائم آن ها تنها با مصرف یک بتا- 2 آگونیست کوتاه اثر کنترل نمی شود به کار می رود و به طور کلی کورتیکواستروئیدها مؤثرترین درمان موجود برای کنترل طولانی مدت تلقی می شوند . انواع استنشاقی آن معمولا در همه موارد به جز وضعیت شدید بیماری استفاده می شود و در حالت های شدید ممکن است استفاده از کورتیکواستروئیدهای خوراکی نیز لازم باشد(1). داروهای مورد استفاده در درمان آسم موجب کاهش سطح منیزیم در ذخیره بدن مخصوصا در وضعیت حاد بیماری می شوند. بتا - 2 آگو نیست خوراکی و تزریقی بسیار بیش تر از بتا آگونیست استنشاقی منجر به دفع ادراری منیزیم می شود(3).

منیزیم به عنوان دومین کاتیون داخل سلولی در پی بر هم کنش با کلسیم و تاثیر روی غشای سلول و با نقش برونکودیلاتوری و خواص ضد التهابی خود می تواند باعث بهبود در روند کنترل آسم شود(7) . در واقع منیزیم یک فاکتور شل کننده عضلات صاف مسیر هوایی می باشد . این عنصر در رقابت با کلسیم، باعث مهار آزادسازی کلسیم از شبکه رتیکولوم سارکوپلاسمیک از یک طرف شده و با انبساط عضلات صاف برونش ها باعث کاهش برونکواسپاسم از طرف دیگر شده که این امر در نهایت در کاهش حملات آسمی موثر است (8).

نتایج مطالعات اپیدمیولوژیک نیز نشان داده اند که بیماران آسمی اغلب سطح منیزیم سرم پایینی دارند (9).

Alamoudi  و همکاران پس از بررسی سطح الکترولیت های بیماران مبتلا به آسم مزمن مشاهده کردند که رایج ترین اختلال و کمبود در بیماران آسمی مربوط به منیزیم و فسفر می باشد(9) .

Fogarty و همکاران(2003) هم به بررسی اثرات درمانی مکمل های خوراکی منیزیم و ویتامین در بیماران مبتلا به آسم در یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده در مقایسه با دارونما پرداختند و معیارهای آنها سنجش FEV1، FVC و پاسخ راه های هوایی به تحریک با متاکولین پس از مداخله بود که نتایج آنها هیچگونه تفاوت معناداری را پس از استفاده از منیزیم و ویتامین c در بهبود علائم و معیارهای بالینی نشان نداد (10).

Bede و دیگران(2008) هم در طی یک مطالعه به بررسی اثرات مکمل منیزیم بر سیستم گلوتاتیون ردوکتاز در بیماران مبتلا به آسم آتوپیک پرداختند و پس از بررسی 40 بیمار، اعلام کردند که استفاده از منیزیم خوراکی منجر به اثرات آنتی اکسیدانی بر سیستم ردوکتاز و در نتیجه بهبود علائم بیماران میگردد (11).

Kazaks و دیگران (2010) در طی یک کارآزمایی به بررسی تاثیر مصرف منیزیم خوراکی بر کنترل آسم و کیفیت زندگی در بیماران با آسم خفیف تا متوسط پرداختند و نتایج آنها نشان داد که گروه دریافت کننده مکمل منیزیم در مقایسه با دارونما، بهبود در FEV1 به صورت افزایشی و همچنین بالارفتنPEFR   در طی زمان و بهبود کلی کیفیت زندگی را نشان دادند و اعلام کردند که مصرف مکمل منیزیم با توجه به شواهد پائین بودن سطح سرمی این الکترولیت در سرم بیماران مبتلا به آسم، منجر به بهبود فعالیت و حساسیت ریوی و در نتیجه کیفیت زندگی بیماران میگردد(12).

فتحی و همکاران (1393) به بررسی تاثیر مصرف مکمل خوراکی سیترات منیزیم بر عمکلرد ریه و میزان منیزیم سرم بیماران مبتلا به آسم پرداختند و نتایج مطالعه شان نشان داد که پس از دو ماه مصرف مکمل خوراکی منیزیم، FVC،FEV1 ، افزایش یافته و نسبت FEV1/FVC به طور معنی‌داری کاهش یافت و در مجموع نتایج مطالعه شواهدی را فراهم آورد که مصرف مکمل خوراکی منیزیم می‌تواند باعث بهبود عملکرد ریه در افراد مبتلا به آسم خفیف و یا متوسط شود(13).

مرتضوی (1394) هم به بررسی نقش سولفات منیزیم به عنوان درمان کمکی در کنترل حملات حاد آسم پرداخت و نتایج این پژوهش نشان داد که تجویز 1.2 گرم سولفات منیزیم در بیماران با حمله شدید آسم می تواند به بهبودی علایم بیمار سرعت دهد و توصیه به استفاده از آن به عنوان یک درمان کمکی علاوه بر درمان استاندارد کردند (14).

ولیکن به دلیل این که مطالعات در زمینه اثر بخشی مکمل خوراکی منیزیم روی عملکرد ریه بیماران آسمی بسیار اندک بوده، هنوز مکمل منیزیم به عنوان درمان کمکی توسط متخصصین تجویز نمی شود . از آن چه گفته شد چنین بر می آید که مکانیسم اثر بخشی منیزیم خوراکی روی عملکرد ریه بیماران آسمی هنوز مبهم است(1). با در نظر داشتن این که بیماری آسم ابعاد مختلف زندگی فرد را تحت تاثیر قرار می دهد و فعالیت های جسمی، روحی و اجتماعی افراد را محدود می سازد و با توجه به شیوع بالای آسم و نیاز به کنترل این بیماری مزمن جهت بهبود کیفیت زندگی و رفع عوارض نامطلوب آن وهمچنین با توجه به شیوع بالای آسم در شهر زاهدان به دلیل وضعیت جغرافیایی و شرایط آب و هوایی نامساعد، لذا بر آن شدیم تا به بررسی  تأثیر مصرف مکمل خوراکی منیزیم بر بهبود علائم بیماری و کاهش حملات بیماران مبتلا به آسم بپردازیم.

1. یافته های اسپیرومتری آسم آلرژیک در بیماران تحت درمان با منیزیم سیترات چگونه است؟
2. یافته های اسپیرومتری آسم آلرژیک در بیماران تحت درمان با دارونما چگونه است؟
3. یافته های اسپیرومتری در بیماران مبتلا به آسم آلرژیک تحت درمان با منیزیم سیترات و دارونما متفاوت است.

تعیین اثرمنیزیم سیترات خوراکی بر یافته های اسپیرومتری در بیماران مبتلا به آسم آلرژیک در مقایسه با دارونما

1. تعیین یافته های اسپیرومتری آسم آلرژیک در بیماران تحت درمان با منیزیم سیترات
2. تعیین یافته های اسپیرومتری آسم آلرژیک در بیماران تحت درمان با دارونما
3. مقایسه یافته های اسپیرومتری در بیماران مبتلا به آسم آلرژیک تحت درمان با منیزیم سیترات و دارونما

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

• اسپیرومتری:عمل انجام شده توسط دستگاه اسپیرومتر را اسپیرومتری می نامند.
• اسپیرومتر: اسپیرومتر دستگاهی است که توسط آن حجمها و ظرفیتهای ریوی اندازه گیری می شود.
• اسپیروگرام: به برگه ای که دستگاه شاخص ها را روی آن ثبت می کند، اسپیروگرام می گویند.

1. ظرفیت کل ریوی (Total Lung Capacity) یا TLC : عبارت است از حداکثر مقدار هوایی که ریه ها می توانند در خود جا دهد که مجموع RVو VC میباشد.
2. ظرفیت حیاتی (Vital Capacity) یا VC : حداکثر حجم هوایی است که می توان پس از یک دم بسیار عمیق به بیرون فرستاد.
3. ظرفیت دمی (Inspiratory Capacity) یا IC : حداکثر حجم هوایی است که می توان در انتهای یک بازدم معمولی وارد ریه ها کرد.
4. ظرفیت باقیمانده عملی یا عملکردی (Functional Residual Capacity) یا FRC :  حجم هوایی است که پس از یک بازدم معمولی ، هنگامیکه ریه ها و قفسه سینه در وضعیت استراحت قرار دارند, در داخل ریه ها باقی می ماند.

• حجم ها:

•  حجم جاری (Tidal volume) یا TV : حجم هوایی است که در هر دم یا بازدم معمولی به ریه وارد یا خارج می شود.
•  حجم ذخیره دمی (Inspiratory Reserve Volume) یا : IRV در انتهای یک دم معمولی به حداکثر حجم هوایی که بتوان وارد ریه ها نمود گفته می شود.
•  حجم ذخیره بازدمی (Expiratory Reserve Volume) یا : ERV در پایان یک بازدم معمولی حجمی از هواست که بتوان از ریه ها خارج کرد.
• حجم باقیمانده (Residual Volume) یا : RV حجم هوایی است که در پایان یک بازدم بسیار عمیق در داخل ریه ها باقی می ماند.
•  ظرفیت حیاتی اجباری با فشار(Forced Vital Capacity) یا:FVC  حجم هوایی است که بعد از یک دم عمیق می توان با شدت هر چه بیشتر و با حداکثر توان از ریه ها خارج کرد.
• حجم بازدمی اجباری( (FEV ) Forced Expiratory Volume: عبارت است از حداکثر حجم هوایی که ممکن است در یک زمان خاص حین بازدم از ریه ها خارج شود
• (Forced Expiratory Volume in First Second ) FEV1مقدار هوایی است که طی اولین ثانیه بازدم اجباری و پر فشار که پس از TLC شروع می شود از ریه ها خارج می گردد.
• FVC / FEVı  : عبارت است از کسری از ظرفیت حیاتی که می توان آن را در ثانیه اول در طی بازدم از ریه خارج کرد یا نسبت FEV1 به ظرفیت حیاتی اجباری .
• (Maximum Ventilatory Volume) MVV: به حداکثر تنفس ارادی به صورت سریع و عمیق در یک زمان مشخص (مثلا دوازده ثانیه) اطلاق میشود. گاه به این متغیر حداکثر ظرفیت تنفسی (MBC) گفته میشود.

کارآزمایی بالینی دو سویه کور کنترل شده با دارونما

بیماران مبتلا به آسم آلرژیک مراجعه کننده به کلینیک ریه بیمارستان علی بن ابیطالب (ع)  شهر زاهدان که طبق تشخیص متخصص ریه، ابتلا به آسم آلرژیک آنها مسجل شده باشد.

• معیارهای ورود به مطالعه :

1. محدوده سنی 18 سال تا 55 سال
2. عدم مصرف سیگار
3. تحت درمان بودن با یکی از درمان های بتا-2 اگونیست و یا کورتیکواستروئید استنشاقی به مدت 2 سال
4. آسم متوسط
   • معیارهای خروج از مطالعه:

1. ابتلا همزمان به بیماری های دیگر از جمله نارسایی قلبی، نارسایی کلیوی،دیابت، سایر بیماری های ریوی، اسهال، الکلیسم، اختلالات سیستم ایمنی
2. ابتلا به اختلالات روانی
3. فشارخون کنترل نشده
4. مصرفمکمل های غذایی از جمله ویتامین ها و کلسیم
5. داشتن رژیم غذایی ویژه از جمله (کاهش وزن و غیره)

تعداد نمونه مورد نیاز  طبق رفرنس (13) با قدرت 80 درصد و سطح اطمینان 5 درصد، 30 نفراز هر گروه و در مجموع 60 نفر محاسبه خواهد شد.

 ,  M1= 1.3  M2 = 7.3 ,      S1= 4  و S2=11  

به ترتیب میانگین و انحراف معیار FVC را در دو گروه نشان می دهد.

نمونه گیری به روش تصادفی بلوک بندی شده صورت خواهد گرفت

 ابزار جمع آوری داده ها پرسشنامه ای محتوی اطلاعات دموگرافیک بیماران و ثبت علائم بالینی و همچنین تعداد ویزیت ها، داروهای مصرفی، بیماری های همراه، حملات حاد در طی یکسال پیگیری میباشد.

در این کارآزمایی بالینی تصادفی شده، پس از تایید و تصویب معاونت پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی زاهدان ، بر روی بیماران مبتلا به آسم مراجعه کننده به کلینیک ریه بیمارستان علی بن ابیطالب بر اساس معیارهای ورود و خروج در طی سال 1395 اجرا خواهد شد.

در صورت استفاده همزمان  از بتا-2 آگونیست و کورتیکواستروئیدهای استنشاقی به مدت کمتر از 2 سال و ابتلا همزمان به بیماریهای زمینه ای از قبیل مشکلات کلیوی، قلبی، دیابت و غیره، این بیماران از مطالعه کنار گذاشته خواهند شد. دو گروه از نظر سن و جنس همسان خواهند شد. تعداد نمونه طبق مطالعه مشابه رفرانس شماره(13 )با خطای آلفای 0.05 و توان 80 درصد در هر گروه 30 نفر(مجموع 60 نفر) انتخاب خواهند شد.

پس از انتخاب بیماران، در صورت رضایت از ورود به مطالعه، بیماران به طور تصادفی بلوک بندی شده به دو گروه 30 نفره تحت درمان با منیزیم سیترات یا دارونما تقسیم خواهند شد. در گروه منیزیم سیترات، دو عدد کپسول 150 میلی گرمی سیترات منیزیم در روز و در گروه دارونما دو عدد کپسول150  میلی گرمی سیترات را در روز دریافت خواهند کردند. روی بسته ها نوع کپسول ذکر نخواهد شد وکپسول ها فقط با کدی کوچک از هم قابل تفکیک خواهند بود. بیماران و مجری پژوهش تا پایان مطالعه از رمز این کدها مطلع نبوده و تنها فرد مسئول بسته بندی از این موضوع آگاه خواهد بود.

 کپسول های حاوی سیترات منیزیم در این مطالعه توسط شرکت دارویی Webbernaturalsدر کانادا فرموله و بسته بندی شده و از تهران خریداری خواهد شد. کپسول های سیترات منیزیم حاوی ژلاتین، دی اکسید تیتان، ریز سلولز، اسیداستاریک و منیزیم با منشا گیاهی خواهند بود. . منیزیم توسط  FDA به عنوان یک ماده خوراکی ایمن طبقه بندی شده است.

بیماران به مدت دو ماه پایش خواهند شد . ویزیت های مطالعه شامل ویزیت در شروع مطالعه و پایان ماه دوم و همچنین مقایسه یافته های اسپیرومتری خواهد بود .

جهت انجام اسپیرومتری، از سه ساعت قبل از انجام اسپیرومتری فرد نباید غذای زیادی مصرف کند. همچنین افرادی که مورد تست قرار می گیرند باید هوشیار بوده و قادر به همکاری باشند و قد و وزن باید اندازه گیری شود، در رابطه با سن، نژاد و سیگاری بودن سئوال شود و اطلاعات در دستگاه ثبت گردد. فرد باید لباس راحت به تن داشته باشد، چنانچه لباس چسبان باشد منجر به محدودیت در حرکت قفسه سینه می گردد، لازم است لباس چسبان در آورده شود. بزرگسالان در وضعیت نشسته یا ایستاده و در عین حال راحت قرار گیرند.

ممکن است پس از انجام تست ادیومتری فرد احساس سبکی در سر و سر گیجه شکایت داشته باشد. در این شرایط لازم است فرد روی صندلی بنشیند و تا بر طرف شدن علائم تحت نظر گرفته شود و سپس اجازه حرکت داده شود.

برای توصیف داده های کمی از شاخصهای مرکزی ( میانگین ) و پراکندگی ( انحراف معیار) و برای توصیف شاخصهای کیفی از فراوانی و درصد استفاده خواهد شد. نرمال بودن توزیع متغیرهای به دست آمده با استفاده از آزمون  Kolmogorov – Smirnov  بررسی خواهند شد . مقایسه در هر گروه قبل و بعد از مداخله برای متغیرهای نرمال آزمون آماری Paired t-Test انجام خواهد شد. مقایسه متغیرهای بین دو گروه مکمل و دارونما با استفاده از آزمون های آماری من ویتنی و t مستقل برای متغیرهای غیر نرمال و نرمال انجام خواهد شد. جهت مقایسه همزمان یافته های اسپیرومتری در شروع آزمون و پایان آن بین دو گروه از آزمون آنالیز واریانس با داده های تکراری استفاده خواهد شد. تمامی آزمون ها با استفاده ازنرم افزار SPSS ویرایش 19با سطح معناداری P- value کمتر از 0.05  از نظر آماری مورد تجزیه و تحلیلی قرار خواهند گرفت.

در این مطالعه کدهای شماره 1، 2،3، 4،5،7, 8، 10، 11، 12، 13، 14، 15، 16، 17، 18، 19، 20،21، 24، 25،26, 27, 28 , 29، 30 و 31 مصوب کمیته اخلاقی دانشگاه راعایت شده است. تمامی بیماران تحت مطالعه از ورودشان به این مطالعه آگاه می شوند، در صورت رضایت آگاهانه وارد مطالعه خواهند شد و برای ایشان توضیح داده خواهد شد که در صورت انصراف از شرکت در مطالعه هیچ محرومیتی از نظر خدمات درمانی و بیمارستانی تحمیل نخواهد شد.. همچنین اطلاعات مربوط به روش اجرا و هدف از انجام تحقیق به‌صورت کلی به شرکت‌کنندگان تفهیم خواهد شد.  شرکت در این طرح هیچ گونه هزینه ای مازاد بر درمان و ارزیابی های لازم برای بیماران ندارد.

1.هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

2.در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد.

3.پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد.

4.مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.

5.قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.

1. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.

8. طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده باشد

1. هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد.

11.کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد.

12.انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.

13.کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد.

14.اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود

15.پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند..

17.پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است.

18.در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود.

19.عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد

20.در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود.

24.اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 

25.پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است.

26.هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود.

27.در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.

28.پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند.

1. ‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.
2. ‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

31.روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

در مرحلة تجزیه و تحلیل و گزارش و انتشار نتایج :

رعایت صداقت در تجزیه و تحلیل نتایج و محرمانه نگهداشتن اطلاعات و نام افراد مورد بررسی و انتشار نتایج به زبان ساده و قابل استفاده برای دست اندرکاران و قرار دادن نتایج در اختیار مسئولان در سطوح مختلف جهت بهبود کیفیت پژوهش در آینده با کمک به برنامه ریزی به منظور ارتقاء سطح سلامت جامعه و رعایت حرمت افراد یا اجتماع هنگام بحث وتفسیر نتایج مد نظر قرار خواهد گرفت . اطلاعات کلیه افراد مورد مطالعه محرمانه باقی خواهد ماند.

همچنین در این مطالعه ، فصل اول: ارزیابی سود و زیان  کدهای 1تا12، فصل دوم:  رضایت اگاهانه کدهای1تا11، فصل سوم:  دارونما  ، فصل چهارم: پرداخت غرامت کدهای 1تا 4 از راهنمای اخلاقی  کارآزمایی بالینی در این مطالعه رعایت خواهد شد.

• عدم مراجعه بیماران
• عدم دریافت منظم داروها

Asthma, Magnesium Citrate, spirometry

آسم، منیزیم سیترات، اسپیرومتری

1. Martinez FD. Genes, environments, development and asthma: a reappraisal. Eur Respir J. 2007;29(1):179-84.
2. HeidariNiya M, Entezari A, Mehrabi Y, Porpak Z, Moein M. Prevalance of Asthma in Iranbased on country research. Shahid Beheshti Uni J 1386; 31(3): 217-25.
3. Lemanske RF, Jr., Busse WW. Asthma: clinical expression and molecular mechanisms. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(2 Suppl 2):S95-102.
4. Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE, et al. beta(2)-Agonists and physical performance: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Sports Med. 2011;41(1):39-57.
5. Thomas M, Bruton A, Moffat M, Cleland J. Asthma and psychological dysfunction. Prim Care Respir J. 2011;20(3):250-6.
6. Bateman E, Hurd S, Barnes P, Bousquet J, Drazen1 M, FitzGeralde M. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary. Eur Respir J 2008; 31(1): 143-178.
7. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. US Department of Health and Human Services; Bethesda MD. 2007
8. Britton J, Pavord I, Richards K, Wisniewski A, Knox A, Lewis S, et al. Dietary magnesium, lung function, wheezing and airway hyper reactivity in a random adult population sample. Lancet 1994; 344(8919):357-362.
9. Alamoudi OS. Electrolyte disturbances in patients with chronic, stable asthma: effect of therapy. Chest 2001; 120(2): 431-436.
10. Fogarty A, Lewis SA, Scrivener SL, Antoniak M, Pacey S, Pringle M, et al. Oral magnesium and vitamin C supplements in asthma: a parallel group randomized placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2003;33(10):1355-9.
11. Bede O, Nagy D, Suranyi A, Horvath I, Szlavik M, Gyurkovits K. Effects of magnesium supplementation on the glutathione redox system in atopic asthmatic children. Inflamm Res. 2008;57(6):279-86.
12. Kazaks AG, Uriu-Adams JY, Albertson TE, Shenoy SF, Stern JS. Effect of oral magnesium supplementation on measures of airway resistance and subjective assessment of asthma control and quality of life in men and women with mild to moderate asthma: a randomized placebo controlled trial. J Asthma. 2010;47(1):83-92.

1. فتحی،نرگس; حسینی،سیداحمد; توکل،حشمت الله; خدادادی،علی; تابش،حامد. تاثیر مصرف مکمل خوراکی سیترات منیزیم بر عمکلرد ریه و میزان منیزیم سرم بیماران مبتلا به آسم. مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران . ۱۳۹۳; ۲۴ (111): 51-44.
2. مرتضوی مقدم سیدغلام رضا ، زربان اصغر . نقش سولفات منیزیم به عنوان درمان کمکی در کنترل حملات حاد آسم. مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی بیرجند. ۱۳۸۴; ۱۲(1 و ۲) :۹-۱۵.