carcinoma squamous cell (SCC)  حدود 95% از نئوپلاسم های بدخیم دهان را تشکیل می دهد و همچنین حدود 38% از بدخیمی های سروگردن را شامل میشود که اغلب زبان و لب ها را درگیر میکند¹. از جمله عوامل شناخته شده ای که میتواند آغازگر آن باشد میتوان تنباکو، الکل، تابش خورشید، اشعه ی یونیزان، مواد سرطان زای صنعتی، غذا ها ، داروهاو ... را نام برد² . پروگنوز SCC بستگی به فعالیت پرولیفراتیو،درجه ی تمایز، تهاجم و متاستاز تومور دارد¹ . و حتی زمانیکه جراحی، پرتو درمانی و شیمی درمانی با هم همراه شوند بقای 5 ساله ای کمتر از 40% دارد³ .

وروکوز کارسینوما  یک ضایعه ی کراتوتیک با سطح اگزوفیتیک و میکروندولار است.این تومور یک ضایعه با رشد آهسته است که به صورت موضعی گسترش می یابد و حتی در موارد پیشرفته تمایل به ایجاد متاستاز ندارد. این تومور اغلب در مردان دهه ی 5-6 اتفاق می افتد  و به ندرت  از 10cm بیشتر میشود و می تواند در ارتباط با مصرف الکل،تنباکو و دانه های betel nut باشد. این تومور موضعا  مهاجم است و اگر در اثر وجود  ضایعه لنف نود ها قابل لمس گردند، احتمالا به دلیل واکنش التهابی و عفونت همراه با ضایعه است^4،5.

اغلب در اثر انجام بیوپسی اینسیژنال محدود، امکان رد کردن یک کارسینومای معمول در بافت همبند زیرین غیر ممکن می باشد و افتراق یک کارسینوم سلول سنگفرشی کلاسیک از یک وروکوز کارسینوما  برای کلینیسین مشکل اساسی محسوب می شود و این در حالیست که روند درمان این دو ضایعه متفاوت می باشد⁵.

یکی از فرآیند های اصلی در روند کارسینوژنزیس، تشکیل عروق جدید (نئوآنژیوژنز) می باشد. Platelet endothelial cell  adhesion molecule-1 که  با عنوان PECAM-1 یا CD31 هم شناخته می شود یک عضو خانواده ی بزرگ ایمونوگلوبولین هاست که از بسیاری از سلولهای هماتوپویتیک و اندوتلیال ترشح می شود و به عنوان یک مارکر قابل اعتماد برای تشخیص تمایز سلول های اندوتلیال به کار می رود. CD31  در پوزیشن basal در طول غشای پلاسمایی لترال واقع شده است و در تشکیل عروق جدید نقش دارد. این مارکر به صورت روتین برای بررسی آنژیوژنز در بافت های در حال رشد به کار می رود⁶.

Hoseinpour و همکارانش در سال 2015 در یک مطالعه ی مروری بیومارکر های تشخیصی در OVC را بررسی کردند. هدف مطالعه مرور بر روش های مولکولی در تشخیص افتراقی OVC بود در میان سطح سلولی، بیومارکر های ماتریکس خارج سلولی و بیومارکر های بافتی، MMP-2، MMP-9، CD31 و CD68 به نظر میرسید که برای تمایز OVC و OSCC مفید باشند⁷.

Chawla و همکارانش نیز در سال 2015 مطالعه ای انجام دادند تا ارتباط ماکروفاژها را با آنژیوژنز در دیسپلازی مخاط دهان، OVC، OSCC بسنجند. آنها از مارکر های CD31 و CD68 استفاده کردند. انها نتیجه گرفتند که  MVD/CD31 (متوسط تراکم عروقی) در همه ی گروه ها نسبن به گروه کنترل بالاتر بود و همچنین در OSCC به طرز معنا داری از OVC بالاتر بود⁸.

EL-Rouby در سال 2010 مطالعه ای برای بررسی ارتباط ماکروفاژها با آنژیوژنز در OVC و OSCC انجام داد، که MVD در این مطالعه با مارکر CD31 سنجیده شد. او دریافت که MVD به طرز معناداری  در OVC نسبت به OSCC پایین تر بود و میزان  ان در high grade OSCC افزایش یافته بود⁹.

با توجه به اینکه در زمینه مقایسه ی بیان مارکر CD31 و تعیین تراکم عروقی (MVD) بین دو ضایعه ی OSCC و OVC دهانی مطالعات کمی انجام شده است در این مطالعه میزان بروز این مارکر و متوسط تراکم عروقی در دو ضایعه ی OSCC و OVC بررسی خواهد شد.

1.  میزان  بیان CD31 در کارسینوم سلول سنگفرشی دهان چقدر است؟
2. میزان  بیان CD31 در وروکوز کارسینومای دهانی چقدر است؟
3. میزان بیان CD31 در کارسینوم سلول سنگفرشی و وروکوز کارسینومای دهانی متفاوت می باشد.

  تعیین بیان CD31  در کارسینوم سلول سنگفرشی و وروکوز کارسینومای دهان

1. تعیین میزان CD31 در کارسینوم سلول سنگفرشی دهان
2. تعیین میزان  CD31 در وروکوز کارسینومای دهانی
3. مقایسه بیان CD31 در وروکوز کارسینوما و کارسینوم سلول سنگفرشی دهان

دانشگاههای علوم پزشکی

: توصیفی- تحلیلی

بلوک های پارافینی کارسینوم سلول سنگفرشی دهان و وروکوزکارسینومای دهانی موجود در آرشیو دانشکده دندانپزشکی زاهدان

معیارهای ورود:

 1. بلوک تمامی نمونه هایی که مشخصات پرونده بیمار مربوط به آن ، از نظر متغیرهای مورد مطالعه کامل باشد.

 2. تمامی بلوک هایی که دارای میزان کافی از ضایعه به منظور رنگ آمیزی باشند.

3. نمونه ها فیکساسین مطلوب داشته باشند.

 4. نمونه ها فاقد نکروز در لام مورد نظر باشند.

 5. نمونه هایی که از لحاظ تشخیص میکروسکوپی مورد اتفاق پاتولوژیست های طرح باشد.    

طبق  موارد موجود در آرشیو بخش پاتولوژی دانشکده ی دندانپزشکی تعداد 30 مورد SCC و 20 مورد وروکوز کارسینوما وارد مطالعه خواهد شد.

سرشماری

 فرم اطلاعاتی ( ضمیمه شماره 1 )

از بین بلوک های پارافین موجود در آرشیو بخش پاتولوژی دهان دانشکده دندانپزشکی زاهدان بلوک های حاوی کارسینوم سلول سنگفرشی دهان و وروکوزکارسینومای دهانی توسط پاتولوژیست دهان، فک و صورت برای انتخاب نمونه های مورد نظر مورد بازبینی مجدد قرار می­گیرند و کلیه ی نمونه های مناسب و مورد بررسی وارد مطالعه می شوند. سپس کلیه مراحل آزمایشگاهی طبق دفترچه راهنمای نحوه رنگ آمیزی که در کیت رنگ آمیزی CD31 موجود است، انجام میگردد.

پس از اتمام رنگ آمیزی ایمونو هیستوشیمی، لام های مربوطه زیر میکروسکوپ نوری(Nikon Japan) مشاهده می شود و براساس درصد سلول های رنگ گرفته نتیجه گزارش می شود.

داده های بدست آمده به صورت جداول توزیع فراوانی (مطلق و نسبی) توصیف و توسط آزمون کای اسکوئر (در صورت غیر نرمال بودن داده ها، آزمون ناپارامتریک معادل آن) تحلیل می شود. در این راستا از نرم افزار آماری spss نسخه 21 استفاده می شود.

جدول توزیع فراوانی بیان CD31  تفکیک گروه­های مورد مطالعه

کدهای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی (فصل 4-زیست بانک ها) : کدهای 1-2-3-4 -5  و کدهای مربوط به رازداری و حفظ اطلاعات بیماران (کدهای 6-7)( ضمیمه 2)

با توجه به اینکه ممکن است نمونه های مورد نیاز طرح در آرشیو دانشکده موجود نباشند احتمال دارد برای دستیابی به نمونه های باقی مانده نیاز به مراجعه به سایر مراکز باشد.

فاکتورCD31 -کارسینوم سلول سنگفرشی دهان- وروکوز کارسینومای دهانی

1- Henriques AC, de Matos FR, Galvão HC, Freitas Rde A. Immunohistochemical expression of MMP-9 and VEGF in squamous cell carcinoma of the tongue. J Oral Sci 2012 Mar; 54(1):105-11.

2- Vairaktaris E, Goutzanis L, Vassiliou S, Spyridonidou S, Nkenke E, Papageorgiou G,etc. Enhancement of erbB2 and erbB3 expression during oral oncogenesis in diabetic rats. J Cancer Res Clin Oncol 2008 Mar; 134(3):337-44.

3-Rautava J, Jee KJ, Miettinen PJ, Nagy B, Myllykangas S, Odell EW, etc. ERBB receptors in developing, dysplastic and malignant oral epithelia. Oral Oncol 2008 Mar; 44(3):227-35.

4- Shergill A, Solomon M, Carnelio S, Kamath A, Aramanadka C, Shergil G. Verrucous carcinoma of the Oral Cavity: Current Concepts. International Journal of Scientific Study 2015 Jun:vol 3(1).

5- Jay Gopal Ray, sanjit Mukherjee, Sweta Pattanayak, Keya chaudhuri. Oralverrucos carcinoma- a misnomer? Immunohistochemistry based comparative study of two cases 2011; doi: 10.

6- Radien HM El-Attar^, and Omneya M Wahba. Expression of Ki67, CD31, CD68 and P53 in Peripheral and Central Giant Cell Granuloma of the Jaws. Arch Can Res. 2016, 4:2.

7- Hosseinpour S, Mashhadiabbas F, Ghazizade Ahsaie M. Diagnostic Biomarkers on Oral Verrucous Carcinoma: A Systematic Review. Pathol Oncol Res 2017; 23: 19-32.

8- Chawla, Himanshi MDS; Urs, Aadithya B. MDS; Augustine, Jeyaseelan MDS. Association of Macrophages With Angiogenesis in Oral Epithelial Dysplasia, Oral Verrucous Carcinoma, and Oral Squamous Cell Carcinoma: An Immunohistochemical Study. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology 2017 March;25(3):203-208.    

9- Dalia H. El-Rouby. Association of macrophages with angiogenesis in oral verrucous and squamous cell carcinomas. J Oral Pathol Med (2010) 39: 559–564

مطالعه حاضر به بررسی ایمونوهیستوشیمی CD31در کارسینوم سلول سنگفرشی دهان، وروکوز کارسینومای می پردازد.

در صورت مشاهده تفاوت رنگ پذیری در دو ضایعه می توان رفتار متفاوت این دو ضایعه را به میزان بروز CD31 نسبت داد.

فرم ضمیمه شماره 1 :                                             

بررسی بیان CD31در کارسینوم سلول سنگفرشی و وروکوز کارسینوما دهانی

کد...........

سن : ...........  سال

جنس :            مرد □              زن □

گروه مورد مطالعه :        OSCC□        وروکوز کارسینومای دهانی□

میزان رنگ­پذیری:        عدد