چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 7949 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی پلی مورفیسم ژن های sirt1،Xbp1 و NR4A3 در بیماران دیابتی نوع 2 و مقایسه آن ها با افراد سالم |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of Sirt1, Xbp1 and NR4A3 gene polymorphisms in T2DM and comparison with health individual |
| نوع طرح | بنیادی |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| رامین سراوانی | مشاور | هماهنگی ،پشتیبانی | دکترای تخصصی | saravaniramin@yahoo.com |
| محمدباقر صادقی | دانشجو | انجام PCR | کارشناسی ارشد | mb.sadeghi1992@gmail.com |
| علیرضا نخعی | مجری | نظارت بر آزمایش نمونه ها | دکترای تخصصی | alireza_nakhaee@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی پلی مورفیسم ژن های sirt1،Xbp1 و NR4A3 در بیماران دیابتی نوع 2 و مقایسه آن ها با افراد سالم |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of Sirt1, Xbp1 and NR4A3 gene polymorphisms in T2DM and comparison with health individual |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | دیابت شایعترین بیماری متابولیک غدد درونریز است که با افزایش میزان قند خون و اختلال متابولیسم کربوهیدرات ها، چربی ها و پروتئین ها مشخص میگردد(1). دیابت حاصل ناتوانی پانکراس در تولید انسولین کافی جهت حفظ سطح طبیعی گلوکز خون و یا عدم توانایی سلول ها در برداشت گلوکز است. دیابت یکی از مهمترین بیماری های اپیدمیک قرن اخیر می باشد(2)، که سالانه بیش از 100میلیون نفر را مبتلا می کند و هفتمین علت شناخته شده مرگ است (3) . در سال 1985 تعداد افراد مبتلا به دیابت حدود 30 میلیون نفر گزارش شد، این تعداد در سال 1995 به 135 میلیون و در سال 2002 به 173 میلیون رسید.(2). طبق اعلام فدارسیون بین المللی دیابت، حدود 5/4 میلیون مورد دیابت در سال 2014 در ایران وجود داشت و در همین سال در ایران 38.079 نفر از بزرگسالان به علت این بیماری جان خود را از دست دادند(4). با اینکه میزان شیوع دقیق دیابت نا معلوم است برآورد می شود که تقریبا 250 میلیون نفر در حال حاضر(سال2015) مبتلا به دیابت هستند و تا سال 2025 این تعداد به 280 میلیون نفر خواهد رسید که 80% آن ها در کشورهای در حال توسعه خواهند بود(5). متأسفانه افزایش این بیماری در کشور ما نیز چشمگیراست(6). دیابت مشخصا بیماری مزمن با علائم بالینی و سیر پیشرفت متفاوت است(7). سازمان جهانی بهداشت با توجه به آمار و روند رو به تزاید بیماری دیابت در جهان، آن را به عنوان یک اپیدمی نهفته اعلام کرد(8). از عوارض دیابت مزمن، رتینوپاتی، هیپرلیپیدمیا، کاردیوواسکولار، بیماری عصبی و نفروپاتی می باشد (9-12). دیابت تیپ 2 (T2DM) در کشورهای صنعتی حالت اپیدمیک دارد و علت آن فاکتورهای محیطی از قبیل نوع زندگی، بیتحرکی و یا فعالیت فیزیکی کم، ، رژیم های غنی از کربوهیدرات و چربی های پرکالری است و علاوه بر این به عنوان یکی از بیماری های پلی ژنتیک شناخته میشود(13). فاکتورهای خطر زیادی برای T2DM وجود دارد، شامل سن، ژنتیک، دیابت حاملگی قبلی، تاریخچه خانوادگی بیماری و غیره. T2DM با افزایش مقاومت به انسولین در بافت های محیطی، ( کبد، ماهیچه های اسکلتی و بافت چربی) و اختلال در ترشح انسولین به وسیله ی سلول های β پانکراس شناخته میشود. علائم اولیه ی آن شامل خستگی زیاد، تشنگی، گرسنگی و افزایش حجم ادرار است. رایج ترین نوع دیابت، دیابت نوع 2 است (90% افراد دیابتی مبتلا به این نوع دیابت هستند) و بیشتر در افراد 50 سال و بالاتر مشاهده میشود. داشتن یک والد مبتلا به دیابت خطر ابتلا به دیابت را تا 40 درصد افزایش میدهد و داشتن دو والد مبتلا به دیابت احتمال خطر را تا 70 درصد افزایش میدهد (14). از فاکتورهای ژنتیکی که در بروز دیابت نوع 2 و عوارض دیابت ممکن است نقش داشته باشند پلی مورفیسم های ژنی است که در این مطالعه قصد داریم پلی مورفیسم های چند ژن مرتبط با دیابت را مورد بررسی قرار دهیم. SIRT: Silent Information Regulatory Protein(پروتئین تنظیم کننده اطلاعات خاموش): از گروه داستیلازهای نوع 3 هستند. خانواده پروتئین هایSirtuin در انسان به هفت نوع تقسیم می شوند: Sirt1تاSirt7 که اصطلاحا به پروتئین های سیرتوئین(Sirtuin) معروف هستند. هر یک ازاعضای خانواده سیرتوئین ها دارای یک دومین محافظت شده کاتالیتیک وابسته به NAD+ هستند که به دومین سیرتوئین معروفند. این پروتئین ها برای اولین بار در مخمرها شناسایی شدند.Sirt1، Sirt6 و Sirt7 در داخل هسته سلول و بقیه در سیتوپلاسم و میتوکندری فعالیت می کنندSirt1 . در فرآیندهای سیتوپلاسمی نیز نقش موثری ایفا می کند. خانواده سیرتوئین ها از لحاظ عملکردشان نیز تقسیم بندی می شوند:Sirt1، Sirt2، Sirt3و Sirt5 عمل داستیلاز را انجام می دهند ولی مابقی آن ها عمل ADP ریبوزیلاسیون را انجام می دهند(15). ژن Sirt1 روی بازوی کوتاه کروموزوم 10 (10q21.3) قرار دارد، دارای 9 اگزون، 8 اینترون و 33.7kb طول می باشد(16). مطالعات زیادی نشان داده اند که Sirt1 در بسیاری از پروسه های داخل سلولی مانند بقا و پایداری ژن ها، تمایز سلولی، بیان ژن، متابولیسم چربی ها، پاسخ به عوامل استرس اکسیداتیو، پیری، جلوگیری از آترواسکلروزیس، سرکوب فرآیند التهاب، چاقی، دیابت نوع 2و سرطان نقش دارد (17). (X box binding protein1) Xbp1: پروتئینی حاوی یک دومین با ساختار زیپ لوسین است (18). ژن کد کننده آن روی بازوی کوتاه کروموزوم 22 (22q12) قرار گرفته و حاوی 6 اگزون است(19) و یک ژن ضروری دخیل در مسیر آبشاری پیچیده در استرس اکسیداتیو شبکه آندوپلاسمی است(20). Xbp1 در اوایل دهه 1990 به عنوان یک پروتئین متصل شونده به جعبهX ژن MHC II (Major Histocompability Class II) شناخته شد و در دهه بعد اثرات تنظیمی آن بر (Unfold protein response)UPR شناخته شد. در دهه اخیر فعالیتXbp1 در سلول در طی استرس به طور گسترده ای ثابت شده است.Xbp1 برای رشد سلول های کبدِ،گسترش شبکه آندوپلاسمی، پلاسماسل ها، پانکراس و سلول های اپی تلیال غدد بزاقی ضروری است. نقص ویرایشXbp1 در روند پیشرفت بسیاری از بیماری ها مثل سرطان، بیماری های نورودژنراتیو و دیابت دخیل است (18). به علاوه افزایش در مارکرهای مربوط به شبکه آندوپلاسمی و شدت تراکم شبکه آندوپلاسمی به طور چشمگیری در سلول های بتا افراد T2DM افزایش دارد که گمان می رود این تغییرات باعث اختلال عملکرد ناشی از استرس شبکه آندوپلاسمی باشد. به علاوه غیر فعال شدن ژن Xbp1 منجر به افزایش استرس شبکه آندوپلاسمی، کاهش سیگنالینگ گیرنده انسولین، مقاومت به انسولین و T2DM می شود، در حالی که نوع طبیعی Xbp1 فاکتورهای ذکر شده را بهبود می بخشد (20). Orphan Nuclear Receptor : گیرنده های orphan1(Nor)،گیرنده های هسته ای 77 (Nur) و پروتئین های وابسته به گیرنده هسته1(Nurr) خانواده NR4A گبرنده های هسته ایorphan را تشکیل می دهند که به عنوان تنظیم کننده در تولید گلوکز کبدی، سیگنالینگ انسولین در سلول چربی و متابولیسم اکسیداتیو در ماهبچه اسکلتی نقش دارند.NR4A تنظیم کننده فعالیت انسولین و سیستم انتقال گلوکز است. ژنNR4A3 روی بازوی کوتاه کروموزوم 9 (9q22) قرار دارد، 8 اگزون، 7 اینترون و 55kb طول دارد (21) وتوسط انسولین القا می شود، به علاوه بیان این ژن در عضلات اسکلتی و بافت چربی در مقاومت به انسولین کاهش می یابد. افزایش بیان NR4A3 تقویت کننده قدرت انسولین در انتقال گلوکز به داخل سلول است و مکانیسم به این صورت است که تعداد GluT4 (Glucose Transporter4) بیشتری را برای انتقال گلوکز به غشا پلاسمایی منتقل کرده و همچنین با فسفریلاسیون سوبسترای گیرنده انسولین(IRS-1) مسیر سیگنالینگ انسولین را تقویت می کند(22). بررسی متون: مطالعه ای که توسط Cruz و همکارانش در سال 2010 در مکزیک برای بررسی پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی rs3758391 ناحیه پروموتر ژن Sirt1، صورت گرفت، بیانگر ارتباط بین پلی مورفیسم این ژن و ریسک ابتلا به T2DM بوده، به طوری که آلل T عامل افزایش ریسک ابتلا به دیابت نوع 2 گزارش شد (23). مطالعه ای که توسط Naqvi و همکاران در سال 2011 در کشور هند برروی پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی rs3758391 ناحیه پروموتر ژن SIRT1 صورت گرفت، آللC با افزایش ریسک ابتلا به T2DM ارتباط داشت (24). مطالعه ای که توسط Gunfeng Han و همکاران در سال 2015 در کشور چین برای بررسی پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی rs12778366 ناحیه پروموتر ژن Sirt1 صورت گرفت، ژنوتیپ TT در افراد کنترل و ژنوتیپ هتروزیگوت (CT) و هموزیگوت (CC) در افراد T2DM بیشتر دیده شد و در این مطالعه آلل C به عنوان فاکتور افزایش دهنده ریسک ابتلا به T2DM گزارش شد (25). در مطالعه دیگری توسط Ekta Rai و همکاران در سال 2012 در کشور هند بر روی پلی مورفیسمrs12778366 ژن Sirt1 انجام شد ژنوتیپTT را بیشتر در افراد T2DM گزارش کردند (26). مطالعه ای که توسط Shenguan Liu و همکاران در سال 2015 در کشور چین در ارتباط پلی مورفیسم rs2269577، پروموتر ژن Xbp1 و دیابت صورت گرفت نشان داد که در افراد سالم ژنوتیپCG و آللC بیشتر وجود دارد و در افراد T2DM ژنوتیپ GG وآلل G بیشتر دید شد. بنابراین آلل G به عنوان فاکتور افزایش ریسک ابتلا به T2DM در این جمعبت شناخته شد (20). Peter Weyrich و همکاران در سال 2009 و Anna-Maria-Ordelheideو همکاران در سال 2013 درکشور آلمان طی بررسی پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی rs12686676 ژن NR4A3، ارتباط آن با T2DM را ثابت کردند و جابجایی آلل مغلوب را با آلل غالب (جابجایی G به جای A) را عامل مقاومت به انسولین اعلام کردند. این پلی مورفیسم را موثر در ترشح انسولین دانستند(21و27) |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | 1-توزیع فراوانی پلی مورفیسمrs3758391 ، ژن Sirt1درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم متفاوت است. 2-توزیع فراوانی پلی مورفیسمrs12778366 ، ژنSirt1 درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم متفاوت است. 3-توزیع فراوانی پلی مورفیسمrs2269577 ، ژن Xbp1درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم متفاوت است. 4-توزیع فراوانی پلی مورفیسمrs12686676، ژنNR4A3 درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژن های Sirt1 ، Xbp1 و NR4A3 در افراد دیابتی نوع 2 و مقایسه آن با افراد سالم. |
| اهداف اختصاصی | 1-تعیین و مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs3758391، ژن Sirt1درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم . 2-تعیین و مقایسه فراوانی پلی مورفیسمrs12778366 ، ژن Sirt1درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم . 3-تعیین و مقایسه فراوانی پلی مورفیسمrs2269577 ، ژن Xbp1درافراد مبتلا به دیابت نوع 2 و افراد سالم . 4-تعیین و مقایسه فراوانی پلی مورفیسمrs12686676، ژن NR4A3در افراد مبتلا به دیابت نوع2 و افراد سالم. |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان |
| تعریف واژه های تخصصی | T2DM: بیماری متابولیسمی که ناشی از اختلال عملکرد سلول های بتا پانکراس ویا نقص عملکرد گیرنده های انسولین است. Single Nucleotid Polymorphism(SNP): تغییر ثابت یک باز منفرد است که فراوانی بیش از 1%در یک جمعیت داشته باشد. SIRT1: پروتئین هایی که در بسیاری از پروسه های داخل سلولی مانند بقا و پایداری ژن ها، تمایز سلولی، بیان ژن، متابولیسم چربی ها، پاسخ به عوامل استرس اکسیداتیو، پیری، جلوگیری از آترواسکلروزیس، سرکوب فرآیند التهاب، چاقی، دیابت نوع 2 و سرطان نقش دارد. Xbp1: برای رشد سلول های کبد، گسترش شبکه آندوپلاسمی، پلاسماسل ها، پانکراس و سلول های اپی تلیال غدد بزاقی ضروری است. نقص ویرایش آن در روند بسیاری از بیماری ها مثل سرطان، بیماری های نورودژنراتیو و دیابت دخیل است. NR4A3: افزایش بیان NR4A3 تقویت کننده قدرت انسولین در انتقال گلوکز به داخل سلول است و مسیر سیگنالینگ انسولین را تقویت می کند. |
| نوع مطالعه | موردی - شاهدی (case –control) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 مراجعه کننده به مرکز دیابت بیمارستان حضرت علی اصغر زاهدان که دیابت آن ها براساس ملاک های انجمن دیابت آمریکا توسط پزشک متخصص تایید شده و فاقد بیماری های سیستمیک شناخته شده دیگری هستند تعداد حداقل300 نفرانتخاب می شوند. ملاک های انجمن دیابت آمریکا درسال2016: -گلوکز پلاسمای ناشتا (عدم دریافت غذا تا 8 ساعت و بیشتر) بیش از mg/dl 126 که در روز بعد هم تایید شود. -HbA1c بیش از %5/6- -گلوکز پلاسمای بیش از mg/dl 200، دو ساعت بعد از خوردن صبحانه- -گلوکز پلاسمای (Random) بیش از mg/dl200 همراه با علایم دیابت- گروه شاهد از نمونه های خون افراد سالم که مبتلا به بیماری دیابت نبوده و دارای قند خون نرمال می باشند و بیماری سیستمیک شناخته شده ای نداشته و همچنین هیچ گونه نسبت فامیلی با افراد بیمار باشند تعداد حداقل 300 نفر از از سازمان انتقال خون زاهدان انتخاب می شوند. همسان سازی نمونه های مورد و شاهد از نظر سن و جنس انجام می گیرد. |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | تعداد حداقل300 نفرانتخاب می شوند |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | نمونه گیری به روش آسان و در دسترس انجام می شود. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | پرسشنامه و آنالیزهای آزمایشگاهی |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | بعد از تصویب پروپوزال با کسب رضایت از بیماران و گروه کنترل برای بررسی پلی مورفیسم، نمونه خون تام تحت شرایط استریل به مقدار2 سی سی گرفته و در لوله حاوی ماده ضد انعقاد ریخته و تا زمان استخراج DNA در 20- درجه سانتیگراد نگهداری میشود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص میشود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش ARMS PCR و PCR RFLPطراحی می شود. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه شده و سپس نمونه ها در ژل اگارز بررسی می شوند و پلیمورفیسم ژنی با این روش مورد ارزیابی قرار میگیرد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته هادر نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون آماری Chi square ، independent sample T test و Regression Logistic مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. P value Control N (%) Case N (%) Genotypes TT CT CC rs3758391 T>C TT CT CC rs12778366 T>C CC CG GG rs2269577 C>G AA AG GG rs12686676 A>G |
| ملاحظات اخلاقی | با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت(باتوجه به کد های اخلاقی شماره های1،2،7،8،9،11،12،13،15،17،18) |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | -عدم همکاری بیمار که با توضیح بیشتر درباره این طرح و توضیح این مطلب که هیچ خطری آنها را تهدید نمی کند برطرف می شود. -مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنهاکه با وقت گذاشتن وپیگیری بیشتر حل می شود. |
| کلمات کلیدی | Diabetes Type 2, Xbp1, Sirt1, NR4A3, polymorphism |
| فهرست منابع و مراجع | 1.Day C, Baily CJ. A diabetologist herbal, current medicine literature in diabetes. Roy Soc Med 1998; 31:5-10. 2. de Almeida-Pititto B, Dias ML, de Moraes ACF, Ferreira SR, Franco DR, Eliaschewitz FG. Type 2 diabetes in Brazil: epidemiology and management. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2015;8:17 3. Power A. Diabetes Mellitus. In: Fauci AS KD, Longo DL, Braunwald E, Hauser SL, Jameson L. Harrison's Principls of Internal Medicine. 18th ed. New York: Mc Graw-Hill; 2012. P. 2152-80. 4.International diabetes federation Middle East and NorthAfrica.2014.http://www.idf.org/membership/mena/iran(30 January 2014, date last accessed). 5 .Cowie CC, Rust KF, Byrd-Holt DD, Eberhardt MS, Flegal KM,Engelgau MM, et al. Prevalence of diabetes and impaired fastingglucose in adults in the U.S. population: National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2002. Diabetes Care 2006;29:1263-8. 6. Diabetes Research Center Endocrinology & Metabolism Research In- stitute, Tehran University of Medical Sciences. Diabetes & Elderly. 1st ed.Tehran: Vista; 2012:12-20. [In Persian]. 7.Park K. Prark’s Textbook Preventive & Social Medicine.21st ed. Tehran: Ilia ; 2002:100150 8. Diabetes Research Center Endocrinology & Metabolism Research In-stitute, Tehran University of Medical Sciences. Diabetes & Elderly. 1sted.Tehran: Vista; 2012:12-20. [In Persian]. 9.Shahbazian H. Roshan pajoh, F. Survey The Prevalence of nephropathy in Early Diagnosis of type 2 diabetes in patients of diabetes clinic of Ahvaz. Jundishapur Univ Med Sci2006; 3(50): 600-607. [In Persian] 10.Younis N, Broadbent DM, Vora JP, Harding SP. Incidence of sight-threatening retinopathy in patients with type 2 diabetes in the Liverpool Diabetic Eye Study: a cohort study. The Lancet. 2003 Jan 18;361(9353):195-200. 11.Dewanjee S, Das AK, Sahu R, Gangopadhyay M. Antidiabetic activity of Diospyros peregrina fruit: effect on hyperglycemia, hyperlipidemia and augmented oxidative stress in experimental type 2 diabetes. Food and Chemical Toxicology. 2009 Oct 31;47(10):2679-85. 12. Prasai MJ, George JT, Scott EM. Molecular clocks, type 2 diabetes and cardiovascular disease. Diabetes and Vascular Disease Research. 2008 Jun 1;5(2):89-95. 13.Staiger, H., et al., 2007. Polymorphisms within Novel Risk Loci for Type 2 Diabetes Determine β-Cell Function. PLoS ONE, 2(9): e832 14. McNaughton, D. 2013. ‘Diabesity’ down under: overweight and obesity as cultural signifiers for type 2 diabetes mellitus. Critical Public Health, 23(3): 274–288 15.Potente M, Dimmeler S. Emerging roles of SIRT1 in vascular endothelial homeostasis. Cell Cycle. 2008;7(14):211722. 16. Voelter-Mahlknecht S, Mahlknecht U. Cloning, chromosomal characterization and mapping of the NAD-dependent histone deacetylases gene sirtuin 1. International journal of molecular medicine. 2006 Jan 1;17(1):59-67. 17.Zhang Qj, Wang Z, Chen Hz, Zhou S, Zheng W, Liu G, et al. Endotheliumspecific overexpression of class III deacetylase SIRT1 decreases atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice. Cardiovasc Res. 2008;80(2):1919. 18. Ma JH, Wang JJ, Zhang SX. The unfolded protein response and diabetic retinopathy. Journal of diabetes research. 2014 Oct 29;2014. 19. Kaser A, Lee AH, Franke A, Glickman JN, Zeissig S, Tilg H, Nieuwenhuis EE, Higgins DE, Schreiber S, Glimcher LH, Blumberg RS. XBP1 links ER stress to intestinal inflammation and confers genetic risk for human inflammatory bowel disease. Cell. 2008 Sep 5;134(5):743-56. 20. Liu S, Ma G, Yao S, Chen Z, Wang C, Zhao B, Li K. Polymorphism− 116C/G of the human X box binding protein 1 gene is associated with risk of type 2 diabetes in a Chinese Han population. Gene. 2016 Jan 1;575(1):71-4. 21. Weyrich P, Staiger H, Stančáková A, Schäfer SA, Kirchhoff K, Ullrich S, Ranta F, Gallwitz B, Stefan N, Machicao F, Kuusisto J. Common polymorphisms within the NR4A3 locus, encoding the orphan nuclear receptor Nor-1, are associated with enhanced β-cell function in non-diabetic subjects. BMC medical genetics. 2009 Aug 14;10(1):1. 22. Weyrich P, Staiger H, Stančáková A, Schäfer SA, Kirchhoff K, Ullrich S, Ranta F, Gallwitz B, Stefan N, Machicao F, Kuusisto J. Common polymorphisms within the NR4A3 locus, encoding the orphan nuclear receptor Nor-1, are associated with enhanced β-cell function in non-diabetic subjects. BMC medical genetics. 2009 Aug 14;10(1):1. 23. Cruz M, Valladares‐Salgado A, Garcia‐Mena J, Ross K, Edwards M, Angeles‐Martinez J, Ortega‐Camarillo C, Escobedo de la Pena J, Burguete‐Garcia AI, Wacher‐Rodarte N, Ambriz R. Candidate gene association study conditioning on individual ancestry in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome from Mexico City. Diabetes/metabolism research and reviews. 2010 May 1;26(4):261-70. 24. Dong Y, Guo T, Traurig M, Mason CC, Kobes S, Perez J, Knowler WC, Bogardus C, Hanson RL, Baier LJ. SIRT1 is associated with a decrease in acute insulin secretion and a sex specific increase in risk for type 2 diabetes in Pima Indians. Molecular genetics and metabolism. 2011 Dec 31;104(4):661-5. 25. Han J, Wei M, Wang Q, Li X, Zhu C, Mao Y, Wei L, Sun Y, Jia W. Association of Genetic Variants of SIRT1 With Type 2 Diabetes Mellitus. Gene expression. 2015 Dec 9;16(4):177-85. 26. Rai E, Sharma S, Kaul S, Jain K, Matharoo K, Bhanwer AS, Bamezai RN. The interactive effect of SIRT1 promoter region polymorphism on type 2 diabetes susceptibility in the North Indian population. PLoS One. 2012 Nov 1;7(11):e48621. 27. Ordelheide AM, Gerst F, Rothfuss O, Heni M, Haas C, Thielker I, Herzberg-Schäfer S, Böhm A, Machicao F, Ullrich S, Stefan N. Nor-1, a novel incretin-responsive regulator of insulin genes and insulin secretion. Molecular metabolism. 2013 Aug 31;2(3):243-55. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی | Height : ID : BMI : Name : TG : Sex : Cho : Age : Weight : |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|
