مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژن های Drosha(rs6877842)، Dicer(rs3742330) ،XPO5(rs1107) ، let7a-2(rs1143770 ) و 34b/c(rs4938723) pri-mir- دربیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل

.

سرطان تیروئید شایع ترین تومور بدخیم سیستم آندوکرین بوده و مسئول حدود 1%  تمامی سرطان ها در انسان است(1). این بیماری معمولا به 4 نوع تومور تهاجمی پاپیلاری، فولیکولار، مدولاری و آناپلاستیک تقسیم می شود(2-4).

بیشترین میزان شیوع آن در زنان بین 55-45  سال و در مردان 65-55  سال مشاهده می گردد و احتمال ابتلا به این سرطان در زنان 3 برابر مردان است(5)  . دلیل اصلی  ابتلا به این بیماری دقیقا مشخص نیست، اما گزارشات علمی مبنی بر این است که قرارگیری در معرض تشعشعات فرا بنفش، سابقه خانوادگی، افزایش سن، مقادیر بسیار کم یا زیاد ید در رژیم غذایی می تواند خطر ابتلا به این بیماری را افزایش دهد(6).

 کارسینوم پاپیلاری حدود ۸0% از سرطان‌های غده تیروئید را تشکیل می‌دهد(7-9) .این تومور معمولاً در اوائل بلوغ و به‌صورت یک ندول منفرد تظاهر پیدا می‌کند. سپس از طریق عروق لنفاوی داخل غده در درون خود غده و سپس به غدد لنفاوی زیر کپسول و اطراف کپسول غده انتشار پیدا می‌کند. تومور ممکن است به ریه‌ها یا استخوان متاستاز بدهد. در بررسی میکروسکوپی، این تومور از برآمدگی‌های پاپیلاری اپی‌تلیوم استوانه‌ای تشکیل شده است. پیش آگهی سرطان پاپیلاری تیروئید با درمان مناسب عالی است و بقای عمر 10 ساله در بیش از 90% موارد دیده می شود(10). تشخیص سرطان پاپیلاری تیروئید در بسیاری از موارد به دنبال لوپکتومی تیروئید جهت درمان بیماری های خوش خیم و ندول های تیروئید و پس از بررسی آسیب شناسی بافتی اتفاق می افتد(11).

مطالعات نشان داده است که بسیاری از miRNA در نمونه های سرطانی به صورت غیر طبیعی بیان می شوند علاوه بر این،  تفاوت های عملکردی بین انواع تومورها و مراحل مختلف سرطان با بیان miRNA ها مرتبط است(12-17)

MicroRNA  ها گروهی از RNA های غیر کد کننده هستند که حدود 25-18  نوکلئوتید طول دارند و پس از رونویسی روی بیان ژن اثر می گذارند.آنها این عمل را از طریق اتصال به توالی مکمل که اغلب در ناحیه  UTR´3  مربوط به ژن هدف واقع شده است انجام می دهند(18).

یک miRNA منفرد در کنترل فرایند های سلولی متنوعی مثل آپوپتوز، رشد و تکثیر سلولی ،تمایز سلولی، سلولهای بنیادی و تکامل نقش دارد(19).

تجزیه و تحلیل مقایسه ای بیانmiR  ها در بافت طبیعی یا بافت نئوپلازیکNeoplastic)  ) نشان داده است که در نئوپلاسم های تیروئیدی، 32  درصد miR ها  تنظیم افزایشی و 38 درصد تنظیم کاهشی دارند. به علاوه، الگوی بیان miR ها در انواع تومورها به شدت متغیر است. مطالعات متعددی داشتن نقش حیاتی miR های اختصاصی را به عنوان عوامل کلیدی در گسترش و پیشرفت سرطان تیروئید ارائه داده است. به علاوه ، مطالعات روی عملکرد آن ها نشان می دهد که تنظیم نادرست miR ها ممکن است نقش اساسی در تومور زایی تیروئید داشته باشد(20). مطالعات متعددی در ارتباط انواع  miR و سرطان ها انجام گرفته است که می توان از miR-146a،  miR-149، mir-34b/c ، miR-27a و خانواده  let-7 نام برد(21-25).

let-7  دومین   miR  شناخته شده پس از lin-4  می باشد.  خانواده let-7  دارای 10 عضو است که شامل  let-7a   تا let-7g   ،  let-7i  ،  miR-98   و miR-202  می باشد. این  miRNA  ها در حفظ عملکرد فیزیولوژیک طبیعی در انسان نقش دارند.  به عنوان مثال  pri-miRNA  خانواده let-7 به  LIN28 متصل میگردد و فرآیند پردازش  Dicer  و Drosha را سرکوب میکنند.  در نتیجه بلوغ تمام  miR  را تحت تاثیر قرار میدهد.  در مطالعه ای که در سال 2015   توسط Wang انجام گرفت ارتباط بین پلی مورفیسم های rs10877887  و  rs13293512  در ناحیه پروموتر let-7   و سرطان تیروئید مورد بررسی قرار گرفت و نشان داده شد که  rs10877887  می تواند با سرطان تیروئید در ارتباط باشد.  ولی مطالعه در مورد سایر پلی مورفیسم های این ژن با سرطان تیروئید انجام نگرفته است.

mir-34b/c یک miR   است که بر روی کروموزم 11 قرار دارد. اخیرا پلی مورفیسم (rs4938723) در ناحیه پروموتر ژن pri-mir-34b/c شناسایی شده است که در نواحی CPG واقع شده است. تغییر تک نوکلئوتیدی C به T (rs4938723) بر روی فاکتور اتصالی نسخه برداری GATA-X تاثیر می گذارد که این عامل باعث تاثیر بر روی بیان و سرطان زایی می شود(22).

اغلب ژن های کد کننده miR  ها در نواحی بین ژنی واقع شده اند در حالی که برخی از آنها درنواحی درون ژنی قرار گرفته اند رونویسی اکثر miR  ها توسط RNA pol II انجام میگیرد در حالی که گروه کوچکی به وسیله  RNA pol III رونویسی می شوند. محصول رونویسی به وسیله هر یک از این دو، miRNA اولیه)  pri-miRNA ) نامیده می شود که شامل کلاهک در ˊ5 و دم پلی آدنیله می باشد(18, 26). miR  ها ابتدا در هسته پردازش می شوند. در این مرحل miR  توسط نوعی RNase به نام    Drosha و کوفاکتور پروتئینی آن DGCR8 در ناحیه سنجاق سری برش خورده و یک ساختار ساقه حلقه ای حدودا 70 نوکلئوتیدی را آزاد می کند که miR   نابالغ نامیده می شود. DGCR8 با قسمت تک رشته ی RNA میانکنش کرده و Drosha را به محل مورد نظر هدایت می کند. سپس miR    برای پردازش بیشتر توسط اکسپورتین5/  XPO5به سیتوپلاسم فرستاده می شود(27-29). مرحله دوم پردازش در نتیجه عملکرد (Dicer)  RNAase III انجام می گیرد. miR    دو رشته ای 24-21  نوکلئوتیدی تولید می شود. MicroRNA تک رشته ای بعدا در کمپلکس miRISCs قرار می گیرد(18, 29, 30).

ژن دایسر بر روی کروموزم  14 ، ژن Drosha بر روی کروموزم  5   و ژن XPO5 بر روی کروموزوم 6 قرار دارد.طبق مطالعات انجام شده بین پلی مورفیسم های ژن های دایسر، دروشا و اکسپورتین 5 و بیماری هایی همچون انواع سرطان ها ، آزواسپرمی، سقط مکرر ارتباط وجود دارد. (31).

 با توجه به اینکه در مورد پلی مورفیسم های ژنهای Drosha و Dicer  و XPO5  و let-7a-2   با سرطان پاپیلاری تیروئید تاکنون مطالعه ای صورت نگرفته است  و تنها یک مطالعه بر روی ارتباط پلی مورفیسم rs4938723 ژن pri mir-34b/c  و سرطان پاپیلاری تیروئید انجام شده است در مطالعه حاضر ما به بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم های  rs6877842 ، rs3742330 و rs11077 در ناحیه  3' UTR  ژن های Drosha و Dicer  و XPO5  و rs1143770 ژن let-7a-2   و rs4938723 ژن pri mir-34b/c با سرطان پاپیلاری تیروئید  می پردازیم.

فراوانی پلی مورفیسمrs6877842 ژن Drosha در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل متفاوت است.

فراوانی  پلی مورفیسم rs3742330 ژن Dicer در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل متفاوت است.

فراوانی پلی مورفیسم    rs11077 ژن XPO5  در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل متفاوت است.

فراوانی پلی مورفیسم   rs1143770 ژن let-7a-2 در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل متفاوت است

فراوانی پلی مورفیسم  rs4938723  ژن pri mir-34b/c در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل متفاوت است

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های ژنی

Drosha(rs6877842)،Dicer(rs3742330) ،XPO5(rs1107)  ، let7a-2(rs1143770 )    و 34b/c(rs4938723) pri-mir- دربیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسمrs6877842   ژن Drosha در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل

مقایسه فراوانی  پلی مورفیسم rs3742330 ژن Dicer در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم    rs11077 ژن XPO5  در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم   rs1143770 ژن let-7a-2 در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم  rs4938723  ژن pri mir-34b/c در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه کنترل

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

مرکز تحقیقات سلولی مولکولی زاهدان

 سرطان: رشد و تکثیر غیر طبیعی سلولهای بدن

 MicroRNA  ها: گروهی از RNA های غیر کد کننده هستند که حدود 25-18  نوکلئوتید طول     دارند

پلی مورفیسم:تغییری در دنباله DNA که در یک نوکلئوتید(T،G،C،A) در ژنوم بین افراد یک گونه بیولوژیکی یا بین یک جفت کروموزم در یک فرد این نوکلئوتید فرق دارد

موردی – شاهدی (case –control)

افراد مبتلا به سرطان  سرطان پاپیلاری تیروئید مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان که بیماری ان ها توسط پاتولوژیست تایید شده و بیماری زمینه ای دیگری ندارند به عنوان گروه مورد وارد مطالعه میشوند. گروه شاهد هم افراد سالمی که برای انجام آزمایشات روتین مراجعه نموده اند و بیماری شناخته شده خاصی ندارند و گروه بیمار از نظر سن و جنس همسان سازی گردیده اند وارد مطالعه می شوند. افراد گروه شاهد باید هیچ بیماری خاصی ( خصوصا انواع سرطان ها) نداشته باشند و بستگان درجه یک آنها نیز مبتلا به سرطان نباشند.

برای بررسی پلی مورفیسم ها افراد مبتلا به سرطان افراد مبتلا به سرطان  بیماری سرطان پاپیلاری تیروئید به تعداد حداقل 120 نفر  وارد مطالعه میگردند. گروه شاهد نیز به همان تعداد از نمونه های خون افراد سالم  انتخاب میشوند.

آسان در دسترس

 از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلینیک برای تشخیص بیماری و انجام PCR  بر روی DNA  خون افراد و شناسایی الل های موردنظر.

ابتدا از نمونه های خون که در 20- درجه سانتیگراد نگهداری شده بودند DNA به روش  Salting outتخلیص می شود. سپس با  استفاده از پرایمر های اختصاصی قطعات واحد ناحیه پلی مورفیک با روش pcr تکثیر گردیده سپس توسط آنزیم های حد ساز و با استفاده از تکنیک PCR-RFLP تعیین ژنوتیپ می گردند

پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS  وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون­های آماری χ2  و تی تست مستقل و Regression Logistic مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.

راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی 

دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی ایران

1. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

2. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند

3. پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.

4. مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.

5. قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.

7. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود

11. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    

12. انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.

13. کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

14. اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

15.  پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.

16. پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.

17. پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

20. در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.

21. برخی از افراد یا گروه‌هایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیان‌که ممکن است به‌عنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمی‌توانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروه‌ها آسیب‌پذیر دانسته می‌شوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.

 22. از گروه‌های آسیب‌پذیر هیچ‌گاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه‌ها یا جوامع آسیب‌پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت‌های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.

25. پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

27. در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.

28. پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

29. نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.

30. گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

31. روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

در جمهوری اسلامی ایران

راهنمای عمومی

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد. ‌

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود. 

فصل 4- زیست‌بانک‌ها

1- ذخیره‌سازی اعضاء، بافت‌ها یا اجزای بدنی با منشأ انسانی باید با اخذ رضایت آگاهانه باشد. در رضایت‌نامه باید نحوه و مدت نگه‌داری و استفاده‌های احتمالی آتی آورده شود.

2- فرد حق دارد هر وقت که بخواهد درخواست کند که نمونه‌هایش از زیست‌بانک خارج شوند. این در صورتی است که هویت دهنده ی نمونه مشخص یا قابل ردیابی باشد.

3- در صورتی که هویت فرد دهنده‌ی نمونه، مشخص یا قابل ردیابی باشد، برای هر پژوهش جدید باید از فرد یا نماینده‌ی قانونی او رضایت آگاهانه گرفته شود.

4- در مورد نمونه‌هایی که هویت دهنده‌ی آن‌ها قابل ردیابی نباشد، می‌توان با استناد به رضایت‌نامه‌ی کلی اولیه، پژوهش‌های جدید را بدون اخذ رضایت‌نامه انجام داد.

عدم همکاری بیمار

مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها

Papillary thyroid cancer-microRNA-polymorphism

1.         Nikiforova MN, Nikiforov YE. Molecular genetics of thyroid cancer: implications for diagnosis, treatment and prognosis. Expert review of molecular diagnostics. 2008;8(1):83-95.

2.         Hay ID. Papillary thyroid carcinoma. Endocrinology and metabolism clinics of North America. 1990;19(3):545-76.

3.         Patel KN, Shaha AR. Poorly differentiated and anaplastic thyroid cancer. Cancer Control. 2006;13(2):119.

4.         Ghossein R. Problems and controversies in the histopathology of thyroid carcinomas of follicular cell origin. Archives of pathology & laboratory medicine. 2009;133(5):683-91.

5.         Kyani K, Hosseinpour Feizi MA, Babaei E, Montazeri V, Halimi M. Evaluation of the expression of Survivin-2α splice variant as a molecular marker in thyroid cancer. Scientific Journal of Kurdistan University of Medical Sciences. 2009;14(3):25-33.

6.         Iribarren C, Haselkorn T, Tekawa IS, Friedman GD. Cohort study of thyroid cancer in a San Francisco Bay area population. International Journal of Cancer. 2001;93(5):745-50.

7.         Hundahl SA, Fleming ID, Fremgen AM, Menck HR. A National Cancer Data Base report on 53,856 cases of thyroid carcinoma treated in the US, 1985‐1995. Cancer. 1998;83(12):2638-48.

8.         Gilliland FD, Hunt WC, Morris DM, Key CR. Prognostic factors for thyroid carcinoma. Cancer. 1997;79(3):564-73.

9.         Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. Jama. 2006;295(18):2164-7.

10.       Grigsby PW, Reddy RM, Moley JF, Hall BL. Contralateral papillary thyroid cancer at completion thyroidectomy has no impact on recurrence or survival after radioiodine treatment. Surgery. 2006;140(6):1043-9.

11.       Pasieka JL, Thompson NW, McLeod MK, Burney RE, Macha M. The incidence of bilateral well-differentiated thyroid cancer found at completion thyroidectomy. World journal of surgery. 1992;16(4):711-6.

12.       Volinia S, Calin GA, Liu C-G, Ambs S, Cimmino A, Petrocca F, et al. A microRNA expression signature of human solid tumors defines cancer gene targets. Proceedings of the National academy of Sciences of the United States of America. 2006;103(7):2257-61.

13.       Lu J, Getz G, Miska EA, Alvarez-Saavedra E, Lamb J, Peck D, et al. MicroRNA expression profiles classify human cancers. nature. 2005;435(7043):834-8.

14.       Calin GA, Croce CM. MicroRNA signatures in human cancers. Nature Reviews Cancer. 2006;6(11):857-66.

15.       Calin GA, Dumitru CD, Shimizu M, Bichi R, Zupo S, Noch E, et al. Frequent deletions and down-regulation of micro-RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2002;99(24):15524-9.

16.       Iorio MV, Ferracin M, Liu C-G, Veronese A, Spizzo R, Sabbioni S, et al. MicroRNA gene expression deregulation in human breast cancer. Cancer research. 2005;65(16):7065-70.

17.       Bryant R, Pawlowski T, Catto J, Marsden G, Vessella R, Rhees B, et al. Changes in circulating microRNA levels associated with prostate cancer. British journal of cancer. 2012;106(4):768-74.

18.       Wahid F, Shehzad A, Khan T, Kim YY. MicroRNAs: synthesis, mechanism, function, and recent clinical trials. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research. 2010;1803(11):1231-43.

19.       Harfe BD. MicroRNAs in vertebrate development. Current opinion in genetics & development. 2005;15(4):410-5.

20.       Nikiforova MN, Tseng GC, Steward D, Diorio D, Nikiforov YE. MicroRNA expression profiling of thyroid tumors: biological significance and diagnostic utility. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008;93(5):1600-8.

21.       Wei W-J, Lu Z-W, Li D-S, Wang Y, Zhu Y-X, Wang Z-Y, et al. Association of the miR-149 Rs2292832 polymorphism with papillary thyroid cancer risk and clinicopathologic characteristics in a Chinese population. International journal of molecular sciences. 2014;15(11):20968-81.

22.       Chen P, Sun R, Pu Y, Bai P, Yuan F, Liang Y, et al. Pri-Mir-34b/C and Tp-53 polymorphisms are associated with the susceptibility of papillary thyroid carcinoma: a case–control study. Medicine. 2015;94(38).

23.       Jazdzewski K, Murray EL, Franssila K, Jarzab B, Schoenberg DR, de La Chapelle A. Common SNP in pre-miR-146a decreases mature miR expression and predisposes to papillary thyroid carcinoma. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2008;105(20):7269-74.

24.       Jin H, Liang Y, Wang X, Zhu J, Sun R, Chen P, et al. Association between a functional polymorphism rs712 within let-7-binding site and risk of papillary thyroid cancer. Medical Oncology. 2014;31(10):1-5.

25.       Sun Q, Gu H, Zeng Y, Xia Y, Wang Y, Jing Y, et al. Hsa‐mir‐27a genetic variant contributes to gastric cancer susceptibility through affecting miR‐27a and target gene expression. Cancer science. 2010;101(10):2241-7.

26.       Fabian MR, Sonenberg N, Filipowicz W. Regulation of mRNA translation and stability by microRNAs. Annual review of biochemistry. 2010;79:351-79.

27.       Huang Y, Shen XJ, Zou Q, Wang SP, Tang SM, Zhang GZ. Biological functions of microRNAs: a review. Journal of physiology and biochemistry. 2011;67(1):129-39.

28.       Garza EV. MicroRNA: biogenesis, functions and objetives identification. Revista de Hematología Volumen. 2011;12(1):40.

29.       Sotillo E, Thomas-Tikhonenko A. Shielding the messenger (RNA): microRNA-based anticancer therapies. Pharmacology & therapeutics. 2011;131(1):18-32.

30.       Doridot L, Houry D, Gaillard H, Chelbi ST, Barbaux S, Vaiman D. miR-34a expression, epigenetic regulation, and function in human placental diseases. Epigenetics. 2014;9(1):142-51.

31.       Spreafico F, Ciceri S, Gamba B, Torri F, Terenziani M, Collini P, et al. Chromosomal anomalies at 1q, 3, 16q, and mutations of SIX1 and DROSHA genes underlie Wilms tumor recurrences. Oncotarget. 2016.

.

در مطالعه حاضر ما به بررسی اثر احتمالی چند تغییر ژنتیکی بر احتمال ابتلا به سرطان تیروئید می پردازیم

ازکلیه افرادی که در مطالعه وارد شده اند 2 میلی لیتر خون در لوله های حاوی  جمع آوری میگردد

از نقش احتمالی تغییرات ژنتیکی بر بروز بیماری مطلع میشویم

کلیه  هزینه های طرح  به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.

دکتر سعیده سلیمی 09123003175

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.