بررسی پلی مورفیسم (rs4938723) ژن Mir34b/cدرافراد مبتلا به سرطان مثانه و مقایسه آن با افرادسالم.

سرطان مثانه رایح ترین نوع سرطان مجاری ادراری ونهمین نوع سرطان رایج دربین مردان است (1).

نسبت بروزاین بیماری درمردان نسبت به زنان 4به1می باشد (2).

سرطان مثانه دومین نوع رایج بیماری بدخیم دستگاه تناسلی وادراری هست. درسال2012در آمریکا73510موردمبتلابه سرطان مثانه وحدود 14880 مورد مرگ ومیرگزارش شد (3).  

افزایش سن،جنسیت مذکر، سیگار کشیدن،التهاب مزمن ناشی ازعفونت، مواجهه دایمی بامواد سرطانزای شیمیایی شامل آمین های آروماتیک  به عنوان فاکتور های خطرشناخته شده اند (1, 3).

دودتنباکو و مواجهه دایمی با مواد سرطانزای شیمیایی فاکتورهای خطرعمده درکشورهای غربی وعفونت فاکتورخطرعمده درکشورهای درحال توسعه است (4)

.فاکتورهای ژنتیکی هم نقش مهمی درسرطانزایی مثانه بازی می کنند مطالعات تخمین زده اندکه زمینه ژنتیکی به ارث برده شده می تواند به 1/3ریسک بیماری کمک کند(2, 3).

 :miRNA

میکروریبونوکلئیک اسید های غیرکدشونده ای با طول18-25 نوکلئوتید میباشد که بیان ژن را در سطح پس از رونویسی تنظیم میکنند.

بیووژنز میکروRNA ها در هسته و سیتوپلاسم صورت می گیرد. رونوشت آغازین میکرو RNA ها چندین کیلو جفت باز طول دارد و توسط RNA پلیمراز II رونویسی شده و پلی آدنیله می شود. ساختار  ساقه- حلقه این رونوشت ها توسط یک کمپلکس آنزیمی مستقر در هسته  که 650 کیلو دالتون وزن دارد تشخیص داده شده و پردازش می شود. کمپلکس مذکور حاوی یک RNAseIII مخصوص برش RNA دورشته ای به نام Drosha و پروتئین متصل شونده به RNA  دورشته ای DGCR8 /Pasha است (5).پردازش اولیه منجر به ایجاد یک پیش ساز سنجاق سری 60-110نوکلئوتیدی می شود، که این میکرو RNA  پیشساز (pre-miRNA)توسط فاکتور صادرکننده  هسته ای 5-Exportin و فاکتور کمکی Ran-GTP به سیتوپلاسم منتقل می شود. در سیتوپلاسم، RNAse III دیگری به نام Dicer منجر به پردازش نهایی میکرو RNA می شود. Dicer به همراه عامل کمکی متصل شونده به RNA دورشته ای لوپ انتهایی Pri-miRNA را برش می دهد و میکرو RNA (دورشته ای) 19-22نوکلئوتیدی را ایجاد می کند  (6).معمولاً فقط یک رشته از میکرو RNA بالغ دورشته ای، به نام  رشته ی راهنما، به کمپلکس میکروریبونوکلئوپروتئینی وارد شده و یک miRNA-Induced Silencing Complex (miRISC)را ایجاد می کند که توالی این رشته جایگاه اتصال به mRNA هدف را مشخص  میکند.

از آنجائی که فقط یکی از رشته های دوتایی میکرو RNA می تواند نقش رشته راهنما و هدایت کننده RISC به  mRNA 3’UTR های هدف را براساس جفت شدن با mRNA ایفا کند، رشته دوم (پسنجر ) حذف می شود. رشته حاوی جفت باز ضعیف در پایانه’ 5به عنوان رشته راهنما انتخاب می گردد. میکرو RNA های  متصل شونده به RISC به mRNA 3’UTR هم جنس  جفت می شوند و پس از رونویسی ژن، بیان آن را از طریق برش یا مهار ترجمه mRNA هدف کنترل  میکنند  (7).

حذف آنزیم های کلیدی مثل دایسر ممکن است نقص کلی روی پردازش miRNA ایجادکند که منجر به ناهنجاری های شدید میشود  (8).

از جمله عملکردهای miRNAعبارت است از:

-بعنوان تنظیم گر پس از رونویسی در بیان ژن ها از طریق اتصال به ناحیه 3ꞌUTR ژن های هدفشان اعمال میشود (9).

-در فرایند های بیولوژیکی از قبیل تکثیر،تمایز،آپوپتوز،مهاجرت،تهاجم و...اعمال اثر میکند (10).

-بعنوان مهارکننده توموری یا انکوژن عمل میکند (11).

Mir34b/c:این ژن بر روی کروموزوم شماره 11 قرار دارد.در مطالعه ای که در سال2016در جمعیت ایران انجام شد این ژن ارتباطی با سرطان پستان نداشت (12).در مطالعه ای دیگر در سال2015که در چین انجام شد این ژن را مستعدکننده ی سرطان پاپیلاری تیروئید معرفی کردند (13).در مطالعه ای دیگر که در سال2015در چین انجام گرفت این ژن با کاهش ریسک ابتلا به سرطان گوارشی ارتباط دارد (14).در مطالعه ای دیگر که در سال 2015در آسیا انجام شد هیچ ارتباط معناداری بین این ژن و ریسک ابتلا به هپاتیتB  یافت نشد (15). در بررسی که در سال 2015در چین انجام شد بین این ژن و ریسک ابتلا به سرطان ارتباط معناداری پیدا شد (16).در مطالعه ای که در سال 2014در چین انجام شد معلوم شد که این ژن احتمال ابتلا به سرطان کولورکتال را کم می کند  (17). در مطالعه ای که در سال 2014در چین انجام شد مشاهده شد که این ژن احتمال ابتلا به سرطان کبد را افزایش میدهد (18).در مطالعه ای که در سال 2014در چین انجام شد نشان دادندکه این ژن با کاهش سرطان مری ارتباط دارد  (19)

فراوانی پلی مورفیسم rs4938723ژنMir34b/cدر افرادمبتلا به سرطان مثانه وافرادسالم با هم متفاوت است

تعیین پلی مورفیسم(rs4938723)  ژن Mir34b/cدرافرادمبتلا به سرطان مثانه ومقایسه آن باافرادسالم

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم (rs4938723)ژن Mir34b/cدرافراد  مبتلا به سرطان مثانه و افراد سالم .

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان- گروه بیوشیمی

پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی یا SNP (single nucleotide polymorphism) تغییرات تک نوکلئوتیدی در توالی DNA است  ورایج ترین نوع تفاوت ژنتیکی درانسان ها ست  که سبب ایجاد ژنوتیپ های مختلف می شود.طبق مطالعات انجام شده این تغییرات ژنتیکی ممکن است ریسک ابتلا به برخی بیماری ها از جمله سرطان ها را در جمعیت هایی با ژنوتیپ خاصی افزایش دهد  (21, 22)

موردی – شاهدی (case –control)

از نمونه های افراد مبتلا به بیماری سرطان مثانه در بیمارستان  که بیماری آنها توسط پاتولوژیست تایید شده و تشخیص قطعی داده شده وبیماری سیستمیک شناخته شده ی دیگری ندارند وبه بیماری دیگری مبتلا نمی باشندجمع آوری می شود. گروه شاهد از نمونه های خون افرادسالم که به بیمارستان مراجعه کرده اندو مبتلابه بیماری سرطان مثانه نبوده  وبیماری سیستمیک شناخته شده ای ندارند جمع آوری می شود .

برای بررسی پلی مورفیسم وحذف ژنی،از افراد مبتلا به سرطان مثانه دربیمارستان لبافی نژادتهران به تعداد130 نفر نمونه خون گرفته شده وگروه شاهد ازنمونه های خون مردان سالم که به این بیمارستان مراجعه می کنندانتخاب شده است(حداقل130نفر)

آسان در دسترس

برای بررسی  پلی مورفیسم و حذف ژنی نمونه خون در 20- درجه سانتیگراد نگهداری می‌شود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص می‌شود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش RFLP- PCRطراحی می شود. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه می شود و سپس پلی مورفیسم ها ی ژنی ذکر شده در نمونه ها با این تکنیک آنالیز می شوند. .درنهایت محصول PCR رابرای تائید روش مورد بررسی الکتروفورز می کنیم..

پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS  وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون¬های آماری χ2  و تی تست مستقل و Regression Logistic مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.

بر اساس فرم رضایت نامه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران 

            1-هدف اصلی هر پژوهش باید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد. 

            2-در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی  بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.

            3-پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیهپذیر است که منافع بالقوهی آن برای هر فرد آزمودنی بیشتر از خطرهای  آن باشد. در پژوهشهای دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار میگیرد نباید بیشتر از آنچه باشد که مردم عادی در زندگی روزمرهی خود با آن مواجه میشوند. حصول اطمینان از این امر برعهدهی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایشکنندهی پژوهش از جمله کمیتهی اخلاق در پژوهش است. 

            4-مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینهی پایینتر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.

            5-قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد.

            6-در کارآزمایی های بالینی دوسوکور  که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخلهای که برای وی تجویز شده بیاطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمکرسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند. 

            7-اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنیها بیش از فواید بالقوهی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود. 

            8-طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهشهای قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.

            9-در پژوهشهای پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاطهای لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.

10-هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرحنامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزماییهای بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرحنامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کنندهها، وابستگیهای سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوهی دیگر، مشوقهای شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایتنامهی آگاهانه بهصورت کتبی اخذ شود، فرم رضایتنامه باید تدوین و به طرحنامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرحنامه از سوی کمیتهی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.

            11-کمیتهی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیتهی اخلاق درخواست میشود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    

            12-انتخاب آزمودنیهای بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد ،بهنحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینهها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه ،تبعیضآمیز نباشد.

            13-کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته ی اخلاق ،اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

            14-اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامهی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

            15-پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده بهعنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، به نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است بهکار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغههای این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامهی آگاهانه منعکس شود. 

            16-پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید ،اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیتهی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند. 

            17-پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا بهدلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنیها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

            18-در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان)  یا دادههایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمعآوری، تحلیل،  ذخیرهسازی و /یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشهدار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیتهی اخلاق ،از دادهها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

            19-عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

20-در مواردی که آگاه کردن آزمودنی دربارهی جنبهای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاعرسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاعرسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.

            21-برخی از افراد یا گروههایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی ،یا زندانیانکه ممکن است بهعنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمیتوانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروهها آسیب پذیر دانسته میشوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.

            22-از گروههای آسیب پذیر هیچگاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروهها یا جوامع آسیب پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویتهای همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد. 

            23-در پژوهش بر روی گروههای آسیب پذیر، وظیفهی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمیشود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود. 

            24-اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامهی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود.  

            25-پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

            26-هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوهی تحقق این امر ترجیحاً بهصورت پوشش بیمهای نامشروط باشد. 

            27-در پایان پژوهش، هر فردی که به عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود.

            28-پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته هایی که از نظر حمایت کننده ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

            29-نحوه ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش ،از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسهی حمایت کنندهی  پژوهش باشد.

            30-گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کرده اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

31-روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

براساس فرم راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران

            1-پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشا انسانی اند و کرامت انسانی اقتضا می کند که جمع آوری، نگه داری، استفاده و نابود سازی آنها توام با رعایت ملاحضات و شوون مرتبط باشد.

            2-از اجزای بدنی دارای منشا انسانی باید تنها در پژوهش هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری ها و ارتقای سلامت انسان ها دنبال می کند.

            3-تمام پژوهش ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تایید کمیته ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته ی اخلاق در پژوهش حق دارد درتمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

            4-رضایت آگاهانه ی فرد دهنده ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تایید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

            5-در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده ی نمونه ذخیره شده یا جانشین قانونی او امکان پذیر نباشد، به شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده پژوهشی،در صورت تایید کمیته ی اخلاق در پژوهش می توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه هایی استفاده شود که به نحو برگشت ناپذیر بینام شده باشد.

            6-تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع آوری و ثبت می شود، راز حرفه ای تلقی می شود. از این رو، تمامی اصول و ملاحضات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن ها مراعات شود.

            7-مرکز انجام دهنده ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی نام و غیر قابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

            8-پژوهشگر باید از اعضا و بافت هایی که به منظور پژوهش در اختیار اوقرار می گیرد استفاده بهینه کرده و از هدر رفتن آن ها جلوگیری کند.

            9-پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی،از جمله آزمون های غربالگری و وسایل محافظت کننده را برای جلوگیری از آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی ها و سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سر و کار خواهند داشت، پیش بینی وتامین کنند.

            10-پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده تجاری از آن ها بیانجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این گونه چژوهش ها باید مورد تایید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالا از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت نامه آورده شود.

            11-زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی ها از نتایج پژوهش باید در رضایت نامه آورده شود.در هر حال، آزمودنی یا نماینده قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره او به دست می آید، دسترسی داشته باشد.

12-         در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده های درمانی بر استفاده های پژوهشی اولویت داشته باشد.

عدم همکاری بیمار-

-مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها

genetic polymorphisms،bladder cancer ،Mir34b/c

1.              Hosen MB, Islam J, Salam MA, Islam MF, Hawlader MZ, Kabir Y. N-acetyltransferase 2 gene polymorphism as a biomarker for susceptibility to bladder cancer in Bangladeshi population. Asia-Pacific journal of clinical oncology. 2015;11(1):78-84.

2.              Chang DW, Gu J, Wu X. Germline prognostic markers for urinary bladder cancer: obstacles and opportunities. Urologic oncology. 2012;30(4):524-32.

3.              Xu W, Zhang H, Wang F, Wang H. Quantitative assessment of the association between MHTFR C677T (rs1801133, Ala222Val) polymorphism and susceptibility to bladder cancer. Diagnostic pathology. 2013;8:95.

4.              Dou K, Xu Q, Han X. The association between XPC Lys939Gln gene polymorphism and urinary bladder cancer susceptibility: a systematic review and meta-analysis. Diagnostic pathology. 2013;8:112.

5.              Babashah S, Soleimani M. The oncogenic and tumour suppressive roles of microRNAs in cancer and apoptosis. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2011;47(8):1127-37.

6.              Wiemer EA. The role of microRNAs in cancer: no small matter. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2007;43(10):1529-44.

7.              Schaefer A, Jung M, Kristiansen G, Lein M, Schrader M, Miller K, et al. MicroRNAs and cancer: current state and future perspectives in urologic oncology. Urologic oncology. 2010;28(1):4-13.

8.              Duan S, Mi S, Zhang W, Dolan ME. Comprehensive analysis of the impact of SNPs and CNVs on human microRNAs and their regulatory genes. RNA biology. 2009;6(4):412-25.

9.              Khare S, Zhang Q, Ibdah JA. Epigenetics of hepatocellular carcinoma: role of microRNA. World journal of gastroenterology : WJG. 2013;19(33):5439-45.

10.                                Wouters MD, van Gent DC, Hoeijmakers JH, Pothof J. MicroRNAs, the DNA damage response and cancer. Mutation research. 2011;717(1-2):54-66.

11.                                Bertoli G, Cava C, Castiglioni I. MicroRNAs: New Biomarkers for Diagnosis, Prognosis, Therapy Prediction and Therapeutic Tools for Breast Cancer. Theranostics. 2015;5(10):1122-43.

12.                                Sanaei S, Hashemi M, Rezaei M, Hashemi SM, Bahari G, Ghavami S. Evaluation of the pri-miR-34b/c rs4938723 polymorphism and its association with breast cancer risk. Biomedical reports. 2016;5(1):125-9.

13.                                Chen P, Sun R, Pu Y, Bai P, Yuan F, Liang Y, et al. Pri-Mir-34b/C and Tp-53 Polymorphisms are Associated With The Susceptibility of Papillary Thyroid Carcinoma: A Case-Control Study. Medicine. 2015;94(38):e1536.

14.                                Ji TX, Zhi C, Guo XG, Zhou Q, Wang GQ, Chen B, et al. MiR-34b/c rs4938723 Polymorphism Significantly Decreases the Risk of Digestive Tract Cancer: Meta-analysis. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. 2015;16(14):6099-104.

15.                                Zhou GQ, Meng H, Wang JR, Sun FX, Wang XJ, Wang RB, et al. Functional polymorphisms in microRNA gene and hepatitis B risk among Asian population: a meta-analysis. Genetics and molecular research : GMR. 2015;14(2):4767-77.

16.                                Wang X, Lu X, Fang Y, Chen H, Deng X, Peng C, et al. Association between miR34b/c polymorphism rs4938723 and cancer risk: a meta-analysis of 11 studies including 6169 cases and 6337 controls. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research. 2014;20:1977-82.

17.                                Lin Z, Chen L, Song M, Shi KQ, Tang KF. Association between a polymorphism in miR-34b/c and susceptibility to cancer--a meta-analysis. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. 2014;15(17):7251-5.

18.                                Wang BS, Liu Z, Xu WX, Sun SL. Functional polymorphisms in microRNAs and susceptibility to liver cancer: a meta-analysis and meta-regression. Genetics and molecular research : GMR. 2014;13(3):5426-40.

19.                                Zhang J, Huang X, Xiao J, Yang Y, Zhou Y, Wang X, et al. Pri-miR-124 rs531564 and pri-miR-34b/c rs4938723 polymorphisms are associated with decreased risk of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese populations. PloS one. 2014;9(6):e100055.