مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی کاسپاز۳ ( rs 4647610 وrs 4647602) در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

پره ا کلامپسی یک عارضه دوران بارداری و چند عاملی میباشد که دارای شیوع %5-2 در کشورهای توسعه یافته و شیوع%10 در کشورهای در حال رشد می­باشد. پره اکلامپسی بعنوان یکی از علل مهم و عمده مرگ و میر مادر و نوزاد در سر تا سر جهان معرفی گردیده است(1, 2). پره اکلامپسی در جفت سرچشمه میگیرد، با یک تهاجم سیتوتروفوبلاستی آغاز و با اختلال عملکردی اندوتلیال مادری پایان می­یابد(2)

. این عارضه پس از هفته 20 بارداری رخ می دهد. علائم بالینی آن شامل فشار خون سیستولیک و دیاستولیک بیشتر یا مساوی 140 و 90 میلی­متر جیوه در دو بار اندازه گیری با فاصله زمانی و پروتئینوری مساوی یا بیشتر از 300 میلی گرم در ادرار 24 ساعته یا بصورت 2+ در نوار ادراری می باشد. تفاوت پره اکلامپسی با فشارخون دوران بار داری در این است که، بالا بودن فشار خون بعد از هفته 20 حاملگی بدون وجود پروتئین در ادرار، 'فشار خون حاملگی' (بالا بودن فشار خون ناشی از  حاملگی) خوانده می شود درحالیکه اگر در مراحل بعد پروتئینوری دیده شود تشخیص به پره اکلامپسی تغییر می کند(1)

عوامل اتیولوژیک پره اکلامپسی هنوز مشخص نشده است و به بیماری تئوری ها معروف است، تئوری های احتمالی آن شامل پاسخ ایمنی غیر طبیعی، استعداد ژنتیکی، تغییر در فعالیت پروستاگلایندین ها، صدمه سلولهای اندوتلیال و تهاجم جفتی غیر طبیعی می باشد(3).

عوامل خطر پره اکلامسی  شامل بیماری کلیوی مزمن، فشار خون مزمن، سابقه خانوادگی پره اکلامپسی، حاملگی چند قلو، شریک جنسی جدید، سن مادرکمتر از 19 سال و بالاتر از 40 سال، دیابت، ناسازگاریRH، چاقی، تغذیه، کمبود ویتامین ها و مواد معدنی، عفونت ها و آرترواسکلروزیس، از بین رفتن سد جفتی و ورود تروفوبلاست ها به جریان خون مادر می باشد(4-6)

میزان شیوع پره اکلامپسی در ایران براساس مطالعات پراکنده انجام شده، بین 1 تا 8 درصد گزارش شده است. عوارض پره اکلامپسی به 2 دسته مادری و جنینی تقسیم می شود. پره اکلامسی جدا شدن زودرس جفت و اختلالات هماتولوژیک که باعث صدمه به اورگان های حیاتی می شود (7).

پره اکلامپسی عوارض جنینی متعددی را نیز ایجاد می کند که شامل محدودیت رشد داخل رحمی، مرده زایی، ضربان قلب غیر قابل رضایت بخش، نمره آپگار پایین و احتیاج به بخش مراقبت های ویژه است(8, 9).

درحال حاضر درمان قطعی برای پره اکلامپسی وجود ندارد و زنان بارداری که پره اکلامپسی در آن ها تشخیص داده شود، تحت کنترل و مراقبت های ویژه قرار می گیرند تا سلامت مادر وجنین حفظ شود، در واقع پره اکلامپسی-اکلامپسی شدید به همراه دیگر عوارض بارداری بیش از 60 درصد موارد بستری زنان در بخش مراقبت های ویژه را به خود اختصاص می دهند(10)

مرگ برنامه ریزی شده سلول (آپاپتوز ) یکی از رایج ترین اشکال مرگ سلولی در ارگانیسمهای پر سلولی است که در پیشرفت طبیعی و تنظیم فرایندهای فیزیولوژیکی متنوعی نقش دارد. به عنوان مثال یک توازن قوی بین تکثیر در مقابل مرگ سلولی ایجاد شده توسط آپاپتوز برای حفظ هومئوستاز در بسیاری از بافتها حیاتی است.(11) بر این اساس هر گونه افزایش یا کاهش در میزان آپاپتوز میتواند این تعادل را بر هم بزند و ممکن است به اختلالات پیشرفته یا بیماریهای انسانی بیانجامد(12)

آپوپتوز در مرحله رشد جنینی رخ میدهد فرایند هایی که در مرحله رشد جنینی رخ می دهند شامل مورفوژنز بافتی، بلوغ سیستم ایمنی و هموستازیس که نقش مهمی در توسعه جفت طبیعی ایفا می کنند شواهدی مبنی بر افزایش آپوپتوز درتروفوبلاستextravillous  جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و همچنین محدودیت رشد داخل رحمی وجود دارد. تغییرات در پروموتر ژن کاسپاز۳ ممکن است منجر به تغییر(تعدیل) مسیر سیگناینک آپوپتوزشود که ریسک ابتلا به پره اکلامپسی را افزایش می دهد(13)

کاسپاز ها  جزء خانواده سیستئین پروتئاز ها هستند که نقش محوری در شروع و مرحله ی اجرایی آپوپتوز ایفا می نمایند. به دنبال فعال شن، این آنزیم ها روی سوبسترا های خاصی عمل و تغییرات بیوشیمیایی و مورفولوژیک در سلول آپوپتوتیک ایجاد می نمایند. این آنزیم ها به طور پیوسته در تمام سلول ها به صورت زیموژن ساخته می شوند و در پاسخ به محرک های پرو آپوپتوتیک فعال می گردند. تمام کاسپاز ها پیوند پپتیدی خاصی را در پروتئین های هدف هیدرولیز می کنند و این پروتئین ها، با فعال شدن یا از دست دادن فعالیت خود، در روند مرگ سلول شرکت می کنند(14).

کاسپاز 3 ژن مرتبط با فرایند آپوپتوز می باشد مسیر میتوکندریایی آپوپتوز و مسیر آپوپتوز القا شده توسط گیرنده های مرگ سلولی هر دو قادر به فعال سازی کاسپاز 3 هستند(15, 16).

ژن کاسپاز 3 بر روی کروموزم 4q35.1 قرار دارد(17).جایگاه ((rs4647602:C و جایگاه (rs4647610:G در ناحیهاینترونی ژن کاسپاز 3 قرار دارد.(18)

در مطالعه ای که توسط Polavarapu  و همکارن در سال 2012 انجام گرفت ارتباط معناداری بین پلی مورفیسم ژنی کاسپاز3 با بیماری پر ه اکلامپسی مشاهده شد(13)

فراوانی پلی مورفیسم ژنی کاسپاز۳  rs 4647610)) در جفت زنان  باردار مبتلا  به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است

فراوانی پلی مورفیسم ژنی کاسپاز۳  rs 4647602)) در جفت زنان  باردار مبتلا  به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی کاسپاز۳  rs 4647610 rs 4647602)) در جفت زنان  باردار مبتلا  به پره اکلامپسی و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی کاسپاز۳  rs 4647610)) در جفت زنان  باردار مبتلا  به پره اکلامپسی و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی کاسپاز۳  rs 4647602)) در جفت زنان  باردار مبتلا  به پره اکلامپسی و گروه کنترل

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

پره اکلامپسی:سندرم خاص بارداری است که با افزایش فشار خون و پروتئین اوری شناخته می شود

آپوپتوز: یکی از رایج ترین اشکال مرگ سلولی در ارگانیسمهای پر سلولی است که در پیشرفت طبیعی و تنظیم فرایندهای فیزیولوژیکی متنوعی نقش دارد

پلی مورفیسم:تغییری در دنباله DNA که در یک نوکلئوتید(T،G،C،A) در ژنوم بین افراد یک گونه بیولوژیکی یا بین یک جفت کروموزم در یک فرد این نوکلئوتید فرق دارد

موردی – شاهدی(case-control)

این مطالعه مورد شاهدی بر روی مبتلایان به پره­ اکلامپسی و افراد با حاملگی طبیعی مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب شهر زاهدان انجام می گیرد. از زمان شروع مطالعه  زنان باردار که برایشان پره اکلامپسی تشخیص داده می شود، وارد گروه مورد و زنان باردار سالم وارد گروه شاهد می شوند. تشخیص پره اکلامپسی براساس فشار خون مساوی یا بیشتر از 90/140 میلی متر جیوه بعد از هفته بیست بارداری و پروتئینوری 300 میلی گرم یا بیشتر در 24 ساعت یا 2+ یا بیشتر ( در تست نواری ادرار) در نمونه تصادفی ادرار است.

معیارهای خروج از مطالعه:

 افراد باردار 2 یا چند قلو،  بیماران مبتلاء به دیابت، بیماری کلیوی، بیماری کبدی٬ بیماریهای سیستماتیک، لوپوس و غیره و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی از مطالعه حذف می گردند.

جفت حداقل 100 بیمار مبتلا به پره اکلامپسی و حداقل به همان تعداد گروه کنترل در نظر گرفته شده است .

آسان و در دسترس

از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلنیک برای تشخیص بیماری و انجامPCR بر روی DNA بافت جفت و شناسایی الل های موردنظر.

این مطالعه مورد شاهدی بر روی مراجعین به بیمارستان علی ابن ابیطالب شهر زاهدان انجام می گیرد. کلیه زنان زایمان کرده که جهت ایشان تشخیص پره اکلامپسی گذاشته شده وارد گروه مورد مطالعه، و کلیه زنان با نتیجه طبیعی حاملگی وارد گروه شاهد شده اند . تشخیص پره اکلامپسی براساس فشار خون مساوی یا بیشتر از 90/140میلی متر جیوه بعد از هفته بیست حاملگی و پروتئینوری 300میلی گرم یا بیشتر در 24 ساعت یا +2یا بیشتر ( در تست نواری ادرار) در نمونه تصادفی ادرار می باشد .

افراد مبتلا به حاملگی 2 یا چند قلو و بیماران مبتلاء به دیابت، بیماری کلیوی، بیماری کبدی ، کلیه بیماریهای سیستماتیک و لوپوس و غیره و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی از مطالعه حذف  شده اند. پس از توجیه   بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود. افراد گروه کنترل و بیمار از نظر سن و BMI همسان سازی میگردند. از کلیه افراد پره اکلامپسی و کنترل پس از زایمان نمونه جفت گرفته می شود.

 از بافت جفت هر فرد مورد مطالعه ابتدا 70 میلی گرم بافت جدا گردیده و DNA  با استفاده از کیت کیاژن استخراج   به روش ستونی  DNA جفت استخراج می گردد.  سپس با استفاده از پرایمرهای مناسب و آنزیم های محدودالاثر و با استفاده از تکنیک RFLP-PCR  آنالیز ژنوتیپی انجام می­گردد.

پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS  وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون­های آماری χ2  و آزمون تی تست مستقل مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت

راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

در جمهوری اسلامی ایران

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد. ‌

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود. 

راهنمای اختصاصی

فصل 1:  استفاده از اعضاء و بافت‌های جنین سقط شده‌ی انسان برای پژوهش

به موجود حاصل از لقاح، تا 8 هفتگی «رویان»، پس از 8 هفتگی تا زمان زایمان «جنین» و بلافاصله پس از آن تا 28 روزگی «نوزاد» اطلاق می‌گردد. در هر گونه پژوهش بر روی جنین، علاوه بر مفاد این راهنما، باید اصل کرامت انسانی و تمامی موازین قانونی و شرعی رعایت شود.

1- ضرورت انجام پژوهش و سایر اجزای طرح‌نامه باید توسط کمیته‌ی اخلاق در پژوهش تأیید شود.

2- جنین انسانی نباید مورد خرید و فروش یا هر گونه استفاده‌ی تجاری دیگر قرار گیرد.

3- در مورد استفاده از اجزای بدن جنین سقط شده - و نیز خون بند ناف، از آن‌جا که خون جنینی محسوب می‌شود- اخذ رضایت آگاهانه هم از پدر و هم از مادر جنین مورد استفاده ضروری است.

4- جفت و سایر محتویات رحم به‌جز جنین، از بافت‌های مادر محسوب می‌شوند لذا رضایت مادر برای استفاده از آن‌ها لازم و کافی است.

5- فرد یا تیمی که در مورد انجام سقط جنین تصمیم‌گیری می‌کند باید کاملاً مستقل از تیم طراحی‌کننده یا اجرا کننده‌ی پژوهش بر روی آن جنین بعد از سقط باشد.

6- تا پیش از پایان مراحل سقط جنین، نباید هیچ‌گونه تصمیم‌گیری یا مذاکره‌ای درباره‌ی استفاده‌ی احتمالی آتی از آن جنین در پژوهش انجام گیرد.

7- در تمامی مراحل انجام و انتشار نتایج پژوهش باید رازداری و حریم خصوصی افراد مرتبط با جنین حفظ شود.

8- پژوهش نباید دربردارنده‌ی هیچ‌گونه آسیب یا زیانی برای مادر باشد.

راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی 

دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی ایران

با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود

{کدهای 1(هدف اصلی پژوهش ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان است)

2(در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.)

13(کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.)

14(اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.)

15(پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.)

16(پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.)

17(پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.)

25(پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد)

عدم همکاری بیمار

مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها

Preeclampsia-Caspase-polymorphism

1.            Li C, Zhan Y, Li G, Liu S. [Association between severe preeclampsia and single nucleotide polymorphism of macrophage migration inhibitory factors-173G/C]. Zhonghua fu chan ke za zhi. 2012;47(5):342-6.

2.            Wang A, Rana S, Karumanchi SA. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis. Physiology. 2009;24(3):147-58.

3.            Ahmed A. New insights into the etiology of preeclampsia: identification of key elusive factors for the vascular complications. Thrombosis research. 2011;127:S72-S5.

4.            Connealy BD, Carreno CA, Kase BA, Hart LA, Blackwell SC, Sibai BM. A history of prior preeclampsia as a risk factor for preterm birth. American journal of perinatology. 2014;31(6):483-8.

5.            Villar J, Belizán JM. Same nutrient, different hypotheses: disparities in trials of calcium supplementation during pregnancy. The American journal of clinical nutrition. 2000;71(5):1375s-9s.

6.            Rajkovic A, Mahomed K, Rozen R, Malinow MR, King IB, Williams MA. Methylenetetrahydrofolate Reductase 677 C→ T Polymorphism, Plasma Folate, Vitamin B 12 Concentrations, and Risk of Preeclampsia among Black African Women from Zimbabwe. Molecular genetics and metabolism. 2000;69(1):33-9.

7.            Kianpour M, Norozi S, Bahadoran P, Azadbakht L. The relationship between metabolic syndrome criteria and preeclampsia in primigravid women. Iranian journal of nursing and midwifery research. 2015;20(2):263-8.

8.            Ananth CV, Basso O. Impact of pregnancy-induced hypertension on stillbirth and neonatal mortality. Epidemiology. 2010;21(1):118-23.

9.            Yucesoy G, Ozkan S, Bodur H, Tan T, Caliskan E, Vural B, et al. Maternal and perinatal outcome in pregnancies complicated with hypertensive disorder of pregnancy: a seven year experience of a tertiary care center. Archives of gynecology and obstetrics. 2005;273(1):43-9.

10.          Eiland E, Nzerue C, Faulkner M. Preeclampsia 2012. Journal of pregnancy. 2012;2012.

11.          Lowe SW, Lin AW. Apoptosis in cancer. Carcinogenesis. 2000;21(3):485-95.

12.          Lowe SW, Lin AW. Apoptosis in cancer. Carcinogenesis. 2000;21(3):485-95.

13.          Hsu C-D, Polavarapu S, Parton L. PP128. Placental Caspase-3 gene polymorphisms is associated with preeclampsia. Pregnancy Hypertension: An International Journal of Women's Cardiovascular Health. 2012;2(3):308.

14.          Iddah M, Macharia B. Autoimmune thyroid disorders. ISRN endocrinology. 2013;2013.

15.          Soung YH, Lee JW, Kim SY, Park WS, Nam SW, Lee JY, et al. Somatic mutations of CASP3 gene in human cancers. Human genetics. 2004;115(2):112-5.

16.          Kuo H-C, Yu H-R, Juo S-HH, Yang KD, Wang Y-S, Liang C-D, et al. CASP3 gene single-nucleotide polymorphism (rs72689236) and Kawasaki disease in Taiwanese children. Journal of Human Genetics. 2011;56(2):161-5.

17.          Yan F, He Q, Hu X, Li W, Wei K, Li L, et al. Direct regulation of caspase‑3 by the transcription factor AP‑2α is involved in aspirin‑induced apoptosis in MDA‑MB‑453 breast cancer cells. Molecular medicine reports. 2013;7(3):909-14.

18.          Chen K, Zhao H, Hu Z, Wang L-E, Zhang W, Sturgis EM, et al. CASP3 polymorphisms and risk of squamous cell carcinoma of the head and neck. Clinical Cancer Research. 2008;14(19):6343-9.

در مطالعه حاضر ما به بررسی اثر احتمالی چند تغییر ژنتیکی بر احتمال ابتلا به پره اکلامپسی می پردازیم

ازکلیه افرادی که در مطالعه وارد شده اند 2 میلی لیتر خون در لوله های حاوی  جمع آوری میگردد

از نقش احتمالی تغییرات ژنتیکی بر بروز بیماری مطلع میشویم

در این قسمت عوارض جانبی و مضرات احتمالی روش انتخابی به زبان ساده و دقیق جهت تشخیص یا درمان بیماری فرد برای وی بیان می شود. مانند کبودی محل خونگیری که بعد از مدت زمان کوتاه بهبود پیدا می کند

در این قسمت باید مشخص گردد که جبران عوارض احتمالی روش تشخیصی یا درمانی جدید به عهده مجری یا مجریان طرح تحقیقاتی می باشد و نحوه جبران خسارت نیز ذکر می گردد.

در طرح تحقیقاتی اقدام تشخیصی یا درمانی انجام می شود، هزینه به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

فقط خونگیری ساده انجام می شود و روش جایگزینی وجود ندارد.

نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.

آدرس و شماره تلفن تماس مجری یا مجریان طرح در اختیار بیمارقرار داده می شود تا وی در هر زمانی که مایل بود بتواند پرسشهای خود را در مورد روشهای به کار رفته جهت تشخیص یا درمان وی یا بروز عوارض احتمالی آن روشها مطرح و مشاوره دریافت نماید.

شرکت بیمار در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل باشد بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری فرد وارد مطالعه ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شود.

توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح بابت موافقت بیمار در جهت شرکت در این مطالعه اعلان می شود. و پس از موافقت شفاهی بیمار یک نسخه از این فرم به وی  داده شده و فرصت خواندن آن را دارد.