بررسی مقایسه ای میزان سطح سرمی آنتی ترومبین III در خانم های باردار مبتلا به پره اکلامپسی و فشارخون مزمن و افراد باردار سالم مراجعه کننده به بیمارستان علی بن ابیطالب زاهدان

اختلالات هایپرتانسیو در 10-5% حاملگی ها رخ میدهد و عامل 16% مرگ و میر مادری میباشد(1). این اختلالات به انواع مختلفی تقسیم می گردند. یکی از مهمترین انواع آن، پره اکلامپسی میباشد. پره اکلامپسی 10-5 درصد بارداری ها را عارضه دار می کند و به عنوان یکی از سه عامل مهم مرگ و میر و موربیدیتی مادران همراه با خونریزی و عفونت محسوب می شود(2). حتی درجوامع پیشرفته نیز 25 درصد از موارد مرگ و میر حول و حوش زایمان را تشکیل می دهد . در کشورهای توسعه یافته میزان بروز یک مورد در هر 2000 زایمان است . در انگلستان یک در 2000 زایمان، در ایرلند جنوبی یک در 2500زایمان، در اسکاندیناوی  یک در 2000 زایمان و در هلند یک در 1600زایمان گزارش شده است.میزان شیوع این مشکل در سایر کشورها تا 10% و در ایران تا 7% برآورد شده است(4و3).

پره اکلامپسی یک سندرم اختصاصی بارداری است و به افزایش فشار خون به همراه ادم یا پروتیئنوری یا هر دو که معمولأ بعد از هفته بیستم حاملگی و اکثرا نزدیک به ترم رخ می دهد ، اطلاق می شود (5). افزایش فشار خون مهمترین معیار برای تشخیص پره اکلامپسی می باشد که به افزایش فشار خون بیشتر از 140/90 میلی متر جیوه یا افزایش 30 میلی متر جیوه در فشار خون سیستولیک یا 15 میلی متر جیوه در فشار خون دیاستولیک اطلاق می شود . ادم تحتانی یافته ای طبیعی در حاملگی است اما ادم غیرتحتانی در دست ها و صورت هنگام برخاستن از خواب بیماری محسوب می شود یا افزایش وزن 2 پوند در هفته یا افزایش وزن ناگهان طی 2-1 روز شک به پره اکلامپسی را ایجاد می کند . پروتئینوری آخرین علامتی است که ایجاد می شود و به وجود پروتئین بیش از 300 میلی گرم در ادرار 24 ساعته گفته می شود . عوامل زمینه ساز عبارتند از : عدم زایمان قبلی ، سن مادر زیر 20 یا بالای 35 سال ، وضعیت اجتماعی اقتصادی پایین ، بارداری چند قلویی ، مول هیداتی فرم ، پلی هیدرآمینوس ، هیدروپس غیر ایمنی جنین ، دیابت ، هایپرتانسیون مزمن و بیماری زمینه ای کلیوی ، سابقه مثبت فامیلی و سابقه قبلی پره اکلامپسی (7و6) .

عوارض پره اکلامپسی نیز در دو دسته عوارض مادری و جنینی بررسی گردید که عوارض مادری شامل: عوارض مغزی: اکلامپسی ، انسفالوپاتی هایپرتنسیو ، خونریزی مغزی ،کوما ، کوری و جدا شدن شبکیه ،سندرم HELLP ، ادم ریه ، گلومرولواندوتلیوز و نارسایی کلیه و دکولمان و عوارض جنینی از جمله IUFD-IUGR  پره ترم - Still Birth- دیسترس جنین و دفع مکونیوم. پره اکلامپسی به خصوص فرم شدید و زیر 35 هفته حاملگی با افزایش مشخص عوارض و مرگ ومیر مادر و جنین همراه است (8).

با وجود چند دهه تحقیق گسترده هنوز چگونگی آغاز یا تشدید هیپرتانسیون در اثر حاملگی حل نشده باقی مانده و اختلالات هیپرتانسیو هنوز مهم ترین مشکل حل نشده در طب مامایی است.

از نظر پاتوژنز بیماری با انقباض سگمنتال عروقی و تداوم کاهش جریان خون جفتی منجر به آزادسازی یکسری عوامل و در نتیجه اختلال عملکرد عروقی می شود و عضو هدف سلول های اندوتلیال مادر است.

با توجه به عوارض مادری فوق و عوارض جنینی از جمله محدودیت رشد داخل رحمی(IUGR) و نارسی و دکلمان، پیشگیری از این سندرم اختصاصی بارداری یکی از آمال متخصصین زنان و زایمان است.

در سال 1916، پره اکلامپسی به نام بیماری فرضیات نام گرفت و پس از گذشت تقریباً یک قرن کماکان این نگرش وجود دارد و علت پره اکلامپسی همچنان نامشخص مانده است. فرضیات متعددی از جمله تأثیر عوامل ایمونولوژیک، اختلالات انعقادی، عوامل تغذیه ای و اخیراً هم افزایش یا تولید نامنظم رادیکال های آزاد اکسیژن و به تبع آن پراکسیداسیون لیپیدهای پلاسما که می تواند علت صدمه اندوتلیال و واسکولاریزاسیون جفتی در پر ه اکلامپسی باشد ، مطرح شده است (9و8).

آنتی ترومبین ساختاری است گلیگوپروتئینی که دارای فعالیت های فارماکولوژیک چندگانه مهمی هم در روند انعقاد و هم آبشار التهابی میباشد. آنتی ترومبین یک مهار کننده سرین پروتئاز نوعی ضدانعقاد طبیعی است که مهارکننده ی پروتئازهای انعقادی ترومبین و فاکتور Xa و به میزان کمتر IXa، XIa، XIIa، تریپسین، پلاسمین و کالیکرین میباشد که با هپارین سولفات های درون زا ترکیب شده و ترومبین تشکیل شده و فاکتور 10 فعال را مهار می کند. کمبود هموزیگوت این فاکتور کشنده است. این پروتئین توسط کبد تولید شده و دارای نیمه عمر سه روز در پلاسمای انسان میباشد(10).

تاکنون فعالیت های ضد التهابی قابل ملاحظه ای از آنتی ترومبین گزارش شده است. آنتی ترومبین به گلوکزآمینوگلیکان شبه هپارین در سطح سلول های اندوتلیال متصل شده و منجر به آزاد شدن پروستاسایکلین ها از سلول ها شده که به نوبه خود منجر به تاثیر بر روند های التهابی میگردد(11).

Weiner و همکاران(1985) در یک بررسی آینده نگر، به اندازه گیری فعالیت آنتی ترومبین 3 در 127 بیمار باردار با تشخیص قبلی هایپرتانسیون در طی 4 هفته پس از زایمان در مقایسه با بیماران مبتلا به پره اکلامپسی و فشار خون حاملگی پرداختند و نتایج آنها نشان داد که سطح پلاسمایی آنتی ترومبین 3 در بیماران با فشار خون حاملگی در مقایسه با فشار خون مزمن و پره اکلامپسی به طور معناداری پائین تر بوده است و در مقابل بیماران با فشارخون مزمن به تنهایی دارای سطح فعالیت آنتی ترومبین مشابه گروه کنترل بوده اند. همچنین نتایج آنها بیانگر این بود که سطوح آنتی ترومبین 3 پائین تر از 70 درصد یک شاخص تشخیصی در بیماران مبتلا به پره اکلامپسی بوده است(12).

 Leiberman و دیگران هم(1988) به بررسی سطوح پلاسمایی آنتی ترومبین 3 در بیماران مبتلا به پره اکلامپسی در مقایسه با فشارخون مزمن پرداختند و نتایج را اینگونه اعلام کردند که سطوح پلاسمایی آنتی ترومبین 3 پایین تر از حد نرمال بوده در حالیکه در بیماران با فشار خون مزمن این سطوح نرمال بوده است و میزان پلاسمایی آنتی ترومبین 3 را به عنوان یک مارکر افتراق دهنده بین پره اکلامپسی شدید و فشار خون مزمن معرفی کردند(13).

Aghai و همکارانش (1990) به بررسی سطح آنتی ترومبین 3 در بیماران پره اکلامپسی و نرمال به صورت کنترلی پرداختند و نتایج آنها نشان داد که میزان پروتئینوری دارای اثر منفی مستقل بر سطح آنتی ترومبین 3 میباشد و در نهایت اعلام کردند که فعالیت آنتی ترومبین 3 ارتباط ضعیفی با شمارش پلاکتی و فشار خون بیمار دارد و دفع ادراری مکانیسم اصلی در سطوح پائین تر آنتی ترومبین 3 مشاهده شده در بیماران مبتلا به پره اکلامپسی میباشد(14).

Qqawa و دیگران (2014) در طی مطالعه شان ارتباط بین سطح آنتی ترومبین و آلبومین و توتال پروتئین را در بیماران مبتلا به فشار خون حاملگی و پره اکلامپسی مورد بررسی قرار دادند و نتایج آنها نشان دهنده این بود که سطح پلاسمایی آنتی ترومبین 3 در بیماران مبتلا به فشار خون حاملگی و پره اکلامپسی با سطوح آلبومین و توتال پروتئین مرتبط میباشد که نشان دهنده ی کاهش فعالیت آنتی ترومبین 3 در طی فشار خون حاملگی و پره اکلامپسی میباشد(15).

James و دیگران (2014) هم در طی پژوهشی ویژگی های سطوح آنتی ترومبین را در طی حاملگی مورد مطالعه قرار دادند که در نهایت نتیجه گیری آنها بدین شکل بود که به طور کلی سطوح آنتی ترومبین در طی حاملگی 20 درصد پائین تر از میزان پایه میباشد و سطوح آن رابطه منفی با سن حاملگی و افت 13 درصدی در سه ماهه پایانی دارد(16).

با توجه به اهمیت بسیار زیاد دوران حاملگی و تغییرات فیزیولوژیک و هورمونی رخ داده در طی این دوران که در برخی موارد منجر به بروز پاتولوژی هایی برای مادر و جنین از جمله فشار خون حاملگی، پره اکلامپسی میگردد و همچنین اهمیت بالای اختلالات هایپرتانسیو، بر آن شدیم تا با توجه به یافته های مختلف درباره ی مارکرهای تشخیصی در پیشگیری و درمان این اختلالات از جمله سطح آنتی ترومبین 3 و همچنین کمبود این گونه مطالعات در ایران و به ویژه استات سیستان و بلوچستان، به بررسی مقایسه ای سطح آنتی ترومبین 3 در بیماران مبتلا به پره اکلامپسی و فشار خون مزمن در مقایسه با مادران باردار سالم بپردازیم.

1. میزان سطح سرمی آنتی ترومبین3 در مبتلایان به پره اکلامپسی چه قدر است؟
2. میزان سطح سرمی آنتی ترومبین3 درخانم‌های باردار مبتلا به فشار خون مزمن چه قدر است؟
3. میزان سطح سرمی آنتی ترومبین3  در خانم‌های حامله طبیعی چقدر است.
4. میزان سطح سرمی آنتی ترومبین3 در مبتلایان به پره اکلامپسی ، خانم‌های باردارمبتلا به فشارخون مزمن و خانم‌های حامله طبیعی متفاوت است.

تعیین مقایسه ای میزان سطح سرمی آنتی ترومبین III در خانم های باردار مبتلا به پره اکلامپسی و فشارخون مزمن مراجعه کننده به بیمارستان علی بن ابیطالب زاهدان

1. تعیین میزان سطح سرمی آنتی ترومبین 3 در مبتلایان باردار فشارخون مزمن
2. تعیین میزان سطح سرمی آنتی ترومبین 3 در مبتلایان پره اکلامپسی
3. تعیین میزان سطح سرمی آنتی ترومبین 3 در افراد باردار سالم
4. مقایسه میزان سطح سرمی آنتی ترومبین 3 در مبتلایان باردار فشارخون مزمن با مبتلایان پره اکلامپسی و افراد باردار سالم

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

پره اکلامپسی : هایپرتاسیون به اضافه پروتینوری بعد از هفته بیستم حاملگی در زنان با فشار خون

نرمال.

مورد شاهدی

• معیارهای ورود به مطالعه :

1. ابتلا به پره اکلامپسی (بر اساس معیارهای بالینی و آزمایشگاهی تعریف شده شامل فشارخون مساوی یا بیشتر از 90/140 میلی متر جیوه از هفته بیست حاملگی و پروتئینوری 300 میلیگرم یا بیشتر در 24 ساعت یا 1+ یا بیشتر در تست نوار ادراری در نمونه تصادفی ادرار

• معیارهای خروج از مطالعه:

1. بارداری چند قلویی
2. مول هیداتیفورم
3. ابتلا به بیماری های زمینه ای از جمله : دیابت، لوپوس و ...
4. ابتلا به بیماری های عفونی

با توجه به مطالعات قبلی و هزینه کیت ها، حجم نمونه در هر گروه 40 نفر در نظر گرفته خواهد شد.

نمونه گیری به روش آسان و در دسترس (Convenient Sampling) صورت میگیرد.

بر اساس ثبت و تکمیل اطلاعات بیماران در فرم جمع آوری اطلاعات طرح پژوهشی

جهت اجرای این مطالعه با همکاری معاونت محترم پژوهشی دانشگاه پس از تصویب نهایی و کسب مجوز اجرای پروژه با حضور در بخشی از محیط پژوهش که بخش زنان و بخش زایشگاه  بیمارستان علی بن ابیطالب شهر زاهدان خواهد بود، از زمان شروع مطالعه زنان باردار که جهت ایشان تشخیص پره اکلامپسی گذاشته شده و همچنین زنان باردار در سه گروه مورد مطالعه قرار میگیرند که زنان باردار مبتلا به فشار خون مزمن وارد گروه مورد اول (40 نفر) و زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی وارد گروه مورد دوم (40 نفر) وکلیه زنان با حاملگی طبیعی(40 نفر) وارد گروه شاهد می شوند. تشخیص پره اکلامپسی براساس فشار خون مساوی یا بیشتر از 90/140 میلی متر جیوه بعد از هفته بیست حاملگی و پروتئینوری 300 میلی گرم یا بیشتر در 24 ساعت یا +1 یا بیشتر(در تست نواری ادرار) در نمونه تصادفی ادرار می باشد.  فشار خون مزمن به صورت مساوی یا بیش از 90/140 میلی مترجیوه قبل از حاملگی یا تشخیص داده شده قبل از هفته 20 حاملگی غیر قابل انتساب به بیماری تروفوبلاستیک حاملگی یا فشار خونی که اولین بار قبل از هفته 20 حاملگی تشخیص داده شده و بعد از گذشت 12 هفته از زایمان هنوز پابرجامانده است، تعریف میگردد.

افراد مبتلا به حاملگی 2 یا چند قلو و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی از مطالعه حذف می گردند. همچنین کلیه افرادمبتلا به دیابت، بیماری کبدی ،بیماری های کلیوی...و همچنین بیماری های عفونی نیز از مطالعه خارج می گردند.  

افراد مورد مطالعه در دو گروه از نظر سن و شاخص توده بدنی همسان سازی می گردند. علاوه بر آن متغییرهای دیگری مانند پاریتی، سابقه پره اکلامپسی، سواد نیز ثبت می گردد.  پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود.

زمان انجام آزمایش هم زمان ختم حاملگی در دو گروه می باشد. برای انجام آزمایشات سرولوژی با اخذ مقدار 1 سی سی خون از گروه مورد و شاهد بلافاصله توسط فرم مربوطه به آزمایشگاه ارسال میگردد. سپس نمونه گیری از بیماران بر اساس معرفی نامه2cc پلاسما بافرم مشخص به آزمایشگاه فرستاده شده و نمونه از نظر میزان آنتی ترومبین 3 بررسی و آزمایشات انجام می گردد.

شرایط سنجش سطح آنتی ترومبین 3:

• نوع نمونه قابل اندازه گیری: پلاسما حاوی سیترات سدیم
• حجم نمونه مورد نیاز: دو میلی لیتر

شرایط نمونه گیری:

• نیاز به ناشتایی نمی باشد.
• نمونه خون در ویال های حاوی ماده انعقاد سیترات سدیم جمع آوری گردد.
• پس از نمونه گیری، آن را بلافاصله سانتریفیوژ کرده، و در دمای 40 درجه سانتی گراد سلول را از پلاسما جدا کرده و به آزمایشگاه مرجع انتقال یابد.
• در صورت امکان پس از نمونه گیری ، نمونه را فوراً در دمای ^◦c 4 ≥ نگهداری شود.

تجزیه و تحلیل نتایج حاصل از داده ها و مقایسه آنها با استفاده از آزمون های آماری و ورود اطلاعات در نرم افزار SPSS نسخه 19 آنالیز و با آزمون آنالیز واریانس یکطرفه سطح سرمی آنتی ترومبین 3 بین گروهها مقایسه می گردد و در صورت معنی دار بون نتیجه آزمون از تست تکمیلی توکی جهت تعیین گروه یا گروههای متفاوت از یکدیگر استفاده خواهد شد. در صورت برقرار نبودن شرایط آزمون ANOVA از ازمون ناپارامتری معادل استفاده می شود   .

در این مطالعه کدهای شماره 1، 2،3، 4،5،7, 8، 10، 11، 12، 13، 14، 15، 16، 17، 18، 19، 20،21، 24، 25،26, 27, 28 , 29، 30 و 31 مصوب کمیته اخلاقی دانشگاه راعایت شده است. تمامی بیماران تحت مطالعه از ورودشان به این مطالعه آگاه می شوند، در صورت رضایت آگاهانه وارد مطالعه خواهند شد و برای ایشان توضیح داده خواهد شد که در صورت انصراف از شرکت در مطالعه هیچ محرومیتی از نظر خدمات درمانی و بیمارستانی تحمیل نخواهد شد.. همچنین اطلاعات مربوط به روش اجرا و هدف از انجام تحقیق به‌صورت کلی به شرکت‌کنندگان تفهیم خواهد شد.  شرکت در این طرح هیچ گونه هزینه ای مازاد بر درمان و ارزیابی های لازم برای بیماران ندارد.

1.هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

2.در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد

3.پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد

4.مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.

5.قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.

1. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.

8. طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده باشد

1. هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد.

11.کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد

12.انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.

13.کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد.

14.اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود

15.پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند.

16.پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند.

17.پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است.

18.در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود.

19.عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد

20.در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود.

24.اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 

25.پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است.

26.هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود.

27.در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.

28.پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند.

1. ‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.
2. ‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.

31.روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

همچنین در این مطالعه راهنمای عمومی از راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی بافت و عضو انسانی رعایت شده است که شامل موارد زیر میباشد :

1.پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌هاو ترشحات بدن (خون) و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

4. رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد. ‌

6. تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت (نمونه خون) مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

8. پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی (نمونه خون) که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند.

1. مشکلات مربوط به آزمایشگاه خصوصی
2. هزینه بالای کیت های آزمایشگاهی

آنتی ترومبین III، پره اکلامپسی، فشارخون مزمن

1. Scott JR, Gibbs RS, Karlan BY, Haney AF. Danforth KLJ. Obstetrics & Gynecology. 9th Ed. Lippincott Williams & Wilkins. 2003;:309-327.
2. Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, Hauth JC, Gilstrap LC, Wenstrom KD. Williams Obstetrics. 22th Ed. McGraw-Hill Companies. 2005;761-808.
3. Burrow GN, Duffy TP. Medical complication during pregnancy. 5th Ed. WB.Saunders Company. 1999; 25-53.
4. Creasy RK, Renisk R, Iames JD, Maternal-fetal medicine. 5th Ed. Saunders Company. 2004; 859-901.
5. James DK, Steer PG, Weiner CP, Gonik B. High Risk Pregnancy. 2th Ed. WB.Saunders Company. 1999; 639-660.
6. Mutlu-Turkoglu U, Ademoglu E, Ibrahimoglu L, Aykac-Toker G, Uysal M. Imbalance between lipid peroxidation and
   1. antioxidant status in preeclampsia. Gynecol Obstet Invest. 1998;46(1):37-40.
7. Schiff E, Friedman SA, Stampfer M, Kao L, Barrett PH, Sibai BM. Dietary consumption and plasma concentrations of
   1. vitamin E in pregnancies complicated by preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 1996;175(4):1024-1028.
8. Sibai BM. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia. Obstet Gynecol. 2003;102(1):181-92.
9. Villar J, Merialdi M, Gulmezoglu AM, Abalos E, Carroli G, Kulier R, et al. Nutritional interventions during pregnancy for the prevention or treatment of maternal morbidity and preterm delivery: an overview of randomized controlled trials. J Nutr. 2003;133(5)2:1606S-1625.
10. Yin ET, Wessler S, Stoll PJ. Identity of plasma-activated factor X inhibitor with antithrombin 3 and heparin cofactor. J Biol Chem. 1971;246(11):3712-9.
11. Stephens AW, Siddiqui A, Hirs CH. Expression of functionally active human antithrombin III. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987;84(11):3886-90.
12. Weiner CP, Kwaan HC, Xu C, Paul M, Burmeister L, Hauck W. Antithrombin III activity in women with hypertension during pregnancy. Obstet Gynecol. 1985;65(3):301-6.
13. Leiberman JR, Hagay ZJ, Mazor M, Wiznitzer A, Aharon M, Nathan I, et al. Plasma antithrombin III levels in pre-eclampsia and chronic hypertension. Int J Gynaecol Obstet. 1988;27(1):21-4.
14. Aghai E, Brunstein J, Quitt M, Abramovici H, Froom P. Antithrombin III levels in preeclampsia. Isr J Med Sci. 1990;26(3):142-3.
15. Ogawa M, Matsuda Y, Kobayashi A, Mitani M, Makino Y, Matsui H. Plasma antithrombin levels correlate with albumin and total protein in gestational hypertension and preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2014;4(2):174-7.
16. James AH, Rhee E, Thames B, Philipp CS. Characterization of antithrombin levels in pregnancy. Thromb Res. 2014;134(3):648-51.

الف- اطلاعات دموگرافیک :

نام و نام خانوادگی :

سن :

شاخص توده بدنی(BMI):

تعداد حاملگی ها:

ART:

علت بستری بیمار:

سابقه بیماری (دیابت، بیماری قلبی، فشار خون بالا):

ب/ اطلاعات آزمایشگاهی :

اختلالات هایپرتانسیو در 10-5% حاملگی ها رخ میدهد و عامل 16% مرگ و میر مادری میباشد. این اختلالات به انواع مختلفی تقسیم می گردند. یکی از مهمترین انواع آن، پره اکلامپسی میباشد. پره اکلامپسی 10-5 درصد بارداری ها را عارضه دار می کند و به عنوان یکی از سه عامل مهم مرگ و میر و موربیدیتی مادران همراه با خونریزی و عفونت محسوب می شود بررسی عللی که منجر به این اختلال میگردد، منجر به یافتن یک راه حل در زمینه پیشگیری و درمان و جلوگیری از بروز این اختلال میشود..

میزان 1 سی سی خون ار هر بیمار اخذ میگردد.

با توجه به اهمیت بسیار زیاد دوران حاملگی و تغییرات فیزیولوژیک و هورمونی رخ داده در طی این دوران که در برخی موارد منجر به بروز پاتولوژی هایی برای مادر و جنین از جمله فشار خون حاملگی، پره اکلامپسی میگردد و همچنین اهمیت بالای اختلالات هایپرتانسیو،  پیشگیری و درمان این اختلالات از جمله سطح آنتی ترومبین 3 نقش بسیار کلیدی را ایفا میکند.

در این مطالعه برای افراد شرکت کننده ضرر مالی ویا جانی وجود ندارد.

عوارض جانبی وجود ندارد.

 هزینه کلیه اقدامات انجام شده در این مطالعه  به عهده مجری طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

روش جایگزین وجود ندارد

نتایج آزمایشها در صورت تمایل بیمار به اطلاع وی خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.

 آدرس و شماره تلفن تماس مجری طرح در اختیار بیمارانی که تمایل به اطلاع از نتایج مطالعه دارند قرار داده میشود .

شرکت فرد در مطالعه کاملاً اختیاری است و در صورت عدم رضایت از مطالعه حذف می شود.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.