بررسی and TNF-a , Leptin, IL-6 در بیماران مبتلا به بتا تالاسمی ماژورو کنترل و مقایسه آن با یافته های اکوکاردیوگرافی والکتروکاردیوگرافی دربیمارستان حضرت علی اصغر(ع)

بیماری تالاسمی ماژور یک اختلال ژنتیکی شایع است که باعث آنمی شدید از اوایل کودکی می شود .سالانه 60000 نوزاد مبتلا به تالاسمی ماژور در سراسر دنیا متولد می شود¹ طی سه دهه ی اخیر درمان رایج این بیماران با ترانسفیوژن مکرر خون و شلاتور آهن سیستمیک سبب بهبود قابل ملاحظه در کیفیت و افزایش طول عمربیماران گردیده است² اما  لیز ودریافت مکرر خون در این بیماران باعث رسوب آهن در ارگانهای مختلف از جمله قلب می شود که این امر یکی از علل نارسایی قلبی آریتمی و مرگ در این بیماران می باشد.³  علت نارسایی قلبی در بیماران احتمالا علاوه بر رسوب آهن  فیبروز میوکارد  تغییرات ساختمانی  و هیپر تروفی بطنی ثانوی به آنمی مزمن میباشد.⁴ بهر حال علت هر چه باشد کشف ودرمان هرچه سریعتر آن باعث بهبود پروگنوز وافزایش طول عمر آنها می شود. اکوکاردیو کرافی یک روش تشخیصی غیر تهاجمی و مفید در تشخیص اختلالات قلبی است که  نارسایی قلبی را قبل از بروز علایم بالینی واضح کشف میکند و درمان زود رس را در این بیماران امکانپذیر می نماید⁵

همراهی بیماری های قلبی عروقی با سایتوکاین های التهابی  وتعدیل کننده دیده شده است ونارسایی قلبی مزمن با افزایش  سایتو کاین های التهابی مشخص می گردد.TNF-a and IL-10دیده شده که میزان شان دربیماران تالاسمی با افزایش ذخیره آهن  بالا می رود ازمیان این همه اثرات،TNF-aمبتکرمسیر خارجی مرگ سلولی(Apoptosis) است.IL-10.یک سایتوکاین ضدالتهابی است که به عنوان تنظیم کننده تولید کم(پایین)  TNF-aشناخته شده است واثرات مشابهی ازآن در نارسایی میوکاردیوم کشف شده است.دربیماران با افزایش ذخیره آهن  بطور قابل توجهی حالت تولید  proوضدالتهابی سایتوکاین ها افزایش می یابد.(6)مطالعات دیگری نشان داده که دربیماران تالاسمی سطح سرمی  مدیاتورهای التهابی از جمله  IL6,IL18,IL1,and TNF-aافزایش می یابد.(7و8)درمطالعه Sari که در  باره پاسخ ایمنی دربیماران مبتلابه تالاسمی ماژورطحال برداری شده ونشده انجام شده بود وی مشاهده کرد که بین دوگروه اختلاف معنی داری  درموردسطح TNF-a and IL2وجودنداشت (9)فاکتور نکروز تومور الفا و اینترلوکین6 سیتوکاینهای چند کاره ای هستند که اعمال ایمنولو‍‍زیک زیادی دارا می باشند. انها فاکتور های کاتابولیک مهمی می باشند.( 10و11)اینتر لوکین 6 معمولا یک سیتوکین بسیار مهم در شبکه سیتوکین ها شناخته می شود که واکنش های ایمنی را تعدیل کرده و پاسخ دهنده در فازهای حاد التهاب می باشد.(12)به نظر میرسد    tnf-α and I0L-6 مدیاتور های مهم کاشکتیک کننده بیمار در بیماری قلبی باشند. گرچه این ارتباط کاملا تایید نشده است.(13) سطح خونی ضد التهابی اینترلوکین 10 بطور کاملا مثبتی با افزایش ریسک بیماری قلبی عروقی حتی در بیماران بدون سابقه قبلی ارتباط دارد  . بهر حال مطالعات اپدمیولوژیک و مکانیزمال در مورد رابطه اینترلوکین 10 و بیماری قلبی عروقی هشدار داده اند(14). .باتوجه به موارد یاد شده و ارتباط احتمالی میان سطح اینترلوکین های 6و10و TNF-a درمبتلایان به تالاسمی ماژور، مطالعه حاضر جهت بررسی   سطح سرمی اینترلوکین های 6و10و TNF-a در بیماران مبتلا به تالاسمی ماژورومقایسه آن باگروه کنترل طراحی شد.

1-سطح سرمی TNF-a      دربیماران مبتلا به تالاسمی ماژوردرمقایسه با کنترل با هم تفاوت دارد.

2-سطح سرمی     IL-6,دربیماران مبتلا به تالاسمی ماژوردرمقایسه با کنترل با هم تفاوت دارد.

3- سطح سرمی   IL-10,دربیماران مبتلا به تالاسمی ماژوردرمقایسه با کنترل با هم تفاوت دارد.

4- میان یافته های اکوکاردیوگرافی و الکتروکاردیوگرافی با TNF-a and IL-10,  IL-6 دربیماران مبتلا به تالاسمی وگروه کنترل تفاوت وجود دارد

تعیین سطح سرمی and TNF-a      IL-10,  IL-6,دربیماران مبتلا به تالاسمی ماژوردرمقایسه با کنترل

1-مقایسه سطح سرمی TNF-aدر بیماران مبتلا به تالاسمی ماژور با کنترل

 2- مقایسه سطح سرمی IL- 6 در بیماران مبتلا به تالاسمی ماژور با کنترل

3- مقایسه سطح سرمی IL-10در بیماران مبتلا به تالاسمی ماژور با کنترل

4-مقایسه یافته های اکوکاردیوگرافی و الکتروکاردیوگرافی دربیماران مبتلا به تالاسمی وگروه کنترل

5-مقایسه یافته های اکوکاردیوگرافی و الکتروکاردیوگرافی با TNF-a and IL-10,  IL-6 دربیماران مبتلا به تالاسمی وگروه کنترل

مرکز بیماریهای خاص حضرت علی اصغر(ع) زاهدان

کاربردی

معیار ورود:

 جمعیت مورد مطالعه شامل کلیه بیماران بالای10سال مبتلا به بیماری تالاسمی

معیار خروج:

کسانی که مبتلا به بیماری قلبی آشکار , کم خونی فقر آهن،بیماری کلیوی،دیابت ،تب وبیماریهای سیستمیک

رود پیما در مطالعه ای  میزان درگیری قلب را برای بیماران تالاسمی  با میانگین 12 سال ، 24% براورد کرد. انصاری در مطالعه دیگری این میزان را 10% براورد کرد. برای مطالعه فوق این میزان با توجه به هزینه و محدودیت های موجود 15.9% در نظر گر فته می شود.  طالب زاده در یک مطالعه شیوع شناسی میزان بروز عارضه های قلبی را برای جمعیت عمومی در معرض خطر 8% براورد کرد که ذر این مطالعه 6% در نظر گرفته می شود.

 For the sample size estimation we’ll use the following formulae.

When: For 80% power, Z_b=.84

 And For 0.05 significance level, Z_a=1.96

The proportion exposed in the case group is 15.9%

The proportion exposed in the control group is 6%

The calculation gave us 78 samples in which we consider 80 for each group.

همسان سازی با توجه به زن و مرد بودن  وسن. 

اطلاعات اولیه  شامل نام و نام خانوادگی و سن بر اساس فرم اطلاعاتی  که جهت ثبت اطلاعات اکوکاردیوگرافی برای بیماران تهیه شده استخاج می شده است . و سپس از  این بیماران جهت اندازه گیریIL6، لپتین و TNF-a نمونه گیری خون انجام می شده است . لازم به ذکر است این اقدامات در پرونده هیچ بیمار یا گروه شاهدی وجود ندارد چون این پارامترها به طور روتین ضرورت اندازه گیری ندارد .

در این مطالعه  مورد شاهدی   80 نفر از کودکان مبتلابه تالاسمی ماژور که توسط الکترفورز هموگلوبین تشخیص داده شده اند وبالای 10 سال  بوده  و جهت دریافت پک سل مراجعه به بیمارستان امیرالمومنین علی (ع) زاهدان را داشتند و80 نفر از کودکان در همین محدوده سنی که از  هرنظر سالم بوده و جهت بررسی سالیانه به این مرکز مراجعه کرده بودند و ازنظر سن  با بیماران تالاسمی همگن شده بودند ، انتخاب شدند.کلیه کودکان تحت معاینه قرار گرفتند.کودکان واجد شرایط که  تحت درمان با هیچ دارویی قرار نداشته و هیچ کدام مبتلا به بیماری قلبی آشکار, کم خونی فقر آهن،بیماری کلیوی،دیابت ،تب وبیماریهای سیستمیک نبودند پس از تکمیل رضایت نامه توسط  والدین وارد  مطالعه شدند.ازتمامی کودکان 5 سی سی خون ناشتا در ساعت 8 صبح گرفته  شد. نمونه ها به مدت  10 دقیقه در دمای 5 درجه سانتیگراد با دور 3000 گرم سانتریفیوژ گردید. سرم جدا شده تا زمان اندازه گیری فریتین و لپتین در  یخچال 70- نگهداری شد. در نهایت با رعایت زنجیره سرما به آزمایشگاه بیوشیمی دانشگاه علوم پزشکیزاهدان منتقل گردید سپس 250 میکرون از نمونه سرم جدا شده افراد با استفاده از روش الایزا و کیت های مربوطه سطح سرمی TNF-aوIL-6,IL-10مورد ارزیابی قرار می گرفت.در تمامی کودکان  اندازه گیری قد و وزن بدین ترتیب که برای کودکان قد در وضعیت ایستاده و وزن باترازوی RASA ساخت ایران استفاده شد. سپس BMI با استفاده از فرمول (W_Kg/H_m²) (وزن بر حسب کیلو گرم تقسیم بر قد به توان2)محاسبه گردید.جهت همه بیماران مورد پژوهش اکوکاردیوگرافی وECG گرفته خواهدشد.داده ها پس از جمع آوری با  استفاده از نرم افزار SPSS   ورژن 20و آمارهای توصیفی وتحلیلی و بوسیله آزمون های آماری t –test مستقل،آنالیز واریانس یکطرفه وx²    مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.و P < 0.05  بعنوان سطح معنی داری در نظرگرفته شد

در این مطالعه  مورد شاهدی   80 نفر از کودکان مبتلابه تالاسمی ماژور که توسط الکترفورز هموگلوبین تشخیص داده شده اند وبالای 10 سال  بوده  و جهت دریافت پک سل مراجعه به بیمارستان امیرالمومنین علی (ع) زاهدان را داشتند و80 نفر از کودکان در همین محدوده سنی که از  هرنظر سالم بوده و جهت بررسی سالیانه به این مرکز مراجعه کرده بودند و ازنظر سن  با بیماران تالاسمی همگن شده بودند ، انتخاب شدند.کلیه کودکان تحت معاینه قرار گرفتند.کودکان واجد شرایط که  تحت درمان با هیچ دارویی قرار نداشته و هیچ کدام مبتلا به بیماری قلبی آشکار, کم خونی فقر آهن،بیماری کلیوی،دیابت ،تب وبیماریهای سیستمیک نبودند پس از تکمیل رضایت نامه توسط  والدین وارد  مطالعه شدند.ازتمامی کودکان 5 سی سی خون ناشتا در ساعت 8 صبح گرفته  شد. نمونه ها به مدت  10 دقیقه در دمای 5 درجه سانتیگراد با دور 3000 گرم سانتریفیوژ گردید. سرم جدا شده تا زمان اندازه گیری فریتین و لپتین در  یخچال 70- نگهداری شد. در نهایت با رعایت زنجیره سرما به آزمایشگاه بیوشیمی دانشگاه علوم پزشکیزاهدان منتقل گردید سپس 250 میکرون از نمونه سرم جدا شده افراد با استفاده از روش الایزا و کیت های مربوطه سطح سرمی TNF-aوIL-6,IL-10مورد ارزیابی قرار می گرفت.در تمامی کودکان  اندازه گیری قد و وزن بدین ترتیب که برای کودکان قد در وضعیت ایستاده و وزن باترازوی RASA ساخت ایران استفاده شد. سپس BMI با استفاده از فرمول (W_Kg/H_m²) (وزن بر حسب کیلو گرم تقسیم بر قد به توان2)محاسبه گردید.جهت همه بیماران مورد پژوهش اکوکاردیوگرافی وECG گرفته خواهدشد.داده ها پس از جمع آوری با  استفاده از نرم افزار SPSS   ورژن 20و آمارهای توصیفی وتحلیلی و بوسیله آزمون های آماری t –test مستقل،آنالیز واریانس یکطرفه وx²    مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.و P < 0.05  بعنوان سطح معنی داری در نظرگرفته شد

1. کدهای دفترچه راهنمای عمومی دارای آزمودنی انسانی
2. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
3. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.
4. پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.
5.  
6. قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.
7. در کارآزمایی های بالینی دوسوکور  که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخله‌ای که برای وی تجویز شده بی‌اطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمک‌رسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند.
8. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.
9. طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.
10. در پژوهش‌های پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاط‌های لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.
11. هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.
12. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    
13. انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.
14. کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.
15. اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.
16. پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.
17.  
18. پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.
19. در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.
20. عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.
21. در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.
22. دفترچه راهنمای عضو بافت کدهای راهنمای عمومی 1 تا 12

IL6-TNF.a - thalassemia - echocardiography - electrocardiography

1. Tanner M, calanello R, Sessic A, Smith G, etal. A randomized placeb-controlled double-blind trial of the effect Of combined therapy with deferoxamine and deferipronirone on myocardial iron in thalaseia major using  cardiovascular magnetic resonance circulation 2007;115:1876-1884.
2. Kaltmis A, Ladis V, Berdousi H, kelekis N, etal. Iron chelation treat ment with combined therapy with deferiprone and deferoxamine: A 12month trial blood cell molecules and diseases.2006;36:21-25.
3. Fonseca S.F, Kimura EY, Kerbauy J.Assessment of iron status in indivisuals with heterozygotic B thalasemia.Rev Assoc med bras,1995;41(3):203-206.
4. Nouri N.M, Bariri T, et al. Echo cardio graphic evaluation of cardiac function  in patients with thalasemia major .medical journal of mashhad university of medical sciences 2003;45(78): 31-36.
5. Ulger Z, Aydinok Y, levent E, Gurses D, etal. Evaluation of QT Dispersion in B thalasemia major patients ,American journal of Hematology 2006;81:901-906.

1. Puukila S, Bryan S, Laakso A, Abdel-Malak J, Gurney C, Agostino A, Belló-Klein A, Prasad K, Khaper N. Secoisolariciresinol diglucoside abrogates oxidative stress-induced damage in cardiac iron overload condition. PloS one. 2015 Mar 30;10(3):e012285.

1. Baharlou R, Davami MH, AHMADI-VASMEHJANI AB, Ebrahimi M. Increased IL-17 and TGF-ß serum levels in peripheral blood of patients with ß-thalassemia major: implication for continual transfusions role in T helper17-mediated proinflammatory responses. Turkish Journal of Medical Sciences. 2016 Apr 19;46(3):749-55.

1. Rahim M, Abd R, Tan JA, Mani RR, Kuppusamy UR. Non-invasive Sampling for Assessment of Oxidative Stress and Pro-inflammatory Cytokine Levels in Beta-Thalassaemia Major Patients. Revista Romana de Medicina de Laborator. 2016 Mar 1;24(1):83-92.

1. Sari TT, Gatot D, Akib AA, Bardosono S, Hadinegoro SR, Harahap AR, Idjradinata PS. Immune response of thalassemia major patients in Indonesia with and without splenectomy. Indonesian Journal of internal Medicine. 2016 May 16;46(3).

1. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M et al. Urine IL-18 is an early diagnostic marker for acute kidney injury and predicts  mortality in the intensive care unit. J Am Soc Nephrol 2005; 16:  3046–3052.

1. Patrik CR, Misha J, et al. urinary IN-18 is an early predictive biomarker of acute kidney injury after cardiac surjry. kidny international 2006;70:199-203.

1. Melnikov VY, Ecder T, Fantuzzi G et al. Impaired IL-18 processing  protects caspase-1-deficient mice from ischemic acute renal failure. J Clin Invest 2001; 107: 1145–1152.

1. Gingel RL,Hornung MG.growth problems associated with congenital heart disease in infancy. In: lebenthal E (ed). Text book of Gastroenterology and nutrition in infancy.new York, NY, USA: Raven prees,1989,639-49.

1. welsh P. Mary H M.  Ford I. Trompet S. Anton jm. Jaukema W. Sttot D. Mcllnes IJ. Chriss J. Rudi J G. Sattar N. circulating level of interleukin 10 and cardiovascular event. Journal of Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biolojy 2011; 31:2338-44

بررسی and TNF-a , Leptin, IL-6 در بیماران مبتلا به بتا تالاسمی ماژورو کنترل و مقایسه آن با یافته های اکوکاردیوگرافی والکتروکاردیوگرافی دربیمارستان حضرت علی اصغر(ع) درسال 96- 95

بیماری تالاسمی ماژور یک اختلال ژنتیکی شایع است که باعث آنمی شدید از اوایل کودکی می شود .سالانه 60000 نوزاد مبتلا به تالاسمی ماژور در سراسر دنیا متولد می شود¹ طی سه دهه ی اخیر درمان رایج این بیماران با ترانسفیوژن مکرر خون و شلاتور آهن سیستمیک سبب بهبود قابل ملاحظه در کیفیت و افزایش طول عمربیماران گردیده است² اما  لیز ودریافت مکرر خون در این بیماران باعث رسوب آهن در ارگانهای مختلف از جمله قلب می شود که این امر یکی از علل نارسایی قلبی آریتمی و مرگ در این بیماران می باشد.³  علت نارسایی قلبی در بیماران احتمالا علاوه بر رسوب آهن  فیبروز میوکارد  تغییرات ساختمانی  و هیپر تروفی بطنی ثانوی به آنمی مزمن میباشد.⁴ بهر حال علت هر چه باشد کشف ودرمان هرچه سریعتر آن باعث بهبود پروگنوز وافزایش طول عمر آنها می شود. اکوکاردیو کرافی یک روش تشخیصی غیر تهاجمی و مفید در تشخیص اختلالات قلبی است که  نارسایی قلبی را قبل از بروز علایم بالینی واضح کشف میکند و درمان زود رس را در این بیماران امکانپذیر می نماید

دارد

دارد

ندارد

ندارد

هزینه اضافی از بیماران دریافت نمی گردد. 

ندارد

بله

بله

دارد

از ولی یا قیم کودک رضایت گرفته می شود.