مقایسه بیان HER2 در بازال سل کارسینوما(BCC) و کارسینوم سلول سنگفرشی(SCC) پوست ناحیه سر و گردن

کارسینوم سلول سنگفرشی پوست(cSCC) دومین سرطان پوست سفید پوستانی است که به طور مکرر در معرض تابش اشعه خورشید  قرار  دارند. افراد با پوست روشن و با شرایط خاص ژنتیکی و یا کسانی که سیستم ایمنی بدن آنها دچار اختلال است بیشتر در معرض خطر پیشرفت SCCپوست هستند. از لحاظ کلینیکی cSCC به صورت قرمزی پایدارو پچ پوسته پوسته شونده که ممکن است در صورت وارد شدن تروما دچار خون ریزی شود دیده میشود گرچه ممکن است این ضایعات مانند  زگیل یا زخم خوب نشده به نظر برسد. گاهی اوقات SCCپوست حتی پس از درمان به ظاهر موفق بازمی گردد وممکن است به سایر نقاط بدن گسترش یابد بااین حال به ندرت باعث مرگ می شود. بیشتر SCCهای پوستی با جراحی تومور و حواشی به ظاهر نرمال اطراف آن درمان میشوند. درمان های دیگر شامل کورتاژ و کوتر، سرمادرمانی و پرتودرمانی است. گاهی اوقات ترکیبی از درمان ها برای SCCهای پوستی مهاجم  که ریسک بالایی برای بازگشت و گسترش دارند مورد استفاده قرار می گیرد. (1)

بازال سل کارسینوما((BCCشایع ترین سرطان بدن و پوست میباشد. منظور از BCC نوعی سرطان پوست است که از لایه بازال اپیدرم منشا گرفته وتهاجم سلولهای تومورال به درم با آرایش نردبانی در محیط و وجود شکاف در اطراف دستجات توموری مشخص می شود.(2) نور آفتاب و جایگاه آناتومی به نظر می آید مهم ترین دلیل آسیب شناسی پیشرفت BCC باشد.پیشرفت BCC به نواحی از پوست محدود میگردد که دارای فولیکول های مو است . BCC تیپیک به صورت مروارید صورتی رنگ باtelangiectasia دیده می شود. زخم ها ممکن است مات یا کمی ملتهب با یک مرز برآمده دیده شوند که در بعضی موارد همراه با خون ریزی دیده می شود. تومورهای با رشد تهاجمی بیشتر بزرگتر بوده و زخمی می شوند و دراطراف چشم، گوش و مجرای بینی مشاهده می شوند. BCC به ندرت متاستاز می دهد و متاستاز به غدد لنفاوی که در ادامه به ریه و استخوان سرایت می کند عمده ترین نوع تهاجم است. (3)

HER2 (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال انسانی2) که  ErbB-2 نیز نامیده می شود یک گیرنده داخل غشایی سلولی با خاصیت تیروزین کینازی میباشد. این پروتئین از خانواده پروتئین های Erb-B است وتوسط ژن ERBB2کد می شود. ژن HER2یک پروتوانکوژن است که بر روی بازوی بلند کروموزوم17قرار گرفته است. در حالت عادی در سطح همه سلول های طبیعی وجود دارد. HER2 فاکتور رشد اپیدرمی است وبه طور طبیعی منجر به رشد وتمایز سلول می شود. بروز غیر طبیعی آن در پیدایش بسیاری از بدخیمی های انسان نقش دارد وسبب افزایش خاصیت تهاجمی سرطان ها میشود. (2)

Omran وهمکاران در سال2016 به بررسی بیان HER2درکارسینوم سلول سنگفرشی پوست (cSCC) پرداختند. نتایج مطالعه آن ها نشان داد که HER2 در 70% موارد cSCC مشاهده شده و بین بیان HER2 و درجه هیستوپاتولوژیک، متاستاز به غدد لنفاوی و متاستاز به نواحی دور ارتباط معنی دار آماری وجود داشت. (4)

نصیری و همکاران در سال1392به بررسی تغییر بروز غشایی HER2 در BCC در مقایسه با پوست طبیعی حاشیه تومورها با استفاده از روش ایمنوهسیتوشیمی پرداختند. نتایج مطالعه آن ها نشان داد که نسبت رنگ پذیری غشای سلولی(بروزHER2)در نمونه های پوست سالم حاشیه تومور به طور معنی داری بیشتر از نسبت رنگ پذیری غشای سلولی در نمونه های BCCاست و تغییر بروز HER2 به عنوان یک مارکر تشخیص منفی درBCCاستفاده گردد.(2)

Maubec و همکاران در سال 2005 به بررسی بیان HER2 در 13 نمونه SCCهای متاستاتیک پوست با استفاده از آنالیز ایمونوهیستوشیمی پرداختند.نتایج مطالعات آن ها نشان داد که HER2 در 4 نمونه به صورت ضعیف دیده شده و در 2 نمونه به صورت غشایی، 2 نمونه سیتوپلاسمی و یک نمونه هسته ای بیان شد. از 4 نمونه مثبت 2 نمونه تمایز خوب و 2 نمونه تمایز ضعیف داشتند. (5)

Krahn و همکاران در سال2001به بررسی نقش HER2 به روشrevers transcriptase chain reaction  (RT_PCR)  در BCC وSCC  پوست پرداختند. نتایج مطالعات آن ها نشان داد که بیان HER2 در تمامی موارد BCC و SCC مشاهده شد. بیان  HER2به تنهایی و HER2 همراه با EGFR عمدتا در پوست نرمال یافت شد در حالی که بیان HER2/HER3 و بیان سه گانه HER2/HER3/EGFR بیشتر در BCC وcSCC در مقایسه با پوست نرمال یافت شد که نشان می دهد فعال سازیHER3  همره با HER2 و EGFR ممکن است با فنوتیپ بدخیم در ارتباط باشد. (6)

با توجه به اهمیت HER2 در پتانسیل بدخیمی ضایعات مختلف و از آنجایی که مطالعات نتایج متفاوتی را پیرامون بیان HER2 در BCC و cSCC نشان داده اند بر آن شدیم تا در این مطالعه به مقایسه بیان HER2 در BCC و SCC پوست ناحیه سر و گردن بپردازیم.

1. میزان بیان HER2 در کارسینوم سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن چقدر است؟
2. میزان بیان HER2 در بازال سل کارسینوما پوست ناحیه سر و گردن چقدر است؟
3. میزان بیان HER2 در کارسینومای سلول سنگفرشی و بازال سل کارسینومای پوست ناحیه سر و گردن با هم متفاوت است.

مقایسه بیان HER2 در بازال سل کارسینوما و اسکواموس سل کارسینومای پوست ناحیه سر و گردن

1. تعیین میزان بیان HER2  در کارسینوم سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن
2. تعیین میزان بیان HER2  در بازال سل کارسینومای پوست ناحیه سر و گردن
3. مقایسه بیان HER2 در بازال سل کارسینوما و اسکواموس سل کارسینومای پوست ناحیه سر و گردن

مرکز تحقیقات دندانپزشکی، مرکز تحقیقات ژنتیکی کانسرها

: Human epidermal growth factor receptor2 (HER2)  یک گیرنده داخل غشایی سلولی با خاصیت تیروزین کینازی میباشد. این پروتئین از خانواده پروتئین های Erb-B است وتوسط ژن ERBB2کد می شود. (2)

توصیفی تحلیلی

نمونه های بازال سل کارسینوما و سرطان سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن در آرشیو بخش پاتولوژی بیمارستان خاتم النبیاء زاهدان

معیار ورود: بلوک های پارافینی که بافت کافی از نمونه های مورد نظر را جهت بررسی داشته باشند، حاوی نکروز و التهاب نباشند و به درستی فیکس شده باشند.

 تمام بلوک های پارافینی مورد بررسی از آرشیو پاتولوژی بیمارستان خاتم النبیاء زاهدان است که طی سال های 1384 تا 1394 جمع آوری شده اند و و حدودا شامل 30  نمونه cSCC  و 30 نمونه BCC و در مجموع 60 نمونه می باشد.

 سرشماری

فرم ثبت اطلاعات(ضمیمه 1)

ضمیمه1

مقایسه بیانHER2  دربازال سل کارسینوما و کارسینوم سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن

کد...........

سن : ...........  سال

جنس :            مرد □              زن □

گروه مورد مطالعه :        cSCC□        BCC□       

نمره کل بیان HER2:                      زیاد□                        کم□

در این مطالعه از بلوکهای پارافینی مربوط به cSCC و BCC موجود در بیمارستان خاتم النبیاء زاهدان استفاده خواهد شد. پس از تایید تشخیص هیستوپاتولوژیک آنها از بلوک پارافینی مربوط به هر نمونه برش های 3 میکرونی زده شده سپس  کلیه مراحل آزمایشگاهی مطابق با دفترچه راهنمای موجود در کیت رنگ آمیزی HER2 انجام می گردد.

بیان HER2 در غشای سلولی و سیتوپلاسم سلول های بدخیم براساس درصد سلول های رنگ آمیزی شده مثبت و شدت واکنش ارزیابی شد. لام ها پس از اتمام رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی با استفاده از میکروسکوپ نوری(Nikon, type 4) ، مورد ارزیابی قرار می گیرند. ارزیابی رنگ آمیزی در سیتوپلاسم و غشا که به رنگ قهوه ای است، به روش IRS بدین صورت می باشد؛ رنگ پذیری براساس شدت الگوی رنگ آمیزی :  عدم رنگ پذیری سلولها= صفر، رنگ پذیری خفیف = 1، رنگ پذیری متوسط = 2، رنگ پذیری شدید = 3 و براساس درصد سلول های رنگ گرفته: عدم رنگ پذیری سلولها = صفر، رنگ پذیری کمتر از ده درصد سلولها =1، رنگ پذیری10تا 50 درصد سلولها =2، رنگ پذیری 51 تا 80 درصد سلولها =3، رنگ پذیری بیشتر از 80 درصد سلولها =4 برآورد می شوند. سپس در هر نمونه درصد سلول های مثبت و شدت واکنش در هم ضرب می شوند (7 و 8) و نتایجی (score)  بین 0 تا 12 بدست می دهد که score کمتر از 3 بعنوان بیان کم و score 4 و بالاتر از آن بعنوان بیان زیاد در نظر گرفته می شود.

داده های بدست آمده از مطالعه بصورت جدول توزیع فراوانی منتقل می­شوند و اطلاعات استخراج شده با استفاده از Mann-Whitney Test مورد تحلیل قرار خواهد گرفت. در این راستا از نرم افزار آماری SPSS نسخه 21 استفاده می شود.

جدول- مقایسه میزان بیان HER2 در گروه های مورد مطالعه

کدهای اخلاقی پژوهش برروی عضو و بافت انسانی (فصل 4- زیست­بانک­ها): کدهای4-3-2-1. (ضمیمه 2 )

ندارد

HER2, Basal Cell Carcinoma, Cutaneous Squamous Cell Carcinoma

HER2 ،کارسینومای سلول سنگفرشی پوست، بازال سل کارسینوما

1. Lansbury L, Leonardi-Bee J, Perkins W, Goodacre T, Tweed JA, Bath-hextall FJ. Interventions for non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin. Cochrane Database Syst Rev 2010; 14 (4): CD007869.
2. نصیری س، شایانفر ن، اسدی کنی ز، یونس پور ش. میزان بروزغشایی پروتئین HER2 در سرطان سلول قاعده‌ای پوست در مقایسه با پوست طبیعی حاشیه‌ی تومور به روش ایمونوهیستوشیمی. مجله علوم پزشکی رازی.1392;20(115):1-7.
3. رحمتی رودسری م، اسکندری ش، امینی گرام پ. بررسی وقوع و عوامل دخیل در ابتلا به BCC و روش های درمانی در بیماران مراجعه کننده به بیمارستان لقمان حکیم در یک دوره 7ساله. ﻣﺠﻠﻪ ﭘﮋوﻫﺸی داﻧﺸکﺪه پزشکی 1391؛دوره36: 77-72.
4. Omran OM, Alyousif N, Alyousif L. The prognostic value of HER2 oncogene expression in human cutaneous squamous cell carcinoma. IJSR. 2016;5(2).:278-280.
5. Maubec E, Duvillard P, Velasco V, Crickx B, Avril MF. Immunohistochemical analysis of EGFR and HER2 in patients with metastatic squamous cell carcinoma of the Skin. Anticancer Res. 2005; 25(2B): 1205-10.
6.  Krähn G, Leiter U, Kaskel P, Udart M, Utikal J, Bezold G, et al. Coexpression patterns of EGFR, HER2, HER3 and HER4 in non-melanoma skin cancer. Eur J Cancer. 2001;37(2):251-9.
7. Specht E, Kaemmerer D, Sanger J, Wirtz RM, Schulz S, Lupp A. Comparison of immunoreactive score, HER2/ neu score and H score for the immunohistochemical evaluation of somatostatin receptors in bronchopulmonary neuroendocrine neoplasms. Histopathology 2015; 67(3): 368–377.
8. Meulendijks D, Jacobw W, Martinez-Garcia M, Taus A, Lolkema MP, Voest EE, et al. First-in-human phase I study of lumretuzumab, a glycoengineered humanized anti-HER3 monoclonal antibody, in patients with metastatic or advanced HER3-positive solid tumors. Clin Cancer Res 2016; 22(4): 877-85.

مطالعه حاضر به مقایسه بیان HER2 در بازال سل کارسینوما(BCC) و کارسینوم سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن می پردازد.

ندارد

در این مطالعه با مقایسه بیان  HER2نقش این مارکر در تکامل و پیشرفت cSCC و BCC تا حدودی مشخص می گردد.

ندارد

ندارد

هزینه به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

ندارد

اطلاعات شخصی مربوط به هر یک از شرکت کنندگان به صورت محرمانه نگهداری خواهد شد

-

شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.

مقایسه بیانHER2  دربازال سل کارسینوما و کارسینوم سلول سنگفرشی پوست ناحیه سر و گردن

کد...........

سن : ...........  سال

جنس :            مرد □              زن □

گروه مورد مطالعه :        cSCC□        BCC□       

نمره کل بیان HER2:                      زیاد□                        کم□