بررسی پلی مورفیسم حذف و الحاق ژنHLA-G در مردان مبتلا به سرطان پروستات در مقایسه با مردان سالم

 سرطان پروستات  (Prostate cancer)  یکی‌ از شایع‌ترین بدخیمی‌ها در میان مردان در کشور‌های صنعتی محسوب میشود و از هر 100000 هزار نفر  ۲۵ نفر به این سرطان مبتلا میشوند. سرطان پروستات  دومین سرطان شایع در مردان است(1). شیوع سرطان پروستات به صورت گسترده‌ در سراسر جهان متفاوت است.در اروپا و ایالت متحده آمریکا میزان شیوع آن بیشتر از جنوب و شرق آسیا است. در چین ۱.۶ در هر ۱۰۰۰۰۰ نفر مبتلا به سرطان پروستات میشوند(2). در مقایسه با جمعیت‌های آسیایی بروز این سرطان در ایران بیشتر است(3, 4).درسال 2008 به طور تقریبی 192,280 مورد به سرطان پروستات درایالات متحده شناسایی شدند که 27,360 مورد از آن ها منجر به مرگ شد (5) علت ابتلا به سرطان پروستات هنوز به طور دقیق مشخص نیست اما بسیاری از ریسک فاکتور‌های محیطی‌ و ژنتیکی مثل سنّ،تغذیه , تغییرات سطح هورمون‌ها ,تاریخچه فامیلی ،نژاد و برخی‌ جهش‌ها در وقوع این سرطان میتوانند نقش داشته باشند(6, 7)

آنتی‌ژن اختصاصی پروستات  (PSA) یک سرین پروتئاز است که اولین‌بار در مایع منی انسان یافت شد. بالا رفتن این آنتی‌ژن در سرم میتواند با بیماری‌های خوشخیم و متاستاز پروستات مرتبط باشد.(PSA) در حال حاضر یک بیومارکر مهم برای تشخیص زود هنگام سرطان پروستات و پیگیری روند درمان این سرطان است(8-10).

HLA-G :

آنتی ژنG لکوسیت انسانی (HLA-G) یک ملکول غیر کلاسیک از مجموعه ی اصلی سازگاری بافتی کلاس 1 (MHC-class I) است(11). ژن آن روی کروموزوم 6q21.3 قرار دارد و دارای 8 اگزون می باشد(12). mRNA حاصل از این ژن با alternative splicing 7 ایزوفرم (HLA-G_1-7) را می سازد که ایزوفرم های HLAG_1-4 غشایی و ایزوفرم های HLAG_5-7 محلول هستند(11).

ژن این ملکول به طور فیزیولوژیک در سلول هایcytotrophoblast بیان می شود و میزان تحمل ایمنی را در مادر و جنین بالا می برد ولی در بسیاری از سلول های بزرگسالان بیان نمی شود(11) . HLA-Gدر برخی بیماری ها مثل خود ایمنی(13) عفونت ویروسی (14) و سرطان(15) دیده شده است.

عملکرد آن به گونه ایست که مانع ایجاد پاسخ ایمنی توسط لنفوسیت T کشنده , NK cell و APCs (سلول های ارائه دهنده آنتی ژن) می شود. در نتیجه سلول سرطانی از سیستم ایمنی بدن فرار می کند و به تکثیر خود ادامه می دهد( HLA-G محلول مانع عملکرد NKcell و HLA-G غشایی مانع عملکرد Tcell می شود)(16).

اگر در سر 3’UTR HLA-G 14bp پلی مورفیسمinsertion/insertion رخ دهد , بیان آن کاهش می یابد و اگر پلی مورفیسم deletion/deletion رخ دهد , بیان آن افزایش می یابد(17).

مطالعات در رابطه با پلی مورفیسم حذف و الحاق ژن HLA-G و سرطان اندک می باشد (تنها یک مطالعه در برزیل انجام گرفته است(18)) و با توجه به اینکه تاکنون مطالعاتی در ایران در رابطه با نقش پلی مورفیسم این ژن و سرطان پروستات گزارش نشده است ما به بررسی ارتباط پلی مورفیسم حذف و الحاق HLA-G و سرطان پروستات می پردازیم.

فراوانی پلی مورفیسم  حذف و الحاق ژن HLA-G در مردان مبتلا به سرطان پروستات با مردان سالم متفاوت است

تعیین توزیع پلی مورفیسم حذف و الحاق ژن HLA-G در مردان مبتلا به سرطان پروستات در مقایسه با مردان سالم

تعیین و مقایسه فراوانی پلی مورفیسم  حذف و الحاق ژن HLA-G  در مردان مبتلا به سرطان پروستات و مردان سالم

  موردی -شاهدی

کلیه مردان مبتلا به سرطان پروستات که بیماری در آن ها توسط پاتولوژیست تایید شده است وبیماری زمینه ای دیگری ندارند وگروه کنترل نیز از افراد مراجعه کننده به بیمارستان لبافی نژاد تهران جهت چکاپ مراجعه می کنند سالم بوده وبیماری شناخته شده ای  ندارند.

برای بررسی پلی مورفیسم ژنی افراد مبتلا به سرطان پروستات که قبلا از آن ها خون گرفته شده وموارد جدید که هم اکنون تحت درمان می باشد به تعداد 145نفرمورد مطالعه هستند.گروه شاهد از نمونه های خون افراد سالم که به بیمارستان لبافی نژاد تهران مراجعه نموده ولی هیچ بیماری زمینه ای در آن ها مشاهده نشده است انتخاب شده است (145 نمونه)

آسان و در دسترس

همسان سازی بر اساس سن انجام می شود.

برای بررسی  پلی مورفیسم, نمونه خون های از قبل جمع آوری شده را در 20- درجه سانتیگراد نگهداری میکنیم. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص می‌شود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش PCR (Polymerase chain Reaction  ) طراحی می شود.در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه می شود و سپس پلی مورفیسم ها ی ژنی ذکر شده در نمونه ها با این تکنیک آنالیز می شوند. برای صحت عملکرد پرایمرها , از سکانس ژنومی استفاده میشود.درنهایت محصول PCR را برای تائید روش مورد بررسی الکتروفورز می کنیم. (خصوصیات دموگرافیک نمونه ها  بر اساس سن , درجه تومور, سایز تومور, نوع پاتولوژیک تومور و stage تومور است).

با توجه به اینکه انجام تست های BRCA2 , BRCA1 هزینه بر است ودر مطالعات قبلی که مقالات به چاپ رسیده است این کار را انجام داده بودیم به نظر می رسد ضرورتی ندارد که این دو تست بررسی شوند.

پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته هادر نرم افزار آماری SPSS  وارد گشته و داده ها بااستفاده از آزمون­های آماری χ2  و تی تست مستقل و regression logistic مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.

بر اساس فرم رضایت نامه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران

1- هدف اصلی هر پژوهش باید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.

2- در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزماییهای بالینی بر روی بیماران یا داوطلبهای سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.

3- پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه پذیر است که منافع بالقوه ی آن برای هر فرد آزمودنی بیشتر از خطرهای آن باشد. در پژوهشهای دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار میگیرد نباید بیشتر از آنچه باشد که مردم عادی در زندگی روزمرهی خود با آن مواجه میشوند. حصول اطمینان از این امر برعهدهی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایشکننده ی پژوهش از جمله کمیتهی اخلاق در پژوهش است.

4- مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینهی پایینتر و یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.

5- قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد.

6- در کارآزمایی های بالینی دوسوکور که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخلهای که برای وی تجویز شده بیاطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمک رسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند.

7- اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنیها بیش از فواید بالقوهی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.

8- طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهشهای قبلی آزمایشگاهی، و در صورت لزوم، حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.

9- در پژوهشهای پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاطهای لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.

10- هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرحنامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزماییهای بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرحنامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده ها، وابستگیهای سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوهی دیگر، مشوقهای شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایتنامه ی آگاهانه بهصورت کتبی اخذ شود، فرم رضایتنامه باید تدوین و به طرحنامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرحنامه از سوی کمیته ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.

11- کمیته ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته ی اخلاق درخواست میشود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.

12- انتخاب آزمودنیهای بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد ،به نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه ،تبعیض آمیز نباشد.

13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته ی اخلاق ،اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

14- اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.

15- پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهشهای پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که میتوانند در تصمیمگیری او مؤثر باشند، بهنحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروهمورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیانهایی که انتظار میرود مطالعه در بر داشته باشد. همچنین، هر آزمودنی باید بداند که میتواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید دربارهی خطرات و زیانهای بالقوهی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر همچنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایتنامه ی آگاهانه منعکس شود.

16- پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید ،اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی میشود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. همچنین، در پژوهشهایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی داشته باشد، دلایل این شیوهی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته ی اخلاق تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.

17- پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی ها، این اطلاعرسانی از طریق شخص دیگری انجام میگیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.

18- در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان) یا داده هایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع آوری، تحلیل، ذخیره سازی و یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه دار کند، میتوان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیتهی اخلاق ، از داده ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

19- عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.

20- در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره ی جنبهای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.

21- برخی از افراد یا گروههایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی ،یا زندانیانکه ممکن است بهعنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمیتوانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروهها آسیب پذیر دانسته میشوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.

22- از گروههای آسیب پذیر هیچگاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروهها یا جوامع آسیب پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویتهای همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.

23- در پژوهش بر روی گروههای آسیب پذیر، وظیفهی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمیشود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.

24- اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامهی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود.

25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

26- هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه ی تحقق این امر ترجیحاً به صورت پوشش بیمهای نامشروط باشد.

27- در پایان پژوهش، هر فردی که به عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره مند شود.

28- پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته هایی که از نظر حمایت کنندهی پژوهش مطلوب نیست، بپذیرند.

29- نحوه ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش ،از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسه ی حمایت کننده ی پژوهش باشد.

30- گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کرده اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند. 31- روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی جامعه در تناقض باشد. راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشا انسانی اند و کرامت انسانی اقتضا می کند که جمع آوری، نگه داری، استفاده و نابود سازی آنها توام با رعایت ملاحضات و شوون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشا انسانی باید تنها در پژوهش هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری ها و ارتقای سلامت انسان ها دنبال می کند.

3- تمام پژوهش ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تایید کمیته ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته ی اخلاق در پژوهش حق دارد درتمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه ی فرد دهنده ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تایید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده ی نمونه ذخیره شده یا جانشین قانونی او امکان پذیر نباشد، به شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده پژوهشی،در صورت تایید کمیته ی اخلاق در پژوهش می توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه هایی استفاده شود که به نحو برگشت ناپذیر بینام شده باشد.

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع آوری و ثبت می شود، راز حرفه ای تلقی می شود. از این رو، تمامی اصول و ملاحضات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن ها مراعات شود.

7- مرکز انجام دهنده ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی نام و غیر قابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

8- پژوهشگر باید از اعضا و بافت هایی که به منظور پژوهش در اختیار اوقرار می گیرد استفاده بهینه کرده و از هدر رفتن آن ها جلوگیری کند.

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی،از جمله آزمون های غربالگری و وسایل محافظت کننده را برای جلوگیری از آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی ها و سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سر و کار خواهند داشت، پیش بینی وتامین کنند.

10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده تجاری از آن ها بیانجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این گونه چژوهش ها باید مورد تایید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالا از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت نامه آورده شود.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی ها از نتایج پژوهش باید در رضایت نامه آورده شود.در هر حال، آزمودنی یا نماینده قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره او به دست می آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده های درمانی بر استفاده های پژوهشی اولویت داشته باشد.

عدم همکاری بیمار- تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آن ها

Primary Sources

Secondary Sources

Uncategorized References

1.       Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, et al. Cancer statistics, 2008. CA: a cancer journal for clinicians. 2008;58(2):71-96.

2.       Brinkman M, Reulen RC, Kellen E, Buntinx F, Zeegers MP. Are men with low selenium levels at increased risk of prostate cancer? European Journal of Cancer. 2006;42(15):2463-71.

3.       Yang L, Duff MO, Graveley BR, Carmichael GG, Chen L-L. Genomewide characterization of non-polyadenylated RNAs. Genome biology. 2011;12(2):1.

4.       Consortium EP. Birney E, Stamatoyannopoulos JA, Dutta A, Guigó R. Gingeras TR, Margulies EH, Weng Z, Snyder M, Dermitzakis ET, et al. 2007. Identification and analysis of functional elements in 1% of the human genome by the ENCODE pilot project. Nature 447: 799–816, 2007.

5.       Xu B, Feng NH, Li PC, Tao J, Wu D, Zhang ZD, et al. A functional polymorphism in Pre‐miR‐146a gene is associated with prostate cancer risk and mature miR‐146a expression in vivo. The Prostate. 2010;70(5):467-72.

6.       Pourmand G, Ziaee A-A, Salem S, Abedi AR, Mehrsai A, Alavi HA, et al. Role of PTEN gene in progression of prostate cancer. Urology journal. 2009;4(2):95-100.

7.       Asgari M, Morakabati A. Estrogen receptor beta expression in prostate adenocarcinoma. Diagnostic pathology. 2011;6(1):1.

8.       Abrahamsson P-A, Lilja H, Oesterling JE. Molecular forms of serum prostate-specific antigen: the clinical value of percent free prostate-specific antigen. Urologic Clinics of North America. 1997;24(2):353-65.

9.       Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM, Lucia MS, Miller GJ, Ford LG, et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. New England Journal of Medicine. 2003;349(3):215-24.

10.     MONTIE J, MEYERS S. Defining the ideal tumor marker for prostate cancer: Prostate-specific antigen: the best prostatic tumor marker. Urologic Clinics of North America. 1997;24(2).

11.     Favier B, LeMaoult J, Rouas‐Freiss N, Moreau P, Menier C, Carosella E. Research on HLA‐G: an update†. Tissue antigens. 2007;69(3):207-11.

12.     Kirszenbaum M, Djoulah S, Hors J, Prost S, Dausset J, Carosella ED. Polymorphism of HLA-G gene and protein. Journal of reproductive immunology. 1999;43(2):105-9.

13.     Torres M, Le Discorde M, Lorite P, Rios A, Gassull M, Gil A, et al. Expression of HLA‐G in inflammatory bowel disease provides a potential way to distinguish between ulcerative colitis and Crohn’s disease. International immunology. 2004;16(4):579-83.

14.     Lajoie J, Hargrove J, Zijenah LS, Humphrey JH, Ward BJ, Roger M. Genetic variants in nonclassical major histocompatibility complex class I human leukocyte antigen (HLA)–E and HLA-G molecules are associated with susceptibility to heterosexual acquisition of HIV-1. Journal of Infectious Diseases. 2006;193(2):298-301.

15.     Rouas-Freiss N, Moreau P, Ferrone S, Carosella ED. HLA-G proteins in cancer: do they provide tumor cells with an escape mechanism? Cancer Res. 2005;65(22):10139-44.

16.     Shiroishi M, Tsumoto K, Amano K, Shirakihara Y, Colonna M, Braud VM, et al. Human inhibitory receptors Ig-like transcript 2 (ILT2) and ILT4 compete with CD8 for MHC class I binding and bind preferentially to HLA-G. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2003;100(15):8856-61.

17.     Martelli-Palomino G, Pancotto JA, Muniz YC, Mendes-Junior CT, Castelli EC, Massaro JD, et al. Polymorphic sites at the 3’untranslated region of the HLA-G gene are associated with differential hla-g soluble levels in the Brazilian and French population. PloS one. 2013;8(10):e71742.

18.     Ramos CS, Gonçalves AS, Marinho LC, Avelino MAG, Saddi VA, Lopes AC, et al. Analysis of HLA-G gene polymorphism and protein expression in invasive breast ductal carcinoma. Human immunology. 2014;75(7):667-72.

بررسی پلی مورفیسم حذف و الحاق ژن HLA-Gدر مردان مبتلا به سرطان پروستات در مقایسه با مردان سالم

خون گیری توسط پزشک و با رعایت اصول ایمنی انجام گرفته است

با دانستن ژنتیک فرد بهتر می توان بیماری را بهبود بخشید

ندارد

از بودجه کمیته تحقیقات دانشجویی تامین می شود

اطلاعات بیماران محفوظ خواهند ماند

در صورت ورود به طرح , انصراف مقدور نمی باشد

رضایت با آگاهی کامل از بیماران گرفته می شود