مقایسه اثر اسپری آزلاستین با اسپری بودزوناید در رینیت آلرژیک در بیماران مراجعه کننده به بیمارستان خاتم الانبیا زاهدان در سال 1396

بیماری های آلرژیک از جمله بیماری های مزمنی هستند که در سال های اخیر شیوع آ نها رو به افزایش بوده است ، این بیماری ها بر روی کیفیت زندگی افراد اثر گذاشته و از علل مراجعه مکرر به مراکز بهداشتی هستند (1).

بیماری رینیت آلرژیک به همراه آسم و اگزمای آتوپیک، به عنوان شایع ترین بیماری های مزمن آلرژیک به شمار می روند  و با افزایش شیوع این بیماری های آلرژیک، هزینه های مراقبت های سلامتی به طور شایان توجهی افزایش می یابند(2, 3). آنچه مشخص است شیوع این بیماری ها در دو تا سه دهه اخیر 2 یا 3 برابر شده است، متوسط شیوع رینیت آلرژیک در جهان (10-15) درصد و در مطالعات محدود انجام شده در ایران آمار فوق (10-15)درصدتایید شده است(4) .

رینیت آلرژیک Allergic rhinitis یک اختلال التهابی است که وجه مشخصه آن افزایش حساسیت با واسطه ایمنوگلوبولین   (IgE) Eنسبت به آلرژن های خارجی می باشد و باعث ایجاد علایم کلاسیک بیماری شامل احتقان بینی، خارش چشمها وبینی،رینوره وعطسه می شود (5)

شیوع رینیت آلرژی به صورت فصلی 20درصد  ، به صورت سالیانه 40 درصد و مخلوط ۴۰ درصد می باشد. (6)

درمان رینیت آلرژیک بر اساس آموزش به بیمار در مورد دوری نمودن از آلرژن های خاص، درمان دارویی و ایمونوتراپی می باشد. درمان دارویی شامل داروهای آنتی هیستامین،ضداحتقان ها، اسپری های موضعی کورتیکواستروئیدی بینی،اسپری های موضعی بینی حاوی کروموگلیکات دی سدیم،ایپراتروپیوم و استروئیدهای خوراکی است (2, 3, 5)

آزالاستین یک داروی جدید با توانایی غیر فعال کردن فعالیت گیرنده H1که مانع آزاد شدن مدیاتور های پاتوژنیک رینیت آلرژیک می شود می باشد.اسپری بینی آزالاستین یک نوع آنتی هیستامین موضعی که در ایالات متحده در جهت درمان رینیت آلرزیک وغیر آلرژیک می باشد (7) .  اسپری بینی آزالاستین موجب کاهش ترشح و خارش بینی می شود و نشانه اولیه رینیت آلرژیک بعد از استفاده آنتی هیستامین ها نا پدید میکند.(8)

آزالاستین همانند آنتی هیستامین ها ، هنگام تجویز به طریق داخل مخاط بینی و اختلال در حس چشایی گزارش شده است . در بعضی بیماران هم چنین خواب آلودگی ، سردرد و خشکی دهان مشاهده است.(9)

اسپری اینترا نازال کورتیکواسترویید ها یک کلاس درمانی درکنترل علایم بیماری رینیت الرژیک می باشد .کورتیکواسترویید ها فاکتور های رونویسی که بیان ژن تنظیم میکنند کاهش می دهند،و از رویداد هاییکه سبب فعال شدن و وابسته التهاب سلول ها می شود جلوگیری می کند.(10)از عوارض کورتیکو استرویید اینترا نازال ها میتوان به سردرد ، تهوع ، خونریزی از بینی ، رینوره ،اپیستاکسی ، گرفتگی بینی ، و در موارد نادر به زخم شدن مخاط بینی و سوراخ شدن تیغه میانی بینی اشاره کرد. (11)      

در مطالعه­ی  Gastpar وهمکارانش که در سال 1993 در آلمان صورت گرفته است.تعداد 193نفر از بیماران مبتلا به رینیت آلرژیک وارد مطالعه شده اند که در انها تاثیر داروی  آزالاستین نسبت به اسپری بودزوناید مورد ارزیابی قرار گرفته است که مشخص گردید که استفاده از اسپری آزالاستین موجب کاهش بیشترو موثر علایم وشدت بیماری نسبت به اسپری بوزناید می شود (12)

درمطالعه  Stern و همکارانش که در سال 1998 در سوئد صورت گرفته ،195 نفر ازبیمارن مبتلا به رینیت آلرژیک وارد مطالعه شده اند که درآنها اثر اسپری آزالاستین با اسپری بودزوناید مورد ارزیابی قرار داده اند که مشخص گردید بعد از یک دوره درمانی 6 هفته  که مشخص گردید تک دوز روزانه اسپری بوزوناید اثر بخشی بیشتری نسبت به دو دوز روزانه اسپری آزالاستین دارد .(13)

در مطالعه    Zanellato Fabbri و همکارانش که در سال  2014 در برزیل صورت گرفته ،30 نفر از بیماران  مبتلا به رینیت الرژیک  وارد مطالعه شده اند که در انها اثر اسپری آزالاستین واسپری بودزوناید و ترکیب هر دو مورد ارزیابی قرار گرفته اند که  مشخص گردید ترکیب هر دو اسپری اثر بخشی 73 درصدی  در بهبود بیماران دارد. (14)

در سال 2012 در آمریکا  W. Carr و همکارانش که مطالعه ای بر روی 610 نفر از بیماران مبتلا به رینیت آلرژیک انجام داده بود علایم بیماری در مقایسه با دودرمان توسط آزالاستین و فلوتیکازون مورد ارزیابی قرار دادند که مشخص گردید که میان این دو درمان هیچ تفاوت بالینی اشکاری در جهت کاهش کیفیت زندگی  وجود ندارد . اما اثر بخشی آزالاستین در کنترل علایم در 14 روز اول درمان بهتر بوده است.(15)

در سال 1993 در آلمان در رابطه با بیماران مبتلا به رینیت آلرژیک مطالعه ای انجام شده است ، که در آن  Dorow وهمکارانش  52 نفر از بیماران ، از نظر علائم و مقاومت را مورد مطالعه قرار دادندکه  متوجه شده اند  که استفاده از اسپری آزالاستین موجبب کاهش عوارض دارویی در بیماران رینیت آلرژیک میشود(16)

در مطالعه  حاضر  با توجه به عوارض و مشکلات ناشی از رینیت آلرژیک و ضرورت یک راهکار مناسب جهت کاهش این مشکلات ، پیش بینی یک روش مناسب جهت درمان این عارضه ضروری به نظر می رسد . با توجه به عوارض گسترده کورتیکو استرویید ها و مقاومت دارویی که نسبت به سایر دارو های هم کلاس خود ایجاد می کنند بر این قصدایم تا با بررسی  سایر داروهای موثر در رینیت آلرژیک از جمله آزالاستین ، در جهت بهبود عوارض دارویی وافزایش کیفیت زندگی بیماران گامی برداریم.

درصد فراوانی بهبودی در دو روش درمانی متفاوت است       

درصد فراوانی بهبودی در دو روش درمانی به تفکیک جنسیت متفاوت است

درصد فراوانی بهبودی در دو روش درمانی به تفکیک گروه های سنی متفاوت است

میانگین طول مدت بهبود علائم در دو روش درمانی چقدر است؟

شدت علائم بیماری قبل و بعد از درمان در هر روش درمانی متفاوت است

شدت علائم بیماری بعد از درمان در دو روش درمانی متفاوت است

تعیین اثر اسپری آزلاستین با اسپری بودزوناید در رینیت آلرژیک در بیماران مراجعه کننده به بیمارستان خاتم آلانبیا زاهدان در سال 1396

مقایسه درصد فراوانی بهبودی در دو روش درمانی

مقایسه فراوانی عوارض باقی مانده پس از درمان در دوروش در مانی

تعیین میانگین طول مدت بهبود علائم در دو روش درمانی

مقایسه شدت علائم بیماری قبل و بعد از درمان در هر روش درمان

مقایسه شدت علائم بیماری در دو روش درمانی(بعد از درمان)

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

بیمارستان خاتم الانبیا زاهدان

رینیت آلرژیک : یک اختلال التهابی است که وجه مشخصه آن افزایش حساسیت با واسطه ایمنوگلوبولین   (IgE) Eنسبت به آلرژن های خارجی می باشد و باعث ایجاد علایمکلاسیک بیماری شامل احتقان بینی، خارش چشمها وبینی،رینوره وعطسه می شود.

اسپری آزلاستین : آزالاستین یک داروی جدید با توانایی غیر فعال کردن فعالیت گیرنده H1که مانع آزاد شدن مدیاتور های پاتوژنیک رینیت آلرژیک می شود می باشد.                          

اسپری بودزوناید : یک کورتیکواستروئید با فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی غالب بوده ودارای اثر مهاری روی ماست سل ها و نوتروفیل ها وماکروفاژها است و سبب مهار آزاد سازی سیتوکین ها می باشد.

کار آزمایی بالینی

بیماران مراجعه کننده به کلینیک بیمارستان خاتم الانبیا که با شکایت رینیت آلرژیک که علایم بیماری بیشتر از 3ماه طول کشیده

مراجعه کنندگان واجد علائم مطرح کننده آلرژی در دستگاه تنفسی فوقانی، توسط متخصص گوش و گلو و بینی مورد بررسی دقیق (شامل اخذ شرح حال کامل و معاینه بالینی) قرار گرفتند و مواردی که تشخیص رینیت آلرژیک غیر فصلی در آنها قطعی شد، و دارای شرایط زیر نباشد   مبتلایان به رینیت های غیرآلرژیک،

خانم های باردار، مبتلایان به عفونت های حاد یا مزمن دستگاه تنفس فوقانی، مبتلایان به آسم، هیپرتروفی آدنوئید،

 معیار خروج طرح نیز شامل :افرادی که در طول مطالعه به هر علت، درمان تجویز شده را کامل یا به طور ناقص انجام ندادند، موارد رینیت آلرژیک فصلی، بیمارانی که در معرض مواد شیمیایی استنشاقی بودنداند می باشد .

با توجه به بررسی مقالات مرتبط و آمار بیماران مراجعه کننده با تشخیص رینیت آلرژی به کلینی بیمارستان خاتم الانبیا در سال گذشته و مشاوره با استاد مشاور ۳ گروه و در هر گروه ۴۰ نفر و در مجموع ۱۲۰ بیمار را مورد مطالعه قرار می دهیم.(16)

به صورت طبقه ای و براساس گروه های سنی افراد به نسبت مناسب وارد مطالعه میشوند .تخصیص بیماران به 3 گروه بر اساس جدول اعداد تصادفی انجام خواهد شد.

نحوه تصادفی سازی به این شکل است که پس از ورود بیماران به مطالعه بیماران به صورت بلوک های سه نفره تقسیم بندی می شوند و در یکی از سه گروه قرار خواهند گرفت

اطلاعات بیمار توسط فرم جمع آوری اطلاعات که پیوست می باشد جمع آوری خواهد شد

این مطالعه به صورت یک بررسی کارآزمایی بالینی در بخش ENT  بیمارستان خاتم الانبیا زاهدان انجام میگیرد. جامعه مورد مطالعه در این پژوهش شامل تمام بیماران مراجعه کننده ای میشود که طی اول سال 96 با توجه به شرح حال و یافته های بالینی با تشخیص رینیت آلرژیک توسط پزشک متخصص گوش و حلق و بینی تحت درمان قرار گرفته اند. در این مطالعه تمامی اصول هلسینکی رعایت شده و بعد از تایید در کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی زاهدان , بیمارانی که به علت رینیت آلرزیک به بخش ENT مراجعه کرده وتحت درمان قرارگرفته اند, بررسی شده و در این مطالعه بیمارانی که به 3 گروه درمانی اختصاص (گروه اول توسط اسپری آزالاستین (MRDA Pharma GmbH Co.KG  ساخت کشورآلمان ) و گروه دوم توسط اسپری بودزوناید (Rhinocort Aquaساخ کشور سویس ) و گروه کنترل شامل افراد دریافت کننده ی پلاسبو داده می شوند

از نظر سنی در بازه های 5-18  18-40  40 سال به بالا به نسبت مناسب وارد مطالعه خواهند شد واز نظر جنسی در هر گروه به نسبت مساوی ازهر جنس وارد خواهند شد  درادامه کسانی که واجد معیار های ورود و خروج میباشند به عنوان نمونه و به منظور انجام محاسبات و پیگیری های بعدی انتخاب میشوند. مراجعه کنندگان واجد علائم مطرح کننده آلرژی در دستگاه تنفسی فوقانی، توسط متخصص گوش و گلو و بینی مورد بررسی دقیق (شامل اخذ شرح حال کامل و معاینه بالینی) قرار گرفتند و مواردی که تشخیص رینیت آلرژیک غیر فصلی در آنها قطعی شد، و دارای شرایط زیر نباشد   مبتلایان به رینیت های غیرآلرژیک،

خانم های باردار، مبتلایان به عفونت های حاد یا مزمن دستگاه تنفس فوقانی، مبتلایان به آسم، هیپرتروفی آدنوئید،

 معیار خروج طرح نیز شامل :افرادی که در طول مطالعه به هر علت، درمان تجویز شده را کامل یا به طور ناقص انجام ندادند، موارد رینیت آلرژیک فصلی، بیمارانی که در معرض مواد شیمیایی استنشاقی بودنداند می باشد .

، بیماران پس از ورود به مطالعه از نظر 5 علامت بالینی (شامل آبریزش بینی، خارش بینی، خارش چشم ها، عطسه و احتقان بینی) از نظر وجود و شدت علامت بررسی و طبق معیار زیر نمرده دهی شدند:

1 خفیف : علامت بالینی وجود دارد لیکن بیمار متوجه آن نیست

2 متوسط: بیمار علامت بالینی را متوجه است، لیکن با کارهای روزمره او تداخل ندارد.

3 شدید: علامت بالینی بیمار غیر قابل تحمل بوده مزاحم خواب یا کارهای روزمره اوست.

بیماران بعد از یک دوره 30روزه ی درمانی با مراجعه به کلینیک از نظری علایم بیماری ،طول مدت دوره درمانی ، عوارض پساز درمان مورد بررسی قرار می گیرند و نتایج انها ثبت و مورد ببرسی قرار میگیرد

پس از جمع آوری اطلاعات با استفاده از نرم افزار spss ورژن ۲۰ و آمارهای توصیفی و آزمون های آماری chi-squareآنالیز خواهد شد

از دفترجه راهنمای اخلاقی کارآزمایی بالینی جمهوری اسلامی ایران، فصل اول (ارزیابی سود و زیان) کدهای شماره 19-1 و فصل دوم (رضایت آگاهانه) کدهای 12-1 و فصل سوم (دارونما) کدهای 1 الی 3-5 و فصل چهارم (پرداخت غرامت) کدهای 1 الی 5 رعایت گردید.

عدم رضایت بیماران : توجیه آنها با ذکر علل تحقیق و فواید آن

دشواری در تهیه و تکمیل پرسشنامه های استاندارد و تایید روایی آنها : تهیه و تکمیل پرسش نامه ها با کمک متخصص گوش حلق بینی و با استفاده از کتب ، مقالات , منابع علمی و با نظر خواهی از اعضای هیأت علمی دانشکده

اسپری آزلاستین ، اسپری بودزوناید ، رینیت آلرژیک

·          

1.         WW B. The role of allergy in disease. Immunol Rev. 2011;242: :5–9.

2.         Siden A TT, Caten R, Pensac M, Glakman, G. Basics of ENT, translated into Persian by

SM.Sadrhosseini, first edition, Farda Publication.

2003. 39-134 p.

3.         AB. K. Allergy and allergic disease. British

Medical Bulletin. 2000;56 (4): 843 - 65.

4.         M. K. Etiology of pollinates in Iran. J Tehran Faculty of Medicine. 1977;26 (4): 390 - 1.

5.         Sholer D CA. Davis & Sander, s ENT

and surgery of head and neck. Samat

Publication. 1997;104-5.

6.         Howarth PH VE, Martinez FD. , Yunginger JW BW, Bochner BS, Estelle F, Simons R, . Allergic and non allergic rhinitis. Natural history,

development and prevention of allergic disease in childhood. In: Franklin Adkinson N JR,. Middleton's Allergy:

Principles and Practice. 2003;131- 1407.

7.         P. FHaU. “Azelastine nasal spray for the

treatment of allergic and nonallergic rhinitis,”. Zieglmayer, Expert Review of

Clinical Immunology. 2009;5:659-69.

8.         McNeely W aWL. Intranasal azelastine. A review

of its efficacy in the management of allergic rhinitis. Drugs. 1998;56:91-114.

9.         McTavish D, Sorkin EM. Azelastine. Drugs. 1989;38(5):778-800.

10.       Mygind N NL, Hoffmann HJ,. Mode of action of

intranasal corticosteroids. . J Allergy Clin Immunol 2001;16-S25.

11.       Bousquet J, Bachert C, Bernstein J, Canonica GW, Carr W, Dahl R, et al. Advances in pharmacotherapy for the treatment of allergic rhinitis; MP29-02 (a novel formulation of azelastine hydrochloride and fluticasone propionate in an advanced delivery system) fills the gaps. Expert opinion on pharmacotherapy. 2015;16(6):913-28.

12.       Gastpar H, Aurich R, Petzold U, Dorow P, Enzmann H, Gering R, et al. Intranasal treatment of perennial allergic rhinitis. Comparison of azelastine nasal spray and budesonide nasal aerosol. Arzneimittel-Forschung. 1993;43(4):475-9.

13.       Stern MA, Wade AG, Ridout SM, Cambell LM, Lanner E. Nasal budesonide offers superior symptom relief in perennial allergic rhinitis in comparison to nasal azelastine. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 1998;81(4):354-8.

14.       Fabbri NZ, Abib-Jr E, de Lima Zollner R. Azelastine and budesonide (nasal sprays): Effect of combination therapy monitored by acoustic rhinometry and clinical symptom score in the treatment of allergic rhinitis. Allergy & Rhinology. 2014;5(2):e78.

15.       Carr WW, Ratner P, Munzel U, Murray R, Price D, Canonica GW, et al., editors. Comparison of intranasal azelastine to intranasal fluticasone propionate for symptom control in moderate-to-severe seasonal allergic rhinitis. Allergy and Asthma Proceedings; 2012: OceanSide Publications, Inc.

16.       Dorow P, Aurich R, Petzold U. Efficacy and tolerability of azelastine nasal spray in patients with allergic rhinitis compared to placebo and budesonide. Arzneimittel-Forschung. 1993;43(8):909-12.

در مطالعه  حاضر  با توجه به عوارض و مشکلات ناشی از رینیت آلرژیک و ضرورت یک راهکار مناسب جهت کاهش این مشکلات ، پیش بینی یک روش مناسب جهت درمان این عارضه ضروری به نظر می رسد . با توجه به عوارض گسترده کورتیکو استرویید ها و مقاومت دارویی که نسبت به سایر دارو های هم کلاس خود ایجاد می کنند بر این قصدایم تا با بررسی  سایر داروهای موثر در رینیت آلرژیک از جمله آزالاستین ، در جهت بهبود عوارض دارویی وافزایش کیفیت زندگی بیماران گامی برداریم.

خونگیری انجام نمی شود و براساس آزمایشات همراه بیمار اطلاعات مورد نظر  ثبت می گردد.

با توجه به عوارض گسترده کورتیکو استرویید ها و مقاومت دارویی که نسبت به سایر دارو های هم کلاس خود ایجاد می کنند بر این قصدایم تا با بررسی  سایر داروهای موثر در رینیت آلرژیک از جمله آزالاستین ، در جهت بهبود عوارض دارویی وافزایش کیفیت زندگی بیماران گامی برداریم.

از عوارض کورتیکو استرویید اینترا نازال ها میتوان به سردرد ، تهوع ، خونریزی از بینی ، رینوره ،اپیستاکسی ، گرفتگی بینی ، و در موارد نادر به زخم شدن مخاط بینی و سوراخ شدن تیغه میانی بینی اشاره کرد.

آزالاستین همانند آنتی هیستامین ها ، هنگام تجویز به طریق داخل مخاط بینی و اختلال در حس چشایی گزارش شده است . در بعضی بیماران هم چنین خواب آلودگی ، سردرد و خشکی دهان مشاهده است

ضمن توضیح عوارض برای بیماران ،در صورت ایجاد عوارض باید به پزشک مربوطه مراجعه کنند.

چنانچه در طرح تحقیقاتی اقدام تشخیصی یا درمانی انجام شود، هزینه به عهده مجری یا مجریان طرح خواهد بود و بیمار هزینه ای را پرداخت نخواهد کرد.

روش جایگزینی برای آن در دسترس نمی باشد

کلیه نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند.

از طریق تماس تلفنی با شماره 09140498764 منصور شیخ حسینی(مجری طرح

شرکت در مطالعه کاملاً اختیاری است و بیمار آزاد خواهد بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان  که مایل بود بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیمار ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شود

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام.