مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی TNF-α ، BAX، BCL2، MTHFR در خون و جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

پره ا کلامپسی یک عارضه دوران بارداری و چند عاملی میباشد که دارای شیوع %5-2 در کشورهای توسعه یافته و شیوع%10 در کشورهای در حال رشد می­باشد. پره اکلامپسی بعنوان یکی از علل مهم و عمده مرگ و میر مادر و نوزاد در سر تا سر جهان معرفی گردیده است(1, 2). پره اکلامپسی در جفت سرچشمه میگیرد، با یک تهاجم سیتوتروفوبلاستی آغاز و با اختلال عملکردی اندوتلیال مادری پایان می­یابد(2)

. این عارضه پس از هفته 20 بارداری رخ می دهد. علائم بالینی آن شامل فشار خون سیستولیک و دیاستولیک بیشتر یا مساوی 140 و 90 میلی­متر جیوه در دو بار اندازه گیری با فاصله زمانی و پروتئینوری مساوی یا بیشتر از 300 میلی گرم در ادرار 24 ساعته یا بصورت 2+ در نوار ادراری می باشد. تفاوت پره اکلامپسی با فشارخون دوران بار داری در این است که، بالا بودن فشار خون بعد از هفته 20 حاملگی بدون وجود پروتئین در ادرار، 'فشار خون حاملگی' (بالا بودن فشار خون ناشی از حاملگی) خوانده می شود درحالیکه اگر در مراحل بعد پروتئینوری دیده شود تشخیص به پره اکلامپسی تغییر می کند(1)

عوامل اتیولوژیک پره اکلامپسی هنوز مشخص نشده است و به بیماری تئوری ها معروف است، تئوری های احتمالی آن شامل پاسخ ایمنی غیر طبیعی، استعداد ژنتیکی، تغییر در فعالیت پروستاگلایندین ها، صدمه سلولهای اندوتلیال و تهاجم جفتی غیر طبیعی می باشد(3).

عوامل خطر پره اکلامسی شامل بیماری کلیوی مزمن، فشار خون مزمن، سابقه خانوادگی پره اکلامپسی، حاملگی چند قلو، شریک جنسی جدید، سن مادرکمتر از 19 سال و بالاتر از 40 سال، دیابت، ناسازگاریRH، چاقی، تغذیه، کمبود ویتامین ها و مواد معدنی، عفونت ها و آرترواسکلروزیس، از بین رفتن سد جفتی و ورود تروفوبلاست ها به جریان خون مادر می باشد(4-6)

میزان شیوع پره اکلامپسی در ایران براساس مطالعات پراکنده انجام شده، بین 1 تا 8 درصد گزارش شده است. عوارض پره اکلامپسی به 2 دسته مادری و جنینی تقسیم می شود. پره اکلامسی جدا شدن زودرس جفت و اختلالات هماتولوژیک که باعث صدمه به اورگان های حیاتی می شود (7).

پره اکلامپسی عوارض جنینی متعددی را نیز ایجاد می کند که شامل محدودیت رشد داخل رحمی، مرده زایی، ضربان قلب غیر قابل رضایت بخش، نمره آپگار پایین و احتیاج به بخش مراقبت های ویژه است(8, 9).

درحال حاضر درمان قطعی برای پره اکلامپسی وجود ندارد و زنان بارداری که پره اکلامپسی در آن ها تشخیص داده شود، تحت کنترل و مراقبت های ویژه قرار می گیرند تا سلامت مادر وجنین حفظ شود، در واقع پره اکلامپسی-اکلامپسی شدید به همراه دیگر عوارض بارداری بیش از 60 درصد موارد بستری زنان در بخش مراقبت های ویژه را به خود اختصاص می دهند(10)

فرضیه ای که اخیرا در مورد پاتوژنز بیماری پره اکلامپسی مطرح شده است، این است که یک اختلال ایمونولوژیک موجب کاشته شدن غیر طبیعی جفت می شود و در نتیجه پر فوزیون جفت کاهش می یابد. پرقوزیون غیر طبیعی جفت باعث آزاد شدن یک سری مواد در خون می شود و این مواد سلول های اندوتلیال را فعال کرده و یا به آنها آسیب می رسانند(11-13).

سلول های تروفوبلاست برخی سایتوکاین های التهاب شامل اینترلوکین های 4،2،1 ،6 ،10، 12،TGFB،INF،TNF،ICAM،MCP را بیان می کنند(14, 15)

ژن TNF-α روی بازوی بلند کروموزم 6 در ناحیه MHC کلاسIII واقع شده است. تاکنون مطالعات متعددی به بررسی نقش پلی مورفیسم TNF-α دربیماران مبتلا به پره اکلامپسی پرداخته است(16-18).

مرگ برنامه ریزی شده سلول (آپاپتوز ) یکی از رایج ترین اشکال مرگ سلولی در ارگانیسمهای پر سلولی است که در پیشرفت طبیعی و تنظیم فرایندهای فیزیولوژیکی متنوعی نقش دارد. به عنوان مثال یک توازن قوی بین تکثیر در مقابل مرگ سلولی ایجاد شده توسط آپاپتوز برای حفظ هومئوستاز در بسیاری از بافتها حیاتی است.(19) بر این اساس هر گونه افزایش یا کاهش در میزان آپاپتوز میتواند این تعادل را بر هم بزند و ممکن است به اختلالات پیشرفته یا بیماریهای انسانی بیانجامد(20)

دو خانواده بزرگ ژنی Caspases و BCL-2 در مسیر آپوپتوز درگیر می باشند. خانواده bcl2 دارای دو گروه پروتئینی پیش برنده آپوپتوز (pro apoptotic proteins) و مهار کننده آپوپتوز (Anti-Apoptotic Proteins) ) است نسبت متوسط این پروتئین ها سرنوشت یک سلول را تعیین می کند. پروتئین bcl-2 یک مولکول prosurvival است. این پروتئین غشایی در پوشش هسته و میتوکندری قرار گرفته است و از طریق اتصال به bax وظیفه خود را انجام می دهد(21).

آپوپتوز در مرحله رشد جنینی رخ میدهد فرایند هایی که در مرحله رشد جنینی رخ می دهند شامل مورفوژنز بافتی، بلوغ سیستم ایمنی و هموستازیس که نقش مهمی در توسعه جفت طبیعی ایفا می کنند شواهدی مبنی بر افزایش آپوپتوز درتروفوبلاستextravillous جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و همچنین محدودیت رشد داخل رحمی وجود دارد(22).

در مطالعه ای که توسط Mendilcioglu و همکارن بر روی بیان ژنی bax و bcl2 در جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی انجام گرفت تفاوت معناداری بین دو گروه بیمار و کنترل مشاهده نگردید(23).

متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز(MTHFR) آنزیم محدود کننده سرعت در چرخه متیل است که توسط ژن (MTHFR) کد گذاری می شود(24, 25). متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز تبدیل 5،10-متیلن تتراهیدروفولات را به 5-متیل تتراهیدروفولات، که یک سوبسترای مشترک برای متیلاسیون مجدد هموسیستئین به متیونین است را کاتالیز می کند(26). فولات برای واکنش سنتز و متیلاسیون DNA و همچنین برای سنتز پروتئین ضروری است(27). هموسیستئین یک امینواسید حاوی سولفور است که متابولیتی از اسید امینه ضروری متیونین می باشد(28). ژن (MTHFR)روی بازوی کوتاه کروموزوم یک قرار گرفته است(1P36.3). این ژن 12 اگزون دارد(29, 30).ارتباط بین بروز پره اکلامپسی و هایپرهوموسیستئینمی نیز در تعدادی از مطالعات مورد تاکید قرار گرفته است(31).هایپرهوموسیستئینمی منجر به تغییرات عروقی و متابولیکی می گردد که این امر ریسک ابتلا به انسداد جفتی و سقط خودبخودی جنین را افزایش می دهد(31)

فراوانی پلی مورفیسم ژنی TNF-α  rs1800629 در جفت زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است

فراوانی پلی مورفیسم ژنی TNF-α rs361525 در جفت زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است

فراوانی پلی مورفیسم ژنی bax در جفت زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است

فراوانی پلی مورفیسم ژنی bcl2 rs2279115 در جفت زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است

فراوانی پلی مورفیسم ژنی MTHFR rs4846049درخون زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است

فراوانی پلی مورفیسم ژنی MTHFR rs1537514 درخون زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است.

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی TNF-α ، BAX، BCL2، MTHFR در خون و جفت زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی TNF-α  1800629 rs در جفت زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی TNF-α rs361525 در جفت زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی bax  در جفت زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی bcl2 rs2279115 در جفت زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی MTHFR rs4846049 درخون زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنی MTHFR rs1537514 درخون زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

پره اکلامپسی:سندرم خاص بارداری است که با افزایش فشار خون و پروتئین اوری شناخته می شود

آپوپتوز: یکی از رایج ترین اشکال مرگ سلولی در ارگانیسمهای پر سلولی است که در پیشرفت طبیعی و تنظیم فرایندهای فیزیولوژیکی متنوعی نقش دارد

پلی مورفیسم:تغییری در دنباله DNA که در یک نوکلئوتید(T،G،C،A) در ژنوم بین افراد یک گونه بیولوژیکی یا بین یک جفت کروموزم در یک فرد این نوکلئوتید فرق دارد

موردی – شاهدی(case-control)

این مطالعه مورد شاهدی بر روی مبتلایان به پره­اکلامپسی و افراد با حاملگی طبیعی مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب شهر زاهدان انجامم می گیرد. از زمان شروع مطالعه زنان باردار که برایشان پره اکلامپسی تشخیص داده می شود، وارد گروه مورد و زنان باردار سالم وارد گروه شاهد می شوند. تشخیص پره اکلامپسی براساس فشار خون مساوی یا بیشتر از 90/140 میلی متر جیوه بعد از هفته بیست بارداری و پروتئینوری 300 میلی گرم یا بیشتر در 24 ساعت یا 2+ یا بیشتر ( در تست نواری ادرار) در نمونه تصادفی ادرار است.

جفت حداقل 70 بیمار مبتلا به پره اکلامپسی و حداقل به همان تعداد گروه کنترل در نظر گرفته شده است برای بررسی پلی مورفیسمهای ژنیMTHFR 150 نمونه خون تام زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و 150کنترل درنظرگرفته شده است.

آسان و در دسترس

از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلنیک برای تشخیص بیماری و انجام PCR بر روی DNA جفت و خون افراد و شناسایی الل های موردنظر.

از بافت جفت هر فرد مورد مطالعه با استفاده از کیت ) DNA (DNA BIO استخراج گردیده و سپس با استفاده از تکنیک هایPCR-RFLP و PCRپلی مورفیسم های ژنی BAX ،bcl2 ، TNF-αتعیین می گردد .

از خون هر فرد مورد مطالعه با استفاده از تکتیک salting out، DNA استخراج گردیده و سپس با استفاده از تکنیک PCR-RFLP ،پلی مورفیسم های ژنی MTHFRتعیین می گردد

پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون­های آماری χ2 و آزمون تی تست مستقل مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت

راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی

دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران

1. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
2. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.
3. پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.
4. مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.
5. قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.
6. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.
7. طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و در صورت لزوم، حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.
8. در پژوهش‌های پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاط‌های لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.
9. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.
10. انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.
11. کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.
12. اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.
13. پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.
14. پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.
15. پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.
16. در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان) یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.
17. عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.
18. در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.
19. برخی از افراد یا گروه‌هایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیان‌که ممکن است به‌عنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمی‌توانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروه‌ها آسیب‌پذیر دانسته می‌شوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.
20. از گروه‌های آسیب‌پذیر هیچ‌گاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه‌ها یا جوامع آسیب‌پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت‌های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.
21. در پژوهش بر روی گروه‌های آسیب‌پذیر، وظیفه‌ی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمی‌شود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.
22. اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود.
23. پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.
24. هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.
25. در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.
26. پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش مطلوب نیست، بپذیرند

    راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

    در جمهوری اسلامی ایران

    راهنمای عمومی

    1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

    2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

    3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

    4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

    5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد. ‌

    6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

    7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

    8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند

    9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

    10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.

    11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

    12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود.

     

     

     

عدم همکاری بیمار

مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها

Preeclampsia -polymorphism

1. Li C, Zhan Y, Li G, Liu S. [Association between severe preeclampsia and single nucleotide polymorphism of macrophage migration inhibitory factors-173G/C]. Zhonghua fu chan ke za zhi. 2012;47(5):342-6.
2. Wang A, Rana S, Karumanchi SA. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis. Physiology. 2009;24(3):147-58.
3. Ahmed A. New insights into the etiology of preeclampsia: identification of key elusive factors for the vascular complications. Thrombosis research. 2011;127:S72-S5.
4. Connealy BD, Carreno CA, Kase BA, Hart LA, Blackwell SC, Sibai BM. A history of prior preeclampsia as a risk factor for preterm birth. American journal of perinatology. 2014;31(6):483-8.
5. Villar J, Belizán JM. Same nutrient, different hypotheses: disparities in trials of calcium supplementation during pregnancy. The American journal of clinical nutrition. 2000;71(5):1375s-9s.
6. Rajkovic A, Mahomed K, Rozen R, Malinow MR, King IB, Williams MA. Methylenetetrahydrofolate Reductase 677 C→ T Polymorphism, Plasma Folate, Vitamin B 12 Concentrations, and Risk of Preeclampsia among Black African Women from Zimbabwe. Molecular genetics and metabolism. 2000;69(1):33-9.
7. Kianpour M, Norozi S, Bahadoran P, Azadbakht L. The relationship between metabolic syndrome criteria and preeclampsia in primigravid women. Iranian journal of nursing and midwifery research. 2015;20(2):263-8.
8. Ananth CV, Basso O. Impact of pregnancy-induced hypertension on stillbirth and neonatal mortality. Epidemiology. 2010;21(1):118-23.
9. Yucesoy G, Ozkan S, Bodur H, Tan T, Caliskan E, Vural B, et al. Maternal and perinatal outcome in pregnancies complicated with hypertensive disorder of pregnancy: a seven year experience of a tertiary care center. Archives of gynecology and obstetrics. 2005;273(1):43-
10. Eiland E, Nzerue C, Faulkner M. Preeclampsia 2012. Journal of pregnancy. 2012;2012.
11. Taylor RN, de Groot CJ, Cho YK, Lim K-H, editors. Circulating factors as markers and mediators of endothelial cell dysfunction in preeclampsia. Seminars in reproductive endocrinology; 1998: Copyright© 1998 by Thieme Medical Publishers, Inc.
12. Meekins J, Pijnenborg R, Hanssens M, McFadyen I, Asshe Av. A study of placental bed spiral arteries and trophoblast invasion in normal and severe pre‐eclamptic pregnancies. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 1994;101(8):669-74.
13. Koelman CA, Coumans AB, Nijman HW, Doxiadis II, Dekker GA, Claas FH. Correlation between oral sex and a low incidence of preeclampsia: a role for soluble HLA in seminal fluid? Journal of reproductive immunology. 2000;46(2):155-66.
14. Szarka A, Rigó J, Lázár L, Bekő G, Molvarec A. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array. BMC immunology. 2010;11(1):1.
15. LaMarca BD, Ryan MJ, Gilbert JS, Murphy SR, Granger JP. Inflammatory cytokines in the pathophysiology of hypertension during preeclampsia. Current hypertension reports. 2007;9(6):480-5.
16. Chen G, Wilson R, Wang S, Zheng H, Walker J, McKillop J. Tumour necrosis factor‐alpha (TNF‐α) gene polymorphism and expression in pre‐eclampsia. Clinical & Experimental Immunology. 1996;104(1):154-9.
17. Molvarec A, Jermendy Á, Nagy B, Kovács M, Várkonyi T, Hupuczi P, et al. Association between tumor necrosis factor (TNF)-α G-308A gene polymorphism and preeclampsia complicated by severe fetal growth restriction. Clinica Chimica Acta. 2008;392(1):52-7.
18. Heiskanen J, Romppanen E-L, Hiltunen M, Iivonen S, Mannermaa A, Punnonen K, et al. Polymorphism in the tumor necrosis factor-α gene in women with preeclampsia. Journal of assisted reproduction and genetics. 2002;19(5):220-3.
19. Lowe SW, Lin AW. Apoptosis in cancer. Carcinogenesis. 2000;21(3):485-95.
20. Lowe SW, Lin AW. Apoptosis in cancer. Carcinogenesis. 2000;21(3):485-95.
21. اعظم پ, مهدی ت, مجتبی ر, حمید گ, لیلی ک, محمدرضا بان, et al. بیان کمی ژن های BAG1؛ BAX و BCL-2 در جنین های انسانی با درجات مختلف فراگمنتاسیون حاصل از ART.
22. Hsu CD, Polavarapu S, Parton L. PP128. Placental Caspase-3 gene polymorphisms is associated with preeclampsia. Pregnancy hypertension. 2012;2(3):308.
23. Mendilcioglu I, Karaveli S, Erdogan G, Simsek M, Taskin O, Ozekinci M. Apoptosis and expression of Bcl-2, Bax, p53, caspase-3, and Fas, Fas ligand in placentas complicated by preeclampsia. Clinical and experimental obstetrics & gynecology. 2011;38(1):38-42.
24. Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, et al. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA mapping and mutation identification. Nature genetics. 1994;7(4):551.
25. Chedraui P, Andrade ME, Salazar-Pousada D, Escobar GS, Hidalgo L, Ramirez C, et al. Polymorphisms of the methylenetetrahydrofolate reductase gene (C677T and A1298C) in the placenta of pregnancies complicated with preeclampsia. Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. 2015;31(7):569-72.
26. Ucar VB, Nami B, Acar H, Kilinc M. Is methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene A1298C polymorphism related with varicocele risk? Andrologia. 2015;47(1):42-6.
27. Li WX, Dai SX, Zheng JJ, Liu JQ, Huang JF. Homocysteine Metabolism Gene Polymorphisms (MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G and MTRR A66G) Jointly Elevate the Risk of Folate Deficiency. Nutrients. 2015;7(8):6670-87.
28. Cabo R, Hernes S, Slettan A, Haugen M, Ye S, Blomhoff R, et al. Effects of polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase and folate metabolizing genes on the concentration of serum nitrate, folate, and plasma total homocysteine after folic acid supplementation: a double-blind crossover study. Nutrition. 2015;31(2):337-44.
29. Heijmans BT, Boer JM, Suchiman HE, Cornelisse CJ, Westendorp RG, Kromhout D, et al. A common variant of the methylenetetrahydrofolate reductase gene (1p36) is associated with an increased risk of cancer. Cancer research. 2003;63(6):1249-53.
30. Foresta C, Moro E, Ferlin A. Y chromosome microdeletions and alterations of spermatogenesis. Endocrine reviews. 2001;22(2):226-39.
31. Davalos IP, Moran MC, Martinez-Abundis E, Gonzalez-Ortiz M, Flores-Martinez SE, Machorro V, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and Factor V Leiden variant in Mexican women with preeclampsia/eclampsia. Blood cells, molecules & diseases. 2005;35(1):66-9.

--