PCOS (Polycystic ovary syndrome ) در 5-10 درصد خانم های سنین باروری دیده می شود (1). تظاهر بالینی شایع آن سیکل های قاعدگی نامنظم، هیپرآندوژنیسم،تخمک گذاری نامناسب و ناباروری است.افراد PCOS ریسک بالاتری برای ابتلا به دیابت ملیتوس و بیماری های کاردیووسکولار دارند(4-1)

در بیماران PCOS دیس لیپیدمی شامل افزایش سطح سرمی تری گلیسرید و کلسترول و اسیدهای چرب غیر استریفیه (NEFA)و LDL؛نیز وجود دارد.(5-8)  

در سالهای اخیر، به طور گسترده ای، پروتئین واکنش دهنده protein, CRP (C-reactive) C

را به عنوان یکی از شاخص های التهابی مورد مطالعه قرار داده اند (9). پروتئین واکنشی C

یک پروتئین فاز حاد  و پیشگوی بسیار قوی خطر بیماری قلبی-عروقی است(10)

از دیگر واکنشگرهای فاز حاد پروتئین هایC3وC4است (11). غلظت های اجزای C3 و  C4

در سرم به عنوان تجمع سیستم کمپلمان در بیماریهای کمپلکس ایمنی مورد استفاده قرار میگیرد (12). سیستم کمپلمان به عنوان یک بخشی از سیستم ایمنی ذاتی و اکتسابی شناخته شده است. در بین اجزای سیستم  کمپلمان C3وC4 بیشترین نقش را در همه  فعالیتهای فیزیولوژیکی آن بر عهده دارند. بیان  غیر طبیعی این پروتئینها، مخصوصاً، اختلال و نقص آنها، با پاتولوژی بیماریهای التهابی و اختلال خودایمنی، در ارتباط است (13).

Kayaدر سال 2010 در مطالعه خود به بررسی سطح سرمی CRP در بیماران PCOS پرداخت و دریافت با افزایش سن و میزان BMIسطح CRP افزایش می یابد.(14)

در مطالعه ای دیگر مهلیگ و همکاران بیان کردند سطح سرمی CRP با افزایش سن و BMI نسبت به گروه کنترل افزایش نمی یابد و اختلاف معنی داری نداشته است.(15)

Guzelmeric در سال 2007 سطح سرمی CRP  را در بیماران PCOS  بررسی کرد و مشاهده نمود با افزایش سن و میزان BMI ، سطح CRP افزایش می یابد.(16)

باقری و همکاران در مطالعه ای در سال 2014 در ایران به مقایسه پارامتر های بیومدیکال در بیماران PCOS با زنان نرمال پرداخته اند که نتایج نشان داد میانگین CRP در 2 گروه PCOS و شاهد اختلاف معنا داری نداشته است.بیشتر به نظر می رسد سطح سرمی متغیرهای بیومدیکال با چاقی در ارتباط است.(17)

چاقی از عللی است که منجر به مقاومت به انسولین می شود و مانع از ورود آن به سلول های چربی و عضلات می گردد.در مطالعه ای میزان CPR و قند خون ناشتا و 2ساعت بعد از صبحانه و همچنین مقاومت به انسولین  بررسی گردید.ارتباط معناداری در خانم های مبتلا به PCOS و CRP مشاهده شد اما ارتباط معنا داری در زمینه C3 وCRP با مقامت به انسولین مشاهده نشد.(18)

در تحقیقی دیگر که در سال 2011 توسط سانگ و همکاران در این خصوص انجام شد ،ارتباط معناداری بین فاکتور کمپلمانC3 ،در مقایسه باCRP با مقاومت به انسولین در خانم های مبتلا به pcos مشاهده شد.(,2019)     

با توجه به نتایج مطالعات و ناهمخوانی نتایج گزارش شده و نبود اطلاعات در این زمینه در استان سیستان و بلوچستان و همچنین شیوع  بالای اختلالات باروری به خصوص PCOS در استان، بر آن شدیم تا به بررسی سطح فاکتورهای التهابی C3وC4 وCRP و ارتباط آن با درصد چربی بدن در بانوان مبتلا به PCOSبپردازیم

1.  میانگین سطح C3وC4  و  CRP  سرم  در زنان مبتلا به PCOS در مقایسه با گروه کنترل چقدر است؟
2. میانگین درصد چربی بدن در زنان مبتلا به PCOS  در مقایسه با گروه کنترل چقدر است؟
3. میانگین سطح C3وC4  و  CRP    سرم  در زنان مبتلا به PCOS  بر اساس سن  چقدر است؟
4. میانگین درصد چربی بدن در زنان مبتلا به PCOS  و گروه کنترل  بر اساس سن  چقدر است؟
5. بین درصد چربی بدن و سطح C3 , C4 , CRP در زنان مبتلا به PCOS  در مقایسه با گروه کنترل ارتباط معنی داری وجود دارد.

 

در مقایسه با گروه کنترل (pcos) و ارتباط ان با درصد چربی بدن در زنان مبتلا به پلی کیستیک تخمدان  { crp کمپلمان و c3 & c4 }بررسی سطح فاکتور های التهابی

1. تعیین و مقایسه سطح C3وC4 و   CRP سرم  در زنان مبتلا به PCOS با گروه کنترل
2. تعیین و مقایسه درصد چربی بدن در زنان مبتلا به PCOS با گروه کنترل
3. تعیین  ومقایسه چاقی شکمی درزنان مبتلا به pcosبا گروه کنترل
4. تعیین و مقایسه ارتباط بین C3وC4  و CRP  سرم  با درصد چربی بدن در زنان مبتلا به PCOS  با گروه کنترل

.

 تعریف واژه های تخصصی:  -10

تعریف عملیا تی PCOS:زنانی که 2مورداز3مورد معیار روتردام راداشته باشند ومعیارهای روتردام عبارتند از1.تخمدان پلی کیستیک 2.امنوره یااولیگومنوره 3.معیارهای بالینی یا ازمایشگاهی هیپراندروژنیسم

درصد چربی بدن  با استفاده   معادله دورنبرگ (              (Deurenberg   Equation  ) از فرمول زیر محاسبه می شود:

%body fat:  (1.2 * BMI ) +(0.23 *age (yrs) - (10.8*sex )- 5.4 

sex: M=1, F=0

 در صد چربی بدن  از 20% تا 25%  و بالاتر  در مردان و  25%   تا  32 % یا بیشتر  در زنان  بعنوان چربی مازاد در نظر گرفته شده و با خطر سندرم متابولیک و چاقی مرتبط است .

(توصیفی تحلیلی (ازنوع موردی شاهدی

کلیه زنان PCOSتایید شده(براساس معیار روتردام)بعنوان گروه مورد وزنان نابارورمراجعه کننده به کلینیک نازایی که تخمک گذاری مناسب داشته وPCOSنداشتندضمنا دوگروه ازنظر سن وBMIهمسان سازی می شوند

• معیارهای ورود:

داشتن شرح  حال PCOS براساس معیارهای روتردام وهمچنین سونوگرافی حاکی برتخمدان بزرگ شده پلی کیستیک     

معیار خروج:

•  استفاده از داروهای  کورتیکو استروئیدی و داروهای کاهش دهنده چربی خون در دو گروه ،
• استفاده از مکملهای غذایی  و رژیم غذایی چاقی/ لاغری ،قرص های کنتراسپتیو خوراکی
•  ابتلا به دیابت ،  بیماری های عفونی و کلیوی  در دو گروه
• عدم رضایت به همکاری در طرح
• وجود بیماری عفونی و یا تب دار
• بیماری قلبی

بر اساس مقاله مشابه (21)  و  با توجه به محدودیت هزینه های طرح  در هر گروه تعداد 35  نمونه که از نظر BMI   و سن با هم همسازی سازی  می شوند، انتخاب می گردند.

در دسترس

C3وC4وCRPفرم اطلاعاتی ، ترازو  و متر پلاستیکی برای اندازه گیری وزن و قد برای محاسبه شاخص توده بدن  و کیتهای آزمایشگاهی   برای اندازه گیری 

پس از تصویب طرح و مجوز از معاونت پژوهشی دانشگاه و هماهنگی با کلینیک زنان بیمارستان امام علی (ع) زاهدان ، بر اساس معیارهای ورود و خروج مطالعه  ، افراد  مورد نظر انتخاب و پس از توجیه و کسب رضایت نامه اخلاقی از هر یک از بیماران و افراد سالم ، وزن و قد هر یک از زنان (بیماران و گروه کنترل) اندازه گیری شده ،شاخص توده بدن  بر اساس فرمول وزن/مجذور قد (kg/m² ) محاسبه  و سپس با استفاده ازفرمول دورنبرگ درصد چربی بدن محاسبه می شود .  لازم بذکر است که گروه کنترل از نظر  سن  و BMI  با  بیماران  همسان سازی می شوند. سپس فرم اطلاعاتی  برای هر کدام تکمیل و جهت اندازه گیری سطح سرمی CRP ، C3 و C4 از هر یک از افراد به میزان 6 سی سی خون وریدی گرفته می شود. پس از انتقال نمونه ها به آزمایشگاه سرم آنها با استفاده از سانتریفیوژ جدا گردیده و تا زمان انجام آزمایش ها در فریزر 20- درجه سانتی گراد نگهداری می شوند. آزمایش ها مطابق با دستورالعمل کیت مربوطه انجام خواهند شد

 . T-TEST استفاده خواهد شد. جهت مقایسه متغیرهای  کمی از آزمون (VERSION 21) SPSS جهت تجزیه و تحلیل داده ها از نرم افزار 

                  و به منظور بررسی  همبستگی بین متغیر ها ازضریب همبستگی پیرسون و در صورت نیازاز معادل نان پارامتریک آن ها استفاده خواهد شد.

( در صورت لزوم فرم رضایت آگاهانه ضمیمه گردد. درج کدهای اخلاقی منطبق با کدهای مصوب حفاظت از آزمودنی در پژوهش های علوم پزشکی الزامی است.)

به کلیه شرکت کنندگان ( اعم از بیماران و افراد سالم )در خصوص اهداف طرح توضیحات لازم داده خواهد شد و از کلیه افراد رضایت کامل اخذ خواهد شود . افراد باید برای ورود و خروج از مطالعه آزادی کامل داشته باشند. خصوصیاتی که منجر به شناسایی آنها خواهد شد مانند نام و نام خانوادگی و شماره ی پرونده نزد محقق  به صورت محرمانه باقی خواهد ماند.

لازم به ذکر است که به هیچ یک از افراد شرکت کننده در تحقیق ( بیماران و افراد سالم ) هزینه اضافی تحمیل نخواهد شد.

ضمنا پژوهش فوق به نحوی طراحی شده که با کدهای راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنیهای انسانی (شماره کد  1 و2و3و4و  5و 8 و11و12 و13و14و15و و 16و 17و 18و19و 20و 24و 25 و26و 27و 28و29و30 و31 ) و همچنین کدهای شماره  1و2و3و4و5و6و7و8و9و 11 مربوط به دفترچه راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی مصوب در پژوهش های علوم پزشکی که مبنای قضاوت اخلاقی در کمیته های منطقه ای اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی می باشد منافات نداشته و مطابق مفاد آن اجرا خواهد شد.

عدم همکاران نمونه ها

PCOS, C3, C4, CRP , % % body fat

1. C
2. armina E, Rosato F, Janno A, Rizzo M, Longo RA. Extensive clinical experience: relative prevalence of different androgen excess disorders in 950 women referred because of clinical hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:2-6.

2. Dunaif A, Thomas A. Current concepts in the polycystic ovary syndrome. Annu Rev Med 2001;52:401-19.

3. EhrmannDA. Polycystic ovary syndrome.NEngl JMed 2005;352:1223-36.

4. Laven JS, Imani B, Eijkemans MJ, Fauser BC. New approach to polycystic ovary syndrome and other forms of anovulatory infertility. Obstet Gynecol Surv 2002;57:755-67.

5. Robinson S, Henderson AD, Gelding SV, Kiddy D, Niththyananthan R, Bush A, et al. Dyslipidaemia is associated with insulin resistance in women with polycystic ovaries. Clin Endocrinol (Oxf) 1996;44:277-84.

6. Talbott E, Clerici A, Berga SL, Kuller L, Guzick D, Detre K, et al. Adverse lipid and coronary heart disease risk profiles in young women with polycystic ovary syndrome: results of a case-control study. J Clin

Epidemiol 1998;51:415-22.

7. Legro RS, Kunselman AR, Dunaif A. Prevalence and predictors of dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Am J Med 2001;111:607-13.

8. Pirwany IR, Fleming R, Greer IA, Packard CJ, Sattar N. Lipids and lipoprotein subfractions in women with PCOS: relationship to metabolic and endocrine parameters. Clin Endocrinol (Oxf) 2001;54:447-53.

9. Azamian Jazi A, Faramarzi M, Salesi M, Jafari Shapoorabadi Y. Effects of aerobic training on some inflammatory markers in patients with rheumatoid arthritis. Koomesh 2011;12(2):181-8.

10. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med 2005;352:1685-95.

11. Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disorders. Nature 2006;444:860-7.

12. Koelle M, Bartholomew RW. Comparison of a fluorometric method with radial immunodiffusion assays for determination of complement components C3 and C4. Clinical Journal Microbiology 1982;16(2):271-5.

13. Nandakumar KS, Jansson A, Xu B, Rydell N, Blom AM, Holmdahl R. A recombinant vaccine effectively induces c5a-specific neutralizing antibodies and prevents arthritis. PloS One 2010;5:e13511.

14. Kaya C1, Akgül E, Pabuccu R. C-reactive protein and homocysteine levels are associated with abnormal heart rate recovery in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2010;94:230-5.

15. Möhlig M, Spranger J, Osterhoff M, Ristow M, Pfeiffer AF, Schill T, et al. The polycystic ovary syndrome perse is not associated with increased chronic inflammation. Eur J Endocrinol 2004;150:525-32.

16. Guzelmeric K1, Alkan N, Pirimoglu M, Unal O, Turan C. Chronic inflammation and elevated homocysteine levels are associated with increased body mass index in women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol 2007;23:505-10.

17. Bagheri M, Sohrabvand F, Lankarani M, et al. Comparison of Biomedical Variables in PCOS Patients with Normal Iranian Women. Journal of Family and Reproductive Health; Vol. 9, No. 1, March 2015:5-11

18.  Dehdashtihaghighat S,  Mehdizadehkashi A,  Arbabi A , et al. Assessment of C-reactive Protein and C3 as Inflammatory Markers of Insulin Resistance in Women with Polycystic Ovary Syndrome: A Case-Control Study. J Reprod Infertil. 2013 Oct-Dec; 14(4): 197–201.

19. Yang S1, Li Q, Song Y, Tian B, Cheng Q, Qing H, Zhong L, Xia W.

Serum complement C3 has a stronger association with insulin resistance than high-sensitivity C-reactive protein in women with polycystic ovary syndrome.

Fertil Steril. 2011 Apr;95(5):1749-53

20. Mahan LK, Escott-Stump S, Raymond JL. Krause's Food & the Nutrition Care Process, (Krause's Food & Nutrition Therapy), 14th edition. Philadelphia, Pa, USA: WB Saunders, Elsevier. 2017. P: 390.

21.   یغمایی  م^*،  مختاری م ،  رودباری  م،   هراتی  م،  رشیدی  ح،   دبیری  س،  مودی  ز . مقایسه سطح CRP و ESR در زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک و گروه شاهد . مجله دانشگاه علوم پزشکی گیلان. دوره 17. شماره 65. سال 86 ، صفحات :  116-108

PCOS (Polycystic ovary syndrome ) در 5-10 درصد خانم های سنین باروری دیده می شود (1). تظاهر بالینی شایع آن مقاومت به انسولین ،هیپرآلدوسترونیسم،تخمک گذاری نامناسب و ناباروری است.افراد PCOS ریسک بالاتری برای ابتلا به دیابت ملیتوس و بیماری های کاردیووسکولار دارند(4-1) .در بیماران PCOS دیس لیپیدمی شامل افزایش سطح سرمی تری گلیسرید و کلسترول و اسیدهای چرب غیر استریفیه (NEFA)و LDL؛نیز وجود دارد.(5-8)   .در سالهای اخیر، به طور گسترده ای، پروتئین واکنش دهنده protein, CRP (C-reactive) C  را به عنوان یکی از شاخص های التهابی مورد مطالعه قرار داده اند (9). پروتئین واکنشی C یک پروتئین فاز حاد  و پیشگوی بسیار قوی خطر قلبی-عروقی است(10) .از دیگر واکنشگرهای فاز حاد پروتئین هایc3,c4 است (11). غلظت های اجزای C3 و  C4در سرم به عنوان تجمع سیستم کمپلمان در بیماریهای کمپلکس ایمنی مورد استفاده قرار میگیرد (12). سیستم کمپلمان به عنوان یک بخشی از سیستم ایمنی ذاتی و اکتسابی شناخته شده است. در بین اجزای سیستم  کمپلمان،c3,c4 بیشترین نقش را در همه  فعالیتهای فیزیولوژیکی آن بر عهده دارند. بیان ناهنجار این پروتئینها، مخصوصاً، اختلال و نقص آنها، با پاتوژنهای بیماریهای التهابی و اختلال خودایمنی، در ارتباط است (13).

Kayaدر سال 2010 در مطالعه خود به بررسی سطح سرمی CRP در بیماران PCOS پرداخت و دریافت با افزایش سن و میزان BMIسطح CRP افزایش می یابد.(14)

در مطالعه ای دیگر مهلیگ و همکاران بیان کردند سطح سرمی CRP با افزایش سن و BMI نسبت به گروه کنترل افزایش نمی یابد و اختلاف معنی داری نداشته است.(15)

Guzelmeric در سال 2007 سطح سرمی CRP  را در بیماران PCOS  بررسی کرد و مشاهده نمود با افزایش سن و میزان BMI ، سطح CRP افزایش می یابد.(16)

باقری و همکاران در مطالعه ای در سال 2014 در ایران به مقایسه پارامتر های بیومدیکال در بیماران PCOS با زنان نرمال پرداخته اند که نتایج نشان داد میانگین CRP در 2 گروه PCOS و شاهد اختلاف معنا داری نداشته است.بیشتر به نظر می رسد سطح سرمی متغیرهای بیومدیکال با چاقی در ارتباط است.(17)

دارد

با توجه به نتایج مطالعات و ناهمخوانی نتایج گزارش شده و نبود اطلاعات در این زمینه در استان سیستان و بلوچستان و همچنین شیوع  بالای اختلالات باروری به خصوص PCOS در استان، بر آن شدیم تا به بررسی سطح فاکتورهای التهابی c3وc4 وCRP و ارتباط آن با درصد چربی بدن در بانوان مبتلا به PCOS بپردازیم. در صورت  وجود ارتب

در صورت ارتباط بین در صد چربی بدن و فاکتورهای التهابی ، با اطلاع رسانی به افراد مورد نظر ، با بستی درگام بعدی در جهت آموزش های لازم به افراد  در معرض خطر  در خصوص کاهش وزن داده شود.

ندارد

ندارد

هزینه های مربوط به انجام  آزمایش از طریق طرح فوق پرداخت میگردد و  به هیچ یک از افراد شرکت کننده در تحقیق ( بیماران و افراد سالم ) هزینه اضافی تحمیل نخواهد شد.

ندارد

نتایج تحقیق بصورت کاملاً محرمانه ثبت و آنالیز خواهد شد و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت.

نتایج تحقیق از طریق پزشک معالج با همکاری مجری طرح  به بیماران  اعلام خواهد شد.

این مطالعه به نحوی طراحی شده که افراد برای ورود وخروجاز مطالعه آزادی کامل  را دارند و هیچگونه اجباری جهت شرکت افراد(اعم از سالم و بیمار )در مطالعه نمی باشد

دارد

فرم اطلاعاتی