مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های ژن‌های mTOR(rs2295080, rs2536) ،AKT1 (rs1130233, rs2494732, rs1130214) ،MDM2(rs2279744, rs3730485) ،در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید(PTC) و گروه شاهد

این مطالعه یک مطالعه بنیادی می باشد لذا نتایج حاصل از این مطالعه می تواند در مطالعات متا انالیز استفاده گردد   

سرطان یکی از مشکلات اصلی سلامت عموم[1] در امریکا و بسیاری از بخش‌های دیگر جهان است و 25درصد مرگ‌ومیرها در امریکا ناشی از سرطان است(1)

سرطان تیروئید شایع‌ترین بدخیمی[2] سیستم اندوکرینی می باشد وتقریبا 7/1 درصد از کل سرطان‌ها را در امریکا شامل می‌شود(2-5)  میزان شیوع سرطان تیروئید در سال‌های اخیر در جهان طبق بررسی‌های اپیدمیولوزی و پایگاه‌های اطلاعاتی[3]  5 درصد افزایش‌یافته است(6-8) سرطان تیروئید پنجمین سرطان رایج در زنان در امریکا است و تخمین زده‌شده که 62000 مورد جدید در سال 2015 در زنان و مردان رخ‌داده است.(9) در چین از هر 100000 نفر 6/6 نفر مبتلا به سرطان تیروئید می شوند(10)

شیوع سرطان تیروئید در ایران 8/1درصد کل سرطان‌ها و1/76 درصد سرطان‌های اندوکرین را بر اساس آمار انستیتو سرطان ایران تخمین زده‌شده و میانگین سنی این بیماری  43سال گزارش شده است . سرطان تیروئید یازدهمین سرطان شایع در هر دو جنس در ایران می‌باشد(11)

اگرچه علت اصلی ابتلا به سرطان تیروئید ناشناخته است اما میزان شیوع آن با شرایط جغرافیایی،محیطی وسن متغیر می‌باشد بسیاری از فاکتورهای ژنتیکی مانند نژاد و موتاسیون درتومورساپرسورژن ها و اونکوژن ها و پلی مورفیسم های ژنتیکی به‌عنوان ریسک فاکتور می توانند در بروز سرطان تیروئید نقش داشته باشند(3, 12)

سرطان تیروئید یک بیماری هتروژن می‌باشد که از دو نوع سلول اپی تلیال [4]مختلف به وجود می آید که اکثر سرطان تیروئید از سلول‌های فولیکولارمشتق شده‌اند، که شامل ؛ سرطان پاپیلاری تیروئید، سرطان فولیکولی تیروئید و سرطان آناپلاستیک تیروئید می‌باشد و سرطان مدولاری تیروئید که از سلول‌های پارافولیکولار مشتق می‌شود(6) سرطان پاپیلاری تیروئید شایع‌ترین نوع آن‌ها می‌باشد(13-15) مطالعات متعددی به ارتباط تغییرات ژنتیکی بعضی از ژن ها و سرطان تیروئید اشاره کرده اند. در برخی از مطالعات ، نقش فعال سازی مسیر سیگنالینگ MAPK  ،خصوصا موتاسیون های ژن های BRAF و RAS و یا تغییرات کروموزومی ، خصوصا موتاسیون های ژن های BRAF و RAS و یا تغییرات کروموزومی RET/PTC یا TRK گزارش شده است(16)

آپوپتوز،مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلول است که موجب حفظ تعادل  بقاء و مرگ در موجودات پرسلولی می‌ شود، نقص در آپوپتوز می‌تواند باعث ایجاد و رشد سلول‌های سرطانی و اختلالات خود ایمنی گردد(17-18)

در سلول‌های سرطانی، اغلب بیان بسیاری از پروتئین‌ها افزایش چشم گیری پیدا می کند که نقش مهمی در مقاومت فعالیت آبشاری[5] آپوپتوز بازی می‌کند(19)  

P53 یکی از ژن‌های کدکننده پروتئین سرکوبگر تومور می‌باشد که در کنترل چرخه سلولی، آپوپتوزیس وترمیم DNA نقش دارد جهش در ژن P53 شایع‌ترین رویداد در سرطان‌های انسانی است که یکی از تنظیم‌کننده‌های مهم آن،MDM2[6]  می‌باشد. MDM2 نوعی پروتئین متصل شونده به P53 است و به‌عنوان تنظیم‌کننده منفی P53 عمل می‌کند. لذا تعادل بین  P53 و MDM2 نقش کلیدی در سرکوب تومور دارد، درنتیجه پلی مورفیسم هایی که موجب تغییر در عملکرد آن‌ها می‌شود در احتمال ابتلا به سرطان می‌توانند مؤثر باشند(20-25)

MDM2 به دو طریق موجب مهار P53 می‌شود 1-از طریق اتصال و ایجاد ممانعت در ناحیه  N  انتهایی[7] P53

2-از طریق فعالیت E3 یوبی کوئیتین لیگاز[8] ،که رزیدوهای لیزین ناحیه c انتهایی [9] مورد فعالیت یوبی کوئتیناسیون قرار گرفته درنتیجه پرو تئین P53 توسط پروتئوزومها تجزیه می شود.

 علاوه بر این‌ها MDM2،P53  را از هسته، جایی که به‌عنوان عامل رونویسی عمل می‌کند خارج می‌کند(26-29)

افزایش بیان بیش از حد MDM2 در چندین نوع از سرطان‌ها مشاهده شده است(26, 30)

AKT[10] به‌عنوان پروتئین کیناز B (PKB)شناخته‌شده است،  یک سرین ترئونین کیناز [11]می‌باشد که فعالیت های  بیولوژیکی متنوعی مثل رشد سلول،تکثیر و بقاء را بر عهده دارد و با فسفریلاسیون فعال می‌شود.در پستانداران سه ایزوفرم از AKT وجود دارد: AKT1،AKT2،AKT3 (31-33)

تغییرات ژنتیکی در مسیرPI3K/AKT در سرطان تیروئید رایج هستند و یک نقش اساسی در تومور زایی و پیشروی در این سرطان بازی می‌کند. AKT پروتئین پایین‌دست[12] خود mTOR[13] را فسفریله می‌کند که در فرایند سرطان‌زایی نقش مهمی دارند.(32, 34)

مسیر AKT/PI3K/mTOR مرکز فعالیت برای تنظیم تکثیر سلولی،آپوپتوز،سیکل سلولی، متابولیسم و آنژیوژنزیز می‌باشد(35) وموتاسیون در ژن‌های این مسیر با ریسک ابتلا به سرطان مرتبط است(36). که mTOR پروتئین کینازی است که رشد سلول را به ‌وسیله تنظیم بسیاری از فرایندهای سلولار شامل سنتز پروتئین واتوفاژی کنترل می‌کند  و راپامایسین دارویی با کاربرد بالینی متنوع ،مهارکننده mTOR است(37)

مسیرسیگنالینگ mTOR یک نقش حیاتی در رشد سلول، بقاء، تکثیر و آنژیوژنزیز دارد(36).

mTOR به صورت دو کمپلکس 1و2 وجود دارد mTORc2، mTORc1(38, 39).  mTORc1 تنظیم‌کننده منفی اتوفاژی می‌باشد و مسیرPI3K/AKT تعدیل‌کننده بالادست[14] اصلی همین کمپلکس است(40).

پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی [15]

پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی رایج‌ترین تغییرات ژنتیکی در انسان می‌باشد و با مستعد پذیری[16] فرد به سرطان نقش ایفا می‌کند بسیاری از مطالعات نشان داده که برخی از آن‌ها بر روی بیان یا فعالیت آنزیم‌های مختلف تأثیر می‌گذارد و بنابراین ریسک ابتلا به برخی بیماری ها از جمله سرطان ها را افزایش می دهد(41).

پلی مورفیسم های ژن MDM2

ژن MDM2  بر روی بازوی بلند کروموزوم 12 (12q14.3-15.1) قرار دارد(42).

این ژن حاوی دو پروموتر می‌باشد پروموتر پایه P1) (که در ناحیه بالادست اگزون 1 قرار دارد و پروموتر آلترناتیو (P2)  که دراینترون 1 واقع است(43-45).

• پلی مورفیسم(T309G,rs2279744) ،جابه‌جایی ژنوتیپT با G در نوکلئوتید309 (T309G,rs2279744)در پروموتر P2، تمایل اتصال فعال‌کننده رونویسی  را افزایش می دهد و منجر به افزایش تولید پروتئین MDM2 می‌شود. پلی مورفیسم T309G(rs2279744)، ژن MDM2 یکی از رایج‌ترین پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی در ناحیه پروموتری MDM2 می‌باشد(46).

مطالعات اخیر نشان می دهد که T309G(rs2279744)، ژن MDM2 با بیماری های مختلف مانند سرطان‌های کبد(47) سینه (48) مثانه(49) مرتبط است.

همچنین مطالعه ای که توسط ueda  وهمکاران در ژاپن انجام شد دیده شد که ژنوتیپ GG باعث افزایش خطر ابتلا به سرطان رحم شد در مقایسه با ژنوتیبTT وTG  (44)

• پلی مورفیسم rs(3730485)40-bp 

این تغییر ژنتیکی یک حذف و اضافه [17]می باشد که در پروموترP1 ،MDM2 قرار دارد (43, 50, 51) .مطالعه ای که توسط Liv B وهمکاران (2016) در آمریکا،افریقا وچین انجام شد دیده شده که این جایگاه با افزایش ریسک ابتلا به سرطان کولون مرتبط است(50) وهمچنین در مطالعه ای دیگرکه توسط hua وهمکاران (2017) در چین انجام شد دیده شده که این جایگاه با افزایش ریسک ابتلا سرطان سلول های کبدی مرتبط است(45) و در مطالعه ای که توسط هاشمی و همکاران(2014) در ایران انجام شد دیده شده که که آلل del  این جایگاه ژنی با افزایش ریسک ابتلا به سرطان سینه مرتبط است  درمقایسه با آلل ins (52).  

پلی مورفیسم های ژن AKT1

. ژن AKT1بر روی بازوی بلند کروموزوم 14 (14q32.32) قرار دارد.

• پلی مورفیسم  rs1130233 G/A  بر روی اگزون 8 ژن AKT1 واقع است. مطالعه ای که توسط Piao وهمکاران(2015) انجام شده دیده شد  که این جایگاه ژنی، ریسک ابتلا به سرطان معده را افزایش می دهد(53) .همچنین در مطالعه ای که توسط Zhang وهمکاران در چین انجام شد نشان داد که ژنوتیپ AA ، rs1130233ژن AKT1 با افزایش ریسک ابتلا به سرطان حنجره[18]مرتبط است(54).
• پلی مورفیسمC/T  rs2494732 ،بر روی ناحیه اینترون ژن AKT1 واقع است

مطالعه‌ای که در چین توسط  Piao و همکاران (2013) بر روی همین جایگاه انجام شد نشان داد که ژنوتیپ CT/TT می‌تواند ریسک ابتلا به متاستازی مغز[19] را افزایش دهد(53) ودر مطالعه ای دیگر که توسط Zhang وهمکاران (2014) در چین انجام شده دیده شده که این جایگاه ژنی ،باافزایش ریسک ابتلا به سرطان حنجره مرتبط است (54)

• پلی مورفیسم rs1130214 ژن AKT1
• پلی مورفیسم G/T rs1130214 بر روی ناحیه پروموتری ژن AKT1 واقع است در مطالعه‌ای که در سال 2013 در چین انجام شد دیده شد که ژنوتیپ GT/TT وآللT در این جایگاه با افزایش ریسک ابتلا به سرطان سلول های سنگفرشی مری[20] مرتبط است(55).

پلی مورفیسم های  ژن mTOR

این ژن بر روی بازوی بلند کروموزوم1 (1q36.2) قرار دارد و3434 پلی مورفیسم ژنتیکی دارد بسیاری از این پلی مورفیسم ها اثرات حیاتی را بر تعدیل فعالیت رونویسی و اسپلایسینگ اعمال می کنند (56).

• پلی مورفیسم rs2295080 T>G بر روی ناحیه پروموتر ژن mTOR واقع است و فعالیت رونویسی را تنظیم می کند(56).

 پلی مورفیسم این جایگاه ژنی ارتباط معناداری با ریسک ابتلا به سرطان‌های کلیه(36)، پروستات(57) سینه(56) دارد.و همچنین  این مطالعه که توسط  Xu M و همکاران ( 2013)انجام شده دیده شد  که آلل G در این جایگاه با کاهش ریسک ابتلا به سرطان معده مرتبط است(58).

• پلی مورفیسم rs2536 T>C در ناحیه غیرقابل ترجمه۳'[21] (3'-UTR) ژن mTOR قرار دارد که در ناحیه اتصالmiRNA ها قرار می گیرد(53, 56, 59).

در مطالعه ای که توسط  Qiaoxin Li  وهمکاران( 2013) در چین انجام شد نشان داد که ژنوتیپ CT/CC در این جایگاه ژنی با افزایش خطر ابتلا به سرطان پروستات مرتبط است(57) و در مطالعه ای دیگر،که در چین (2016) توسط Zhao وهمکاران انجام شد شواهد نشان داد ارتباطی معنا داری بین این جایگاه ژنی وسرطان سینه وجود ندارد(56).

-با توجه به اینکه تا کنون مطالعاتی در رابطه با نقش پلی مورفیسم این ژن ها و سرطان تیروئید گزارش نشده است ما به بررسی ارتباط پلی مورفیسم این ژن ها و سرطان پاپیلاری تیروئید می پردازیم.

نتایج حاصل از این مطالعه میتواند در مطالعات فارماکوژنتیک و تاثیر دارو بر روی جهش ژن خاص مفید باشد 

فراوانی پلی مورفیسم2279744 rs (T309G) ژن MDM2 در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد متفاوت است.

فراوانی پلی مورفیسم3730485 rs ژن MDM2 در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه کنترل شاهد است.

فراوانی پلی مورفیسم rs 1130233 ژن AKT1در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد متفاوت است.

فراوانی پلی مورفیسم rs 2494732 ژن AKT1در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد متفاوت است.

فراوانی پلی مورفیسم rs 1130214 ژن AKT1در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد متفاوت است.

فراوانی پلی مورفیسم rs 2295080 ژن mTOR در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد متفاوت است.

فراوانی پلی مورفیسم rs2536 ژن mTORدر بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد متفاوت است

تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم ژن‌هایMDM2(rs 2279744, rs3740485) وAKT1(rs1130233, rs 2494732 ,rs 1130214 وmTOR(rs 2295080, rs 2536) در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم 2279744 rs (T309G) ژن MDM2 در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم 3730485 rs ژن MDM2 در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs 1130233 ژن AKT1در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs 2494732 ژن AKT1در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs 1130214 ژن AKT1در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs 2295080 ژن mTORدر بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs2536 ژن mTORدر بیماران مبتلا به سرطان تیروئید و گروه شاهد

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

سرطان تیروئید عبارت است از رشد بی‌قاعده و کنترل نشده سلول‌های غده تیروئید که ممکن است به نواحی اطراف تیروئید و سایر قسمت‌های بدن نیز گسترش پیدا کند.

فرایند آپوپتوز یا مرگ برنامه ریزی شده سلول به عنوان روشی حفاظت شده، تحت کنترل ژنهاست که به منظور حذف سلولهـای ناخواسـته یـا غیرضروری در موجودات زنده به کار میرود و در بسیاری از مکانیسمهای سیستم ایمنی یا بیماریها مداخله می کند.

پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی (SNP)، تغییرات تک نوکلئوتیدی در توالی DNA است که سبب ایجاد ژنوتیپ های مختلف می شود.
:PCRروشی مولکولی برای تکثیر،سنجش یا شناسایی ژنها

(case-control) مورد-شاهدی

افراد مبتلا به  سرطان پاپیلاری تیروئید مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان که بیماری ان ها توسط پاتولوژیست تایید شده و بیماری زمینه ای دیگری ندارند به عنوان گروه مورد وارد مطالعه میشوند. گروه شاهد هم افراد سالمی که برای انجام آزمایشات روتین مراجعه نموده اند و بیماری شناخته شده خاصی ندارند و گروه بیمار از نظر سن و جنس همسان سازی گردیده اند وارد مطالعه می شوند. افراد گروه شاهد باید هیچ بیماری خاصی ( خصوصا انواع سرطان ها) نداشته باشند و بستگان درجه یک آنها نیز مبتلا به سرطان نباشند افراد گروه شاهد شامل افراد سالمی است که هیچ بیماری خاصی نداشته باشند. کلیه افراد مبتلا به سرطان، دیابت ، بیماری های سیستمیک ،بیماری های خودایمن از مطالعه حذف می شوند. همچنین بستگان درجه یک آنها نیز مبتلا به سرطان نباشند

برای بررسی پلی مورفیسم های افراد مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید به تعداد حداقل 120 نفر  وارد مطالعه میگردند. گروه شاهد نیز به همان تعداد از نمونه های خون افراد سالم  انتخاب میشوند..

 براساس  مطالعات گذشته حجم نمونه تعیین شده است

آسان و در دسترس

از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات و اقدامات پاراکلینیک برای تشخیص بیماری و انجام PCR بر روی DNA  خون افراد و شناسایی آلل های مورد نظر.

پس از تصویب پروپوزال در شورای پژوهشی دانشکده پزشکی از تمامی بیماران حجم نمونه و افراد گروه شاهد 2 سی سی خون گرفته می شود و در لوله های EDTA ریخته ودر دمای 20- نگهداری می شود. استخراج DNA  بااستفاده از روش salting out انجام می گیرد جهت بررسی پلی مورفیسم ها با استفاده از پرایمر ها ی مناسب ابتدا قطعات مورد نظر با روش PCR تکثیر می گردد سپس برای تعیین ژنوتیپ  هر یک از پلی مورفیسم ها نیز از آنزیم های محدودالاثر استفاده می شود (PCR-RFLP)

پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون های آماری یا ^{2 χ} و تی تست مستقل مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.. همچنین با استفاده از آزمون logistic regression اثر احتمالی هر ژنوتیپ بر ریسک ابتلا به بیماری ارزیابی خواهد شد.

راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش‌های علوم پزشکی 

دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی ایران

1. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
2. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.
3. پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.
4. مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینه‌ی پایین‌تر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود.
5. قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات  اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنی‌ها و تامین سلامت آن‌ها انجام گیرد.
6. در کارآزمایی های بالینی دوسوکور  که آزمودنی از ماهیت دارویی یا مداخله‌ای که برای وی تجویز شده بی‌اطلاع است، پژوهشگر باید تدابیر لازم جهت کمک‌رسانی به آزمودنی در صورت لزوم و در شرایط اضطراری را تدارک ببیند.
7. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.
8. طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.
9. در پژوهش‌های پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاط‌های لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.
10. هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.
11. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    
12. انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.
13. کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.
14. اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامه‌ی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیته‌ی اخلاق رسانده شود و در صورت موافقت کمیته با ادامه‌ی پژوهش، مراتب به اطلاع آزمودنی رسانده شود و رضایت آگاهانه مجددا اخذ گردد.
15.  پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.
16. پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. رفتارهایی که به هر نحوی متضمن تهدید، اغوا، فریب و یا اجبار باشد موجب ابطال رضایت آزمودنی می‌شود. به فرد باید فرصت کافی برای مشاوره با افرادی که مایل باشد – نظیر اعضای فامیل یا پزشک خانواده - داده شود. هم‌چنین، در پژوهش‌هایی که پژوهشگر مقام سازمانی بالاتری نسبت به آزمودنی  داشته باشد، دلایل این شیوه‌ی جذب آزمودنی، باید توسط کمیته‌ی اخلاق  تأیید شود، در این موارد شخص ثالث و معتمدی باید رضایت را دریافت کند.
17. پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.
18. در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.
19. عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچ‌گونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه می‌شود، داشته باشد. این موضوع باید در فرایند اخذ رضایت آگاهانه، به آزمودنی اطلاع داده شود.
20. در مواردی که آگاه کردن آزمودنی درباره‌ی جنبه‌ای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاع‌رسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیته‌ی اخلاق تأیید شود. بعد از رفع عامل این محدودیت، باید اطلاع‌رسانی کامل به آزمودنی انجام گیرد.
21. برخی از افراد یا گروه‌هایی از مردم، نظیر ناتوانان ذهنی، کودکان، جنین و نوزاد، بیماران اورژانسی، یا زندانیان‌که ممکن است به‌عنوان آزمودنی در پژوهش شرکت کنند، نمی‌توانند برای دادن رضایت، آگاهی یا آزادی لازم را داشته باشند. این افراد یا گروه‌ها آسیب‌پذیر دانسته می‌شوند و باید مورد حفاظت ویژه قرار گیرند.
22.  از گروه‌های آسیب‌پذیر هیچ‌گاه نباید (به دلایلی چون سهولت دسترسی ) به عناون آزمودنی ترجیحی استفاده شود. پژوهش پزشکی با استفاده از گروه‌ها یا جوامع آسیب‌پذیر تنها در صورتی موجه است که با هدف پاسخگویی به نیازهای سلامت و اولویت‌های همان گروه یا جامعه طراحی و اجرا شود و احتمال معقولی وجود داشته باشد که همان گروه یا جامعه از نتایج آن پژوهش سود خواهد برد.
23. در پژوهش بر روی گروه‌های آسیب‌پذیر، وظیفه‌ی اخذ رضایت آگاهانه مرتفع نمی‌شود. در مورد افرادی که سرپرست قانونی دارند، پژوهشگر موظف است که علاوه بر اخذ رضایت آگاهانه از سرپرست قانونی، متناسب با ظرفیت خود فرد، از وی رضایت آگاهانه اخذ کند. در هر حال، باید به امتناع این افراد از شرکت در پژوهش احترام گذاشته شود.
24. اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامه‌ی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 
25. پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.
26. هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. این امر باید در هنگام طراحی پژوهش لحاظ شده باشد. نحوه‌ی تحقق این امر ترجیحاً به‌صورت پوشش بیمه‌ای نامشروط باشد.
27. در پایان پژوهش، هر فردی که به‌عنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که درباره‌ی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روش‌هایی که سودمندی‌شان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهره‌مند شود.
28. پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.
29. نحوه‌ی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنی‌ها و مؤسسه‌ی حمایت کننده‌ی  پژوهش باشد.
30. گزارش‌ها و مقالات حاصل از پژوهش‌هایی که مفاد این راهنما را نقض کرده‌اند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند.
31. روش پژوهش نباید با ارزش‌های احتماعی، فرهنگی و دینی  جامعه در تناقض باشد.

راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

راهنمای عمومی

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد. ‌

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود.

عدم همکاری بیمار، تشویق و کسب رضایت آگاهانه نسبت به انجام تحقیق

Polymorphism,thyroid cancer,MDM2,AKT1,mTOR

1.            Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2014;64(1):9-29.

2.            Petrulea MS, Plantinga TS, Smit JW, Georgescu CE, Netea-Maier RT. PI3K/Akt/mTOR: A promising therapeutic target for non-medullary thyroid carcinoma. Cancer treatment reviews. 2015;41(8):707-13.

3.            Feizi MAH, Tofigh R, Pouladi N, Ravanbakhsh R, Azarfam P, Montazeri V. The Study of P53 Polymorphism in Codon 72 in Patients with Thyroid Cancer in a Report from East Azerbaijan Province IRAN. Medical Journal of Tabriz University of Medical Sciences and Health Services. 2013;35(2):24-9.

4.            Manzella L, Stella S, Pennisi MS, Tirrò E, Massimino M, Romano C, et al. New insights in thyroid cancer and p53 family proteins. International journal of molecular sciences. 2017;18(6):1325.

5.            Grogan RH, Mitmaker EJ, Clark OH. The evolution of biomarkers in thyroid cancer—from mass screening to a personalized biosignature. Cancers. 2010;2(2):885-912.

6.            Carneiro RM, Carneiro BA, Agulnik M, Kopp PA, Giles FJ. Targeted therapies in advanced differentiated thyroid cancer. Cancer treatment reviews. 2015;41(8):690-8.

7.            Petrulea MS, Plantinga TS, Smit JW, Georgescu CE, Netea-Maier RT. PI3K/Akt/mTOR: A promising therapeutic target for non-medullary thyroid carcinoma. Cancer treatment reviews. 2015;41(8):707-13.

8.            Nielsen SM, White MG, Hong S, Aschebrook-Kilfoy B, Kaplan EL, Angelos P, et al. The breast–thyroid cancer link: a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers. 2016;25(2):231-8.

9.            Cabanillas ME, McFadden DG, Durante C. Thyroid cancer. Lancet (London, England). 2016;388(10061):2783-95.

10.          Schmid D, Ricci C, Behrens G, Leitzmann M. Adiposity and risk of thyroid cancer: a systematic review and meta‐analysis. Obesity reviews. 2015;16(12):1042-54.

11.          Akbari M, Abachizadeh K, Khayamzadeh M, Tabatabai S, Esnaashari F, Ghanbari A. Iran cancer report. Cancer Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. 2008.

12.          Larijani B, Aghakhani S, Khajeh-Dini H, Baradar-Jalili R. Clinico-pathological features of thyroid cancer as observed in five referral hospitals in Iran. Acta Oncologica. 2003;42(4):334-7.

13.          Network CGAR. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell. 2014;159(3):676-90.

14.          Adam MA, Pura J, Gu L, Dinan MA, Tyler DS, Reed SD, et al. Extent of surgery for papillary thyroid cancer is not associated with survival: an analysis of 61,775 patients. Annals of surgery. 2014;260(4):601.

15.          Asarkar A, Shaha M, Shaha A, Nathan CAO. Does mutational analysis influence the management of differentiated thyroid cancers? The Laryngoscope. 2017.

   16.          Vuong HG, Duong UN, Altibi AM, Ngo HT, Pham TQ, Tran HM, et al. A meta-analysis of prognostic roles of molecular markers in papillary thyroid carcinoma. Endocrine connections. 2017;6(3):R8-R17.

17.          Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxicologic pathology. 2007;35(4):495-516.

18.          Hassan M, Watari H, AbuAlmaaty A, Ohba Y, Sakuragi N. Apoptosis and molecular targeting therapy in cancer. BioMed research international. 2014;2014.

19.          Mohammad RM, Muqbil I, Lowe L, Yedjou C, Hsu H-Y, Lin L-T, et al., editors. Broad targeting of resistance to apoptosis in cancer. Seminars in cancer biology; 2015: Elsevier.

20.          Zhang Q, Zeng SX, Lu H. Targeting p53-MDM2-MDMX loop for cancer therapy.  Mutant p53 and MDM2 in Cancer: Springer; 2014. p. 281-319.

21.          Bohlman S, Manfredi JJ. p53-independent effects of Mdm2.  Mutant p53 and MDM2 in Cancer: Springer; 2014. p. 235-46.

22.          Salimi S, Hajizadeh A, Khodamian M, Pejman A, Fazeli K, Yaghmaei M. Age‐dependent association of MDM2 promoter polymorphisms and uterine leiomyoma in South‐East Iran: A preliminary report. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 2015;41(5):729-34.

23.          Michael D, Oren M. The p53 and Mdm2 families in cancer. Current opinion in genetics & development. 2002;12(1):53-9.

24.          Lalonde M-E, Ouimet M, Larivière M, Kritikou EA, Sinnett D. Identification of functional DNA variants in the constitutive promoter region of MDM2. Human genomics. 2012;6(1):15.

25.          Murphy M. Polymorphic variants in the p53 pathway. Cell death and differentiation. 2006;13(6):916.

26.          Ma J, Zhang J, Ning T, Chen Z, Xu C. Association of genetic polymorphisms in MDM2, PTEN and P53 with risk of esophageal squamous cell carcinoma. Journal of human genetics. 2012;57(4):261-4.

27.          Ranaweera RS, Yang X. Auto-ubiquitination of Mdm2 enhances its substrate ubiquitin ligase activity. Journal of Biological Chemistry. 2013;288(26):18939-46.

28.          Satija YK, Bhardwaj A, Das S. A portrayal of E3 ubiquitin ligases and deubiquitylases in cancer. International journal of cancer. 2013;133(12):2759-68.

29.          Sparks A, Dayal S, Das J, Robertson P, Menendez S, Saville MK. The degradation of p53 and its major E3 ligase Mdm2 is differentially dependent on the proteasomal ubiquitin receptor S5a. Oncogene. 2014;33(38):4685-96.

30.          NOORI DM, ABDOLLAHZADE R. Role of p53 in apoptosis and cancer therapy. 2014.

31.          Gonzalez E, McGraw TE. The Akt kinases: isoform specificity in metabolism and cancer. Cell cycle. 2009;8(16):2502-8.

32.          Xing M. Genetic alterations in the phosphatidylinositol-3 kinase/Akt pathway in thyroid cancer. Thyroid. 2010;20(7):697-706.

33.          Cicenas J. The potential role of Akt phosphorylation in human cancers. International Journal of Biological Markers. 2008;23(1):1-9.

34.          Minna E, Romeo P, Dugo M, De Cecco L, Todoerti K, Pilotti S, et al. miR-451a is underexpressed and targets AKT/mTOR pathway in papillary thyroid carcinoma. Oncotarget. 2016;7(11):12731.

35.          Manfredi GI, Dicitore A, Gaudenzi G, Caraglia M, Persani L, Vitale G. PI3K/Akt/mTOR signaling in medullary thyroid cancer: a promising molecular target for cancer therapy. Endocrine. 2015;48(2):363-70.

36.          Cao Q, Ju X, Li P, Meng X, Shao P, Cai H, et al. A functional variant in the MTOR promoter modulates its expression and is associated with renal cell cancer risk. PloS one. 2012;7(11):e50302.

37.          Guertin DA, Sabatini DM. An expanding role for mTOR in cancer. Trends in molecular medicine. 2005;11(8):353-61.

38.          Sabatini DM. mTOR and cancer: insights into a complex relationship. Nature Reviews Cancer. 2006;6(9):729-34.

39.          Meric-Bernstam F, Gonzalez-Angulo AM. Targeting the mTOR signaling network for cancer therapy. Journal of Clinical Oncology. 2009;27(13):2278-87.

40.          Heras-Sandoval D, Pérez-Rojas JM, Hernández-Damián J, Pedraza-Chaverri J. The role of PI3K/AKT/mTOR pathway in the modulation of autophagy and the clearance of protein aggregates in neurodegeneration. Cellular signalling. 2014;26(12):2694-701.

41.          Park JY, Park JM, Jang JS, Choi JE, Kim KM, Cha SI, et al. Caspase 9 promoter polymorphisms and risk of primary lung cancer. Human molecular genetics. 2006;15(12):1963-71.

42.          Hashemi M, Amininia S, Ebrahimi M, Simforoosh N, Basiri A, Ziaee SAM, et al. Association between polymorphisms in TP53 and MDM2 genes and susceptibility to prostate cancer. Oncology letters. 2017;13(4):2483-9.

43.          Salimi S, Mohammadpour-Gharehbagh A, Rezaei M, Sajadian M, Teimoori B, Yazdi A, et al. The MDM2 promoter T309G polymorphism was associated with preeclampsia susceptibility. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2017:1-6.

44.          Ueda M, Yamamoto M, Nunobiki O, Toji E, Sato N, Izuma S, et al. Murine double‐minute 2 homolog single nucleotide polymorphism 309 and the risk of gynecologic cancer. Human cell. 2009;22(2):49-54.

45.          Hua W, Zhang A, Duan P, Zhu J, Zhao Y, He J, et al. MDM2 promoter del1518 polymorphism and cancer risk: evidence from 22,931 subjects. OncoTargets and therapy. 2017;10:3773.

46.          Li Y, Zhao H, Sun L, Huang L, Yang Q, Kong B. MDM2 SNP309 is associated with endometrial cancer susceptibility: a meta-analysis. Human cell. 2011;24(2):57-64.

47.          Tang T, Song X, Yang Z, Huang L, Wang W, Tan H. Association between murine double minute 2 T309G polymorphism and risk of liver cancer. Tumor Biology. 2014;35(11):11353-7.

48.          Zhao E, Cui D, Yuan L, Lu W. MDM2 SNP309 polymorphism and breast cancer risk: a meta-analysis. Molecular biology reports. 2012;39(4):3471-7.

49.          Onat OE, Tez M, ÖZÇELIK T, TÖRÜNER GA. MDM2 T309G polymorphism is associated with bladder cancer. Anticancer research. 2006;26(5A):3473-5.

50.          Gansmo LB, Vatten L, Romundstad P, Hveem K, Ryan BM, Harris CC, et al. Associations between the MDM2 promoter P1 polymorphism del1518 (rs3730485) and incidence of cancer of the breast, lung, colon and prostate. Oncotarget. 2016;7(19):28637.

51.          Gansmo LB, Bjørnslett M, Halle MK, Salvesen HB, Romundstad P, Hveem K, et al. MDM2 promoter polymorphism del1518 (rs3730485) and its impact on endometrial and ovarian cancer risk. BMC cancer. 2017;17(1):97.

52.          Hashemi M, Omrani M, Eskandari-Nasab E, Hasani S-S, Mashhadi MA, Taheri M. A 40-bp insertion/deletion polymorphism of Murine Double Minute2 (MDM2) increased the risk of breast cancer in Zahedan, Southeast Iran. Iranian biomedical journal. 2014;18(4):245.

53.          Piao Y, Li Y, Xu Q, Liu J-w, Xing C-z, Xie X-d, et al. Association of MTOR and AKT gene polymorphisms with susceptibility and survival of gastric cancer. PloS one. 2015;10(8):e0136447.

54.          Zhang X, Chen X, Zhai Y, Cui Y, Cao P, Zhang H, et al. Combined effects of genetic variants of the PTEN, AKT1, MDM2 and p53 genes on the risk of nasopharyngeal carcinoma. PloS one. 2014;9(3):e92135.

55.          Wang Y, Lin L, Xu H, Li T, Zhou Y, Dan H, et al. Genetic variants in AKT1 gene were associated with risk and survival of OSCC in Chinese Han Population. Journal of Oral Pathology & Medicine. 2015;44(1):45-50.

56.          Zhao Y, Diao Y, Wang X, Lin S, Wang M, Kang H, et al. Impacts of the mTOR gene polymorphisms rs2536 and rs2295080 on breast cancer risk in the Chinese population. Oncotarget. 2016;7(36):58174.

57.          Li Q, Gu C, Zhu Y, Wang M, Yang Y, Wang J, et al. Polymorphisms in the mTOR gene and risk of sporadic prostate cancer in an Eastern Chinese population. PloS one. 2013;8(8):e71968.

58.          Xu M, Tao G, Kang M, Gao Y, Zhu H, Gong W, et al. A polymorphism (rs2295080) in mTOR promoter region and its association with gastric cancer in a Chinese population. PloS one. 2013;8(3):e60080.

59.          Shao J, Li Y, Zhao P, Yue X, Jiang J, Liang X, et al. Association of mTOR polymorphisms with cancer risk and clinical outcomes: a meta-analysis. PloS one. 2014;9(5):e97085.

بررسی تغییرات ژنتیکی در ایجاد سرطان پاپیلاری تیروئید

حدود دو سی سی خون حاوی ضد انعقاد در ویال در سبز رنگ جهت جداسازی وتخلیص DNA نمونه خون به روش salting out

براساس یافته ها می توان عوامل ژنتیکی دخیل در سرطان پاپیلاری تیروئید را شناسایی و ازاین یافته ها به عنوان پیش اگهی استفاده نمود.

عوارضی برای بیمار ندارد.

عوارضی ندارد

هزینه به عهده مجری طرح خواهد بود وبیمار هزینه ای پرداخت نخواهد کرد.

نیاز به روش جایگزین ندارد.

با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد میشود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قبد نشود. انجام آزمایشات هیج گونه هزینه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت(با توجه به کد های اخلاقی شماره های 1،17،20،2)

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان، دانشکده پزشکی گروه بیوشیمی بالینی،دکترسعیده سلیمی

saslimi@yahoo.com

09123003175
 

شرکت من در مطالعه کاملااختیاری است وآزاد خواهم بود که از شرکت درمطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم.

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم وتوضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان مینمایم.یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن ان را داشته ام.

نام و نام خانوادگی بیمار/داوطلب سالم(یا قیم قانونی وی) و امضاء:

تاریخ:  /  /  13

امضاء بیمار/داوطلب سالم(یا قیم قانونی وی

)

نام و نام خانوادگی:                                                                                           سن:

قومیت:                                                                                                           جنس:

قد:                                                                                                               وزن:

سابقه بیماری:

ابتلاء  به سرطان:                                                                                               سابقه خانوادگی: