مراکز تحقیقاتی

لنفوم ها شایعترین بدخیمی های هماتولوژیک در کشورهای غربی هستند وشامل انواع غیر هوچکین (NHL)، هوچکین (HL)، و لوکمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ،لنفوم لنفوسیتی کوچک(SLL) می باشد. در مجموع، تعداد 95520 مورد تازه هرسال در ایالات متحده تشخیص داده می شود.(1) اگرچه سابقه طولانی از گزارش موردهایی  با دسته بندی فامیلی لنفوم و لوسمی وجود دارد،مطالعات اخیر نشان داده است که لنفوم و لوکمی یک زمینه  ژنتیکی قوی دارند. (2)

. در سال 2001، سازمان بهداشت جهانی، یک سیستم طبقه بندی به روز شده برای لنفوم ها را بر اساس طبقه بندی لنفوم تجدید نظر شده در آمریکای لاتین معرفی کرد که به گلد استاندارد بین المللی تبدیل شد.(4و3) این طبقه بندی اولین بار مبتنی برپایه بیولوژیک صورت گرفت و به صورت یکپارچه چارچوب بدون تناقضی برای انواع زیرگروه های لنفوم ایجاد کرد.(4)

MicroRNA ها,  RNAهای تک رشته ای با طول 20 تا 25 نوکلئوتید و غیر کد کننده هستند که بیان ژن را از طریق اتصال به  mRNA  هدف و تخریب یا جلو گیری از ترجمه آن تنظیم می کنند (5). miRNA ها تنظیم کننده های بیان ژن هستند که در فرایندهای فیزیولوژیکی مختلف مانند رشد، تمایز، miRNAsو آپوپتوز دخیل می باشند و در بیماریهای انسانی، به خصوص در سرطان نقش کلیدی دارند) 6). بیوسنتزmiRNA   با رونویسی   RNA پلیمرازII  شروع می شود. محصول رونویسی اولیه  pri-miRNA   نامیده می شود که یک ساختار ساقه- حلقه دارد. در سر '5 آن کلاهک و در انتهای '3 دم پلی A وجود دارد. در هسته pri-miRNA   توسط مجموعه دروشا به یک ساختار سنجاق سری به نام  pre-miRNA تبدیل می شود (7). 

خانواده miR-34 شامل سه  miRNA، miR-34a   miR-34b و miR-34c است. miR-34b و miR-34c به عنوان سرکوب کننده های تومور عمل می کنند و بیان آنها در انواع مختلف سرطان اغلب از طریق خاموش شدن اپی ژنتیک تنظیم می شود( down-regulated via epigenetic silencing )(8-12).  همچنین miR-34b و miR-34c در التهاب ناشی از عفونت دخالت دارند و توسط p53تنظیم  می شوند. ، هرچند miR-34 در عملکرد p53 در موشها غیرضروری است.(13-15).  miR-196a2 عملکردهایی مانند آنکوژن و اهداف چند ژن عامل فاکتور رونویسی homeobox یا سایر ژنها از جمله انحنای A1، تأثیر بر تمایز سلولی یا آن کوزوزیس(16-19). miR-34b، miR-34c و miR-196a2 مربوط به التهاب و عفونت ویروسی است (14). miR-34b و miR-34c یک رونویسی اولیه مشترک دارند که به نام pri-miR-34b / c نامگذاری شده اند. (20)

.
MicroRNAs (miRs) عبارتند از RNAs غیر کدکننده کوتاه (20-24 نوکلئوتید) که بیان ژن را با هدف قرار دادن ژن های خاص پس از رونویسی کنترل می کنند. miRs در پاتوژنز تومورهایی که به عنوان oncogenes یا ژن های سرکوب کننده تومور نقش دارند. (21-24) بنابراین، miRs ابزار بسیار خوبی برای تشخیص مولکولی و درمان مولکولی هدفمند در سرطان می باشند.

مرور متون:

Sanaei S و همکاران در سال 2016 در مطالعه ای بر روی پلی مرفیسم ژن Pri-miR-34b/c rs4938723 در بیماران مبتلا به سرطان پستان تحقیق کردند و نتایج نشان داد ارتباط معنی داری در بروز ژنوتیپ های Pri-miR-34b/c rs4938723 و کاراکترهای کلینیکی و پاتولوژی سرطان پستان مثل درجه بندی و گیرنده پروژسترون و رسپتور 2 فاکتور رشد اپیدرمال انسانی ، وجود دارد (25).

Chen و همکاران در مطالعه ای مورد شاهدی در سال 2015 دریافتند که ژن Pri-miR-34b/c rs4938723 خطر ابتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید(PTC) را افزایش می دهد(26).

    Liu  و همکاران در سال 2017 بر روی پلی مرفیسم ژن Pri-miR-34b/c  rs4938723 و ارتباط آن با کارسینوم هپاتوسلولار در چین پژوهش کرده اند و به این نتیجه رسیدند که این ژن ریسک ابتلا به کارسینوم هپاتوسلولار را در جمعیت چینی مورد بررسی افزایش می دهد(27).

وانگ و همکاران در مطالعه ای به بررسی ارتباط پلی مرفیسم ژن pre-miR-3131 rs57408770 و ریسک ابتلا به هپاتوسلولار کارسینوم پرداختند . بیان بیش از حد pre-miR-3131      می تواند منجر به کاهش سطح DTHD 1 و XAF 1 mRNA  شود. یافته ها نشان می دهد که ژن rs57408770 میتواند نقش عملکردی در کارسینوژنز HCC با اتصال به SRP20 داشته باشد(28). به دلیل اینکه مطالعه ای در مورد این جایگاه ها در بیماران مبتلا به لنفوم انجام نشده است برآن شدیم تا به بررسی پلی مورفیسمهای ژن های pre-miR-3131 rs57408770  و Pri-miR-34b/c rs4938723 در بیماران مبتلا به لنفوم و مقایسه با افراد سالم بپردازیم.

پیش بینی و براورد استعداد ابتلا به بیماری

توزیع فراوانی ژنوتیپ pre-miR-3131 rs57408770   و Pri-miR-34b/c rs4938723 در بیماران لنفوم و گروه کنترل متفاوت است.

بررسی پلی مرفیسم ژن های pre-miR-3131 rs57408770  و Pri-miR-34b/c rs4938723 در بیماران مبتلا به لنفوم و مقایسه با افراد سالم

1. تعیین توزیع فراوانی ژنو تیپ rs57408770 مربوط به ژن pre-miR-3131 در افراد مبتلا به لنفوم  و افراد سالم
2. تعیین توزیع فراوانی ژنو تیپ rs4938723 مربوط به ژن Pri-miR-34b/c در افراد مبتلا به لنفوم و افراد سالم
3. مقایسه فراوانی ژنو تیپ rs57408770 مربوط به ژن pre-miR-3131 در افراد مبتلا به لنفوم و افراد سالم
4. مقایسه فراوانی ژنوتیپ  rs4938723 مربوط به ژن Pri-miR-34b/c در افراد مبتلا به لنفوم و افراد سالم

مراکز تحقیقاتی و درمانی

پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی=تغییر در یک نوکلئوتید در ژنوم بین افراد یک گونه بیولوژیکی یا بین یک جفت کروموزوم

مورد-شاهدی

معیارهای ورود به مطالعه بیماران بالغ (بالای 18 سال) مبتلا به لنفوم بستری شده در بیمارستان امام علی زاهدان  در سال 1396خواهد بود و سایر معیارهای ورود شامل عدم وجود هر گونه عفونت سیستمیک یا موضعی ،عدم وجود هر گونه بیماری غیر عفونی سیستمیک حاد یا مزمن و عدم وجود هر گونه نئوپلاسم تشخیص داده شده دیگر(غیرلنفوم)

معیار ورود در گروه شاهد نیز سن بالای 18 سال و عدم وجود هر گونه عفونت سیستمیک یا موضعی،عدم وجود هر گونه بیماری غیر عفونی سیستمیک حاد یا مزمن و عدم وجود هر گونه نئوپلاسم تشخیص داده شده خواهد بود.

حجم نمونه حداقل 150 نفر شامل کلیه بیماران لنفوم تشخیص داده شده تحت درمان یا درمان شده شهرستان زاهدان در سال 1396 می باشد.به همین تعداد نیز از افراد سالم جامعه که به بیماری لنفوم مبتلا نشده اند و سابقه هیچ گونه بیماری سیستمیک ندارند انتخاب میشوند.

آسان و دردسترس

مشاهده و بررسی‌های آزمایشگاهی

این مطالعه بر روی بیماران مبتلا به لنفوم که بر اساس علائم بالینی، رادیولوژیک و بیوپسی توسط متخصص هماتولوژی و انکولوژی تشخیص لنفوم در آنها مسجل شده است انجام خواهد شد. در گروه بیماران لنفوم در ابتدا از کلیه بیماران نمونه گیری خون انجام شده و بررسی پلی مورفیسم انجام خواهد شد . گروه شاهد همراهان افراد مراجعه کننده غیر مبتلا به لنفوم که از نظر معاینات پزشکی نرمال باشند خواهد بود و دو گروه از نظر جنس همسان سازی خواهند شد. بعد از کسب رضایت از تمامی افراد مورد بررسی 3 میلی لیتر خون وریدی در لوله های حاوی ماده ضد انعقاد EDTA جمع آوری خواهد شد و در دمای 20-  درجه سانتی گراد نگهداری خواهد شد.  DNA توسط روش Salting out استخراج خواهد شد. DNA استخراج شده با استفاده از پرایمرهای اختصاصی و روش PCR تکثیر خواهد شد سپس محصول واکنش با آنزیمهای محدودالاثر برش داده خواهد شد. محصول واکنش در ژل آگاروز 2 درصد با اتیدیوم بروماید رنگ امیزی گردیده بارگذاری خواهد شد و آلل و  ژنوتیپ در دو گروه مشخص خواهد شد.

اطلاعات توسط نرم افزار آماری SPSS تجزیه و تحلیل خواهد شد. برای مقایسه آلل و ژنوتیپ در دو گروه از آزمون Fisher's exact و برای مقایسه پارامترهای دموگرافیک کیفی مثل جنس در دو گروه نیز از آزمون Fisher's exact و برای مقایسه پارامترهای دموگرافیک کمی مثل سن در دو گروه از آزمون t-test استفاده خواهد شد و p کمتر از 05/0 بعنوان سطح معنی داری در نظر گرفته خواهد شد. همچنین Odds Ratio با محدوده اطمینان 95 درصد (CI 95%) نیز برای افراد دارای اختلال ژنی برای ابتلا به لنفوم محاسبه خواهد شد.

کدهای 1، 2، 3، 8، 10، 11، 13، 15، 18، 25، 28، مصوب کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی که در دفترچه راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران، دربردارنده ی اصول و مقررات اخلاقی‎ مطرح  و در سال 1392 در 31 بند تصویب شده است.شامل:

1. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
2. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.
3. پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیه‌پذیر است که منافع بالقوه‌ی آن برای هر فرد آزمودنی بیش‌تر از خطرهای  آن باشد. در پژوهش‌های دارای ماهیت غیر درمانی، سطح آسیبی که آزمودنی در معرض آن قرار می‌گیرد نباید بیش‌تر از آن‌چه باشد که مردم عادی در زندگی روزمره‌ی خود با آن مواجه می‌شوند. حصول اطمینان از این امر برعهده‌ی طراحان، مجریان و همکاران پژوهش و تمامی شوراهای بررسی یا پایش‌کننده‌ی پژوهش از جمله کمیته‌ی اخلاق در پژوهش‌ است.

8-طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند

10-هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرح‌نامه (پروپوزال) به انجام برسد. در کارآزمایی‌های بالینی باید علاوه بر طرح نامه، دستورالعمل (پروتکل) نیز تهیه و ارائه شود. طرح‌نامه و دستورالعمل باید شامل تمامی اجزای ضروری باشد. از جمله بخش ملاحظات اخلاقی، اطلاعات مربوط به بودجه، حمایت کننده‌ها، وابستگی‌های سازمانی، موارد تعارض منافع بالقوه‌ی دیگر، مشوق‌های شرکت کنندگان، پیش بینی درمان و یا جبران خسارت افراد آسیب دیده در پژوهش .در مواردی که لازم است رضایت‌نامه‌ی آگاهانه به‌صورت کتبی اخذ شود، فرم رضایت‌نامه باید تدوین و به طرح‌نامه پیوست شده باشد. پیش از تصویب یا تأیید طرح‌نامه از سوی کمیته‌ی مستقل اخلاق در پژوهش، نباید اجرای پژوهش شروع شود.

11-کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.   

13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.

 15-پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.

18-در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

25-پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنی‌ها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. هم‌چنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنی‌ها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار داده‌ها یا اطلاعات به‌دست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد.

28پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهش‌های خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. نتایج، اعم از منفی یا مثبت، و نیز منابع تأمین بودجه، وابستگی  سازمانی، و تعارض منافع – در صورت وجود – باید کاملاً آشکارسازی شوند. پژوهشگران نباید در هنگام عقد قرارداد انجام پژوهش، هیچ  گونه شرطی را مبنی بر حذف یا عدم انتشار یافته‌هایی که از نظر حمایت کننده‌ی پژوهش  مطلوب نیست، بپذیرند.

 و همچنین کدهای 1، 2، 3، 4، 7 مربوط به دفترچه راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران از قسمت راهنمای عمومی در این طرح   شامل

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.                                                                     

  7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

رعایت می شود. تمامی بیماران تحت مطالعه آگاهانه و برای مقاصد علمی  اقدام به دادن نمونه خواهند کرد. شرکت در این طرح هیچ گونه هزینه ای برای بیماران ندارد و نام و مشخصات بیماران گزارش نخواهد شد.

محدودیت اجرایی که برای طرح حاضر قابل پیش‌بینی است، عدم همکاری بیماران می‌باشد که در صورت بروز این مسئله فرد دیگری با خصوصیات مشابه جایگزین خواهد شد.

پلی مورفیسم – لنفوم- میکرو RNA

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015;65(1):5–29. [PubMed]

2. Segel GB, Lichtman MA. Familial (inherited) leukemia, lymphoma, and myeloma: an overview. Blood Cells Mol Dis. 2004;32(1):246–261. [PubMed]

3. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW. World Health Organization Classification of Tumours: Pathology and Genetics, Tumours of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2001.

4. Swerdlow S, Campo E, Harris N. World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2008.

5. Wahid F, Shehzad A, Khan T, Kim YY. MicroRNAs: synthesis, mechanism, function, and recent clinical trials. Biochemica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research. 2010; 1803(11):1231-43.

6. Bruzgielewicz A, Osuch-Wojcikiewicz E, Walczak A, Uczkowski H, Majsterek I. Evaluation of polymorphisms in microRNA biosynthesis genes and risk of laryngeal cancer in the Polish population. Polish journal of pathology: official journal of the Polish Society of Pathologists. 2016;67(3):283

7. Han J, Lee Y, Yeom KH, Nam JW, Heo I, Rhee JK, Sohn SY, Cho Y, Zhang BT, Kim VN. Molecular basis for the recognition of primary microRNAs by the Dorsha-DGCR8 complex. Cell. 2006 Jun 2; 125(5):887-901

8. Corney DC, Hwang CI, Matoso A, Vogt M, et al. (2010) Frequent

downregulation of miR-34 family in human ovarian cancers. Clin Cancer Res

16: 1119–1128.

9. Chen X, Hu H, Guan X, Xiong G, Wang Y, et al. (2012) CpG island

methylation status of miRNAs in esophageal squamous cell carcinoma.

Int J Cancer 130: 1607–1613.

10. Mazar J, Khaitan D, DeBlasio D, Zhong C, Govindarajan SS, et al. (2011)

Epigenetic regulation of microRNA genes and the role of miR-34b in cell

invasion and motility in human melanoma. PLoS One 6: e24922.

11. Suzuki H, Yamamoto E, Nojima M, Kai M, Yamano HO, et al. (2010)

Methylation-associated silencing of microRNA-34b/c in gastric cancer and its

involvement in an epigenetic field defect. Carcinogenesis 31: 2066–2073.

12. Kubo T, Toyooka S, Tsukuda K, Sakaguchi M, Fukazawa T, et al. (2011)

Epigenetic silencing of microRNA-34b/c plays an important role in the

pathogenesis of malignant pleural mesothelioma. Clin Cancer Res 17: 4965–

4974.

13. Corney DC, Flesken-Nikitin A, Godwin AK, Wang W, Nikitin AY (2007)

MicroRNA-34b and MicroRNA-34c are targets of p53 and cooperate in control

of cell proliferation and adhesion-independent growth. Cancer Res 67: 8433–

8438.

14. Mathe´ E, Nguyen GH, Funamizu N, He P, Moake M, et al. (2012)

Inflammation regulates microRNA expression in cooperation with p53 and

nitric oxide. Int J Cancer 131: 760–765.

15. Jain AK, Barton MC (2012) Unmet expectations: miR-34 plays no role in p53-

mediated tumor suppression in vivo. PLoS Genet 8: e1002859.

16. Luthra R, Singh RR, Luthra MG, Li YX, Hannah C, et al. (2008) MicroRNA-

196a targets annexin A1: a microRNA-mediated mechanism of annexin A1

downregulation in cancers. Oncogene 27: 6667–6678.

17. Hornstein E, Mansfield JH, Yekta S, Hu JK, Harfe BD, et al. (2005) The

microRNA miR-196 acts upstream of Hoxb8 and Shh in limb development.

Nature 438: 671–674.

18. Liu CJ, Tsai MM, Tu HF, Lui MT, Cheng HW, et al. (2012) miR-196a

overexpression and miR-196a2 gene polymorphism are prognostic predictors of

oral carcinomas. Ann Surg Oncol doi 10.1245/s10434–012–2618–6.

19. Hoffman AE, Zheng T, Yi C, Leaderer D, et al. (2009) microRNA miR-196a-2

and breast cancer: a genetic and epigenetic association study and functional

analysis. Cancer Res 69: 5970–5977.

20. Hou W, Tian Q, Zheng J, Bonkovsky HL (2010) MicroRNA-196 represses

Bach1 protein and hepatitis C virus gene expression in human hepatoma cells

expressing hepatitis C viral proteins. Hepatology 51: 1494–1504.

21. Ni Y, Meng L, Wang L, et al. MicroRNA-143 functions as a tumor

suppressor in human esophageal squamous cell carcinoma. Gene

2013;517:197–204.

22. Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs-microRNAs with a role in

cancer. Nature Rev Cancer 2006;6:259–69.

23. Yang M, Liu R, Sheng J, et al. Differential expression profiles of

microRNAs as potential biomarkers for the early diagnosis of esophageal

squamous cell carcinoma. Oncol Rep 2013;29:169–76.

24. Matsushima K, Isomoto H, Yamaguchi N, et al. MiRNA-205 modulates

cellular invasion and migration via regulating zinc finger E-box binding

homeobox 2 expression in esophageal squamous cell carcinoma cells. J

Translat Med 2011;9:30.

25. Sanaei S, Hashemi M, Rezaei M, Hashemi S M, Bahari G H, Ghavami S: Evaluation of the pri-miR-34b/c rs4938723 polymorphism and its association with breast cancer risk. BIOMEDICAL REPORTS 5: 125-129, 2016

26. Chen P, Sun R, Pu Y, et al: Pri‑Mir‑34b/C and Tp‑53 polymor­phisms are associated with the susceptibility of papillary thyroid carcinoma: A case‑control study. Medicine (Baltimore) 94: e1536, 2015.

27. Liu C,Ma X, Zhang X, Shen S:  pri-miR-34b/c rs4938723 polymorphism is associated with hepatocellular carcinoma risk: a case-control study in a Chinese population. Int J Mol Epidemiol Genet 2017;8(1):1-7

28. Wang C, Li L, Yin Z, Zhang Q,  Zhao H ;et All: An indel polymorphism within pre-miR3131 confers risk for hepatocellular carcinoma. Carcinogenesis. 2017 Feb 1;38(2):168-176.

لنفوم ها شایعترین بدخیمی های هماتولوژیک در کشورهای غربی هستند وشامل انواع غیر هوچکین (NHL)، هوچکین (HL)، و لوکمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ،لنفوم لنفوسیتی کوچک(SLL) می باشد. در مجموع، تعداد 95520 مورد تازه هرسال در ایالات متحده تشخیص داده می شود.(1) اگرچه سابقه طولانی از گزارش موردهایی  با دسته بندی فامیلی لنفوم و لوسمی وجود دارد،مطالعات اخیر نشان داده است که لنفوم و لوکمی یک زمینه  ژنتیکی قوی دارند. (2)

به دلیل اینکه مطالعه ای در مورد این جایگاه ها در بیماران مبتلا به لنفوم انجام نشده است برآن شدیم تا به بررسی پلی مورفیسمهای ژن های pre-miR-3131 rs57408770  و Pri-miR-34b/c rs4938723 در بیماران مبتلا به لنفوم و مقایسه با افراد سالم بپردازیم.

یک مرحله انجام خون گیری دارد.

همکاری در کشف پاتوفیزیولوژی لنفوم و به دست آوردن روش درمانی

ندارد.

 توسط دانشگاه علوم پزشکی پرداخت می گردد. و برای بیمار هزینه ای ندارد.

ندارد

تمامی مشخصات و اطلاعات بیماران محرمانه خواهد بود.

 در صورت وجود هر گونه ابهام برای بیماران توضیحات تکمیلی بیان خواهد شد.

پس از بیان توضیحات و هدف طرح بیمار حق انتخاب شرکت در مطالعه یا خروج از آن را دارد و تاثیری بر خدمات درمانی وی ندارد.

بیمار با رضایت آگاهانه وارد مطالعه خواهد شد.

ندارد