بررسی سطح سرمی آپولیپوپروتئین A4 در بیماران مبتلا به هیپرو هیپوتیروئیدیسم قبل و بعد از درمان در مقایسه با گروه کنترل

اختلالات تیروئید یکی از شایع ترین بیماری های غدد است که بر اساس گزارش سازمان بهداشت جهانی 750 میلیون نفر در سراسر دنیا از این بیماری رنج می برند و حتی در برخی مواقع بیماری های تیروئید را شایع تر از بیماری دیابت می دانند (1). پرکاری تیروئید یکی از بیماری های غده تیروئید می باشد که شیوع آن در زنان 5/0 تا 2 درصد است که 10 برابر شیوع آن در مردان می باشد (2). یکی از نشانه های پرکاری تیروئید، کاهش وزن همراه با افزایش اشتها می باشد (3). ویژگی این بیماری غلظت کم یا فقدان هورمون محرک تیروئید (TSH) و مقادیر بالای تری یدوتیرونین آزاد ( FT₃) و تیروکسین آزد (FT₄) می باشد. پرکاری تیروئید ممکن است اثرات بافتی مضری داشته باشد که میزان افزایش هورمون های تیروئیدی، اثرات منفی آنها را تعیین می کند(4).

کمبود ید همچنان شایع ترین علت هیپوتیروئیدی در تمام جهان محسوب می شود در مناطقی که کمبود ید ندارند بیماری های اتوایمیون ( تیروئیدیت هاشیموتو ) و علل ایاتروژنیک ( درمان هیپرتیروئیدی) شایع ترین علل هیپوتیروئیدی محسوب می شوند. میزان بروز متوسط سالانه هیپوتیروئیدی اتوایمیون تا 4 مورد در هر هزار زن و 1 مورد در هر هزار مرد می باشد. سن متوسط تشخیص در حدود 60 سالگی است و شیوع هیپوتیروئیدی آشکار با افزایش سن بیشتر می شود. از ویژگی های شایع هیپوتیروئیدی می توان افزایش وزن ( علیرغم کاهش اشتها) را نام برد. در این بیماری TSH افزایش یافته و FT4 و FT3 کاهش می یابد. بیماران هیپوتیروئید ممکن است سطوح افزایش یافته LDL در گردش داشته باشند و برخی نیز هیپرتری گلیسیریدمی خفیفی دارند (3).

هورمون های تیروئیدی از مهمترین عوامل تنظیمی سوخت و ساز پایه محسوب می گردند. این هورمونهاعملکرد های گوناگون بدن مانند سوخت و ساز کربوهیدارتها و لیپیدها، مصرف انرژی،مصرف اکسیژن و همچنین ساخت، ترشح و غلظت سرمی بسیاری از هورمونها را تحت تاثیر قرار می دهند (5،6). هورمونهای TSH,FT4,FT3 مهمترین نشانگرهای وضعیت عملکردی غده تیروئید می باشند. تغییر میزان سرمی هورمونهای تیروئیدی با اختلالات بیوشیمی و بالینی همراه است. این اختلالات اثرات شگرفی بر تعادل انرژی، سوخت و ساز کلی بدن، اشتها و نمایه توده بدن به جا می گذارند (7،8). هیپوتیروئیدی به شکل کلاسیک basal energy expenditure را کاهش می دهد (9) وهمراه با افزایش وزن می باشد (10،11). در مقابل هیپرتیروئیدیسم energy expenditure را افزایش می دهد و سبب کاهش وزن می شود (14-12).

مراکز مغزی مثل هیپوتالاموس و brain stem با کمک نوروپپتیدها هموستاز انرژی را در بدن تنظیم می کنند. همچنین انسولین و هورمون های سنتز شده توسط بافت چربی هم در این پروسه نقش دارند و هورمون های موجود در گردش خون می توانند این مسیرها را تحت تاثیر قرار دهند و سبب تحریک اشتها یا سیری شوند(15).شواهد نشان می دهد که محور هیپوتالاموس- هیپوفیز- تیروئید می تواند مستقیما روی food intake تاثیر داشته باشد. اختلال عملکرد تیروئید می تواند تاثیرات زیادی روی اشتها و وزن بدن داشته باشد.این تاثیرات می تواند هم پریفرال و هم سنترال باشد(16،17).

آپولبپوپروتئین A4 بیش از 30 سال قبل کشف شده است و به عنوان یک جزء پروتئینی عمده از شیلومبکرون لنف در وضعیت Postprandial می باشد (20-18). در انسان ژن APO-A4 به همراه ژن های APOA1, C-III داخل یک کلاستر و روی کروموزوم 11 قرار دارد(21).این ژن کلاستر برای متابولیسم لیپوپروتئین و حفظ سطح لیپیدهای پلاسما ضرورت دارد. همچنین یک modulator برای ریسک بیماری قلبی-عروقی محسوب می شود. در انسان ها APO-A4 توسط روده باریک سنتز میشود (22،23). آپولیپوپروتئین A4 همراه با شیلومیکرون ها ترشح می شود و به سرعت از شیلومیکرون به آپولیپوپروتئین های دیگر در طی متابولیسم شیلومیکرون در گردش خون جابه جا می شود (24،25). ثابت شده است که به دنبال خوردن چربی به طور محسوس تولید آپولیپوپروتئین A4 به داخل لنف روده ای افزایش می یابد (18،26). جذب چربی روده ای به طور دراماتیک سنتز و ترشح آپولیپوپروتئین A4 را افزایش می دهد. اگرچه عملکرد اولیه آن در متابولیسم چربی انسانی ثابت شده است، آپولیپوپروتئین A4 در تنظیم اشتها و سیری در مدل های موش نقش دارد. خاصیت آنتی اکسیدان وآنتی آتروژنیک در آزمایشگاه و در مدل های موش دارد. کارآیی انتقال چربی ترانس سلولار کبدی و انتروسیت در آزمایشگاه را تنظیم می کند. در مطالعات TSO و همکاران نقش آپولیپوپروتئین A4 در تنظیم جذب غذا بررسی شده است. مهار جذب غذا به وسیله آپولیپوپروتئین A4 شاید به طور مرکزی انجام می شود. تحریک، ساخت و ترشح آپولیپوپروتئین A4 روده ای به وسیله جذب لیپید سریع می باشد؛ بنابراین آپولیپوپروتئین A4 احتمالا در تنظیم کوتاه مدت جذب غذا نقش دارد. مدارک دیگر پیشنهاد می کند که آپولیپوپروتئین A4 همچنین ممکن است باعث تنظیم بلند مدت جذب غذا و وزن بدن شود(27).

عملکردهای فیزیولوژیک متعددی به APO-A4 نسبت داده شده است: جزئی از ساختمان شیلومیکرون، نقش در متابولیسم لیپید، مدیاتور ترانسپورت معکوس کلسترول ، یک فاکتور سیری حاد، تنظیم کننده عملکرد گاستریک وسرانجام تنظیم کننده هموستاز قند خون. Apo-A4 جذب غذا را کاهش می دهد. مطالعات حیوانی نشان داده که تجویز Apo-A4 دریافت غذا را مهار میکند (31-28). شواهد نشان می دهد که APO-A4 سنترال و نه موجود در گردش خون برای کنترل جذب غذا و تنظیم وزن بدن مهم است و احتمالا به شکل سنترال می تواند ساخته شود(32).

مطالعات حیوانی قبلی نشان داده اند که تجویز پروپیل تیواوراسیل به RAT به شکل مشخصی سطح mRNA را برای apo-a4 کاهش می دهد .هیپوتیروئیدیسم با کاهش مشخص سطح mRNA برای apo-a4به میزان 43% همراه است.مطالعات نشان داده است که در وضعیت هیپرتیروئدیسم ترانس کریپشن به 202% نرمال برای apo-a4 افزایش می یابد در حالی که در طی هیپوتیروئیدیسم سطح آن به 44% نرمال کاهش می یابد(33،34). تغییرات هورمونهای تیروئید اثرات عمیق روی انتقال لیپید پلاسما و روی بیان کبدی ژنهای APOA1 و APOA4 در موش صحرایی دارند(37-35).

با توجه به اینکه مکانیسم دقیق سلولی ، مولکولی تغییرات اشتها و وزن در بیماری های هیپرو هیپوتیروئیدیسم مشخص نشده است، تغییرات سطح APO-A4 با توجه به نقش های ذکر شده آن میتواند به عنوان یک مکانیسم احتمالی مورد بررسی قرار گیرد.

تاکنون پژوهشی پیرامون ارتباط سطح سرمی آپولیپوپروتئین A4 و هایپر و هایپوتیروئیدی گزارش نشده است و تنها یک مورد پژوهش در موش صحرایی چاپ گردیده است ( پژوهش آپوستولوپولوس و همکاران). بنابراین با توجه به ارتباط سطح سرمی آپولیپوپروتئین A4 با تغییرات وزن و اشتها از یک سو، ارتباط اختلالات تیروئیدی با تغییرات وزن و اشتها از سوی دیگر، APOA4 می تواند با تغییرات اشتها و وزن دراختلالات تیروئید نیز مرتبط باشد.

بنابراین پژوهش حاضر با هدف بررسی مقایسه سطح سرمی آپولیپوپروتئین A4 در بیماران مبتلا به هیپر و هیپو تیروئیدیسم قبل و بعد از درمان انجام خواهد گرفت.

1- سطح سرمی آپولیپوپروتئین A₄ در بیماران مبتلا به هیپرتیروئیدیسم در مقایسه با مبتلایان به هیپوتیروئیدیسم و گروه کنترل متفاوت است.

2- سطح سرمی آپولیپوپروتئین A₄ در بیماران مبتلا به هیپرتیروئیدیسم قبل و بعد از درمان متفاوت است.

3- سطح سرمی آپولیپوپروتئین A₄ در بیماران مبتلا به هیپوتیروئیدیسم قبل از درمان متفاوت است.

مقایسه سطح سرمی آپولیپوپروتئین A4 در بیماران مبتلا به هیپرو هیپوتیروئیدیسم قبل و بعد از درمان در مقایسه با گروه کنترل

1- تعیین و مقایسه سطح سرمی آپولیپوپروتئین A₄ در بیماران مبتلا به هیپوتیروئیدیسم قبل  و بعداز درمان .

2-  تعیین و مقایسه سطح سرمی آپولیپوپروتئین A₄ در بیماران مبتلا به هیپرتیروئیدیسم قبل و بعد از درمان.

3- مقایسه سطح سرمی آپولیپوپروتئین A₄ در بیماران مبتلا به هیپر و هیپوتیروئیدیسم با گروه کنترل

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان و واحدهای تابعه

آپولیپوپروتئین A₄ : یک گلیکوپروتئین است که در انسان ها فقط توسط روده کوچک ترشح می شود. و به دنبال جذب چربی روده ای، سنتز و ترشح آن افزایش می یابد.

هیپرتیروئیدیسم: پرکاری تیروئید که با TSH پائین و مقادیر بالای FT₃ ,F T₄ مشخص می شود.

هیپوتیروئدیسم: کم کاری تیروئید که با TSH بالا و مقادیر پایین FT3 ,FT₄مشخص می شود.

مورد-شاهدی

کلیه بیماران مبتلا به هیپر و هیپوتیروئیدیسم مراجعه کننده به کلینیک غدد بیمارستان علی بن ابیطالب (ع) زاهدان به شرط داشتن معیارهای ورود و نداشتن معیارهای خروج که ذیلا بیان شده است وارد مطالعه می شوند.

معیارهای ورود به مطالعه :

بیماران مبتلا به هیپر و هیپوتیروئیدیسم مراجعه کننده به کلینیک غدد که شرایط زیر را دارا باشند:

1- بیماران هایپر تیروئید تازه تشخیص بدون سابقه بیماری های تیروئیدی و قبل از هر گونه اقدام درمانی

2- بیماران هایپو تیروئید تازه تشخیص بدون سابقه بیماری های تیروئیدی و قبل از هر گونه اقدام درمانی

3- حداقل سن 18 سال

معیارهای خروج:

1- سابقه بیمار ی های زمینه ای دیگر مثل دیابت و یا بیماری های کبدی، کلیوی، قلبی-عروقی و سرطان

2-بارداری

4-مصرف داروهای تیروئیدی

5- مصرف داروهای کاهنده چربی خون

گروه کنترل:

افراد سالم و یوتیروئید بر اساس آزمایشات تیروئیدی که از نظر سن و جنس با افراد مورد مطالعه match شده اند.

گروه درمان

میانگین تغییرات سطح سرمی :

APOA4 قبل و بعد از درمان

انحراف معیار تغییرات سطح سرمی :

APOA4 قبل و بعد از درمان

گروه کنترل

میانگین تغییرات سطح سرمی ApoA4 :

انحراف معیار تغییرات سطح سرمی ApoA4 :

با توجه به عدم وجود مطالعه انسانی قبلی و محدودیت منابع مالی، این مطالعه بر روی 18 بیمار مبتلا به هایپرتیروئیدی و 18 بیمار مبتلا به هایپوتیروئیدی و 18 فرد گروه کنترل انجام میشود (با توجه به اینکه با کیت مخصوص اندازه گیری apo a4  تنها 96 مورد قابل اندازه گیری می باشد، اضافه کردن حتی یک مورد به گروه کنترل ، نیاز به خریداری کیت دوم دارد(هزینه هر کیت حدود بیست میلیون ریال میباشد) که از سقف هزینه پایان نامه رزیدنتی بیشتر خواهد شد و از طرفی با توجه به این نکته که این مطالعه اولین مطالعه انسانی از این دست میباشد، در مرحله اولیه انجام آن با تعداد محدود منطقی به نظر میرسد)

با استفاده از روش آسان یا در دسترس  

نتایج آزمایشگاهی – با کیت مخصوص APOA_4-  اندازه گیری سطح TSH و FT₃ و FT₄

بعد از امضای رضایت نامه کتبی، بیماران وارد مطالعه می شوند. در ابتدا توسط پزشک مجری طرح از بیماران شرح حال دقیق پزشکی شامل سابقه بیماری های دیگر و داروهای مصرفی اخذ می گردد و سپس تحت معاینه قرار می گیرند.

همه نمونه های خون بین ساعات 8 تا 9 صبح بعد از 12 ساعت ناشتایی از بیماران گرفته می شود. همه نمونه های سرمی در دمای70- درجه سانتی گراد تا زمان آنالیز نگهداری  می شود. اندازه گیری هورمونهای تیروئیدی به روش

immunochemiluminescent assays by an automated analyzer (Diagnostic Products LIAISON, 2011, Italy).

اندازه گیری می شود. محدوده نرمال به شکل زیر تعریف می شود:

TSH: 0.4-4.2 mIU/L,

 FT4: 0.8-1.8 ng/dL.

FT3: 2.3-4.2 pg/ml

APOA₄ سرم با کیت مخصوص APOA₄ قبل و بعد از درمان بیماران هایپرتیروئید و هایپوتیروئید به روش الیزا اندازه گیری می شود(ZELLBIO, GERMANY).

نتایج به صورت میانگین ± انحراف معیار بیان می شود. متغیر های کمی با توزیع نرمال با استفاده از Student t test و متغیرهای کیفی با chi-squared test مقایسه می شوند. برای تحلیل داده ها قبل و بعد از درمان از آزمون Paired T testاستفاده خواهد شد.برای مقایسه متغیر کمی در سه گروه مستقل مبتلایان به هیپر، هیپو و گروه کنترل از ANOVA استفاده میشود.

P<0.05 معنی دار(Significant) تلقی می گردد.

n=z1-α/2+z1-β2s1d+s2d2x1d-x2d2

(α=0.05 → z1-α/2=1.96

β=0.05→z1-β=1.640.1 → z1-β=1.280.2 → z1-β=0.85

گروه درمان

میانگین تغییرات سطح سرمی : x1d  

APOA4 قبل و بعد از درمان

انحراف معیار تغییرات سطح سرمی : s1d

APOA4 قبل و بعد از درمان

گروه کنترل

میانگین تغییرات سطح سرمی ApoA4 : x2d  

انحراف معیار تغییرات سطح سرمی ApoA4 : s2d

(با توجه به این نکته که این مطالعه نمونه مشابه انسانی ندارد و محدودیت منابع مالی تعداد 18 مورد در هر یک از گروهای هیپر، هیپو و کنترل در نظر گرفته شد)

مصوب حفاظت از آزمودنی در پژوهش های علوم پزشکی الزامی است.)

در این مطالعه هیچ گونه آسیبی متوجه شرکت کنندگان نمی باشد. بعد از توضیح مطالعه برای شرکت کنندگان، رضایت نامه کتبی از آنان اخذ می شود. کلیه اطلاعات فردی محرمانه باقی خواهد ماند و در صورت تصویب توسط کمیته اخلاق در پژوهش دانشگاه اجرا خواهد شد.  مطابق دفترچه  راهنمای  عمومی اخلاق  در پژوهش های علوم پزشکی  دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران کد های  1 ، 2 ، 3 ، 4 ، 8 ، 10 ،13، 18 ، 28 ، 31  و دفترچه راهنمای  اخلاقی پژوهشی بر روی عضو و بافت انسانی در جمهوری اسلامی ایران ، کدهای ، 1 ، 2 ، 3 ، 8 ، 9 ، 11 

عدم دقت لازم جهت انجام تست های اندوکرین در بسیاری از آزمایشگاهها می تواند بر نتایج این مطالعه تاثیر داشته باشد لذا نمونه های خونی بیماران ذخیره می گردد و همه آزمایشات در یک آزمایشگاه و توسط یک فرد و با استفاده از کیت های مرغوب انجام خواهد شد  

REFERENCES:

1.  Gharib H. Emergent management of thyroid Disorders. Endo metab med Emer 2014.
2. Vanderpump MP. The epidemiology of thyroid disease. Br med Bull 2011: 99: 39-51.
3.  Harrisons principles of internal medicine. 19^th edition.
4.  Cooper DS Hyperthyroidism. Lancet 2003; 362: 459-68.
5.  Iglesias p. Diez JJ. Influence of thyroid dysfunction on serum concentrations of adipocytokines. Cytokine 2007: 40:61-70.
6. Kim B. Thyroid hormone as a determinant of energy expenditure and basal metabolic rate. Thyroid 2008: 18:141-4.
7. Duntas LH. Thyroid disease and Lipids. Thyroid 2002; 12: 287-293.
8. Liverini G. LOssa S. Barletta A. Relationship between resting metabolism and hepatic metabolism effect of hypothyroidism and 24 hours fasting, Horm Res 1992; 38: 154-9.
9. Wolf M, Weigert A, Kreymann G. Body composition and energy expenditure in thyroidectomized patients during short-term hypothyroidism and thyrotropin-suppressive thyroxine therapy.  European Journal of Endocrinology 1996: 134: 168–73.
10. Manji N, Boelaert K, Sheppard M.C, Holder R.L, Gough S.C, Franklyn J.A. Lack of association between serum TSH or free T4 and body mass index in euthyroid subjects. Clinical Endocrinology 2006; 64: 125–8.
11. Iossa S, Lionetti L, Mollica M.P, Barletta A, Liverini G. Thermic effect of food in hypothyroid rats. Journal of Endocrinology 1996; 148: 167–74.
12.  Alton S, O’Malley B.P. Dietary intake in thyrotoxicosis before and after adequate carbimazole therapy; The impact of dietary advice.  Clinical Endocrinology 1985; 23: 517- 20.
13. Pij H, De Meijer P. H. E. M, J. Langius J. Food choice in hyperthyroidism: potential influence of the autonomi nervous system and brain serotonin precursor availability. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2001; 86: 5848–53.
14.  Klieverik L .P, Coomans C.P, Endert E. Thyroid hormone effects on whole-body energy homeostasis and tissue-specific fatty acid uptake in vivo. Endocrinology 2009; 150: 5639–48.
15. Wynne K, Stanley S, McGowan B, Bloom S. Appetite control. J Endocrinol 2005; 184(2):291-318. PMID: 15684339. DOI: 10.1677/joe.1.05866
16. Anjali Amin, Waljit S. Dhillo, and Kevin G. Murphy. The Central Effects of Thyroid Hormones on Appetite. Journal of Thyroid Research 2011;  doi:10.4061/2011/306510
17. Fry M, and Ferguson A.V. The sensory circumventricular organs: brain targets for circulating signals controlling ingestive behavior. Physiology and Behavior 2007; 91: 413– 23.

18. Green PH, Glickman RM, Riley JW, Quinet E. Human apolipoprotein A-IV. Intestinal origin and distribution in plasma. J Clin Invest 1980; 65: 911–9.

19. Utermann G, Beisiegel U. Apolipoprotein A-IV: a protein occurring in human mesenteric lymph chylomicrons and free in plasma. Isolation and quantification. Eur J Biochem 1979; 99: 333–44.

20. Wu AL, Windmueller HG. Identification of circulating apolipoproteins synthesized by rat small intestine in vivo. J Biol Chem1978; 253: 2525–8.

21.  Karathanasis SK. Apolipoprotein multigene family: tandem organization of human apolipoprotein Ai, CIII, and AIV genes. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82: 6374–8.

22. Lenich C, Brecher P, Makrides S, Chobanian A, Zannis VI. Apolipoprotein gene expression in the rabbit: abundance, size, and distribution of apolipoprotein mRNA species in different tissues. J Lipid Res 1988; 29: 755–64.

23.  Staels B, van Tol A, Verhoeven G, Auwerx J. Apolipoprotein A-IV messenger ribonucleic acid abundance is regulated in a tissue-specific manner. Endocrinology 1990; 126: 2153–63.

24.  Rifici VA, Eder HA, and Swaney JB. Isolation and lipidbinding properties of rat apolipoprotein AIV. Biochim BiophysActa 1985; 834: 205–14.

25. Weinberg R.B., Spector M.S. Human apolipoprotein AIV: displacement from the surface of triglyceride-rich particles by HDL2-associated C-apoproteins. J Lipid Res 1985; 26: 26–37.

26. Kalogeris TJ, Fukagawa K, Tso P. Synthesis and lymphatic transport of intestinal apolipoprotein AIV in response to graded doses of triglyceride. J Lipid Res 1994; 35: 1141–51.

27.  Tso P, Balint J. A, Bishop M. B, Rodgers J. B. Acute inhibition of intestinal lipid transport by Pluronic L-81 in the rat. Am J Physiol 1981; 241: G487–97.

28. Fujimoto K, Cardelli JA, Tso P. Increased apolipoprotein A-IV in rat mesenteric lymph after lipid meal acts as a physiological signal for satiation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 1992; 262: G1002–6.

29.  Fujimoto K, Fukagawa K, Sakata T, Tso P. Suppression of food intake by apolipoprotein A-IV is mediated through the central nervous system in rats. J Clin Invest 1993; 91: 1830–3.

30.  Liu M, Maiorano N, Shen L, Pearson K, Tajima D, Zhang DM, Woods SC, Seeley RJ, Davidson WS, Tso P. Expression of biologically active rat apolipoprotein AIV in Escherichia coli. Physiol Behav 2003; 78: 149–55.

31.  Lo CM, Zhang DM, Pearson K, Ma L, Sun W, Sakai RR, Davidson WS, Liu M, Raybould HE, Woods SC, Tso P. Interaction of apolipoprotein AIV with cholecystokinin on the control of food intake. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007; 293: R1490–4.

32. Liu M, Doi T, Shen L, Woods SC, Seeley RJ, Zheng S, Jackman A, Tso P. Intestinal satiety protein apolipoprotein AIV is synthesized and regulated in rat hypothalamus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2001; 280: R1382–7.

33. Apostolopoulos JJ, Howlett GJ, Fidge N. Effects of dietary cholesterol and hypothyroidism on rat apolipoprotein mRNA metabolism. J Lipid Res 1987; 28: 642-8.
34. Apostolopoulos JJ, La Scala MJ, Howlett GJ. The effect of triiodothyronine on rat apolipoprotein A-I and A-IV gene transcription. Biochem Biophys Res Commun. 1988;154: 997-1002. PMID:3136772

35. Davidson N O, Carlos R.C, Drewek M.J, Parmer T.G. Apolipoprotein gene expression in the rat is regulated in a tissue-specific manner by thyroid hormone. J Lipid Res 1988; 29: 1511-22.

36. Keyes W. G,  Heimberg M. Influence of thyroid status on lipid metabolism in the perfused liver. J Clin Invest 1979; 64: 182-90.

37. Staels B, van Tol A, Verhoeven G, Auwerx J. Apolipoprotein A-IV messenger ribonucleic acid abundance is regulated in a tissue-specific manner . Endocrinology 1990;126: 2153-63.

در این مطالعه هیچ گونه آسیبی متوجه شرکت کنندگان نمی باشد. بعد از توضیح مطالعه برای شرکت کنندگان، رضایت نامه کتبی از آنان اخذ می شود که این رضایت نامه منطبق با اصول Helsinki می باشد. کلیه اطلاعات فردی محرمانه باقی خواهد ماند و در صورت تصویب توسط کمیته اخلاق در پژوهش دانشگاه اجرا خواهد شد. ( مطابق کدهای اخلاقی 1، 3، 5، 15 و 17)

5سی سی انجام میشود.

بررسی عملکرد تیروئید و پروفایل چربی فرد و اندازه گیری آپو a4

ندارد

ندارد

در این طرح تحقیقاتی  هزینه انجام ازمایشات به عهده مجری طرح خواهد بود و بیمار هزینه  ای  را پرداخت نخواهد کرد. هیچگونه هزینه ای از بیماران دریافت نخواهد گردید.

ندارد

اطلاعات بیمار محرمانه می باشد.

همکار مجری طرح پاسخگوی سوالات می باشد.

حق نپذیرفتن و انصراف برای همه شرکت کنندگان محفوظ می باشد.

رضایت نامه کتبی از کلیه شرکت کنندگاه بعد از توضیحات کامل اخذ خواهد شد.

رضایت نامه شرکت در طرح تحقیقاتی APO-A4

شرایط انجام و اهداف طرح تحقیقاتی فوق الذکر به اینجانب

تفهیم گردید. لذا بدینوسیله رضایت خود را جهت شرکت در این طرح پژوهشی اعلام داشته و تلاش میکنم با مجریان طرح همکاری نمایم.