مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های ژن‌ ANRIL rs4977574,rs1333048a and rs10757278،در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید(PTC) و گروه شاهد

سرطان یکی از مشکلات اصلی سلامت عموم^[1] در امریکا و بسیاری از بخش‌های دیگر جهان است و 25درصد مرگ‌ومیرها در امریکا ناشی از سرطان است(1)

سرطان تیروئید شایع‌ترین بدخیمی^[2] سیستم اندوکرینی می باشد وتقریبا 7/1 درصد از کل سرطان‌ها را در امریکا شامل می‌شود(2-5)  میزان شیوع سرطان تیروئید در سال‌های اخیر در جهان طبق بررسی‌های اپیدمیولوزی و پایگاه‌های اطلاعاتی^[3]  5 درصد افزایش‌یافته است(6-8) سرطان تیروئید پنجمین سرطان رایج در زنان در امریکا است و تخمین زده‌شده که 62000 مورد جدید در سال 2015 در زنان و مردان رخ‌داده است.(9) در چین از هر 100000 نفر 6/6 نفر مبتلا به سرطان تیروئید می شوند(10)

شیوع سرطان تیروئید در ایران 8/1درصد کل سرطان‌ها و1/76 درصد سرطان‌های اندوکرین را بر اساس آمار انستیتو سرطان ایران تخمین زده‌شده و میانگین سنی این بیماری  43سال گزارش شده است . سرطان تیروئید یازدهمین سرطان شایع در هر دو جنس در ایران می‌باشد(11)

اگرچه علت اصلی ابتلا به سرطان تیروئید ناشناخته است اما میزان شیوع آن با شرایط جغرافیایی،محیطی وسن متغیر می‌باشد بسیاری از فاکتورهای ژنتیکی مانند نژاد و موتاسیون درتومورساپرسورژن ها و اونکوژن ها و پلی مورفیسم های ژنتیکی به‌عنوان ریسک فاکتور می توانند در بروز سرطان تیروئید نقش داشته باشند(3, 12)    

سرطان تیروئید یک بیماری هتروژن می‌باشد که از دو نوع سلول اپی تلیال ^[4]مختلف به وجود می آید که اکثر سرطان تیروئید از سلول‌های فولیکولارمشتق شده‌اند، که شامل ؛ سرطان پاپیلاری تیروئید، سرطان فولیکولی تیروئید و سرطان آناپلاستیک تیروئید می‌باشد و سرطان مدولاری تیروئید که از سلول‌های پارافولیکولار مشتق می‌شود(6) که سرطان پاپیلاری تیروئید شایع‌ترین نوع آن‌ها می‌باشد(13-15)

مطالعات متعددی به ارتباط تغییرات ژنتیکی بعضی از ژن ها و سرطان تیروئید اشاره کرده اند. در برخی از مطالعات ، نقش فعال سازی مسیر سیگنالینگ MAPK  ،خصوصا موتاسیون های ژن های BRAF و RAS و یا تغییرات کروموزومی ، خصوصا موتاسیون های ژن های BRAF و RAS و یا تغییرات کروموزومی RET/PTC یا TRK گزارش شده است(16)

[5]SNP(پلی مورفیسم تک نوکلوتیدی)

 SNPs فراوان ترین واریانت در ژنوم انسان است(17) .مطالعات نشان می دهد که این پلی مورفیسم هادر پیشرفت سرطان های مثل (پاپیلاری  تیروئید , سینه , کبد ومعده)نقش اساسی را ایفا می کنندو به عنوان یک بیومارکر بالقوه برای شناسایی سرطان ها مطرح است (18).

حدودا 75 درصد ژن های انسان می توانند به RNA رونویسی شوند، اما فقط کمتر از 2 درصد آنها به پروتئین ترجمه می شوند ، لذا  نشانگر این است که اکثریت توالی های DNA را RNA  های غیر کدکننده (ncRNAs) تشکیل می دهند (19-21)

 (ncRNAs)  Non coding RNAs (RNA غیر کدکننده)

از جمله ژن های غیر کدکننده ای هستند که رونویسی می شوند اما ترجمه نمی شوند  ncRNAs می توانند بیان بسیاری از ژن ها را تنظیم کنند و همچنین به عنوان فعال کننده و یا سرکوب کننده در متاستازی تومور نقش دارند(22).

(ncRNA)عموما به دو دسته تقسیم میشوند
1.[6]Housekeeping ncRNAs   مثل rRNA وtRNA     .
regulatory ncRNAs.2

regulatory ncRNAsحداقل به دو دسته تقسیم می شوند   

 ( micro RNA) short ncRNAs.1                         Long ncRNAs .2 (23-25)

     Long non coding RNAs ، به RNA های تنظیمی اطلاق می شوند  و طولی بیش از 200 نوکلئوتید دارند،و به عنوان انکوژن یا تومورساپرسورژن در بسیاری از فرآیند های بیولوژیکی مثل تکثیر سلولی،تمایز،متاستاز و آپوپتوز و همچنین تنظیم بیان ژن در سطوح متفاوت اپی ژنتیکی،رونویسی و پس از رونویسی نقش ایفا می کنند(19, 22, 25-28)

اخیرا مطالعات نشان داده اند که اختلال در بیان lncRNAs   با سرطان های مختلف از جمله پروستات(29) کبد(30) کولون  (31)معده (32) و سینه(33) مرتبط می باشند(34)) لذا این احتمال وجود دارد که ncRNAs، مخصوصا lncRNAs ،آگاهی ما را از بیولوژی سرطان برای تشخیص و پیشروی و درمان سرطان آشکار کنند ،که SNPs  موجود در آن ها با استعداد ابتلا به سرطان همراه است (19, 27)وهمچنین درمطالعه ای که توسط Jason و همکــاران انجام شده بیان داشته اند که lncRNA  ها از طریق تنظیم آبشارهای پیام رسـانی متاسـتاز، ومیانکنش با عامل های متاستازی، قادر به القا و گسترش متاستازهستند(35)

چندین نوع lncRNA  وجود دارد که  شامل  MALAT1[7]، HOTAIR[8]  و ANRIL می باشد که با بیماری های مختلف از جمله سرطان مرتبط هستند(25)

ANRIL (antisense non coding RNA in the INK4 locus)،ژنی بزرگ به اندازه 126 کیلوباز، در مجاورت P14/ARF واقع است  که بر روی بازوی کوتاه کروموزوم 9 ، قرار دارد(36)  بازوی کوتاه کروموزوم 9 ناحیه ای مرتبط با پلی مورفیسم در بیماری هاست و تومور ساپرسورژن های p16INK4a[9], p14ARF[10] ، p15INK4b و همچنین ANRIL را کد می کند که ANRIL در پاسخ به آسیب DNA، بیان این تومور ساپرسور ژن ها را مهار می کند(37, 38) و مطالعات نشان داده اند که ANRIL  با سرطان های، سینه، حنجره، گلیوما مرتبط است(25) . بخـش عمـده SNPهـای مـرتبط بـا سـرطان در نـواحی غیـر کدکننـده ژنـوم )درون ژنـی یـا اینترونی( ANRIL واقع شده اند و تنها شـمار انـدکی از آنهـا در نـواحی کـدکننده یافت می شوند(39)

بررسی متون:

پلی مورفیسم rs4977574 A>G ،در مطالعه ای که در ایران توسط طاهری و همکاران(2017) انجام شد دریافتند که آلل G ، این جایگاه ژن ANRIL، با کاهش ریسک ابتلا به سرطان پروستات مرتبط است(36)

پلی مورفیسم rs1333048 A>C ، طی بررسی های  صیاد و دیگر همکارانش در سال 2017 یافته های حاصل نشان داده شده که بین پلی مورفیسم این جایگاه ژن ANRIL ،و سرطان خون ارتباط معناداری وجود ندارد(40) و همچنین مطالعه ای که در سال 2017  در ایران انجام شده دیده  شده که بین  ژنوتیپ AA این جایگاه ژن  ANRIL با ریسک ابتلا به سرطان پروستات ارتباط معناداری وجود دارد(36)

پلی مورفیسم rs10757278 A>G، طی مطالعه ای که توسط طاهری و همکاران انجام شده نشان داده اندکه ژنوتیپ GG ،این جایگاه ژن ANRIL ،با افزایش ریسک ابتلا به سرطان پروستات مرتبط است(36)

-با توجه به اینکه تا کنون مطالعاتی در رابطه با نقش پلی مورفیسم این ژن  و سرطان پاپیلاری تیروئید گزارش نشده است ما به بررسی ارتباط پلی مورفیسم این ژن ها و سرطان پاپیلاری تیروئید می پردازیم

فراوانی پلی مورفیسم rs4977574  ژن ANRIL در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه شاهد متفاوت است.

فراوانی پلی مورفیسم  rs1333048 ژن ANRIL در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه شاهد متفاوت است.

فراوانی پلی مورفیسم  rs10757278 ژن ANRIL در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه شاهد متفاوت است.

تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم های ژن‌ ANRIL rs1333048 , rs4977574 and rs10757278 در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری  تیروئید و گروه شاهد   

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs4977574 ژن ANRIL در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه شاهد

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs1333048 ژن ANRIL در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه شاهد

مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs10757278 ژن ANRIL در بیماران مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید و گروه شاهد

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان

سرطان تیروئید عبارت است از رشد بی‌قاعده و کنترل نشده سلول‌های غده تیروئید که ممکن است به نواحی اطراف  تیروئید و سایر قسمت‌های بدن نیز گسترش پیدا کند

پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی (SNP)، تغییرات تک نوکلئوتیدی در توالی DNA است که سبب ایجاد ژنوتیپ های مختلف می شود.
 :PCRروشی مولکولی برای تکثیر،سنجش یا شناسایی ژنها

(case-control)  مورد-شاهدی

افراد مبتلا به سرطان  سرطان پاپیلاری تیروئید مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان که بیماری ان ها توسط پاتولوژیست تایید شده و بیماری زمینه ای دیگری ندارند به عنوان گروه مورد وارد مطالعه میشوند. گروه شاهد هم افراد سالمی که برای انجام آزمایشات روتین مراجعه نموده اند و بیماری شناخته شده خاصی ندارند و با گروه بیمار از نظر سن و جنس همسان سازی گردیده اند وارد مطالعه می شوند. افراد گروه شاهد باید هیچ بیماری خاصی ( خصوصا انواع سرطان ها) نداشته باشند و بستگان درجه یک آنها نیز مبتلا به سرطان نباشند بیمار از نظر سن و جنس همسان سازی گردیده اند وارد مطالعه می شوند. افراد گروه شاهد شامل افراد سالمی است که هیچ بیماری خاصی نداشته باشند. کلیه افراد مبتلا به سرطان، دیابت ، بیماری های سیستمیک ،بیماری های خودایمن از مطالعه حذف می شوند. همچنین بستگان درجه یک آنها نیز مبتلا به سرطان نباشند

برای بررسی پلی مورفیسم های افراد مبتلا به سرطان پاپیلاری تیروئید به تعداد حداقل 120 نفر  وارد مطالعه میگردند. گروه شاهد نیز به همان تعداد از نمونه های خون افراد سالم  انتخاب میشوند..

آسان و در دسترس

از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات و اقدامات پاراکلینیک برای تشخیص بیماری و انجام PCR بر روی DNA  خون افراد و شناسایی آلل های مورد نظر.

پس از تصویب پروپوزال در شورای پژوهشی دانشگاه از تمامی بیماران حجم نمونه و افراد گروه شاهد 2 سی سی خون گرفته می شود و در لوله های EDTA ریخته ودر دمای 20- نگهداری می شود. استخراج DNA  بااستفاده از روش salting out انجام می گیرد جهت بررسی پلی مورفیسم ها با استفاده از پرایمر ها ی مناسب ابتدا قطعات مورد نظر با روش PCR تکثیر می گردد سپس برای تعیین ژنوتیپ  هر یک از پلی مورفیسم ها نیز از آنزیم های محدودالاثر استفاده می شود.RFLP-PCR) )

پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS  وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون­های آماری χ2  و تی تست مستقل و Regression Logistic مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.

راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی

در جمهوری اسلامی ایران

راهنمای عمومی

1- پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافت‌ها و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانی‌اند و کرامت انسانی اقتضا می‌کند که جمع‌آوری، نگه‌داری، استفاده و نابودسازی آن‌ها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد.

2- از اجزای بدنی دارای منشأ انسانی باید تنها در پژوهش‌هایی استفاده شود که اهداف ارزشمندی را در راستای مبارزه با بیماری‌ها و ارتقای سلامت انسان‌ها دنبال می‌کنند.

3- تمامی پژوهش‌ها بر روی عضو و بافت انسانی، پیش از اجرا، باید مورد تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش مرتبط قرار گیرد. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش حق دارد که در تمامی مراحل پژوهش بر آن نظارت داشته باشد. پژوهشگران باید در این زمینه با کمیته‌ی اخلاق در پژوهش همکاری کنند.

4- رضایت آگاهانه‌ی فرد دهنده‌ی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایت‌نامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرح‌نامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد.

5- در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهنده‌ی نمونه‌ی ذخیره‌شده یا جانشین قانونی او امکان‌پذیر نباشد، به‌شرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفاده‌ی پژوهشی، در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق در پژوهش می‌توان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونه‌هایی استفاده شود که به ‌نحو برگشت‌ناپذیر بی‌نام ‌شده باشد. ‌

6- تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت مورد پژوهش، جمع‌آوری و ثبت می‌شود، راز حرفه‌ای تلقی می‌‌شود؛ از این ‌رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آن‌ها مراعات شود.

7- مرکز انجام دهنده‌ی پژوهش بر روی عضو و بافت باید مهارت و امکانات لازم برای حفظ رازداری را داشته باشد؛ در غیر این صورت، اطلاعات باید به شکل بی‌نام و غیرقابل ردیابی ثبت و ذخیره شود.

8- پژوهشگر باید از اعضاء و بافت‌هایی که به منظور پژوهش در اختیار او قرار می‌گیرد استفاده‌ی بهینه کرده، از هدر رفتن آن‌ها جلوگیری کند

9- پژوهشگر موظف است که تمهیدات لازم ایمنی، از جمله آزمون‌های غربالگری و وسایل محافظت‌کننده را برای جلوگیری از انتقال آلودگی از اجزای بدنی مورد استفاده به هر فرد دیگر، اعم از پژوهشگران، آزمودنی‌ها یا سایر افرادی که در فرایند پژوهش با این مواد سروکار خواهند داشت، پیش‌بینی و تأمین کند.

10- پژوهش بر روی عضو و بافت ممکن است به ایجاد روش‌ها و محصولاتی منجر شود که به استفاده‌ی تجاری از آن‌ها بینجامد. حقوق مالکیت معنوی نتایج حاصل از این‌گونه پژوهش‌ها باید مورد تأیید و حمایت قرار گیرد. احتمال استفاده‌ی تجاری از نتایج پژوهش و اشخاصی که احتمالاً از آن منتفع خواهند شد باید در رضایت‌نامه‌آورده شود.

11- زمان، نحوه و میزان اطلاع آزمودنی‌ها از نتایج پژوهش باید در رضایت‌نامه آورده شود. در هر حال، آزمودنی یا نماینده‌ی قانونی او باید به تمامی اطلاعاتی که در طول پژوهش درباره‌ی او به‌دست می‌آید، دسترسی داشته باشد.

12- در صورت کمبود بافت یا عضو، باید استفاده‌های درمانی بر استفاده‌های پژوهشی اولویت داده شود. 

راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی  دارای آزمودنی انسانی  در جمهوری اسلامی

‌

1. هدف اصلی هر پژوهش‌باید ارتقای سلامت انسان‌ها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد.
2. در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد. هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرد، باید توسط افرادی طراحی و اجرا شود که تخصص و مهارت بالینی لازم و مرتبط را داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی  بر روی بیماران یا داوطلب‌های سالم نظارت پزشک دارای مهارت و دانش متناسب الزامی است.
3. اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنی‌ها بیش از فواید بالقوه‌ی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود.
4. طراحی و اجرای پژوهش‌هایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام می‌گیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده بر اساس دانش روز و مبتنی بر مرور کامل منابع علمی موجود و پژوهش‌های قبلی آزمایشگاهی، و  در صورت لزوم،  حیوانی مناسب باشد. مطالعات حیوانی باید با رعایت کامل اصول اخلاقی کار با حیوانات آزمایشگاهی انجام شوند.
5. در پژوهش‌های پزشکی که ممکن است به محیط زیست آسیب برسانند، باید احتیاط‌های لازم در جهت حفظ و نگهداری و عدم آسیب رسانی به محیط ریست انجام گیرد.
6. کمیته‌ی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرح‌نامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرح‌‌ها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد. اطلاعات و مدارکی که برای پایش از سوی کمیته‌ی اخلاق درخواست می‌شود، باید از سوی پژوهشگران در اختیار این کمیته گذاشته شود.    
7. انتخاب آزمودنی‌های بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، به‌نحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینه‌ها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیض‌آمیز نباشد.
8. کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا می‌شود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه‌ی کتبی غیر ممکن یا قابل صرف‌نظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیته‌ی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیته‌ی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود.
9.  پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. برای این منظور، در تمامی پژوهش‌های پزشکی، اعم از درمانی و غیردرمانی، پژوهشگر موظف است فرد در نظر گرفته شده به‌عنوان آزمودنی را از تمامی اطلاعاتی که می‌توانند در تصمیم‌گیری او مؤثر باشند، به‌نحو مناسبی آگاه سازد. این اطلاعات مشتملند بر: عنوان و اهداف پژوهش، طول مدت پژوهش، روشی که قرار است به‌کار گرفته شود (شامل احتمال تخصیص تصادفی به گروه‌مورد یا شاهد)، منابع تأمین بودجه، هر گونه تعارض منافع احتمالی، وابستگی  سازمانی پژوهشگر، و فواید و زیان‌هایی که انتظار می‌رود مطالعه در بر داشته باشد. هم‌چنین، هر آزمودنی باید بداند که می‌تواند هر لحظه که بخواهد از مطالعه خارج شود و باید درباره‌ی خطرات و زیان‌های بالقوه‌ی ناشی از ترک زودرس پژوهش آگاه و پشتیبانی شود. پژوهشگر هم‌چنین باید به تمامی سؤالات و دغدغه‌های این افراد، با حوصله و دقت پاسخ بدهد. این موارد باید در رضایت‌نامه‌ی آگاهانه منعکس شود.
10. پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائه‌ی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. در مواردی که بنا به‌دلیلی، نظیر زیاد بودن تعداد آزمودنی‌ها، این اطلاع‌رسانی از طریق شخص دیگری انجام می‌گیرد، این پژوهشگر ارشد است که مسؤول انتخاب فردی آگاه و مناسب برای این کار و حصول اطمینان از تأمین شرایط مذکور در این بند است.
11. در پژوهش‌هایی که از مواد بدنی (شامل بافت‌ها و مایعات بدن انسان)  یا داده‌هایی استفاده می‌شود که هویت صاحبان آن‌ها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمع‌آوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفاده‌ی مجدد از آن‌ها رضایت آگاهانه گرفته شود. در مواردی که اخذ رضایت غیرممکن باشد یا اعتبار پژوهش را خدشه‌دار کند، می‌توان در صورت بررسی مورد و تصویب کمیته‌ی اخلاق ، از داده‌ها یا مواد بدنی ذخیره شده، بدون اخذ رضایت آگاهانه استفاده کرد.

-عدم همکاری بیمار که با توضیح بیشتر درباره این طرح و توضیح این مطلب که هیچ خطری آنها را تهدید نمی کند برطرف می شود.

-مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنهاکه با وقت گذاشتن وپیگیری بیشتر حل می شود.

Polymorphism, papillary thyroid cancer,ANRIL

پلی مورفیسم ، سرطان پاپیلاری تیروئید، ANRIL

- منابع و مراجع (براساس رفرانس نویسی ونکوور):

1.       Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2014;64(1):9-29.

2.       Petrulea MS, Plantinga TS, Smit JW, Georgescu CE, Netea-Maier RT. PI3K/Akt/mTOR: A promising therapeutic target for non-medullary thyroid carcinoma. Cancer treatment reviews. 2015;41(8):707-13.

3.       Feizi MAH, Tofigh R, Pouladi N, Ravanbakhsh R, Azarfam P, Montazeri V. The Study of P53 Polymorphism in Codon 72 in Patients with Thyroid Cancer in a Report from East Azerbaijan Province IRAN. Medical Journal of Tabriz University of Medical Sciences and Health Services. 2013;35(2):24-9.

4.       Manzella L, Stella S, Pennisi MS, Tirrò E, Massimino M, Romano C, et al. New insights in thyroid cancer and p53 family proteins. International journal of molecular sciences. 2017;18(6):1325.

5.       Grogan RH, Mitmaker EJ, Clark OH. The evolution of biomarkers in thyroid cancer—from mass screening to a personalized biosignature. Cancers. 2010;2(2):885-912.

6.       Carneiro RM, Carneiro BA, Agulnik M, Kopp PA, Giles FJ. Targeted therapies in advanced differentiated thyroid cancer. Cancer treatment reviews. 2015;41(8):690-8.

7.       Petrulea MS, Plantinga TS, Smit JW, Georgescu CE, Netea-Maier RT. PI3K/Akt/mTOR: A promising therapeutic target for non-medullary thyroid carcinoma. Cancer treatment reviews. 2015;41(8):707-13.

8.       Nielsen SM, White MG, Hong S, Aschebrook-Kilfoy B, Kaplan EL, Angelos P, et al. The breast–thyroid cancer link: a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers. 2016;25(2):231-8.

9.       Cabanillas ME, McFadden DG, Durante C. Thyroid cancer. Lancet (London, England). 2016;388(10061):2783-95.

10.     Schmid D, Ricci C, Behrens G, Leitzmann M. Adiposity and risk of thyroid cancer: a systematic review and meta‐analysis. Obesity reviews. 2015;16(12):1042-54.

11.     Akbari M, Abachizadeh K, Khayamzadeh M, Tabatabai S, Esnaashari F, Ghanbari A. Iran cancer report. Cancer Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. 2008.

12.     Larijani B, Aghakhani S, Khajeh-Dini H, Baradar-Jalili R. Clinico-pathological features of thyroid cancer as observed in five referral hospitals in Iran. Acta Oncologica. 2003;42(4):334-7.

13.     Network CGAR. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell. 2014;159(3):676-90.

14.     Adam MA, Pura J, Gu L, Dinan MA, Tyler DS, Reed SD, et al. Extent of surgery for papillary thyroid cancer is not associated with survival: an analysis of 61,775 patients. Annals of surgery. 2014;260(4):601.

15.     Asarkar A, Shaha M, Shaha A, Nathan CAO. Does mutational analysis influence the management of differentiated thyroid cancers? The Laryngoscope. 2017.

16.     Vuong HG, Duong UN, Altibi AM, Ngo HT, Pham TQ, Tran HM, et al. A meta-analysis of prognostic roles of molecular markers in papillary thyroid carcinoma. Endocrine connections. 2017;6(3):R8-R17.

17.     Mosallayi M, Simonian M, Khosravi S, Salehi AR, Khodadoostan M, Sebghatollahi V, et al. Polymorphism (rs16917496) at the miR-502 Binding Site of the Lysine Methyltransferase 5A (SET8) and Its Correlation with Colorectal Cancer in Iranians. Advanced biomedical research. 2017;6.

18.     Zhang Y, Ma Y, Xu W, Li W, Min P, Qiu J, et al. Association of microRNA-933 variant with the susceptibility to gastric cancer. Journal of BU ON: official journal of the Balkan Union of Oncology. 2017;22(2):390.

19.     Hu X, Sood AK, Dang CV, Zhang L. The role of long noncoding RNAs in cancer: The dark matter matters. Current opinion in genetics & development. 2018;48:8-15.

20.     Yu S-y, Tang L, Zhou S-h. Long noncoding RNAs: new players in ischaemia-reperfusion injury. Heart, Lung and Circulation. 2017.

21.     Boon RA, Jaé N, Holdt L, Dimmeler S. Long noncoding RNAs: from clinical genetics to therapeutic targets? Journal of the American College of Cardiology. 2016;67(10):1214-26.

22.     Ling H, Fabbri M, Calin GA. MicroRNAs and other non-coding RNAs as targets for anticancer drug development. Nature reviews Drug discovery. 2013;12(11):847.

23.     Tao L, Bei Y, Zhou Y, Xiao J, Li X. Non-coding RNAs in cardiac regeneration. Oncotarget. 2015;6(40):42613.

24.     Simionescu-Bankston A, Kumar A. Noncoding RNAs in the regulation of skeletal muscle biology in health and disease. Journal of Molecular Medicine. 2016;94(8):853-66.

25.     Tano K, Akimitsu N. Long non-coding RNAs in cancer progression. Frontiers in genetics. 2012;3:219.

26.     Li Z, Yu X, Shen J. ANRIL: a pivotal tumor suppressor long non-coding RNA in human cancers. Tumor Biology. 2016;37(5):5657-61.

27.     Hassanzarei S, Hashemi M, Sattarifard H, Hashemi SM, Bahari G, Ghavami S. Genetic polymorphisms of HOTAIR gene are associated with the risk of breast cancer in a sample of southeast Iranian population. Tumor Biology. 2017;39(10):1010428317727539.

28.     Giovarelli M, Bucci G, Ramos A, Bordo D, Wilusz CJ, Chen C-Y, et al. H19 long noncoding RNA controls the mRNA decay promoting function of KSRP. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2014;111(47):E5023-E8.

29.     Fu X, Ravindranath L, Tran N, Petrovics G, Srivastava S. Regulation of apoptosis by a prostate-specific and prostate cancer-associated noncoding gene, PCGEM1. DNA and cell biology. 2006;25(3):135-41.

30.     Lin R, Maeda S, Liu Ca, Karin M, Edgington T. A large noncoding RNA is a marker for murine hepatocellular carcinomas and a spectrum of human carcinomas. Oncogene. 2007;26(6):851.

31.     Deng Q, He B, Gao T, Pan Y, Sun H, Xu Y, et al. Up-regulation of 91H promotes tumor metastasis and predicts poor prognosis for patients with colorectal cancer. PloS one. 2014;9(7):e103022.

32.     Fan Z-y, Liu W, Yan C, Zhu Z-l, Xu W, Li J-f, et al. Identification of a five-lncRNA signature for the diagnosis and prognosis of gastric cancer. Tumor Biology. 2016;37(10):13265-77.

33.     Cerk S, Schwarzenbacher D, Adiprasito JB, Stotz M, Hutterer GC, Gerger A, et al. Current status of long non-coding RNAs in human breast cancer. International journal of molecular sciences. 2016;17(9):1485.

34.     He B-S, Sun H-L, Xu T, Pan Y-Q, Lin K, Gao T-Y, et al. Association of genetic polymorphisms in the LncRNAs with gastric cancer risk in a Chinese population. Journal of Cancer. 2017;8(4):531.

35.     Serviss JT, Johnsson P, Grandér D. An emerging role for long non-coding RNAs in cancer metastasis. Frontiers in genetics. 2014;5:234.

36.     Taheri M, Pouresmaeili F, Omrani MD, Habibi M, Sarrafzadeh S, Noroozi R, et al. Association of ANRIL gene polymorphisms with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia in an Iranian population. Biomarkers in medicine. 2017;11(5):413-22.

37.     Aguilo F, Di Cecilia S, Walsh MJ. Long non-coding RNA ANRIL and polycomb in human cancers and cardiovascular disease.  Long Non-coding RNAs in Human Disease: Springer; 2015. p. 29-39.

38.     Khorshidi HR, Taheri M, Noroozi R, Sarrafzadeh S, Sayad A, Ghafouri-Fard S. ANRIL genetic variants in Iranian breast cancer patients. Cell Journal (Yakhteh). 2017;19(Suppl 1):72.

39.     Cheetham S, Gruhl F, Mattick J, Dinger M. Long noncoding RNAs and the genetics of cancer. British journal of cancer. 2013;108(12):2419.

40.     Sayad A, Hajifathali A, Taheri M. Association of ANRIL Gene Polymorphisms with Acute Myeloid Leukemia in an Iranian Population. Age (mean±SD, Y). 2017;33:2.9.

بررسی تغییرات ژنتیکی در ایجاد سرطان تیروئید

حدود دو سی سی خون حاوی مواد ضد انعقاد در ویال در سبز رنگ جهت جداسازی و تخلیص DNA نمونه خون به روش salting out

براساس یافته ها می توان عوامل ژنتیکی دخیل در سرطان پاپیلاری تیروئید را شناسایی و ازاین یافته ها به عنوان
پیش اگهی استفاده نمود

عوارضی برای بیمار ندارد

عوارضی ندارد

هزینه به عهده مجری طرح می باشد و بیمار هزینه پرداخت نخواهد کرد

نیاز به روش جایگزین ندارد

با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شودو تعهد میشودنام و مشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود و انجام ازمایشات هیچ هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت.

دانشگاه علوم پزشکی زاهدان.گروه بیوشیمی بالینی .دکتر سعیده سلیمی

sasalimi@yahoo.com

شرکت من در مطالعه کاملا اختیاری است و ازاد خواهم بودکه از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل بودم  بدون انکه تغیری در پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شوداز پژوهش مذکور خارج شوم

با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم و یک نسخه از این فرم به من داده شده

نام و نام خانوادگی بیمار/داوطلب سالم(یا قیم قانونی وی)و امضا:                                                               تاریخ                      /   /  13

فرم اطلاعاتی

نام و نام خانوادگی:                                                                                           سن:

قومیت:                                                                                                           جنس:

قد:                                                                                                               وزن:

سابقه بیماری:

ابتلاء  به سرطان:                                                                                               سابقه خانوادگی: